Knockdown do RNA Longo Não Codificante ZEB1-AS1 Acelera a Hipertrofia Cardíaca pela Via miR-186-5p/HDAC2

Resumo

Fundamento

O papel do RNA longo não codificante ZEB1-AS1 na hipertrofia cardíaca (HC) permanece incerto.

Objetivos

Investigar a função do ZEB1-AS1 no desenvolvimento e na progressão da HC, bem como elucidar seu mecanismo molecular subjacente.

Métodos

Os níveis de expressão de RNA foram quantificados por PCR quantitativa em tempo real. A área de superfície das células AC16 foi avaliada por coloração por imunofluorescência. A expressão proteica foi analisada por Western blotting. As interações entre RNAs foram examinadas por ensaios com repórter de luciferase e por imunoprecipitação de RNA. A significância estatística foi definida como p < 0,05.

Resultados

A expressão de ZEB1-AS1 esteve aumentada em tecidos miocárdicos e em células AC16 estimuladas com isoproterenol (ISO). O knockdown de ZEB1-AS1 atenuou as respostas hipertróficas induzidas por ISO. Mecanisticamente, ZEB1-AS1 modulou a expressão de desacetilase de histonas 2 (HDAC2) atuando como “esponja molecular” para miR-186-5p. De forma consistente, o knockdown de ZEB1-AS1 reduziu a HDAC2 e diminuiu a expressão de marcadores hipertróficos, incluindo o peptídeo natriurético tipo B, o peptídeo natriurético atrial e a cadeia pesada de miosina β, restringindo assim a progressão da HC.

Conclusões

ZEB1-AS1 encontra-se superexpresso em tecidos miocárdicos e em células AC16 estimuladas com ISO. Nossos achados indicam que o eixo ZEB1-AS1/miR-186-5p/HDAC2 contribui para a HC, oferecendo uma base mecanística e um potencial alvo terapêutico para intervenção clínica.