Testosterona

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Editorial

Testosterona, Níveis de SHBG e Risco de Insuficiência Cardíaca: a Correlação Implica Causalidade?

Os autores descrevem uma metanálise de seis estudos observacionais com baixo risco de viés, que sugere uma associação modesta entre baixos níveis de testosterona, mas não de Globulina Ligadora de Hormônios Sexuais (SHBG), e a incidência de insuficiência cardíaca (IC) em homens, mas não em mulheres. Em resumo, para cada redução de um desvio padrão nos níveis séricos de testosterona, a razão de risco de IC aumentou 10% (HR 1,10, IC 95%: 1,03-1,17).

Os dados coletados mostram que um total de 233.474 participantes de meia-idade foram acompanhados por pelo menos 7,7 anos; a grande maioria deles (90,2%) se registrou em uma única coorte, 3.991 (1,71%) deles apresentaram eventos. Em outras palavras, observamos um pequeno aumento no risco absoluto em comparação com a população em geral. Entre indivíduos com idade ≥ 45 anos, a incidência de IC é de 6,0 por 1.000 pessoas-ano, aumentando para 21,1 por 1.000 pessoas-ano entre aqueles com 65 anos ou mais.

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Artigo Original

Impacto dos Baixos Níveis de Testosterona e SHBG sobre o Risco de Insuficiência Cardíaca: Uma Revisão Sistemática e Metanálise

Thiago Artioli et al. Layane Bonfante Batista Kleber Franchini José Nunes de Alencar

Resumo

Fundamento

Estudos sugerem uma possível associação entre baixos níveis de testosterona e globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG) e desfechos cardiovasculares adversos. No entanto, essa relação ainda não está claramente definida.

Objetivos

Esta revisão sistemática teve como objetivo avaliar o valor preditivo dos níveis basais de testosterona, di-hidrotestosterona (DHT) e SHBG para a incidência de insuficiência cardíaca (IC), oferecendo uma compreensão mais aprofundada da influência hormonal sobre o risco de IC.

Métodos

Realizamos uma busca abrangente nas bases de dados MEDLINE, Scopus e Web of Science para identificar estudos de coorte e estudos caso-controle aninhados que mediram os níveis hormonais em adultos sem diagnóstico prévio de IC. O risco de viés foi avaliado utilizando a ferramenta ROBINS-E. Razões de risco (hazard risks, HRs) e razões de chances (odds ratios, ORs) agrupadas foram estimadas por meio de modelos bivariados de efeitos aleatórios. Um nível de significância estatística de 0,05 foi adotado para todas as análises.

Resultados

Dos 1209 artigos analisados, 738 permaneceram após a remoção de duplicatas. Seis estudos, totalizando 233 474 participantes (11 663 mulheres), atenderam aos critérios de inclusão. A redução de um desvio padrão nos níveis de testosterona foi modestamente associada ao aumento do risco de IC em homens (HR: 1,10; IC 95%: 1,03–1,17), mas não em mulheres (HR: 1,05; IC 95%: 0,98–1,16). Comparações entre quartis ou quintis não revelaram associações significativas, e os níveis de SHBG não foram preditores relevantes do risco de IC. A análise bayesiana forneceu evidência fraca para essa associação (fator de Bayes = 0,99).

Conclusões

Esta metanálise sugere que níveis baixos de testosterona estão modestamente associados ao aumento do risco de IC em homens, destacando um aspecto potencialmente importante, porém pouco explorado, da saúde cardiovascular. A heterogeneidade nos desenhos dos estudos e nas características das populações, juntamente com as associações fracas observadas, reforça a necessidade de investigações mais rigorosas. Ensaios clínicos randomizados bem estruturados são essenciais para confirmar esses achados e esclarecer os mecanismos biológicos subjacentes.

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Editorial

Relação da Testosterona com a Obesidade e a Hipertensão Arterial

Rui Póvoa

A testosterona é o principal hormônio masculino e é responsável pelo desenvolvimento dos órgãos sexuais, tendo importância na libido e na função sexual de forma geral. Apesar de controverso, acredita-se que com a idade ocorra diminuição gradativa deste hormônio, e alguns trabalhos apontam a obesidade como principal fator da redução hormonal.^,

As diferenças hormonais no homem e na mulher podem explicar algumas peculiaridades no comportamento de determinadas doenças, principalmente as cardiovasculares (CV). A testosterona, atinge um pico aos 30 anos de idade, com declínio de 1-2% anualmente. Em idosos, o risco de apresentar deficiência de testosterona (DT) aumenta sensivelmente, podendo levar a diversos sintomas. Entretanto o efeito desta redução hormonal no risco CV ainda não está bem definido, pois em fases mais avançadas da vida surgem diversas comorbidades, principalmente a obesidade. Nesta mescla de fatores de risco fica um pouco difícil tipificar a importância da DT de forma objetiva. Alguns estudos como o de Laughlin et al. evidenciaram que a DT aumentava o risco CV. Outros como o “The Longitudinal Cardiovascular Health Study“ e o de Collet et al. não encontraram nenhuma relação.

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Artigo Original

Deficiência de Testosterona em Homens Hipertensos: Prevalência e Fatores Associados

Leandra Analia Freitas Negretto et al. Nelson Rassi Leonardo Ribeiro Soares Amanda Bueno Carvalho Saraiva … Maria Emília Figueiredo Teixeira Luciana da Ressurreição Santos Ana Luiza Lima Souza Paulo Cesar B. Veiga Jardim Weimar Kunz Sebba Barroso de Souza Thiago de Souza Veiga Jardim

Resumo

Fundamento:

A deficiência de testosterona (DT) é uma condição prevalente em nosso meio e ainda muito negligenciada. A hipertensão arterial (HA) é um de seus possíveis fatores associados.

Objetivos:

Determinar a prevalência de DT em uma população masculina hipertensa e os fatores associados à sua ocorrência, como idade, tempo de diagnóstico de HA, número de classes de anti-hipertensivos, índice de massa corporal (IMC), diabetes, dislipidemia, doença renal crônica (DRC), sintomas positivos de DT (questionário ADAM positivo) e uso de espironolactona.

Métodos:

Estudo transversal com aplicação do questionário ADAM, e avaliação de dados bioquímicos, clínicos e antropométricos. Os pacientes foram estratificados em grupos de DT e testosterona normal. As variáveis categóricas foram comparadas pelo teste do qui-quadrado e as variáveis contínuas pelo teste de Mann-Witney; as variáveis com significância (p<0,05) foram submetidas à regressão linear multivariada.

Resultados:

A prevalência de DT foi de 26,8%. Houve associação entre DT e IMC (p=0,0007), mas não houve com idade (p=0,0520), tempo de diagnóstico de HA (p=0,1418), número de classes de anti-hipertensivos (p=0,0732), diabetes (p=0,1112); dislipidemia (p=0,3888); presença de DRC (p=0,3321); uso de espironolactona (p=0,3546) e questionário ADAM positivo (p=0,2483).

Conclusões:

A prevalência de DT foi alta e houve associação positiva com IMC. A testosterona total (TT) declinou 8,44 ng/dL com o aumento de 1 kg/m² no IMC e caiu 3,79 ng/dL com o avanço em um ano na idade.

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Testosterona e Exercício Voluntário, Individualmente ou em Conjunto, Aumentam a Ativação Cardíaca de AKT e ERK1/2 em Ratos Diabéticos

Leila Chodari et al. Mustafa Mohammadi Gisou Mohaddes Mohammad Reza Alipour … Vajiheh Ghorbanzade Hassan Dariushnejad Shima Mohammadi

Resumo

Fundamento:

Angiogênese prejudicada em tecido cardíaco é uma das principais complicações das diabetes. As vias de sinalização da proteína-quinase B (AKT) e a quinase regulada por sinal extracelular (ERK) exercem um importante papel durante a formação de uma rede similar à capilar no processo de angiogênese.

Objetivos:

Determinar os efeitos da testosterona e exercícios voluntários sobre os níveis de vascularidade, AKT fosforilada (P- AKT) e ERK fosforilada (P-ERK) sobre o tecido cardíaco de ratos diabéticos e castrados diabéticos.

Métodos:

A diabetes tipo 1 foi induzida através de injeção intraperitoneal de 50 mg/kg de estreptozotocina em animais. Após 42 dias de tratamento com testosterona (2mg/kg/dia) ou exercícios voluntários, individualmente ou em conjunto, as amostras de tecidos cardíacos foram coletadas e usadas para avaliação histológica e determinação de níveis de P-AKT e P-ERK através do método ELISA.

Resultados:

Os nossos resultados mostraram que a testosterona ou os exercícios aumentaram a capilaridade, os níveis de P-AKT, e P-ERK nos corações de ratos diabéticos. O tratamento de ratos diabéticos com testosterona e exercícios obteve um efeito sinérgico sobre a capilaridade, níveis de P-AKT, e P-ERK no coração. Além disto, na capilaridade do grupo diabético castrado, os níveis de P-AKT e P-ERK diminuíram significativamente no coração, ao passo que o tratamento com testosterona ou o treinamento com exercícios reverteu tais efeitos. O tratamento simultâneo de ratos diabéticos castrados com testosterona e exercícios obteve um efeito aditivo sobre os níveis de P-AKT e P-ERK.

Conclusão:

Nossas descobertas sugerem que a testosterona e exercícios, em conjunto ou individualmente, podem aumentar a angiogênese nos corações de ratos diabéticos e castrados diabéticos. Os efeitos favoráveis à angiogênese da testosterona e dos exercícios estão associados à ativação reforçada de AKT e ERK1/2 no tecido cardíaco.

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Editorial

Terapia Hormonal para Tratamento da Remodelação Cardíaca: Existem Evidências?

Luís Alexandre F. Cicchetto et al. Bertha F. Polegato Leonardo A. M. Zornoff

A remodelação cardíaca pode ser definida como o conjunto de variações moleculares, celulares e intersticiais cardíacas, que vão se manifestar clinicamente por alterações no tamanho, massa, geometria e função do coração em resposta a determinada agressão. Esse processo resulta em mau prognóstico, pois está associado com progressão da disfunção ventricular e arritmias malignas. Nesse sentido, diferentes estratégias terapêuticas têm sido estudadas para a prevenção ou, pelo menos, atenuação desse processo.^, Alguns tratamentos já estão consolidados como, por exemplo, os inibidores da enzima conversora da angiotensina, os antagonistas dos receptores da angiotensina II, os betabloqueadores e os antagonistas da aldosterona. Outros tratamentos, apesar do potencial fisiopatológico, ainda estão em fase de estudos. Entre eles, destaca-se a terapia hormonal, particularmente testosterona, hormônio tireoidiano e hormônio de crescimento (GH).

A testosterona é um dos hormônios que têm recebido maior atenção nos últimos anos. Do ponto de vista fisiopatológico, na presença de disfunção ventricular, a testosterona pode modular o processo de remodelação cardíaca, fortalecer a musculatura esquelética, melhorar a capacidade de exercício e diminuir a atividade inflamatória.^, Devemos considerar que parcela significativa de pacientes com insuficiência cardíaca apresenta níveis de testosterona reduzidos. Adicionalmente, baixos níveis de testosterona foram fator de risco independente para a readmissão hospitalar dentro de 90 dias e para aumento de mortalidade em pacientes com insuficiência cardíaca. Assim, a suplementação de testosterona é uma estratégia atraente no cenário da insuficiência cardíaca.

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