Doença de Fabry

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Artigo de Revisão

Envolvimento Cardíaco na Doença de Fabry: Do Eletrocardiograma aos Recentes Avanços em Diagnóstico por Imagem

Licio Cunha Volpolini et al. Cláudio Henrique Fischer Valdir Ambrósio Moisés Márcia de Paula Cardinali … Marco Antonio Curiati Ana Maria Martins Frederico José Mancuso Marly Uellendahl

Resumo

A doença de Fabry é um distúrbio de armazenamento lisossômico ligada ao cromossomo X causada pela deficiência da α-galactosidase A, levando ao acúmulo progressivo de globotriaosilceramida (Gb3) e globotriaosilesfingosina (lyso-Gb3) em múltiplos órgãos. O envolvimento cardíaco representa a principal causa de morbidade e mortalidade, tornando o reconhecimento precoce da cardiomiopatia fundamental para otimizar o tratamento e melhorar o prognóstico. Esta revisão sintetiza as evidências atuais sobre o papel da eletrocardiografia, da ecocardiografia convencional e avançada e da ressonância magnética cardíaca (RMC) na avaliação do envolvimento cardíaco na doença de Fabry. São abordados os principais achados eletrocardiográficos, as alterações estruturais e funcionais identificadas pela ecocardiografia, incluindo deformação miocárdica por speckle tracking e trabalho miocárdico, bem como as contribuições da ressonância magnética para a caracterização tecidual por meio do realce tardio pelo gadolínio (late gadolinium enhancement — LGE), mapeamentos T1 e T2, volume extracelular (ECV) e feature tracking. São discutidas as aplicações desses métodos na detecção precoce da cardiomiopatia, no diagnóstico diferencial, na estratificação de risco, na monitorização da progressão da doença e na avaliação da resposta ao tratamento. A integração dos diferentes métodos de imagem permite a caracterização mais abrangente dos mecanismos fisiopatológicos e dos estágios da cardiomiopatia de Fabry, contribuindo para o diagnóstico precoce, a tomada de decisão clínica e o acompanhamento longitudinal desses pacientes.

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ABC

Relato de Caso

Fenótipo Hipertrófico em Adolescente da Região Amazônica com Variantes Combinadas nos genes GLA, TTR e PRKAG2

Matheus Martins Monteiro et al. Kemelly Ferreira da Silva Jessica Vanina Ortiz Marcos Leite Barbosa Ferreira … Kátia do Nascimento Couceiro Rodrigo Fernandes de Castro Fábio Fernandes João Marcos Bemfica Barbosa Ferreira Investigadores do Mapa Genoma Brasil Investigadores do Mapa Genoma Brasil Bianca Domit Wener Linnenkamp Emanuelle Leonilia Marques José Eduardo Krieger

Introdução

A cardiomiopatia hipertrófica (CMH) é definida como um aumento da espessura da parede do ventrículo esquerdo e/ou direito sem condições de sobrecarga que expliquem esse aumento. O diagnóstico é confirmado por exames de imagem, como ecocardiograma e ressonância magnética cardíaca (RMC), com a presença de espessura da parede ≥ 15 mm em qualquer segmento miocárdico ou ≥ 13 mm em parentes de primeiro grau de pacientes com diagnóstico confirmado. A causa mais comum desse fenótipo é a CMH genética, causada por mutações em genes que codificam proteínas sarcoméricas. A maioria dos pacientes com CMH é assintomática, mas alguns podem apresentar sintomas significativos, sendo essa uma importante causa de morte súbita em jovens. No entanto, é importante considerar outras condições conhecidas como fenocópias, pois podem apresentar características semelhantes em exames de imagem, mas com etiologias específicas e mecanismos fisiopatológicos distintos. Entre essas fenocópias, destacam-se as doenças mitocondriais, as RASopatias, as distrofias musculares, a síndrome PRKAG2, a doença de Fabry e a amiloidose cardíaca. O diagnóstico diferencial é essencial, pois essas fenocópias apresentam estratégias diagnósticas e terapêuticas específicas que podem impactar a evolução natural da doença. O presente relato descreve o caso de um paciente jovem em que esse diagnóstico diferencial foi desafiador, tanto pelas dificuldades de acesso a exames específicos quanto pela sobreposição de doenças que dificultaram o diagnóstico, e descreve a distribuição da doença em sua família. Este paciente faz parte de um projeto de pesquisa mais amplo, aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade do Estado do Amazonas sob os números de aprovação 7.108.530 e CAAE 55200322.5.3009.516.

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Carta Científica

Doença de Fabry de Início Tardio: Desafios Diagnósticos e Evolução Clínica

Hernán Patricio García Mejía et al. Heleuterio da Conceição Nicolau Madogolele Manuela Cristina Ribeiro Dias Barroso Matheus Carvalho Alves Nogueira … Kevin Rafael de Paula Morales Cristhian Espinoza Romero Luciano Nastari Fábio Fernandes

Introdução

O acometimento simultâneo cardíaco e renal pode ser resultado de diversas condições sistêmicas, como hipertensão, doenças autoimunes, doenças infiltrativas e síndromes hereditárias. A doença de Fabry (DF) é uma desordem genética ligada ao cromossomo X, causada pela deficiência ou ausência da enzima α-galactosidase A, levando ao acúmulo progressivo de glicoesfingolipídeos, especialmente globotriaosilceramida (Gb3), em diversos tecidos. Esse acúmulo de Gb3 promove disfunções multissistêmicas, com manifestações clínicas heterogêneas que variam de acordo com o sexo, o grau de atividade enzimática residual e a forma de apresentação, clássica ou não clássica.^,

A incidência estimada da DF varia entre 1 em 40.000 a 1 em 117.000 indivíduos no mundo. No Brasil, a epidemiologia da DF permanece pouco definida, devido à raridade da condição e à subnotificação dos casos, o que reforça o valor de relatos clínicos como o presente.

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Review Article

Como Eu Faço o Diagnóstico da Doença de Fabry

Sandra Marques e Silva

Resumo

A doença de Fabry (DAF) é um erro inato do metabolismo dos glicoesfingolipídeos, causado pela deficiência da enzima alfa-galactosidase A (alfa-Gal A). Como consequência, ocorre acúmulo lisossomal citoplasmático de globotriaosilceramidas (GB3 e LysoGB3), resultando em manifestações clínicas multissistêmicas. O envolvimento cardiovascular, que pode mimetizar uma cardiomiopatia hipertrófica, representa o principal determinante de morbimortalidade, devido ao desenvolvimento de arritmias, isquemia miocárdica e insuficiência cardíaca. Embora a prevalência da doença seja baixa na população geral, a disponibilidade de terapia de reposição enzimática específica, capaz de modificar sua evolução, destaca a DAF como diagnóstico diferencial relevante entre as cardiomiopatias por depósito. A investigação diagnóstica deve incluir uma avaliação clínica minuciosa, com ênfase na anamnese e no exame físico, além da realização de exames laboratoriais e de imagem, como eletrocardiograma e ecocardiograma. A ressonância magnética cardíaca, utilizando realce tardio com gadolínio e mapas paramétricos T1 e T2, oferece informações adicionais diagnósticas e prognósticas, devendo ser preferencialmente realizada no momento do diagnóstico inicial. A confirmação definitiva é obtida por meio do sequenciamento genético do gene GLA, localizado no braço longo do cromossomo X, permitindo, assim, a definição da abordagem terapêutica mais adequada paracada paciente.

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Carta Científica

Doença de Fabry e seus Diferentes Fenótipos

Murillo Oliveira Antunes et al. Rafael Ruas Nastari Edmundo Arteaga-Fernandez Marcelle G. Henriques Lizandro … William Batah El-Feghaly Guilherme José dos Santos Ferreira Alan Silva Martins Juliana Alzira Gonzales Oliveira Leguizamon Vinicius Machado Correia Vagner Madrini Junior Fábio Fernandes

Resumo

A Doença de Fabry (DF) é uma condição genética ligada ao cromossomo X, causada por variantes no gene GLA, que resultam na deficiência da enzima α-galactosidase A e no acúmulo de globotriaosilceramida (Gb3) em tecidos como o coração, rins e sistema nervoso. Este estudo relata uma série de casos envolvendo pacientes diagnosticados com DF, destacando a diversidade fenotípica da doença, que pode ser confundida com outras condições cardiológicas. A avaliação genética, aliada à dosagem de biomarcadores e à atividade enzimática da α-galactosidase, quando bem indicadas, é essencial para o diagnóstico preciso. O diagnóstico precoce da DF é fundamental para a implementação de tratamentos que retardem a sua progressão, além de evitar complicações graves, reforçando a necessidade de maior conscientização entre os cardiologistas sobre essa condição.

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Artigo Original

Diferenças entre Duas Condições Cardíacas Hipertróficas Distintas: Doença de Fabry Versus Cardiomiopatia Hipertrófica

Onur Akhan et al. Mehmet Kış Tuncay Güzel Mehdi Zoghi

Resumo

Fundamento

A cardiomiopatia hipertrófica (CMH) e a doença de Fabry (DF) são doenças herdadas geneticamente com características fenotípicas de hipertrofia ventricular esquerda (HVE) que causam resultados cardíacos adversos.

Objetivos

Investigar as diferenças demográficas, clínicas, bioquímicas, eletrocardiográficas (ECG) e ecocardiográficas (ECO) entre CMH e DF.

Métodos

60 pacientes com CMH e 40 pacientes com DF foram analisados retrospectivamente como uma subanálise do “estudo LVH-TR” após exclusão de pacientes com fibrilação atrial, ritmo de estimulação, bloqueios de ramo e bloqueios atrioventriculares (AV) de segundo e terceiro graus. O nível de significância foi aceito como <0,05.

Resultados

O sexo masculino (p=0,048) e a creatinina (p=0,010) são significativamente maiores a favor da DF; entretanto, infradesnivelamento do segmento ST (p=0,028), duração do QT (p=0,041), espessura do septo interventricular (SIVd) (p=0,003), espessura da parede posterior (PWd) (p=0,009), insuficiência mitral moderada a grave (IM) (p=0,013) e o índice de massa ventricular esquerda (IMVE) (p=0,041) são significativamente maiores a favor da CMH nas análises univariadas. Na análise multivariada, a significância estatística apenas permanece na creatinina (p=0,018) e na duração do intervalo QT (0,045). A DF foi positivamente correlacionada com a creatinina (rho=0,287, p=0,004) e a CMH foi positivamente correlacionada com o PWd (rho=0,306, p=0,002), IVSd (rho=0,395, p<0,001), IM moderada-grave (rho= 0,276, p<0,005), IMVE (rho=0,300, p=0,002), espessura relativa da parede (ERP) (rho=0,271, p=0,006), duração do QT (rho=0,213, p=0,034) e depressão do segmento ST (rho =0,222, p=0,026).

Conclusão

Características bioquímicas, ECG e ECO específicas podem auxiliar na diferenciação e no diagnóstico precoce da CMH e da DF.

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Como Eu Faço

Como Eu Faço Avaliação Ecocardiografica da Doença de Fabry

Sandra Marques e Silva

Avaliação ecocardiografica da doença de fabry

A doença de Anderson Fabry é uma patologia rara, lisossômica, classificada como um erro inato do metabolismo por alterações em genes do braço longo do cromossomo X, que resultam na deficiência da enzima alfa-galactosidase, responsável pelo metabolismo de glicoesfingolipídeos. As manifestações sistêmicas decorrem do acúmulo dessas substâncias em células de órgãos como coração, sistema nervoso central e periférico, rins, olhos e pele, entre outras. Deve-se ressaltar que a cardiopatia, cujo aspecto é de fenocópia de cardiomiopatia hipertrófica sarcomérica, é uma das principais causas de mortalidade nessa população no Brasil por quadro de insuficiência cardíaca, arritmia e/ou isquemia miocárdica. O diagnóstico, quando realizado de forma acurada e precoce, bem como a disponibilidade de tratamento específico por meio de terapia de reposição enzimática (endovenosa) ou por chaperona (oral), é capaz de mudar a evolução natural da doença, aumentando a qualidade e a expectativa de vida.

Nesse sentido, a ecocardiografia assume um papel essencial como instrumento diagnóstico, estratificador de risco, de avaliação de eficácia terapêutica bem como de investigação de intercorrências cardíacas.

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Review Article

Doenças de Depósito como Diagnóstico Diferencial de Hipertrofia Ventricular Esquerda em Pacientes com Insuficiência Cardíaca e Função Sistólica Preservada

Fábio Fernandes et al. Murillo Oliveira Antunes Viviane Tiemi Hotta Carlos Eduardo Rochitte Charles Mady

Doença de Fabry

A DF é uma enfermidade genética, de armazenamento lisossômico, que ocasiona deficiência total ou parcial da enzima alfa-galactosidase (α-Gal A) que tem como função a degradação do glicolipídeo globotriaosilceramida (Gb3) nos lisossomos. Deste modo, de forma progressiva, ocorrem depósitos do Gb3 nas células endoteliais de vários órgãos e coração, resultando em disfunção orgânica e aparecimento da doença. O gene deficiente causador da DF localiza-se no braço longo do cromossomo X (locus Xq22) e, atualmente, centenas de mutações patogênicas já foram descritas. Assim, doentes do sexo masculino, homozigotos, desenvolvem a doença clássica, enquanto no sexo feminino, heterozigotos, apresentam manifestações clínicas variáveis, desde condições sem doença clínica aparente até a expressão completa da doença.^–

Na prática clínica torna-se imprescindível o diagnóstico precoce de pacientes acometidos pela DF, sobretudo pela possibilidade de tratamento específico com a terapia de reposição enzimática (TRE) que alteram o curso natural, reduzindo e/ou estabilizando a progressão da doença.^,

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