Genética – ABC CARDIOL

ABC

Editorial

A Espessura que Engana: O Papel da Imagem, da Biópsia e da Genética na Avaliação da Hipertrofia Ventricular

Murillo de Oliveira Antunes

O aumento da espessura da parede ventricular é um achado comum na prática cardiovascular e é frequentemente atribuído à hipertrofia miocárdica secundária ou à cardiomiopatia hipertrófica (CMH) sarcomérica. No entanto, esse fenótipo pode mascarar um amplo espectro de doenças genéticas, infiltrativas e de armazenamento, cada uma associada a implicações prognósticas e estratégias terapêuticas distintas. A diferenciação precisa entre a verdadeira hipertrofia miocárdica e as fenocópias — ou genocópias — da CMH permanece um grande desafio diagnóstico e requer uma abordagem multimodal que integre exames de imagem cardíaca avançados, biópsia endomiocárdica (BEM) e testes genéticos.^–

A imagem cardíaca evoluiu para além da avaliação morfológica. A ressonância magnética cardíaca (RMC) com caracterização tecidual se tornou um pilar da avaliação não invasiva em pacientes com aumento da espessura miocárdica. Técnicas de mapeamento paramétrico, incluindo mapeamento de T1 e T2 e quantificação do volume extracelular, permitem a detecção de alterações na composição miocárdica, como edema, fibrose e infiltração, fornecendo pistas diagnósticas importantes para condições como amiloidose cardíaca, doença de Fabry e cardiomiopatias de armazenamento de glicogênio (por exemplo, doença relacionada ao PRKAG2).^– Além disso, padrões específicos de realce tardio de gadolínio podem reforçar a suspeita de etiologias não sarcoméricas.^,

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ABC

Relato de Caso

Hipertensão Arterial Pulmonar com Envolvimento Venoso Associado à Esclerose Sistêmica – uma Nova Variante Patogênica no Gene ABCC8

Daniel Inácio Cazeiro et al. João Cravo Mariana Pereira Silva João R. Inácio … Oana Moldovan Catarina Sousa Catarina Lopes Resende João Eurico Fonseca Fausto J. Pinto Rui Plácido

Discussão

A HAP com envolvimento venoso/capilar (anteriormente denominada doença veno-oclusiva pulmonar [DVOP]/hemangiomatose capilar) é uma forma rara e grave de HAP, com incidência de 0,1 a 0,5 casos/milhão/ano. Essa condição compreende um processo fibroproliferativo dos compartimentos venosos e capilares pulmonares, com oclusão de pequenas veias causada por hipertrofia do músculo liso e deposição de colágeno.

O diagnóstico de DVOP é desafiador devido à sua apresentação inespecífica, que muitas vezes mimetiza a HAP. Além disso, a confirmação histológica por biópsia pulmonar é contraindicada devido ao risco significativo de hemorragia. Certas características clínicas e de imagem podem facilitar um diagnóstico presuntivo, incluindo achados típicos na angioTC – opacidades em vidro fosco centrolobulares, linhas septais e linfadenopatia mediastinal, redução acentuada da DLCO nos TFP e nadir de baixa saturação de oxigênio durante o TC6M. A DVOP se manifesta de duas formas: hereditária, associada a mutações bialélicas autossômicas recessivas no gene EIF2AK4,³ e esporádica, que se apresenta mais tarde na vida e com maior frequência em homens. Diversos fatores de risco estão associados à DVOP esporádica, incluindo exposição prévia à quimioterapia (particularmente agentes alquilantes)^, ao tabaco e a solventes orgânicos como o tricloroetileno.^,

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ABCHF

Artigo de Revisão

Remodelamento Reverso e Genética: Uma Revisão Baseada na Descrição de um Caso Clínico que Foge à Lógica e Vai de Encontro às Evidências

Helena Garcia Betinardi Bernardi et al. Silas Furquim Renata Lopes Hames Jorge Henrique Yoschimoto Koroishi … Jairo Alves Pinheiro Junior Stevan Krieger Martins

Resumo

O remodelamento cardíaco, presente na insuficiência cardíaca (IC), é um processo biológico compensatório após uma agressão inicial ao miocárdio que gradualmente se torna desadaptativo, gerando deterioração clínica e a IC crônica. Cada vez mais abordado, o remodelamento reverso (RR) ocorre quando há recuperação da geometria e/ou função do ventrículo esquerdo em resposta ao tratamento empregado, aproximando-se da estrutura cardíaca normal e sendo associado a melhor prognóstico. Sexo feminino, etiologia não isquêmica, IC leve a moderada, menor carga fibrótica, pressão arterial elevada tolerando otimização de medicamentos, menor duração da doença e função renal preservada são fatores associados ao RR. No entanto, o crescente conhecimento do aspecto genético na etiologia da IC traz insights importantes sobre o comportamento desse componente na resposta ao tratamento e ao prognóstico. Para ilustrar e discutir estes temas de emergente relevância, relata-se um caso de IC avançada envolvendo conceitos de RR, variante genética e o manejo atualmente recomendado.

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ABCIC

Relato de Caso

Seguimento Clínico de Paciente com Cardiomiopatia Relacionada a Mutação no Gene da Filamina C

Isabela Bispo Santos da Silva Costa et al. Bruno Soares da Silva Rangel Antonio Tito Paladino Filho Bruno Normande Colombo … Thamara Carvalho Morais Ludhmila Abrahão Hajjar

Introdução

Estima-se que aproximadamente 26 milhões de pessoas sejam afetadas por Insuficiência Cardíaca (IC) em todo o mundo.^, No Brasil, a prevalência é elevada, com cerca de 2 milhões de pacientes diagnosticados e uma incidência de aproximadamente 240 mil novos casos a cada ano. No Brasil, entre 2011 e 2021, foram registradas mais de 2,5 milhões de internações por IC no Sistema Único de Saúde (SUS), evidenciando a relevância da doença no contexto nacional. Esses dados ressaltam a necessidade de estratégias de diagnóstico precoce e definição etiológica para o manejo adequado desses pacientes. O diagnóstico etiológico é, por vezes, desafiador, mas extremamente necessário para que sejam fornecidos tratamento específicos para cada patologia e melhora prognóstica. O diagnóstico envolve a multimodalidade em imagem cardíaca, e tem a Ressonância Magnética Cardíaca (RMC) como uma ferramenta útil na avaliação de fenótipos das cardiomiopatias não isquêmicas e definição do diagnóstico etiológico.

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ABCHF

Review Article

Cardiomiopatias Genéticas: Uma Visão Geral das Principais Mutações Patogênicas Associadas

Flavia Misawa Hama et al. Edson Gabriel Rocha Estela Azeka

Resumo

As cardiomiopatias são condições patológicas associadas a disfunção progressiva dos cardiomiócitos, sendo exclusas situações nas quais outras enfermidades concomitantes possam justificar tal progressão. Suas apresentações podem evoluir com diversos fenótipos, sendo os principais: hipertrófico, dilatado, restritivo, não compactado e arritmogênicos do ventrículo direito (). Relativo à importância acerca do tema, destaca-se que de 30 a 50% das cardiomiopatias dilatadas e hipertróficas possuem origem genética, de forma que a avaliação destas etiologias se tornou uma ferramenta essencial no manejo desses pacientes. No intuito de abordar o risco de transmissão genética e a probabilidade de manifestação fenotípica em diferentes gerações familiares, é fundamental reconhecer e classificar a forma de herança e tipo de mutação de cada gene associado à cardiomiopatia estrutural analisada. Além disso, determinar a proteína estrutural acometida, facilita a compreensão do fenômeno fisiopatológico e do fenótipo manifestado pelo portador da variante. Considerando o advento crescente da abordagem genética das cardiomiopatias, a Heart Failure Society of America em colaboração com o American College of Medical Genetics and Genomics elaborou um guia para investigação e seguimento destes casos. Apesar disso, neste estudo o momento de solicitar os testes genéticos não foi avaliado. Recomendando-se que os testes sejam solicitados em qualquer momento após a confirmação do diagnóstico, visto que o resultado desses pode contribuir na orientação do seguimento mais adequado. Apesar da infinidade de variantes existentes relacionadas a cardiomiopatias genéticas, algumas são de maior interesse clínico por seu impacto em estratificação de risco e interesse em rastreamento familiar, são elas: MYH7, PRKAG2, MYBPC3, GLA, LAMP2, TTN, DSP, MYH7, FLNC, LMNA, DSP, MYBPC3 e Complexo de Troponina (). Reconhecendo as principais mutações associadas às cardiomiopatias e os fenótipos a ela relacionados, é possível realizar uma medicina mais individualizada com intervenções precoces e estratificação de risco. Dessa maneira, a avaliação genética dos pacientes diagnosticados com cardiomiopatias estruturais é fundamental para o rastreamento de familiares e para o manejo específico mais vantajoso, o qual pode alterar de acordo com a mutação identificada.

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ABC

Carta Científica

Desvendando um Enigma Genético: Hipertrofia Assimétrica em um Receptor de Transplante Cardíaco Relacionado à Síndrome de Birt-Hogg-Dubé

Silas Ramos Furquim et al. Lucas Vieira Lacerda Pires Nara Alves Buriti Mariana Lombardi Peres de Carvalho … Emanuelle Leonilia Marques Bianca Domit Werner Linnenkamp Luciana Sacilotto Fabiana G. Marcondes-Braga Iascara Wozniak de Campos Luis Fernando Bernal da Costa Seguro Sandrigo Mangini Monica S. Avila Fernando Bacal José Eduardo Krieger

Resumo

Um caso de um homem de 54 anos que se submeteu a um transplante cardíaco com hipertrofia assimétrica precoce não relacionada à rejeição. A análise genética do doador revelou uma variante no gene da foliculina, associada à síndrome de Birt-Hogg-Dubé. O rastreamento da família do doador identificou uma hipertrofia similar e a mesma variante genética no pai do doador. Embora a avaliação genética dos tecidos dos doadores não seja realizada rotineiramente, ela pode ser crucial para compreender alterações não relacionadas ao procedimento do transplante e identificar carreadores de variantes patogênicas.

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ABC

Carta Científica

Doença de Fabry e seus Diferentes Fenótipos

Murillo Oliveira Antunes et al. Rafael Ruas Nastari Edmundo Arteaga-Fernandez Marcelle G. Henriques Lizandro … William Batah El-Feghaly Guilherme José dos Santos Ferreira Alan Silva Martins Juliana Alzira Gonzales Oliveira Leguizamon Vinicius Machado Correia Vagner Madrini Junior Fábio Fernandes

Resumo

A Doença de Fabry (DF) é uma condição genética ligada ao cromossomo X, causada por variantes no gene GLA, que resultam na deficiência da enzima α-galactosidase A e no acúmulo de globotriaosilceramida (Gb3) em tecidos como o coração, rins e sistema nervoso. Este estudo relata uma série de casos envolvendo pacientes diagnosticados com DF, destacando a diversidade fenotípica da doença, que pode ser confundida com outras condições cardiológicas. A avaliação genética, aliada à dosagem de biomarcadores e à atividade enzimática da α-galactosidase, quando bem indicadas, é essencial para o diagnóstico preciso. O diagnóstico precoce da DF é fundamental para a implementação de tratamentos que retardem a sua progressão, além de evitar complicações graves, reforçando a necessidade de maior conscientização entre os cardiologistas sobre essa condição.

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ABC

Editorial

Duração do Sono, Genética e Aterosclerose: Desafios e Oportunidades

Ana Vitoria Vitoreti Martins et al. Larissa T. Krul Luciano F. Drager

A aterosclerose, o mecanismo unificador para a maioria dos eventos de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral fatais e não fatais, é um processo multifatorial que vem aumentando em prevalência em todo o mundo. Os fatores de risco tradicionais para aterosclerose foram extensivamente estudados, mas evidências recentes apontaram que eles explicavam aproximadamente apenas 40-50% da variabilidade dos marcadores de dano arterial e aterosclerose. Portanto, um interesse crescente tem sido dedicado à exploração do papel relativo dos fatores de risco “não tradicionais”. Um dos candidatos promissores são os distúrbios do sono. De fato, a relação entre sono e saúde cardiovascular tem sido cada vez mais explorada na literatura.^, Embora a maioria das evidências se baseie no impacto da apneia obstrutiva do sono (AOS) na aterosclerose, os potenciais efeitos aterogênicos de extremos de duração do sono foram investigados recentemente,^, considerando sua associação positiva com desfechos cardiovasculares ruins. Curiosamente, evidências anteriores mostraram consistentemente que não apenas a curta, mas a longa duração do sono (geralmente definida como >8 ou >9hs) aumentou o risco para esses eventos, confirmando uma associação em forma de U entre a duração do sono e os desfechos cardiovasculares. Essas evidências anteriores abrem caminho para explorar mecanismos potenciais pelos quais os extremos de duração do sono podem aumentar o risco cardiovascular.

Nesta edição dos Arquivos Brasileiros de Cardiologia, Xu et al. avaliaram a associação entre a duração do sono e o risco de aterosclerose usando uma abordagem de randomização mendeliana (RM) com dados de estudos de associação genômica ampla (GWAS). Duas grandes coortes da Europa foram incluídas para análise. Os principais resultados indicaram que, ao contrário da hipótese inicial, não há associação causal significativa entre a duração do sono e a aterosclerose. O estudo concluiu que a duração do sono geneticamente prevista não afeta o risco de aterosclerose e sugeriu mais pesquisas para explorar essa relação em maiores detalhes. Os pontos fortes do estudo incluem o grande tamanho da amostra e o uso de um estudo de RM. Essa estratégia permite evitar vieses comuns observados em estudos observacionais. No entanto, limitações importantes merecem comentários apropriados que impeçam conclusões definitivas nesta importante área de pesquisa: 1) uma questão subjetiva definiu a duração do sono. Não é incomum encontrar percepções errôneas sobre a duração real do sono; 2) o polimorfismo de nucleotídeo único (SNPs) escolhido explica apenas parcialmente a variabilidade da duração subjetiva do sono nesta investigação. Este fato pode contribuir para menor poder estatístico na identificação de situações com correlações fracas; 3) a ‘aterosclerose’ foi identificada usando a Classificação Internacional de Doenças (CID) em vez de medidas objetivas. Há certamente uma subnotificação da carga real da aterosclerose nesta população; 4) outros distúrbios do sono (destacando o papel da AOS) são consistentemente associados a marcadores prevalentes e incidentes de aterosclerose,^– mas não foram estudados na presente investigação; 5) a aplicabilidade dos resultados a populações não europeias merece investigações adicionais.

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ABC

Revisão

Miocardiopatias em Crianças e Adolescentes na Era da Medicina de Precisão

Ana Flávia Mallheiros Torbey et al. Raquel Germer Toja Couto Aurea Grippa Eduarda Corrêa Maia … Sara Aimée Miranda Marcos Adriano Cardoso dos Santos Elion Tavares Peres Olimpio Patrick Silva Costa Everton Mattos de Oliveira Evandro Tinoco Mesquita

Resumo

Na infância e adolescência, as miocardiopatias apresentam características próprias e são uma importante causa de insuficiência cardíaca, arritmias, morte súbita e indicação de transplante cardíaco. O diagnóstico é um desafio na prática diária devido à sua apresentação clínica variada, etiologias heterogêneas e conhecimento limitado das ferramentas de genética clínica e molecular. Entretanto, é fundamental reconhecer os diferentes fenótipos e priorizar a busca pela etiologia. Os avanços recentes na medicina de precisão tornaram o diagnóstico molecular mais acessível, permitindo individualizar condutas terapêuticas, estratificar o prognóstico e identificar indivíduos da família que estejam em risco de desenvolver doença. O objetivo desta revisão é enfatizar as particularidades das miocardiopatias na pediatria e como o enfoque individualizado influencia a terapêutica e o prognóstico do paciente. Através de uma abordagem sistematizada, o protocolo é apresentado em cinco etapas em nosso serviço. Estas etapas incluem a avaliação clínica para determinação do fenótipo morfofuncional, identificação da etiologia, classificação, estabelecimento do prognóstico e busca por terapias personalizadas.

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ABC

Editorial

Síndrome do PRKAG2: É Efetivo o Rastreio com Ecocardiograma Precoce em Crianças com Genótipo Positivo?

Maria Elisa Lucena Sales de Melo Assunção et al. Norma Lucena Cavalcanti Licínio da Silva Mychelle Pascoaline de Miranda Silva

Descrita pela primeira vez em 2001 por Gollob et al., a síndrome determinada pela mutação do gene PRKAG2 é rara, autossômica dominante, com alta penetrância e prevalência desconhecida na população. Ela se manifesta com o fenótipo de hipertrofia miocárdica e pré-excitação ventricular associada. Taquiarritmias são comuns nessa síndrome genética, assim como distúrbios no sistema de condução cardíaco que levam, em alguns casos, a implante de marca-passo em idade precoce.

A mutação do gene PRKAG2 se apresenta habitualmente como uma fenocópia de cardiomiopatia hipertrófica, diferindo desta por não haver alterações sarcoméricas e, sim, acúmulo de glicogênio nos miócitos cardíacos. O diagnóstico definitivo é dado pelo estudo genético, mas a apresentação com hipertrofia do ventrículo esquerdo (VE) e distúrbios do sistema de condução fazem diagnóstico diferencial também com as doenças de Danon e de Anderson-Fabry.

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ABC

Relato de Caso

FLNC Associada a Cardiomiopatia Restritiva e Hipertrabeculação, uma Associação Rara

Ana M. Aristizabal et al. Carlos Alberto Guzmán-Serrano María Isabel Lizcano Walter Mosquera … Juliana Lores Harry Pachajoa Cesar Cely

Resumo

Menina de seis anos com cardiomiopatia restritiva e hipertrabeculação na qual, devido ao início precoce da doença, foi realizado sequenciamento completo do exoma, revelando a presença de uma nova variante heterozigótica missense no gene FLNC. A mesma variante genética também foi identificada em seu pai, que, já adulto, apresentava resultados de imagem normais e não apresentava sintomas. Esta variante não foi relatada em bancos de dados populacionais ou na literatura médica atual e é classificada como provavelmente patogênica.

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ABC

Editorial

Influência da Genética no Desenvolvimento da Hipertensão

A hipertensão arterial sistêmica primária é uma das doenças mais comuns em todo o mundo, estimando-se que afete 20% das mulheres e 25% dos homens. É um fator de risco para metade das dez principais causas de morte, incluindo a líder do ranking, doença cardiovascular, seguida de doença cerebrovascular e renal. Há muitos anos, grandes esforços vêm sendo feitos para desvendar os mecanismos que contribuem para esta condição que – apesar de silenciosa – pode ser devastadora. Alguns advogam que a hipertensão não é uma doença, e sim uma síndrome, que apresenta etiologia individual variada e tem como sinal comum a elevação da pressão arterial. Alguns fatores previamente associados à hipertensão primária já são bem estabelecidos, por exemplo obesidade, tabagismo, desequilíbrio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), estresse mental, entre outros. Os fatores genéticos, no entanto, têm influência vaga e complexa no desenvolvimento da hipertensão. Apesar de vários estudos dedicados ao esclarecimento do o assunto, seu caráter poligênico torna cada caso único no que diz respeito ao impacto de cada fator predisponente. Vários polimorfismos em diferentes genes foram apontados como correlacionados com hipertensão, incluindo o polimorfismo C825T da subunidade β3 da proteína G (GNB3) (rs5443:C>T). As proteínas de ligação a nucleotídeos guanina (proteínas G) são expressas na maioria dos tecidos humanos e funcionam como transdutores em vias de sinalização intracelular, regulando uma ampla variedade de processos fisiológicos. O alelo 825T foi previamente associado à hipertensão e à obesidade; no entanto, alguns estudos foram controversos e as frequências do alelo T diferiram entre diferentes etnias (fT≈0,8 em africanos negros, fT≈0,45 em asiáticos e fT≈0,3 em brancos).

O estudo de Agostini et al. teve como objetivo caracterizar uma amostra de 155 hipertensos brasileiros para avaliar a prevalência do polimorfismo C825T e correlacioná-lo com características clínicas. Diferente da maioria dos estudos, o grupo não encontrou associação entre a genética variante e hipertensão. A identificação e seleção dos hipertensos basearam-se exclusivamente em dados de entrevistas em prontuários (uso ou não de medicamento anti-hipertensivo e registro ou não registro de diagnóstico prévio), o que pode ter interferido em seus achados. Além disso, foi demonstrado anteriormente que a frequência do alelo T pode variar entre as etnias, assim como a prevalência de hipertensão. Dessa forma, embora a ideia de caracterizar geneticamente a população brasileira como uma unidade seja interessante, a população brasileira é uma das mais heterogêneas do globo. Portanto, olhar paralelamente para os grupos étnicos de forma separada, poderia enriquecer a análise. O perfil metabólico também foi comparado entre os grupos e encontrou associações positivas de hipertensos apresentando o polimorfismo com níveis mais elevados de triglicerídeos, glicose, ácido úrico e obesidade, semelhantes a relatos anteriores. A elucidação das vias da hipertensão é um assunto muito complexo, especialmente no que diz respeito à genética, pelo que cada esforço para identificar fatores predisponentes acrescenta uma nova peça valiosa a este quebra-cabeças.

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ABC

Revisão

Desafios e Aplicações dos Testes Genéticos na Cardiomiopatia Dilatada: Genótipo, Fenótipo e Implicações Clínicas

Silas Ramos Furquim et al. Bianca Linnenkamp Natália Quintella Sangiorgi Olivetti Fernando Rabioglio Giugni … Layara Fernanda Vicente Pereira Lipari Fernanda Almeida Andrade José Eduardo Krieger

Resumo

Os testes genéticos para cardiomiopatia dilatada (CMD) apresentam uma positividade de até 40%, mas há uma grande heterogeneidade genética e outros desafios decorrentes de expressividade variável e penetrância incompleta. O heredograma é fundamental para diferenciar os casos de CMD esporádica e familiar, por meio da avaliação do histórico familiar. A CMD familiar apresenta um rendimento maior nos testes genéticos, mas a CMD esporádica não exclui a possibilidade de causa genética. Alguns genes têm fenótipos específicos, sendo o gene da Lamina ( LMNA ) o mais fortemente associado a um fenótipo de arritmias malignas e quadros de insuficiência cardíaca (IC) avançada. A presença de uma variante genética causal também pode ajudar na avaliação prognóstica, identificando quadros mais graves e com menores taxas de remodelamento reverso em comparação com indivíduos com genótipo negativo. As diretrizes atuais recomendam a avaliação e aconselhamento genético em indivíduos com CMD, além do rastreamento em cascata nos familiares de primeiro grau nos casos em que há uma ou mais variantes identificadas, sendo uma oportunidade para o diagnóstico e tratamento precoces. Familiares com genótipo positivo e fenótipo negativo são candidatos à avaliação seriada, com periodicidade que varia conforme a idade. O genótipo também auxilia na indicação individualizada de cardiodesfibrilador implantável e em recomendações quanto à atividade física e planejamento familiar. Estudos em curso esclarecem progressivamente os detalhes das relações genótipo/fenótipo de um grande número de variantes e fazem com que a genética molecular esteja cada vez mais presente na prática clínica.

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ABCHF

Viewpoint

Raciocínio Clínico e Classificação das Miocardiopatias

Vagner Madrini Junior et al. Evandro Tinoco Mesquita Diane Xavier de Avila Fabio Fernandes

Definição

As miocardiopatias (MCPs) são um grupo de doenças com múltiplas etiologias e expressão fenotípica heterogênea, desde alterações microscópicas observadas em cardiomiócitos em pacientes assintomáticos até quadros de insuficiência cardíaca fulminante com retenção hídrica, e alterações de perfusão e de ritmo cardíaco. Inicialmente, a MCP era definida como uma doença do músculo cardíaco resultante de defeitos genéticos, injúria de miócitos ou infiltração do miocárdio, e caracterizada por anormalidades estruturais e funcionais na ausência de doença congênita, doença valvar ou hipertensão. A avaliação clínica e métodos complementares de imagem e de genética são o primeiro contato com o paciente com MCPs, visando evidências diagnósticas e a necessidade de exames específicos ().^,

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ABCHF

Review Article

Genética nas Miocardiopatias – Testes Genéticos Decodificados para o Cardiologista Clínico

Arsonval Lamounier Júnior et al. Diane Xavier de Ávila Roberto Barriales-Villa

Resumo

A era da medicina personalizada enfatiza o cuidado guiado pelos diversos fenótipos de miocardiopatia (MCP) já descritos, a sua interpretação a partir do genótipo e o aconselhamento genético. A identificação de subtipos de MCP de alto risco e o diagnóstico de etiologias raras com a possibilidade de terapias específicas não podem ser negligenciadas. O sequenciamento genético desses pacientes, ao lado do avanço nas técnicas de imagem cardíaca, tem apontado uma nova perspectiva para esses conceitos, e consequentemente possíveis novas classificações das MCPs e novas condutas clínicas. É fundamental a interação entre equipes multidisciplinares e especialistas em cardiologia genética para melhor manejo das variantes, principalmente as de significado incerto que podem ter relevância na expressão da MCP. Este artigo orienta os cardiologistas na solicitação do exame genético, discute suas indicações e a patogenicidade das variantes e enfatiza o rastreamento familiar, desafios que podem ser superados na prática cotidiana.

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ABCHF

Artigo Especial

Miocardiopatias: Ontem, Hoje e Amanhã

Charles Mady et al. Diane Xavier de Ávila Vagner Madrini Junior Evandro Tinoco Mesquita

O interesse sobre as agressões ao miocárdio é muito antigo, mas apenas nas últimas décadas houve um razoável avanço em seu maior conhecimento. Os antigos limitavam-se às observações grosseiras sobre morfologia e fisiologia do sistema circulatório, mas com interesse especial direcionado ao coração. Textos em escritos cuneiformes provenientes da Suméria, o primeiro povo a ser considerado civilizado na história da humanidade, outros provenientes da biblioteca de Assurbanipal, com suas inscrições em lajotas de barro, descoberta intacta sob as areias em Nínive, hieróglifos egípcios em pedra e tinta, e escritos realizados pelos maias, aliás o único povo da América a deixar relatos em seu alfabeto, e até em livros, alguns dos quais temos apenas cópias (os invasores espanhóis se incumbiram em destruir e queimar vários originais), demonstram o interesse antigo sobre anatomia humana e o coração. Com as limitações de suas épocas, demonstraram a curiosidade sobre nossa constituição, atingindo níveis descritivos acadêmicos com Leonardo da Vinci. A evolução recente nos trouxe novos conhecimentos sobre etiopatogenia e fisiopatologia das doenças que acometem esse músculo, mas não suficientes para gerar avanços terapêuticos maiores. Há razões para isso.

Como essas doenças são predominantemente de tratamento clínico, a cardiologia viveu as últimas décadas empenhada em conhecer e divulgar temas tidos como mais relevantes nas áreas cirúrgicas, como as doenças coronárias, congênitas e valvares, que eram e são submetidas a tratamentos muito desenvolvidos em passado recente, com resultados mais imediatos. As indústrias de medicamentos e equipamentos entenderam as enormes portas abertas a seus interesses, participando ativamente em pesquisas associadas às academias. Não há dúvidas que a evolução nesses campos foi enorme, com fantásticos interesses materiais, concentrando pesquisas, simpósios, congressos e publicações nessas temáticas de forma maciça. Os espaços para as miocardiopatias eram muito limitados, por quase total falta de interesse, e a terapêutica nesses campos limitava-se aos digitálicos e diuréticos, indicados para a insuficiência cardíaca, e não para as doenças de base. Era um mundo à parte dentro da cardiologia. Demorou muito para que novas drogas passassem a ser estudadas e lançadas no mercado, mas apenas para o tratamento da disfunção como síndrome. Houve um atraso muito grande para se criar laboratórios para aumentar a compreensão dos fatores etiológicos das agressões miocárdicas, na tentativa de compreender, diminuir, ou eliminar a letalidade dessas doenças, muitas das quais ainda pouco conhecidas, e tentar desenvolver tratamentos específicos para cada causa. Infelizmente, ainda estamos muito longe disso. Como exemplo, cito a antiga e atual miocardiopatia chagásica. Tratamos as consequências, a insuficiência cardíaca, tromboembolismos e arritmias, mas até hoje não temos tratamento específico realmente eficaz, em uma sociedade que tem parte significativa da população infectada. Mesmo a prevenção, que é de pouco custo, por utilizar simplesmente inseticidas, é realizada de forma modesta. Convencionou-se utilizar a terminologia “doença de pobre” para justificar esse desinteresse. Entretanto, esse atraso gera um custo social enorme na área de saúde.

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ABCHF

Viewpoint

Aconselhamento Genético e Heredograma nas Miocardiopatias – o Papel do Geneticista Clínico

Diane Xavier de Ávila et al. Frank Nunes Raquel Germer Ana Flávia Malheiros Torbey

Introdução

Há 20 anos o Projeto Genoma Humano fez história ao anunciar o sequenciamento de 92% do genoma humano através do desenvolvimento de técnicas modernas de sequenciamento genético. Em 2022, foi anunciado o completo sequenciamento do DNA humano. Esse conhecimento permitiu entender melhor como a genética influencia o funcionamento do corpo humano e ao mesmo tempo facilitou a identificação de variantes genéticas que podem causar doenças.

No campo da cardiologia, o estudo genético auxilia na avaliação de aortopatias, hipercolesterolemia familiar, canalopatias e principalmente miocardiopatias.

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ABCIC

Editorial

Cardiomiopatia Hipertrófica: Como Realizar uma Análise Diagnóstica e Prognóstica em 2022. Dividir para Tratar Melhor?

Alexandra Toste et al. Nuno Cardim

A cardiomiopatia hipertrófica (CH) é a doença cardíaca genética mais frequente, com prevalência na população geral estimada entre 1:500 e 1:200. O diagnóstico baseia-se na presença de hipertrofia ventricular esquerda (HVE), que não é explicada na totalidade pelas condições de carga, e ocorrendo na ausência de outra doença, cardíaca ou sistêmica, metabólica, ou no contexto de síndrome multiorgânica associado à HVE.

Apesar de ser considerada uma doença genética, na maioria das vezes o diagnóstico inicial não requer a realização de teste genético. O poder diagnóstico dos painéis genéticos atuais é modesto, rondando apenas os 46%, e a não deteção de mutação não exclui o diagnóstico. As diretrizes atuais recomendam o teste genético, sobretudo quando se antecipa a possibilidade de fazer rastreio genético familiar em cascata ou nos casos em que a apresentação clínica sugere uma etiologia específica não sarcomérica potencialmente tratável com terapêutica específica, como a doença de Anderson Fabry, doença de Danon ou amiloidose familiar.

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ABC

Relato de Caso

Alopecia Universal após Tratamento com Sinvastatina e Ezetimiba: Impactos na Família

Ferhat Ozyurtlu et al. Nurullah Cetin

Resumo

A alopecia areata (AA) é uma doença autoimune que se desenvolve no couro cabeludo ou em outras partes do corpo. A alopecia universal, que é uma forma rara de alopecia areata, é caracterizada pela perda de pelos que afeta todo o corpo. Nos dois pacientes apresentados, o tratamento com atorvastatina foi iniciado com o diagnóstico de hipercolesterolemia, mas, quando as metas de valores não foram alcançadas, foi iniciado o tratamento com uma combinação de sinvastatina e ezetimiba. Depois de um período de tratamento com sinvastatina e ezetimiba, o distúrbio de AA, o qual começou com a perda de cabelo no couro cabeludo, espalhou pelo corpo todo e se transformou em alopecia universal. Embora as estatinas possam causar alopecia com reações autoimunes, elas geralmente são utilizadas no tratamento da alopecia, por seus efeitos imunomoduladores.

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ABCHF

Relato de Caso

Sobreposição de Etiologias em Paciente Jovem com Miocardite Grave: Relato de Caso

Thaís Martins de Oliveira et al. Fernando Luis Scolari Fabiano de Oliveira Poswar Francine Hehn de Oliveira … Ricardo Stein Lívia Adams Goldraich

Introdução

A identificação etiológica de pacientes jovens com insuficiência cardíaca (IC) sempre deve ser um objetivo médico. Nesse cenário, a miocardite infecciosa é um diagnóstico possível e, quando ocorre de fato, tem um curso benigno na maioria das vezes. No entanto, cardiopatias congênitas ou formas familiares de cardiomiopatia devem ser consideradas no diagnóstico diferencial e/ou em concomitância particularmente em apresentações mais graves de miocardite. Nestes casos, além da investigação específica para miocardite, que pode incluir avaliação clínica, exames de imagem, exames laboratoriais e biópsia endomiocárdica com pesquisa do agente viral em tecido miocárdico, o estudo genético é digno de consideração. A associação de etiologias pode ter impacto na apresentação e evolução clínica, mas os dados ainda são escassos, o que faz com que ainda haja na literatura uma lacuna a ser explorada. No presente relato, descrevemos o caso de um homem jovem com quadro de choque cardiogênico secundário a miocardite viral por Epstein Barr (EBV) que cursa com a identificação de uma mutação patogênica no gene PKP2.

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ABC

Editorial

Idade Cronológica ou Idade Biológica, Principalmente uma Questão de Estilo de Vida

Paulo César B. Veiga Jardim et al. Thiago de Souza Veiga Jardim

Apesar das grandes disparidades socioeconômicas globais, a população mundial tem crescido de maneira exponencial e a vida média segue aumentando de maneira significativa.^–

Se, no início do século 19, a expectativa de vida na Europa estava em torno dos 35 anos, na atualidade, apenas o continente africano tem populações com expectativa de vida média menor que 60 anos.^–

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ABC

Review Article

Avaliação Genética, Estudo Familiar e Exercício

Ricardo Stein et al. Juan Pablo Trujillo Anderson Donelli da Silveira Arsonval Lamounier Júnior Lorenzo Monserrat Iglesias

Introdução

A prática de atividade física regular é benéfica para pessoas de todas as idades, gêneros e etnias. Se, por um lado, a prática do exercício moderado é considerada uma atividade saudável e favorável ao sistema cardiovascular, por outro, o exercício de alta intensidade por longo período de tempo pode aumentar o risco de morte súbita (MS). Mesmo considerando que um número imenso de pessoas faça exercício diariamente, a MS nesse cenário é considerada uma entidade rara. No entanto, a sua prevenção pode ser difícil e a mesma é de grande repercussão, principalmente quando incide em jovens praticantes de exercício recreativo ou em atletas. Do ponto de vista epidemiológico, a MS de origem cardíaca afeta entre 200 e 400 mil indivíduos nos Estados Unidos (EUA) anualmente. No âmbito dos esportes, estima-se que em torno de 200 atletas ao ano apresentem um evento fatal. Na Espanha, o registro nacional de MS em atletas descreveu 180 casos de 1995 até 2007, sugerindo uma incidência de 15 a 20 casos por ano.

Em atletas, a avaliação pré-participação (APP) está indicada, podendo ser eficaz para a prevenção de MS cardíaca nesse contexto. Contudo, esse tipo de rastreamento apresenta grande variabilidade entre diferentes países e entidades que o realizam. No tocante à avaliação genética, essa se encontra relegada somente a casos específicos no contexto dos esportes. Nessa revisão descreveremos aspectos básicos da avaliação genética, assim como as indicações da análise molecular e sua correta interpretação clínica, tanto para esportistas recreativos ou amadores, quanto para os atletas de alto rendimento.

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ABC

Special Article

Resumo Executivo da II Diretrizes Brasileiras de Fibrilação Atrial

Luiz Pereira de Magalhães et al. Marcio Jansen de Oliveira Figueiredo Fatima Dumas Cintra Eduardo Benchimol Saad … Ricardo Ryoshim Kuniyoshi Adalberto Menezes Lorga Filho Andre Luiz Buchele D'Avila Angelo Amato Vincenzo de Paola Carlos Antonio Abunader Kalil Dalmo Antonio Ribeiro Moreira Dario Celestino Sobral Filho Eduardo Back Sternick Francisco Carlos da Costa Darrieux Guilherme Fenelon Gustavo Glotz de Lima Jacob Atié José Carlos Pachón Mateos José Marcos Moreira José Tarcísio Medeiros de Vasconcelos Leandro Ioschpe Zimerman Luiz Roberto Leite da Silva Marcio Augusto Silva Mauricio Ibrahim Scanavacca Olga Ferreira de Souza

Introdução

Desde 2009, quando a Sociedade Brasileira de Cardiologia divulgou as Diretrizes Brasileiras de Fibrilação Atrial foram publicados vários estudos importantes sobre o tema, particularmente com respeito aos Novos Anticoagulantes Orais (NACO). Pelo menos três desses medicamentos (dabigatrana, rivaroxabana e apixabana) encontram-se atualmente aprovados para uso clínico no Brasil.

Além do tratamento farmacológico, novos dados relacionados com o tratamento não farmacológico, notadamente a ablação com radiofrequência (RF), permitiram ampliar a indicação para o uso dessa modalidade terapêutica, tornando-se importante uma atualização da antiga diretriz.

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ABC

Artigo Original

Fatores genéticos na agregação familiar da pressão arterial de famílias nucleares portuguesas

Rogério César Fermino et al. André Seabra Rui Garganta José António Ribeiro Maia

FUNDAMENTO: Apesar da elevada prevalência de hipertensão arterial em Portugal, a importância relativa que os genes possam exercer na manifestação final dos valores da pressão arterial (PA) parece pouco estudada. OBJETIVOS: Verificar a presença, indireta, de transmissão vertical de fatores genéticos entre progenitores e descendentes nos valores da PA, e estimar a contribuição dos fatores genéticos responsáveis pela variação dos valores de PA em termos populacionais. MÉTODOS: A amostra foi constituída por 367 indivíduos (164 progenitores e 203 descendentes) pertencentes a 107 famílias nucleares provenientes de diferentes regiões do norte de Portugal, participantes do projeto “Famílias Activas”. A PA foi medida com um aparelho digital da marca Omron®, modelo M6 (HEM-7001-E). Foram utilizados os softwares estatísticos SPSS 15.0 para a análise exploratória de dados e o cálculo das estatísticas descritivas, e o PEDSTATS para analisar o comportamento genérico das variáveis entre os diferentes membros da família. O cálculo das correlações entre familiares e as estimativas de heritabilidade foram realizados nos módulos FCOR e ASSOC do software de epidemiologia genética S.A.G.E., versão 5.3. RESULTADOS: Para a PA sistólica (PAS), os valores das correlações entre os graus de parentesco foram de baixos a moderados (0,21< r <0,35). Para a PA diastólica (PAD), os valores encontrados foram moderados (0,24< r <0,50). Os fatores genéticos explicaram cerca de 43 e 49% da variação total da PAS e da PAD, respectivamente. CONCLUSÃO: Os resultados evidenciaram que uma quantidade moderada da PAS e da PAD é imputada a fatores genéticos.

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