HDL-Colesterol

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Artigo Original

Associação entre a Relação Neutrófilo-Colesterol HDL e Infarto do Miocárdio: Um Estudo Transversal

Youpeng Wang et al. Qian Yin Ying Lei Juncang Duan

Resumo

Fundamento

O infarto do miocárdio (IM) continua sendo um importante problema de saúde global. Os papéis da inflamação e do metabolismo lipídico na patogênese do IM têm atraído mais atenção. O IM permanece como um importante problema de saúde global. O papel da inflamação e do metabolismo lipídico na patogênese do IM tem despertado crescente interesse. A razão entre neutrófilos e colesterol de lipoproteína de alta densidade (NHR) é um novo biomarcador composto que integra marcadores de inflamação e do metabolismo lipídico, mas sua associação com o IM não está clara.

Objetivos

Investigamos a associação entre NHR e IM.

Métodos

Analisamos dados de 25.248 participantes elegíveis do NHANES entre 2005 e 2016. O histórico de IM foi determinado por meio de questionários, e os valores de NHR foram obtidos a partir de exames laboratoriais. Modelos de regressão logística foram utilizados para avaliar as associações entre NHR, contagem de neutrófilos e colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C) com as probabilidades de IM. A análise de spline cúbica restrita (SCR) foi utilizada para avaliar possíveis associações não lineares. Análises de subgrupos e testes de interação foram realizados para explorar a heterogeneidade potencial entre subgrupos demográficos e clínicos. Análises de sensibilidade foram realizadas para avaliar a robustez dos principais achados. Um valor de p bicaudal <0,05 foi considerado estatisticamente significativo.

Resultados

Níveis mais elevados de NHR foram associados independentemente a maiores chances de IM. No modelo totalmente ajustado, os participantes no quartil mais alto de NHR apresentaram 49% mais chances de IM do que aqueles no quartil mais baixo. A contagem de neutrófilos isoladamente não apresentou associação significativa com IM, enquanto os níveis de HDL-C apresentaram associação inversa com IM. A SCR sugeriu uma associação não linear modesta entre NHR e IM. Embora um ponto de inflexão baseado em dados tenha sido identificado em 6,93, esse resultado deve ser interpretado como exploratório e descritivo, e não como um limiar clinicamente significativo. Análises de subgrupos sugeriram uma associação mais forte em mulheres, e a interação por sexo foi estatisticamente significativa. Análises de sensibilidade confirmaram a robustez desses achados.

Conclusão

Nesta amostra ampla e representativa, níveis elevados de NHR foram associados de forma independente a maiores chances de IM, sugerindo que a NHR pode servir como um marcador epidemiológico potencialmente informativo para IM. Estudos prospectivos são necessários para determinar a causalidade e elucidar os mecanismos subjacentes.

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Editorial

Funcionalidade da HDL, Inibidores de CETP e Treinamento Físico: Onde Estamos?

Raul D. Santos et al. Pedro Gabriel Senger Braga

O treinamento físico é bem consolidado como uma estratégia eficaz para aumentar as concentrações de colesterol da lipoproteína de alta densidade (HDL-C), especialmente em pessoas com triglicerídeos elevados e excesso de adiposidade visceral, sendo consistentemente associado a menor risco de doenças cardiovasculares (DCV). No entanto, a estratificação tradicional do risco de DCV baseada exclusivamente nos níveis de HDL-C tem sido cada vez mais questionada por evidências que destacam a importância de avaliar a funcionalidade da HDL, e não apenas os níveis de HDL-C. Essa mudança de paradigma ganhou particular atenção após os ensaios clínicos com inibidores da proteína de transferência de ésteres de colesterol (CETP), nos quais aumentos substanciais de HDL-C mediados farmacologicamente não se traduziram em melhores desfechos cardiovasculares. Os ensaios com inibidores de CETP relataram elevações acentuadas de HDL-C, variando de aproximadamente 31% a 133%, enquanto o treinamento físico normalmente induz um aumento mais modesto, da ordem de 2% a 5%.^– Apesar dessas diferenças quantitativas, ambas as intervenções demonstraram melhorar aspectos da funcionalidade das partículas de HDL. Em intervenções baseadas em treinamento físico, os aumentos de HDL-C são acompanhados por melhorias na captação de colesterol mediada pela HDL, comumente avaliada pela capacidade de efluxo de colesterol (CEC), uma métrica que reflete com mais precisão o transporte reverso de colesterol e o risco de DCV, em comparação com a concentração de HDL-C isoladamente.^– Mecanisticamente, a inibição da CETP também aumenta a CEC da HDL, indicando que as partículas de HDL farmacologicamente aumentadas podem reter propriedades funcionais. No entanto, efeitos adversos fora do alvo e a modulação artificial do metabolismo das lipoproteínas podem explicar parcialmente os desfechos cardiovasculares neutros ou desfavoráveis observados em diversos ensaios com inibidores de CETP.^,, Em conjunto, esses achados ressaltam que, embora tanto o treinamento físico quanto a inibição de CETP aumentem substancialmente o HDL-C em circulação, o contexto biológico, os efeitos qualitativos nas partículas de HDL e as implicações clínicas diferem fundamentalmente entre essas intervenções, reforçando a necessidade de ir além da quantidade de HDL-C ao avaliar o risco cardiovascular e as estratégias terapêuticas.

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Carta ao Editor

Utilização de Índices Aterogênicos como Métodos de Avaliação da Doença Aterosclerótica Clínica

Muhammed Seyithanoğlu

Ao Editor,

A recente publicação de Araujo et al. fornece informações valiosas sobre a relação entre a aterosclerose e o índice aterogênico do plasma (AIP), o Índice de Risco de Castelli I (CRI-I) e o Índice de Risco de Castelli II (CRI-II). Seus resultados, que mostram valores elevados dos índices em pacientes com doença aterosclerótica em comparação com os controles, ressaltam o papel potencial dessas relações derivadas de lipídios como preditores práticos e de baixo custo do risco cardiovascular em uma população brasileira.

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Editorial

Efeitos Anti-inflamatórios e Cardioprotetores do HDL-C: Associação com Autoanticorpos contra LDL Oxidada?

Estêvão Lanna Figueiredo et al. Ricardo Wang

O acúmulo de lipoproteínas contendo apolipoproteína B (ApoB), principalmente lipoproteína de baixa densidade (LDL), na íntima arterial tem sido atribuído a um dos passos iniciais da aterogênese. Em outros estudos, a LDL oxidada e os macrófagos são os principais fatores patogênicos para o desenvolvimento da aterosclerose.^, Por sua vez, há evidências crescentes do papel protetor de autoanticorpos contra LDL oxidada (oxLDL-AboxLDL-Ab na aterogênese, fato que pode ser potencializado pela lipoproteína de alta densidade (HDL).^,

Neste volume dos Arquivos Brasileiros de Cardiologia, Nunez et al., avaliaram a hipótese de que indivíduos com níveis mais altos de HDL-C apresentariam níveis elevados de oxLDL-Ab. Trata-se de um estudo transversal que incluiu 193 indivíduos consecutivos saudáveis ≥ 18 anos e excluiu pacientes com doença arterial coronariana (DAC), acidente vascular cerebral (AVC), causas secundárias de elevação ou redução do HDL, uso de hipolipemiantes, alcoolismo e tabagismo. Os indivíduos foram submetidos a exame físico detalhado, medidas da pressão arterial e ultrassonografia de carótidas, além de análises bioquímicas de sangue periférico. Dividiu-se os participantes em tercis, de acordo com os níveis de HDL-C: baixo ( 80 mg/dL: n =63).

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Artigo Original

Associação Positiva entre Autoanticorpos contra LDL Oxidada e HDL-C: Um Novo Mecanismo para Cardioproteção de HDL?

Carla Evelyn Coimbra Nunez et al. Joaquim Barreto Oliveira Silvia de Barros-Mazon Vanessa H. S. Zago … Denise Beheregaray Kaplan Ruy T. Nakamura Magnus Ake Gidlund Erica I. L. Gomes Patricia Miralda Cazita Edna Nakandakare Helison R. Carmo Andrei C. Sposito Eliana Cotta de Faria

Resumo

Fundamento

No microambiente da placa aterosclerótica, os fosfolipídios oxidados expressos na superfície de lipoproteína de baixa densidade oxidada (oxLDL) se ligam a receptores scavenger em macrófagos provocando a formação de células espumosas e a progressão da placa. Autoanticorpos contra oxLDL (oxLDL-Ab) interagem com epítopos oxidativos levando à formação de imunocomplexos que são incapazes de interagir com receptores de macrófagos, assim suprimindo a aterogênese. A liberação de oxLDL-Ab pelas células B envolve a resposta da interleucina 5 e Th2, que por sua vez são potencializadas pela HDL. Assim, levantamos a hipótese de que indivíduos com níveis mais altos de HDL-C podem apresentar níveis elevados de oxLDL-Ab.

Objetivo

Avaliar a relação entre os níveis de HDL-C e oxLDL-Ab.

Métodos

Indivíduos assintomáticos (n = 193) foram agrupados de acordo com sua concentração de HDL-C para uma das três categorias seguintes: baixa ( 80 mg/dL). Os valores p < 0,05 foram considerados estatisticamente significativos.

Resultados

Nossa análise incluiu 193 indivíduos (média etária: 47 anos; masculino: 26,3%). Em comparação com os indivíduos no menor tercil de HDL-C, os mais elevados foram mais velhos (36 versus 53 anos; p = 0,001) e, menos frequentemente, masculinos (42,6% versus 20,9%; p = 0,001). Os valores médios de oxLDL-Ab aumentaram à medida que o grupo HDL-C aumentou (0,31, 0,33 e 0,43 unidades, respectivamente; p = 0,001 para tendência). A regressão linear simples encontrou uma relação significativa e positiva entre a variável independente, HDL-C, e a variável dependente, oxLDL-Ab (R = 0,293; p = 0,009). Essa relação manteve-se significativa (R = 0,30; p = 0,044), após ajuste por covariáveis. Os níveis de apolipoproteína AI também estiveram relacionados a oxLDL-Ab nos modelos de regressão linear simples e ajustada.

Conclusões

HDL-C e oxLDL-Ab estão independentemente relacionados.

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Editorial

Atividade física e HDL-C: Existem Diferenças entre os Sexos no Efeito Dose-resposta?

Filipe Ferrari et al. Raul D. Santos

HDL: funções básicas e controvérsias cardiovasculares

As lipoproteínas de alta densidade (HDL) são um grupo heterogêneo de partículas cuja função principal é a promoção do transporte reverso do colesterol. Evidências geradas durante décadas nos ensinaram que ter concentrações plasmáticas baixas do colesterol carregado pelas HDL (HDL-C) parece não ser saudável. Ainda em 1964, Kannel et al. demonstraram – por meio de uma análise da coorte de Framingham – uma forte relação inversa entre níveis plasmáticos de HDL-C e doença aterosclerótica cardiovascular. Entretanto, este paradigma tem se modificado em anos mais recentes. O papel causal da HDL na redução do risco cardiovascular foi contestado por estudos de randomização mendeliana, que falharam em demonstrar redução do risco de infarto do miocárdio em indivíduos com algumas variantes genéticas que aumentavam o HDL-C.^, Além disso, a elevação do HDL-C obtida por via farmacológica com os inibidores da proteína transportadora de ésteres de colesterol (CETP) também não levou à redução em eventos cardiovasculares. Finalmente, estudos que mostram associação de maior mortalidade com valores altos e baixos de HDL-C colocaram mais dúvidas nessa situação. Assim, atualmente, entende-se que a proteção cardiovascular das HDL é, no mínimo, controversa, e que o HDL-C parece atuar muito mais como um marcador de risco cardiovascular do que propriamente um fator causal.

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Artigo Original

Associação entre Atividade Física no Tempo Livre e HDL-C em Participantes do Elsa-Brasil: Existem Diferenças entre Homens e Mulheres no Efeito Dose-Resposta?

Francisco José Gondim Pitanga et al. Rosane Harter Griep Maria da Conceição Almeida Maria de Jesus Mendes da Fonseca … Andreia Rios de Souza Raiane de Carvalho Silva Sheila Maria Alvim Matos

Resumo

Fundamento

Níveis elevados de lipoproteína de alta densidade (HDL-C) podem ter efeitos positivos para proteção de agravos cardiovasculares, e prática regular de atividade física no tempo livre (AFTL) tem sido associada ao seu aumento.

Objetivo

Verificar a existência de possíveis diferenças entre homens e mulheres no efeito dose-resposta na associação entre AFTL e HDL-C.

Métodos

Estudo transversal com dados de 13,931 participantes de ambos os sexos (7,607 mulheres) do Estudo Longitudinal da Saúde do Adulto (ELSA-Brasil). A AFTL foi mensurada por meio do International Physical Activity Questionnary (IPAQ) e classificada em quatro categorias: inativos, pouco ativos, ativos e muito ativos. O poder discriminatório da AFTL para HDL-C elevado, nas diferentes intensidades analisadas (caminhada, atividade física moderada e atividade física vigorosa) foi testado por meio das curvas ROC. As associações, ajustadas por variáveis de confundimento entre AFTL e HDL-C foram analisadas por meio de regressão logística, estimando-se a odds ratio (OR) com intervalo de confiança (IC) de 95%.

Resultados

Observou-se associação positiva, com efeito dose-resposta, entre AFTL e HDL-C tanto em homens quanto em mulheres. Com relação à intensidade, apenas a atividade física vigorosa discriminou o HDL-C elevado em homens, enquanto tanto a atividade física de caminhada quanto a moderada e a vigorosa discriminaram o HDL-C elevado em mulheres.

Conclusão

A AFTL apresenta associação positiva com gradiente dose-resposta com HDL-C; no entanto, entre os homens, a associação não é observada para aqueles classificados como pouco ativos fisicamente. Nas mulheres, tanto a intensidade da caminhada quanto a atividade física moderada ou vigorosa podem discriminar níveis de HDL-C mais altos; já nos homens, essa relação é observada apenas na intensidade vigorosa.

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Artigo Original

Impacto dos Índices Aterogênicos em Estenose do Enxerto de Veia Safena

Fethi Yavuz et al. Salih Kilic Mehmet Kaplan Arafat Yıldırım … Mehmet Kucukosmanoglu Mustafa Dogdus

Resumo

Fundamento

Os enxertos de veias safenas (EVS) são frequentemente usados em pacientes submetidos a cirurgia de revascularização do miocárdio (CRM).

Objetivos

Avaliar as relações entre índices aterogênicos e estenose de EVS. Métodos: No total, 534 pacientes (27,7% mulheres, com idade média de 65±8,4 anos) submetidos a CRM e angiografia coronariana eletiva foram incluídos no estudo. Pacientes com pelo menos uma estenose EVS ≥50% foram alocados ao grupo estenose EVS (+) (n=259) e pacientes sem estenose foram classificados como EVS (-) (n=275). O índice aterogênico plasmático (IAP) e o coeficiente aterogênico (CA) foram calculados a partir dos parâmetros lipídicos de rotina dos pacientes. A significância foi estabelecida no nível p<0,05.

Resultados

O número de pacientes com histórico de hipertensão (HT), diabetes mellitus (DM), acidente vascular cerebral e insuficiência cardíaca (IC) se mostrou significativamente maior no grupo EVS (+) do que no grupo EVS (-). O colesterol total, triglicerídeos e colesterol LDL mostraram-se significativamente mais altos e o colesterol HDL mostrou-se menor no grupo EVS (+) do que no grupo EVS (-). IAP (p<0,001) e CA (p<0,001) apresentaram-se significativamente mais altos no grupo EVS (+) do que no grupo EVS (-). A análise ROC mostra que tanto o IAP quanto o CA mostraram-se melhores que o colesterol HDL, colesterol LDL e colesterol não HDL na predição de estenose de EVS. Na análise multivariada, histórico de DM, HT, acidente vascular cerebral, IC, número de enxertos de safena, colesterol HDL, colesterol LDL, colesterol não HDL, IAP e CA foram fatores de risco independentes para estenose de EVS.

Conclusão

O IAP e o CA foram preditores independentes de estenose de EVS. Além disso, tanto o IAP quanto o CA têm melhor desempenho na predição de estenose de EVS do que o colesterol LDL, colesterol HDL e colesterol não HDL. (Arq Bras Cardiol. 2020; 115(3):538-544)

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Counterpoint

Flexibilização do Jejum para Determinação Laboratorial do Perfil Lipídico no Brasil: Ciência ou Conveniência

Maria Cristina de Oliveira Izar

Diretrizes nacionais e internacionais para o tratamento de dislipidemias classicamente recomendam a avaliação dos perfis lipídicos após jejum de pelo menos 8 horas.^– Os alvos lipídicos para avaliar o risco cardiovascular tradicionalmente dependem dos níveis plasmáticos de colesterol total (CT) e colesterol da lipoproteína de baixa densidade (LDL-c), sendo este último calculado por meio da equação de Friedewald.

Algumas imprecisões causadas por concentrações baixas ou altas de triglicérides no cálculo do LDL-c podem afetar a avaliação do risco cardiovascular, a definição de um alvo terapêutico e a necessidade de intensificar o tratamento.^, Resultados precisos requerem níveis de triglicérides abaixo de 400 mg/dL, mas, acima de 100 mg/dL, o LDL-c calculado começa a ser subestimado, quando comparado às medidas de ultracentrifugação. Outra limitação ao uso da fórmula é que as amostras não devem conter lipoproteína de densidade intermediária (IDL), como no caso da hiperlipoproteinemia do tipo III. Quando uma destas condições não é satisfeita, a equação não pode ser utilizada, devido à imprecisão.^–

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