RNA Longo não Codificante

ABC

Editorial

LncRNA ZEB1-AS1: Um Novo Ator no Controle Epigenético da Hipertrofia Cardíaca

A hipertrofia cardíaca representa uma resposta adaptativa fundamental do miocárdio ao estresse hemodinâmico. Embora inicialmente compensatória, a hipertrofia persistente predispõe à remodelação maladaptativa, disfunção diastólica e, por fim, à insuficiência cardíaca. Apesar do progresso substancial no bloqueio neuro-hormonal e no controle da pressão arterial, as terapias que visam diretamente os mecanismos moleculares que sustentam a hipertrofia patológica permanecem limitadas. Nos últimos anos, a atenção crescente tem se voltado para os RNAs não codificantes — particularmente os RNAs não codificantes longos (lncRNAs) — como reguladores do crescimento, da contratilidade e da sobrevivência dos cardiomiócitos.^, Compreender como essas moléculas orquestram a expressão gênica e a remodelação da cromatina oferece novas oportunidades para modular o processo hipertrófico em seu núcleo regulador.

Embora vários lncRNAs, como TUG1, NEAT1, e PVT1 tenham sido associados à resposta hipertrófica, a diversidade desses transcritos e a especificidade contextual de seus efeitos sugerem que muitos reguladores-chave permanecem desconhecidos. Entre eles, o ZEB1-AS1, originalmente caracterizado na biologia do câncer como um modulador da proliferação e migração celular, não havia sido estudado no coração. Ainda não se sabe se esse lncRNA contribui para a remodelação cardíaca e por meio de quais intermediários moleculares.

[…]

Ler artigo completo

ABC

Artigo Original

Knockdown do RNA Longo Não Codificante ZEB1-AS1 Acelera a Hipertrofia Cardíaca pela Via miR-186-5p/HDAC2

Bingfeng Cao et al. Qingxia Liu Xiaoyuan Zhang Yufeng Wang

Resumo

Fundamento

O papel do RNA longo não codificante ZEB1-AS1 na hipertrofia cardíaca (HC) permanece incerto.

Objetivos

Investigar a função do ZEB1-AS1 no desenvolvimento e na progressão da HC, bem como elucidar seu mecanismo molecular subjacente.

Métodos

Os níveis de expressão de RNA foram quantificados por PCR quantitativa em tempo real. A área de superfície das células AC16 foi avaliada por coloração por imunofluorescência. A expressão proteica foi analisada por Western blotting. As interações entre RNAs foram examinadas por ensaios com repórter de luciferase e por imunoprecipitação de RNA. A significância estatística foi definida como p < 0,05.

Resultados

A expressão de ZEB1-AS1 esteve aumentada em tecidos miocárdicos e em células AC16 estimuladas com isoproterenol (ISO). O knockdown de ZEB1-AS1 atenuou as respostas hipertróficas induzidas por ISO. Mecanisticamente, ZEB1-AS1 modulou a expressão de desacetilase de histonas 2 (HDAC2) atuando como “esponja molecular” para miR-186-5p. De forma consistente, o knockdown de ZEB1-AS1 reduziu a HDAC2 e diminuiu a expressão de marcadores hipertróficos, incluindo o peptídeo natriurético tipo B, o peptídeo natriurético atrial e a cadeia pesada de miosina β, restringindo assim a progressão da HC.

Conclusões

ZEB1-AS1 encontra-se superexpresso em tecidos miocárdicos e em células AC16 estimuladas com ISO. Nossos achados indicam que o eixo ZEB1-AS1/miR-186-5p/HDAC2 contribui para a HC, oferecendo uma base mecanística e um potencial alvo terapêutico para intervenção clínica.

Ler artigo completo

ABC

Artigo Original

Análise Transcriptômica por Sequenciamento de Alto Rendimento da Expressão de lncRNAs e mRNAs em Pacientes com Fluxo Lento Coronário

Haibing Jiang et al. Yi Yang Xueqin Zhai Lijing Zhang Aerziya Kahaerjiang

Resumo

Fundamento

Os RNAs longos não codificantes (lncRNAs) e os microRNAs (miRNAs) são considerados elementos-chave na fisiopatologia do fluxo lento coronário (FLC).

Objetivos

Este estudo teve como objetivo explorar as redes biológicas complexas envolvidas no FLC por meio do sequenciamento do transcriptoma completo, visando identificar potenciais biomarcadores diagnósticos e alvos terapêuticos.

Métodos

O sequenciamento do transcriptoma completo foi realizado em amostras de três pacientes com FLC e três indivíduos controle pareados. Foi considerado estatisticamente significativo o valor de p < 0,05.

Resultados

Foram identificados 854 lncRNAs diferencialmente expressos, sendo 425 com expressão reduzida e 429 com expressão aumentada. A análise de vias do KEGG mostrou enriquecimento significativo de lncRNAs em vias associadas a doenças cardiovasculares, distúrbios endócrinos e metabólicos, e progressão de doenças neurodegenerativas. Além disso, foram identificados 1.999 mRNAs diferencialmente expressos, dos quais 990 estavam regulados negativamente e 1.009, positivamente. A análise de função molecular revelou participação em ligação a proteínas, regulação da atividade de quinases, atividade de transferase de ubiquitina-proteína e ligação a RNA. A análise de vias KEGG indicou que os mRNAs diferencialmente expressos estavam principalmente envolvidos em autofagia, sarampo, proteólise mediada por ubiquitina, via de sinalização por receptores do tipo NOD, via de sinalização do fator de necrose tumoral (TNF), via de sinalização por receptores do tipo Toll (TLR) e via de sinalização NF-κB.

Conclusões

Os mRNAs diferencialmente expressos apresentaram enriquecimento significativo em vias KEGG relacionadas à autofagia, sarampo e degradação mediada por ubiquitina, além de cascatas de sinalização envolvendo receptores do tipo NOD, TNF, TLR e NF-κB. Novos estudos são necessários para validar esses achados.

Ler artigo completo

ABC

Editorial

Cardiomiopatia Diabética: Desvendando Mecanismos Fisiopatológicos por Meio de RNAs não Codificantes

Elida Paula Benquique Ojopi et al. Éder Anderson Rodrigues Gustavo Augusto Ferreira Mota Marina Politi Okoshi Luana Urbano Pagan

A cardiomiopatia diabética (CMD) é uma complicação grave do diabetes mellitus (DM) caracterizada por alterações que resultam em remodelamento cardíaco com disfunção ventricular e, eventualmente, insuficiência cardíaca, na ausência de outras condições como hipertensão arterial, valvopatias, doença arterial coronariana e cardiopatias congênitas. A CMD se desenvolve independentemente de outros fatores de risco cardiovasculares e está associada a alterações metabólicas, incluindo hiperglicemia e hiperlipidemia. Vários mecanismos contribuem para a patogênese da CMD, tais como sinalização insulínica cardíaca desregulada, disfunção mitocondrial, estresse oxidativo, inflamação e alterações no equilíbrio de cálcio. Apesar de sua crescente prevalência, os mecanismos pelos quais a CMD se desenvolve permanecem amplamente não elucidados, e um tratamento eficaz ainda é necessário.

RNAs não codificantes (ncRNAs) são produtos da transcrição que não são traduzidos em proteínas, apresentando uma ampla diversidade quanto à biogênese, tamanho, forma e função. Os ncRNAs mais extensivamente estudados são os microRNAs (miRNAs) e os RNAs longos não codificantes (lncRNAs). Atualmente, é amplamente aceito que ncRNAs com mais de 200 nucleotídeos de comprimento são classificados como lncRNAs. Os miRNAs pertencem a uma classe mais ampla de ncRNAs conhecida como “pequenos RNAs”, definidos por seu tamanho (20–28 nucleotídeos) e associação com proteínas da família Argonauta (Ago). Esses pequenos RNAs atuam como guias, direcionando as proteínas Ago para ácidos nucleicos-alvo, a fim de induzir o silenciamento gênico. miRNAs e lncRNAs regulam diversos processos envolvidos na CMD, incluindo estresse oxidativo, inflamação, apoptose e autofagia. Por isso, têm sido explorados como potenciais biomarcadores e alvos terapêuticos.^,

[…]

Ler artigo completo

ABC

Editorial

RNA Não Codificante Longo, Apoptose e Cardiotoxicidade Induzida por Doxorrubicina

Carolina R. Tonon et al. Bertha F. Polegato

A doxorrubicina é um dos medicamentos quimioterápicos mais eficazes utilizados no tratamento de muitos tipos de malignidades sólidas e hematológicas. No entanto, causa vários efeitos adversos. A cardiotoxicidade é o efeito colateral mais importante porque pode levar ao desenvolvimento de insuficiência cardíaca, uma condição crônica com altas taxas de mortalidade, com risco de 15-30% em 1 ano e risco de até 75% em 5 anos em populações específicas.

A fisiopatologia da cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina não é completamente compreendida. Estão envolvidas vias clássicas, como dano direto ao DNA, estresse oxidativo, inflamação, alteração no trânsito de cálcio intracelular, inibição de genes relacionados a proteínas musculares, disfunção mitocondrial e ativação de vias de morte celular, como a apoptose. No entanto, novos mecanismos ganharam mais importância na última década, principalmente na área genética.

[…]

Ler artigo completo

ABC

Artigo Original

SLC26A4-AS1 Agrava a Hipertrofia Cardíaca Induzida por AngII Aumentando a Expressão de SLC26A4

Xiaoliang Han et al. Chao Li Qinjiong Ji Ling Zhang … Xiaofei Xie Huijuan Shang Hong Ye

Resumo

Fundamento

Foi relatado que o RNA 1 antisenso 1 (SLC26A4-AS1) do membro 4 da família de transportadores de soluto 26 está altamente relacionado à hipertrofia cardíaca.

Objetivo

Esta pesquisa visa investigar o papel e o mecanismo específicos de SLC26A4-AS1 na hipertrofia cardíaca, fornecendo um novo marcador para o tratamento da hipertrofia cardíaca.

Métodos

Angiotensina II (AngII) foi infundida em cardiomiócitos ventriculares (NMVCs) de camundongos neonatos para induzir hipertrofia cardíaca. A expressão gênica foi detectada por PCR quantitativo em tempo real (RT-qPCR). Os níveis de proteína foram avaliados por western blot. Ensaios funcionais analisaram o papel de SLC26A4-AS1. O mecanismo de SLC26A4-AS1 foi avaliado por imunoprecipitação de proteína de ligação a RNA (RIP), pull-down de RNA e ensaios de luciferase repórter. O valor de p < 0,05 foi identificado como significância estatística. O teste t de Student avaliou a comparação dos dois grupos. A diferença entre os diferentes grupos foi analisada por análise de variância (ANOVA) de uma via.

Resultados

SLC26A4-AS1 é regulado para cima em NMVCs tratados com AngII e promove hipertrofia cardíaca induzida por AngII. SLC26A4-AS1 regula o membro 4 da família de transportadores de soluto 26 (SLC26A4) por meio do funcionamento como um RNA endógeno competitivo (ceRNA) para modular o microRNA (miR)-301a-3p e o miR-301b-3p em NMVCs. SLC26A4-AS1 promove hipertrofia cardíaca induzida por AngII via regulação para cima de SLC26A4 ou absorção de miR-301a-3p/miR-301b-3p.

Conclusão

SLC26A4-AS1 agrava a hipertrofia cardíaca induzida por AngII via absorção de miR-301a-3p ou miR-301b-3p para aumentar a expressão de SLC26A4.

Ler artigo completo