Fenótipo

ABC

Editorial

A Importância da Identificação dos Fenótipos na Hipertensão Arterial

A avaliação dos níveis pressóricos envolve a compreensão da relação da pressão arterial (PA) com a saúde de forma global, e isto implica a correta medição, seguindo os critérios preconizados nas diretrizes, para encontrar o verdadeiro significado da medida no consultório e fora dele. Dentro deste espectro hipertensivo, com as medidas em momentos variáveis, conseguimos definir diversos fenótipos hipertensivos e a sua importância no risco cardiovascular. Estes conhecimentos foram se acumulando ao longo do tempo, e lapidados cada vez mais com a evolução do conhecimento médico e tecnológico.

A primeira medida experimental da PA foi feita no ano de 1711 por Stephen Halles utilizando uma cânula na artéria crural de um cavalo e conectando-a a um tubo de vidro que elevou o sangue a dois metros e meio acima da altura do animal. Entretanto, a hipertensão arterial (HA) só foi clinicamente valorizada em 1896 com a invenção do primeiro esfigmomanômetro de coluna de mercúrio pelo italiano Scipione Riva-Rocci, utilizando um manguito de 4,4 cm de largura.

[…]

Ler artigo completo

ABC

Artigo Original

Identificação de Fenótipos de Hipertensão entre os Sexos: Um Estudo de Vida Real com 7.852 Pacientes em Tratamento

Eduardo Costa Duarte Barbosa et al. Sérgio Kakuta Kato Audes Feitosa Marco Antonio Mota-Gomes … Roberto Dischinger Miranda Andréa Araujo Brandão Weimar Kunz Sebba Barroso Bruna Eibel

Resumo

Fundamento

Embora os limiares de pressão arterial (PA) estejam bem definidos, há escassez de dados sobre os possíveis fenótipos de hipertensão arterial entre os sexos.

Objetivos

Identificar os fenótipos de hipertensão arterial em homens e mulheres com hipertensão em tratamento.

Métodos

Foram incluídos adultos com hipertensão arterial, entre 18 e 80 anos, em tratamento medicamentoso, recrutados oportunisticamente em diversas regiões do Brasil. As avaliações incluíram medidas de PA em consultório e por monitorização residencial da PA (MRPA). Foram considerados quatro fenótipos de hipertensão arterial: i) hipertensão controlada: PA < 140/90 mmHg e MRPA < 130/80 mmHg; ii) hipertensão do avental branco não controlada: PA ≥ 140/90 mmHg e MRPA < 130/80 mmHg; iii) hipertensão mascarada não controlada: PA < 140/90 mmHg e MRPA ≥ 130/80 mmHg; iv) hipertensão sustentada não controlada: PA ≥ 140/90 mmHg e MRPA ≥ 130/80 mmHg. O nível de significância adotado foi de 5% (p < 0,05).

Resultados

Dos 7.852 pacientes avaliados, todos em uso de medicação anti-hipertensiva, 3.162 (40,3%) apresentaram hipertensão controlada, sendo 1.115 (37,6%) homens e 2.047 (41,9%) mulheres (p < 0,001); 675 (8,6%) apresentaram hipertensão do avental branco não controlada, sendo 217 (7,3%) homens e 458 (9,4%) mulheres (p < 0,001); 1.605 (20,4%) apresentaram hipertensão mascarada não controlada, sendo 645 (21,7%) homens e 960 (19,7%) mulheres (p < 0,001); e 2.410 (30,7%) apresentaram hipertensão sustentada não controlada, sendo 992 (33,4%) homens e 1.418 (29%) mulheres (p < 0,001).

Conclusões

Este é o primeiro estudo populacional brasileiro a avaliar fenótipos de hipertensão por sexo. As mulheres apresentaram melhor controle pressórico em comparação aos homens, tanto em consultório quanto em ambiente domiciliar.

Ler artigo completo

ABCHF

Review Article

Genética das Cardiomiopatias: Uma Revisão para o Cardiologista

Fernando Luis Scolari et al. Henrique Iahnke Garbin Thais Mariel Andara Beuren Felipe Cerqueira Matheus … Ricardo Mourilhe-Rocha Marcelo Imbroinise Bittencourt

Resumo

Cardiomiopatias, doenças miocárdicas sem outros fatores causais como hipertensão ou doença arterial coronária, já foram consideradas raras, mas têm visto um aumento de diagnósticos devido aos avanços em imagem e à conscientização clínica. Categorizações recentes baseadas em fenótipos predominantes, como cardiomiopatia hipertrófica, cardiomiopatia dilatada, cardiomiopatia ventricular esquerda não dilatada, cardiomiopatia restritiva e cardiomiopatia ventricular direita arritmogênica destacam sua complexidade. A caracterização do fenótipo é desafiadora devido às características sobrepostas entre diferentes cardiomiopatias, tornando o teste genético indispensável, pois oferece insights sobre etiologia, riscos e tratamentos orientadores. Avanços na acessibilidade de testes e diretrizes de classificação padronizadas facilitaram a detecção precoce, permitindo intervenções como modificações no estilo de vida e regimes de medicamentos direcionados para mitigar riscos. As diretrizes atuais recomendam testes genéticos para todos os pacientes com cardiomiopatia. Esta revisão elucida variantes genéticas subjacentes aos distintos fenótipos de cardiomiopatia, permitindo diagnósticos e tratamentos precisos.

Ler artigo completo

ABCHF

Review Article

Miocardiopatias Pediátricas: Estabelecendo Relação Genótipo-Fenótipo como Determinante no Prognóstico e Terapêutica, uma Revisão da Literatura

Ana Flavia Malheiros Torbey et al. Aurea Lucia Alves de Azevedo Grippa de Souza Estela Azeka Maraisa Fachini Spada

Introdução

As miocardiopatias pediátricas constituem um grupo heterogêneo de alterações no miocárdio onde há diferentes fenótipos e etiologias. A apresentação clínica varia desde indivíduos assintomáticos a crianças com insuficiência cardíaca, arritmias e morte súbita. É a principal indicação de transplante cardíaco após um ano de idade.^–

A etiologia pode envolver causas secundárias como doenças infecciosas, inflamatórias, autoimunes ou por uso de medicações (antraciclinas); entretanto, as causas genéticas representam importante papel nas miocardiopatias pediátricas. Atualmente com a maior disponibilidade de testes genéticos, o estabelecimento da relação genótipo-fenótipo vem ocorrendo, sendo possível determinar prognóstico e proporcionar terapêuticas específicas para este grupo de pacientes, que modificam a história natural da doença.^,–

[…]

Ler artigo completo

ABC

Carta Científica

[RETRATAÇÃO PARCIAL] Fenótipos MINOCA – Um Desafio para o Manejo Específico do Paciente

Sofiya Lypovetska

Resumo

O infarto do miocárdio com artérias coronárias não obstrutivas (MINOCA) é um fenômeno clínico intrigante e de prognóstico incerto, caracterizado pela evidência de infarto do miocárdio (IM) com artérias coronárias normais ou quase normais na angiografia¹. Atualmente, não há diretrizes para o manejo e muitos pacientes recebem alta sem uma etiologia determinada, significando muitas vezes que o tratamento ideal é adiado.Relatamos três estudos de caso MINOCA com as principais causas fisiopatológicas cardíacas, particularmente epicárdicas, microvasculares e não isquêmicas, levando ao tratamento diferencial. Os pacientes apresentavam dor torácica aguda, aumento da troponina e nenhuma doença coronariana angiograficamente significativa.Neste estudo, analisamos a etiologia, diagnóstico clínico e tratamento da MINOCA em relação à literatura relevante.MINOCA é considerado um diagnóstico de trabalho dinâmico, incluindo distúrbios coronários, miocárdicos e não coronários. Estudos prospectivos e registros são necessários para melhorar o atendimento e o resultado do paciente.

Ler artigo completo

ABC

Original Article

Características Clínicas, Antropométricas e Bioquímicas de Pacientes com ou sem Diagnóstico Confirmado de Hipercolesterolemia Familiar

Andrea De Lorenzo et al. Juliana Duarte Lopes da Silva Cinthia E. James Alexandre C. Pereira Annie Seixas Bello Moreira

Resumo

Fundamentos:

A hipercolesterolemia familiar (HF) é uma doença autossômica dominante, caracterizada por altos níveis plasmáticos do colesterol da lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) e pelo alto risco de desenvolvimento prematuro de doenças cardiovasculares.

Objetivo:

Avaliar características clínicas e antropométricas de pacientes com fenótipo para hipercolesterolemia familiar (HF), com ou sem diagnóstico genético de HF.

Métodos:

Quarenta e cinco pacientes com LDL-C > 190 mg/dL foram genotipados para seis genes relacionados com a HF: LDLR, APOB, PCSK9, LDLRAP1, LIPA e APOE. Pacientes que apresentaram resultado positivo para qualquer uma das mutações foram diagnosticados com HF por confirmação genética. O fenótipo para HF foi classificado pelo critério da Dutch Lipid Clinic Network.

Resultados:

Comparando os pacientes com a HF geneticamente confirmada com aqueles sem a confirmação, os primeiros apresentaram maior pontuação do escore para HF, uma maior frequência de xantelasma e maiores níveis de LDL-C e apo B. Houve correlações significativas entre o LDL-C e a pontuação do escore para HF (R = 0,382, p = 0,037) e entre LDL-C e gordura corporal (R = 0,461, p = 0,01). Os pacientes com mutações, no entanto, não apresentaram qualquer correlação entre o LDL-C e outras variáveis, enquanto aqueles sem mutação apresentaram correlação entre o LDL-C e a pontuação do escore.

Conclusão:

O LDL-C correlacionou-se com a pontuação do escore e com a gordura corporal, tanto na população total de pacientes quanto nos pacientes sem a confirmação genética de HF. Naqueles com HF geneticamente confirmada, não houve correlação entre o LDL-C e outras variáveis clínicas ou bioquímicas dos pacientes.

Ler artigo completo

ABC

Original Article

Fenótipo Cintura Hipertrigliceridêmica e mudanças na glicemia de jejum e pressão arterial de crianças e adolescentes após um ano de seguimento

Priscila Ribas de Farias Costa et al. Ana Marlúcia Oliveira Assis Carla de Magalhães Cunha Emile Miranda Pereira … Gabriela dos Santos de Jesus Lais Eloy Machado da Silva Wilanne Pinheiro de Oliveira Alves

Resumo

Fundamento:

O fenótipo de cintura hipertrigliceridêmica (CHT) é definido como a presença simultânea de circunferência de cintura (CC) e níveis séricos de triglicérides (TG) aumentados e tem sido associado com risco cardiometabólico em crianças e adolescentes.

Objetivo:

Avaliar a influência do fenótipo CHT na glicemia de jejum e na pressão arterial em crianças e adolescentes em um período de acompanhamento de um ano.

Métodos:

Trata-se de um estudo de coorte envolvendo 492 crianças e adolescentes de 7 a 15 anos de ambos os sexos, que foram submetidos à avaliação antropométrica, bioquímica e clínica no início e também após 6 e 12 meses de seguimento. Os modelos de Equação de Estimulação Generalizada (GEE) foram calculados para avaliar a influência longitudinal do fenótipo CHT na glicemia e na pressão arterial ao longo de um ano.

Resultados:

Foi observada uma prevalência de 10,6% (n = 52) do fenótipo CHT nos estudantes. Os modelos GEE identificaram que os estudantes com fenótipo CHT apresentaram aumento de 3,87 mg/dl na média de glicemia em jejum (IC: 1,68-6,05) e de 3,67 mmHg na pressão arterial sistólica media (PAS) (IC: 1,55-6,08) depois de um ano de acompanhamento, após ajuste para variáveis de confusão.

Conclusões:

Os resultados deste estudo sugerem que o fenótipo CHT é um fator de risco para alterações longitudinais da glicemia e da PAS em crianças e adolescentes em um período de um ano de seguimento.

Ler artigo completo

ABC

Revisão

Cardiomiopatia Hipertrófica: Como as Mutações Levam à Doença?

Júlia Daher Carneiro Marsiglia et al. Alexandre Costa Pereira

A cardiomiopatia hipertrófica (CMH) é a doença cardíaca genética monogênica mais comum, com uma prevalência estimada de 1:500 na população em geral. Clinicamente, CMH é caracterizada por hipertrofia das paredes do ventrículo esquerdo, principalmente o septo, geralmente assimétrica, na ausência de qualquer doença cardíaca ou sistêmica que leve a uma hipertrofia secundária. A manifestação clínica da doença tem grande heterogeneidade, variando desde sintomas leves até insuficiência cardíaca, em idade avançada, e morte cardíaca súbita, em jovens, sendo causada por uma mutação em um dos genes que codificam uma proteína do sarcômero, disco Z ou controladores intracelulares de cálcio. Apesar de muitos genes e mutações já serem conhecidos por causar CMH, as vias moleculares que levam ao fenótipo ainda não são claras. Esse artigo teve como foco os mecanismos moleculares da CMH, as vias da mutação ao fenótipo clínico e como o genótipo da doença se correlaciona com o fenótipo.

Ler artigo completo

ABC

Artigo Original

Deleção 22q11.2 em pacientes com defeito cardíaco conotruncal e fenótipo da síndrome da deleção 22q11.2

Sintia Iole Nogueira Belangero et al. Fernanda T.S. Bellucco Leslie Domenici Kulikowski Denise M. Christofolini … Mirlene C. S. P. Cernach Maria Isabel Melaragno

FUNDAMENTO: A síndrome da deleção 22q11.2 é a mais freqüente síndrome de microdeleção humana. O fenótipo é altamente variável e caracterizado por defeito cardíaco conotruncal, dismorfias faciais, insuficiência velofaríngea, dificuldade de aprendizagem e retardo mental. OBJETIVO: O objetivo deste trabalho foi investigar a freqüência da deleção 22q11.2 em uma amostra brasileira de indivíduos portadores de cardiopatia conontrucal isolada e do fenótipo da síndrome da deleção 22q11.2. MÉTODOS: Vinte e nove pacientes foram estudados por meio de citogenética clássica, por hibridação in situ fluorescente (FISH) e por técnicas moleculares. RESULTADOS: A análise citogenética por meio de bandamento G revelou cariótipo normal em todos os pacientes, com exceção de um que apresentou cariótipo 47,XX,+idic(22)(q11.2). Com o uso de técnicas moleculares, a deleção foi observada em 25% dos pacientes, todos portadores do fenótipo da síndrome da deleção 22q11.2. Em nenhum dos casos, a deleção foi herdada dos pais. A freqüência da deleção 22q11.2 foi maior no grupo de pacientes portadores do espectro clínico da síndrome da deleção 22q11.2 do que no grupo de pacientes com cardiopatia conotruncal isolada. CONCLUSÃO: A investigação da presença da deleção e sua correlação com os dados clínicos dos pacientes podem auxiliar os pacientes e suas famílias a terem um melhor aconselhamento genético e um seguimento clínico mais adequado.

Ler artigo completo