Monocrotalina – ABC CARDIOL

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Artigo Original

Função do Ventrículo Direito e Estresse Oxidativo Melhoram com a Administração de Hormônios da Tireoide e Suco de Uva em um Modelo de Hipertensão Pulmonar

Isabel Proença et al. Patrick Turck Vanessa Ortiz Cristina Campos-Carraro … Adriane Bello Klein Alexandre de Castro Caroline Dani Alex Sander da Rosa Araujo

Resumo

Fundamento

A remodelação adversa dos vasos pulmonares eleva a pressão pulmonar e provoca hipertensão arterial pulmonar (HAP). A HAP resulta em aumento da pós-carga do ventrículo direito (VD), causando hipertrofia ventricular e consequente insuficiência cardíaca. Não existe um tratamento específico para o remodelamento desadaptativo do VD secundário à HAP.

Objetivos

Este estudo tem como objetivo explorar duas abordagens terapêuticas, o suco de uva (SU) e os hormônios tireoidianos (HT), no tratamento do estresse oxidativo induzido pela HAP e nas alterações funcionais cardíacas.

Métodos

Parâmetros ecocardiográficos relacionados à resistência dos vasos pulmonares (relação TA/TE), contratilidade do VD (ESPAT) e função diastólica do VD (relação dos picos E/A) foram avaliados. Além disso, foram medidos ROS totais, peroxidação lipídica, enzimas antioxidantes, proteínas de manipulação de cálcio, expressão de proteínas pró-oxidantes e antioxidantes. Valores de p<0,05 foram considerados estatisticamente significativos.

Resultados

Ambos os tratamentos, com SU e HT, demonstraram uma redução na resistência pulmonar (~22%), além de melhorias na ESPAT (inotropismo ~11%) e na relação TA/TE (~26%) (p<0,05). Não houve alterações entre os grupos na relação do pico de E/A. Embora ROS e TBARS não tenham sido estatisticamente significativos, os tratamentos com SU e HT diminuíram os níveis de xantina oxidase (~49%) e normalizaram a expressão de HSP70 e proteínas de manipulação de cálcio (p<0,05). No entanto, apenas o tratamento com HT melhorou a função diastólica (~50%) e aumentou o imunoconteúdo de NRF2 (~48%) (p<0,05).

Conclusões

Até onde sabemos, este estudo é pioneiro ao mostrar que o HT administrado em conjunto com o SU promoveu melhorias funcionais e bioquímicas em um modelo de HAP. Além disso, nossos dados sugerem que os tratamentos com SU e HT se mostraram cardioprotetores, sejam combinados ou não, e exibiram seus benefícios ao modular o estresse oxidativo e as proteínas de manipulação do cálcio.

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Artigo Original

Estudo Morfofuncional do Átrio Esquerdo Isolado de um Modelo Experimental de Hipertensão Pulmonar em Ratos

Jorge Lucas Teixeira-Fonseca et al. Julliane Vasconcelos Joviano-Santos Fabiana da Silva Alcântara Polyana Leal da Silva … Michael Ramon Lima Conceição Danilo Roman-Campos

Resumo

Fundamento

A alta incidência de arritmias atriais na hipertensão pulmonar (HP) pode estar associada a um prognóstico ruim, e o átrio esquerdo (AE) pode desempenhar um papel neste quadro. Um achado importante nos estudos de HP é que a remodelação do AE é subestimada.

Objetivo

Este estudo investigou a morfologia e a função mecânica do AE, bem como a suscetibilidade ao desenvolvimento de arritmias em um modelo de HP induzida por monocrotalina (HP-MCT).

Métodos

Ratos Wistar com 4 semanas de idade receberam 50 mg/kg de MCT. Foram realizadas análises eletrocardiográficas e histológicas para avaliar o estabelecimento do modelo de HP-MCT. O tecido foi montado em banho de órgão isolado para caracterizar a função mecânica do AE.

Resultados

Em comparação com o grupo controle, o modelo de HP-MCT apresentou hipertrofia do AE e alterações da atividade elétrica cardíaca, conforme evidenciadas pelo aumento da duração da onda P, PR e intervalo QT. Não foi observada alteração no inotropismo do AE isolado de ratos com HP-MCT; no entanto, o tempo para atingir a contração máxima foi atrasado. Finalmente, não observamos diferença na suscetibilidade à arritmia no AE dos ratos com HP-MCT após o protocolo de estimulação intermitente.

Conclusão

A remodelação morfofuncional do AE não levou ao aumento da suscetibilidade à arritmia ex vivo após a aplicação do protocolo de estimulação intermitente.

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Editorial

Uma Nova Alternativa Terapêutica para o Tratamento da Hipertensão Pulmonar?

Ricardo J Gelpi

Neste número da revista Arquivos Brasileiros de Cardiologia, foi publicada uma pesquisa importante e original sobre ratos. O trabalho é importante porque a hipertensão pulmonar representa uma patologia grave, de difícil tratamento e cuja única forma de aliviar o paciente é o transplante de pulmão com as dificuldades e limitações que esse difícil tratamento apresenta. O trabalho também é original porque muito se publicou sobre os efeitos benéficos do óleo de copaíba, por exemplo, sua ação antiinflamatória, seu efeito analgésico, bem como sua capacidade de prevenir infecções e melhorar o processo de cicatrização. No entanto, o efeito benéfico do óleo de copaíba na hipertensão pulmonar não foi descrito. Nesse sentido, o grupo liderado por Adriane Belló Klein, vem trabalhando há vários anos com o grande problema da hipertensão pulmonar em geral^– e os efeitos do óleo de copaíba nesta patologia,^, o que tornou este grupo de pesquisa uma referência internacional neste tema.

É importante mencionar que a hipertensão pulmonar induzida em ratos por monocrotalina produz lesões vasculares muito semelhantes às encontradas em pacientes com essa patologia.^, Em essência, o que mostra o trabalho publicado neste número da revista Arquivos Brasileiros de Cardiologia, é que a administração de aceite de copaíba a um grupo de ratas com hipertensão pulmonar induzida por monocrotalina, produz um claro efeito benéfico, por médio da diminuição dos indicadores em sangre periférica de stress oxidativo, uma redução da resistência vascular pulmonar, e um remodelamento favorável do ventrículo direito, com redução da hipertrofia, o que se traduz numa melhor função sistólica desse ventrículo. Este achado é muito importante porque é bem conhecido que a hipertrofia miocárdica é uma das principais causas de insuficiência cardíaca e morte súbita. A relação positiva entre o grau de hipertrofia e a diminuição do estresse oxidativo apresentada pelos autores é claramente comprovada neste trabalho pelo alto valor de r obtido quando essas duas variáveis foram correlacionadas. No entanto, e além desta importante correlação, estudos futuros devem determinar se o efeito benéfico no ventrículo direito se deve à redução do estresse oxidativo ou se há também um efeito direto do óleo de copaíba nas fibras miocárdicas. Talvez experimentos que pudessem ser feitos em corações isolados tornassem possível detectar ou não um efeito direto desse agente natural. Nesse sentido, é importante mencionar que os autores deste estudo também publicaram um interessante trabalho anteriormente onde mostraram que a administração do óleo de copaíba diminuiu os sinais de apoptose no ventrículo direito hipertrófico e atribuíram o melhor remodelamento a uma possível diminuição da já mencionada apoptose, obviamente esse mesmo mecanismo poderia estar agindo no trabalho que estamos discutindo agora. Porém, aqui é importante fazer alguns esclarecimentos que podem nos permitir entender melhor o que está acontecendo nesses corações com hipertrofia secundária à hipertensão pulmonar.

[…]

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Artigo Original

Efeitos do Óleo de Copaíba em Marcadores Periféricos de Estresse Oxidativo em um Modelo de Cor Pulmonale em Ratos

Cristina Campos et al. Patrick Turck Angela Maria Vicente Tavares Giana Corssac … Denise Lacerda Alex Araujo Susana Llesuy Adriane Bello Klein

Resumo

Fundamento

Até o presente momento, os efeitos sistêmicos do óleo de copaíba jamais foram documentados no Cor pulmonale induzido por monocrotalina.

Objetivos

Investigar os efeitos do óleo de copaíba nos marcadores periféricos de stress oxidativo em ratos com Cor pulmonale.

Métodos

Ratos Wistar machos (170±20g, n=7/grupo) foram divididos em quatro grupos: controle (CO), monocrotalina (MCT), óleo de copaíba (O), e monocrotalina + óleo de copaíba (MCT-O). Foi administrada a MCT (60 mg/kg i.p.) e, depois de uma semana, foi iniciado o tratamento com óleo de copaíba (400 mg/kg/day-gavagem-14 dias). Foi realizado o ecocardiograma e, depois disso, foi coletado sangue do tronco para a realização de avaliações de stress oxidativo. Análise estatística: ANOVA de duas vias com teste Student-Newman-Keuls post hoc. P-valores <0,05 foram considerados significativos.

Resultados

O óleo de copaíba reduziu a resistência vascular pulmonar e a hipertrofia do ventrículo direito (VD) hipertrofia (Índice de Fulton (mg/mg)): MCT-O= 0,39±0,03; MCT= 0,49±0,01), e função sistólica melhorada (fração de encurtamento do VD, %) no grupo MCT-O (17,8±8,2) em comparação com o grupo de MCT (9,4±3,1; p<0,05). Além disso, no grupo MCT-O, espécies reativas do oxigênio e os níveis de carbonila foram reduzidos, e os parâmetros antioxidantes aumentaram no sangue periférico (p <0,05).

Conclusões

Os resultados deste estudo sugerem que o óleo de copaíba tem um efeito antioxidante sistêmico interessante, que se reflete na melhoria da função e na morfometria do VD nesse modelo de Cor pulmonale . A atenuação do Cor pulmonale promovida pelo óleo de copaíba coincidiu com uma redução no stress oxidativo sistêmico.

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Artigo Original

Lesões Plexiformes em Modelo Experimental de Hipertensão Arterial Pulmonar Induzida por Monocrotalina

Douglas Mesadri Gewehr et al. Gabriela Rodrigues Salgueiro Lucia de Noronha Fernando Bermudez Kubrusly … Luiz Fernando Kubrusly Gabriel Antonio Coltro Paola Cardoso Preto Andressa de Souza Bertoldi Heloisa Iacomo Vieira

Resumo

Fundamento

O modelo de hipertensão arterial pulmonar induzida por monocrotalina (MCT) é um dos mais reproduzidos atualmente, apresentando como limitação a ausência de lesões plexiformes, manifestações típicas da doença grave em humanos.

Objetivo

Avaliar a gravidade da arteriopatia pulmonar induzida por MCT por meio dos achados anatomopatológicos pulmonares e cardíacos, evolução clínica e sobrevida em 37 dias.

Métodos

Foram utilizados 50 ratos machos Wistar divididos em quatro grupos, sendo um controle (n = 10). Os três grupos restantes foram submetidos à inoculação de MCT (60 mg/kg i.p.) e ficaram sob o seu efeito por 15 (n = 10), 30 (n = 10) e 37 dias (n = 20). Ao final de cada período, os animais foram sacrificados, obtendo-se tecidos pulmonar e cardíaco para análise anatomopatológica e morfométrica. Empregou-se o teste Kruskal-Wallis, considerando nível de significância de 5%.

Resultados

Nos pulmões dos animais MCT foram constatadas lesões referentes à arteriopatia pulmonar, incluindo muscularização das arteríolas, hipertrofia da camada média e lesões neointimais concêntricas. Lesões complexas foram observadas nos grupos MCT, descritas como plexiforme e do “tipo” plexiforme (plexiform-like). A hipertrofia do ventrículo direito foi constatada pelo aumento da espessura e diâmetro dos cardiomiócitos e pelo aumento significativo da espessura da parede do ventrículo direito (p<0,0000).

Conclusão

O modelo foi capaz de gerar arteriopatia pulmonar moderada-grave associada à hipertrofia do ventrículo direito secundária, com sobrevida de 50% em 37 dias. De nosso conhecimento, este estudo foi o primeiro a constatar a presença de lesões vasculares complexas, semelhantes às observadas em pacientes com hipertensão arterial pulmonar grave, em modelo isolado de MCT. (Arq Bras Cardiol. 2020; 115(3):480-490)

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Original Article

Dimensão Fractal na Quantificação da Disfunção Cardíaca Induzida por Hipertensão Pulmonar Experimental em Ratos

Francis Lopes Pacagnelli et al. Ana Karênina Dias de Almeida Sabela Thaoan Bruno Mariano Guilherme Akio Tamura Ozaki … Robson Chacon Castoldi Edna Maria do Carmo Robson Francisco Carvalho Loreta Casquel Tomasi Katashi Okoshi Luiz Carlos Marques Vanderlei

Resumo

Fundamento:

Insuficiência cardíaca direita apresenta grande morbimortalidade e pode ser causada por hipertensão arterial pulmonar. Um método diferenciado e inovador utilizado em avaliações histológicas é a dimensão fractal, que permite a caracterização de estruturas irregulares e complexas e pode quantificar alterações estruturais dos tecidos.

Objetivo:

Avaliar a utilização do método da dimensão fractal nos cardiomiócitos de ratos com hipertensão arterial pulmonar induzida por monocrotalina, associada com análise histológica e funcional.

Métodos:

Ratos Wistar machos foram divididos em 2 grupos: controle (C; n = 8) e hipertensão arterial pulmonar induzida por monocrotalina (M; n = 8). Após 5 semanas da indução da hipertensão arterial pulmonar pela monocrotalina, foi realizado ecocardiograma. Os animais foram eutanasiados, o coração dissecado e os ventrículos pesados para avaliação dos parâmetros anatômicos. Lâminas histológicas foram confeccionadas, coradas com hematoxilina/eosina para análise da dimensão fractal, realizada pelo método box-counting . Inicialmente foi testada a normalidade dos dados (teste Shapiro Wilk) e a comparação entre os grupos foi por meio do teste t de Student não pareado ou teste de Mann Whitney (p < 0,05).

Resultados:

Maiores valores da dimensão fractal foram observados no grupo M em comparação ao C (1,43 ± 0,06 vs. 1,37 ± 0,04; p < 0,05). O ecocardiograma apontou menores valores no grupo M para velocidade máxima pulmonar, tempo de aceleração pulmonar e tempo de ejeção, sugerindo piora funcional nesses animais, que também apresentaram hipertrofia cardíaca.

Conclusão:

As alterações observadas comprovam a disfunção cardíaca induzida pela hipertensão arterial pulmonar e apontam que a dimensão fractal é um método eficaz para avaliar alterações morfológicas cardíacas induzidas pela disfunção ventricular.

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