LncRNA ZEB1-AS1: Um Novo Ator no Controle Epigenético da Hipertrofia Cardíaca

A hipertrofia cardíaca representa uma resposta adaptativa fundamental do miocárdio ao estresse hemodinâmico. Embora inicialmente compensatória, a hipertrofia persistente predispõe à remodelação maladaptativa, disfunção diastólica e, por fim, à insuficiência cardíaca. Apesar do progresso substancial no bloqueio neuro-hormonal e no controle da pressão arterial, as terapias que visam diretamente os mecanismos moleculares que sustentam a hipertrofia patológica permanecem limitadas. Nos últimos anos, a atenção crescente tem se voltado para os RNAs não codificantes — particularmente os RNAs não codificantes longos (lncRNAs) — como reguladores do crescimento, da contratilidade e da sobrevivência dos cardiomiócitos.^, Compreender como essas moléculas orquestram a expressão gênica e a remodelação da cromatina oferece novas oportunidades para modular o processo hipertrófico em seu núcleo regulador.

Embora vários lncRNAs, como TUG1, NEAT1, e PVT1 tenham sido associados à resposta hipertrófica, a diversidade desses transcritos e a especificidade contextual de seus efeitos sugerem que muitos reguladores-chave permanecem desconhecidos. Entre eles, o ZEB1-AS1, originalmente caracterizado na biologia do câncer como um modulador da proliferação e migração celular, não havia sido estudado no coração. Ainda não se sabe se esse lncRNA contribui para a remodelação cardíaca e por meio de quais intermediários moleculares.

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