Vasodilatação

IJCS

Editorial

Red Wine and Vascular Reactivity: Evidence And Uncertainties

Despite the absence of long-term randomized clinical trials on alcohol consumption, several studies have found that light to moderate alcohol consumption is associated with reduced cardiovascular mortality and a decreased risk of Coronary Artery Disease (CAD) compared with no alcohol consumption or excessive alcohol consumption. However, other studies have questioned this benefit, and no level of alcohol consumption has been shown to be beneficial for other cardiovascular disease outcomes (stroke, hypertension, heart failure, etc.).

The French paradox, which states that mortality from CAD is lower in France than would be expected from the country’s high national prevalence of smoking and saturated fat consumption, has been attributed to the frequent consumption of red wine, which contains phenolic and flavonoid substances with antithrombotic and antioxidant properties. Its consumption has also been associated with improvements in heart rate variability, which may contribute to a better prognosis of CAD.

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ABC

Editorial

Função Endotelial e Hipertensão Arterial

Rui Póvoa

Há alguns anos acreditava-se que o endotélio era simplesmente o revestimento interno dos vasos representando uma simples barreira mecânica. Hoje são profundas as evidências da importância desta fina camada de células na regulação do tônus vascular, e em diversas outras funções, principalmente no crescimento celular, interação entre leucócitos, inflamação tecidual e síntese de substâncias vaso reguladoras. A regulação do tônus vascular envolve a via de sinalização do óxido nítrico (NO) com fortes propriedades vasodilatadoras, anti-inflamatórias e antioxidantes.

Um endotélio saudável é importante para uma boa homeostase vascular, visto que a disfunção endotelial desempenha um papel significativo na patogênese de muitas doenças tais como a hipertensão arterial e pulmonar, cardiomiopatias, vasculites e de forma bastante objetiva na formação da aterosclerose.^, A biodisponibilidade do NO é considerada como um dos fatores críticos no paciente hipertenso, inclusive em fases iniciais da doença e não só no evento final da disfunção que é a aterosclerose.

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ABC

Artigo Original

Efeito Anti-Hipertensivo de Novos Agonistas do Receptor de Adenosina em Ratos Espontaneamente Hipertensos

Bruna de Souza Rocha et al. Jaqueline Soares da Silva Júlia Galvez Bulhões Pedreira Tadeu Lima Montagnoli … Eliezer Jesus Barreiro Gisele Zapata-Sudo

Resumo

Fundamento

A hipertensão arterial sistêmica é um fator de risco para disfunções cardíacas, renais e metabólicas. A busca por novas estratégias para prevenir e tratar doenças cardiovasculares levou à síntese de novas N-acilidrazonas para produzir efeito anti-hipertensivo. Os receptores de adenosina são um alvo alternativo para reduzir a pressão arterial devido à sua ação vasodilatadora e propriedades antioxidantes, que podem reduzir o estresse oxidativo característico da hipertensão arterial sistêmica.

Objetivo

Avaliar o perfil anti-hipertensivo de novos compostos contendo selênio desenvolvidos para melhorar sua interação com os receptores de adenosina.

Métodos

Foi avaliada a reatividade vascular, registrando-se a tensão isométrica da aorta torácica pré-contraída de ratos Wistar machos após exposição a concentrações crescentes de cada derivado (0,1 a 100 μM). Para investigar o efeito anti-hipertensivo em ratos espontaneamente hipertensos, foram determinadas a pressão arterial sistólica, pressão arterial diastólica, pressão arterial média e a frequência cardíaca após administração intravenosa de 10 e 30 μmol/kg do composto selecionado LASSBio-2062.

Resultados

Os compostos denominados LASSBio-2062, LASSBio-2063, LASSBio-2075, LASSBio-2076, LASSBio-2084, LASSBio-430, LASSBio-2092 e LASSBio-2093 promoveram vasodilatação com concentrações efetivas médias de 15,5 ± 6,5; 14,6 ± 2,9; 18,7 ± 9,6; 6,7 ± 4,1; > 100; 6,0 ± 3,6; 37,8 ± 11,8; e 15,9 ± 5,7 μM, respectivamente. O LASSBio-2062 (30 μmol/kg) reduziu a pressão arterial média em ratos espontaneamente hipertensos de 124,6 ± 8,6 para 72,0 ± 12,3 mmHg (p < 0,05). A ativação do receptor de adenosina subtipo A₃ e dos canais de potássio parece estar envolvida no efeito anti-hipertensivo do LASSBio-2062.

Conclusões

O novo agonista do receptor de adenosina e ativador dos canais de potássio é um potencial agente terapêutico para o tratamento da hipertensão arterial sistêmica.

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ABC

Artigo Original

O Efeito Anti-Hipertensivo de Sauromatum Guttatum Mediado por Efeitos Vasorrelaxante e Depressivos Miocárdicos

Bibi Rabia et al. Umme Salma Kashif Bashir Taous Khan Abdul Jabbar Shah

Resumo

Fundamento:

A Sauromatum guttatum ( S. guttatum ) é utilizado no tratamento de doenças do sangue e supostamente tem atividade espasmolítica através da inibição dos canais de Ca²⁺.

Objetivos:

O objetivo deste estudo foi investigar o potencial anti-hipertensivo de S. guttatum em modelo de rato Sprague-Dawley (SD) com hipertensão induzida por dieta com alto teor de sal (HIDATS).

Métodos:

Ratos SD foram divididos em normotensos, hipertensos e grupos tratados com verapamil e S. guttatum . Extrato bruto de S. guttatum (Sg.B) (100, 150 e 300 mg/kg/dia) e verapamil (5, 10 e 15 mg/kg/dia) foram administrados por via oral junto com NaCl. Anéis aórticos e faixas do átrio direito de ratos normotensos foram utilizados para investigar os mecanismos subjacentes. O nível de significância estatística adotado foi de 5%.

Resultados:

A pressão arterial média diminuiu nos grupos hipertensos tratados com Sg.B e verapamil de forma dose-dependente (p <0,001). No estudo de reatividade vascular, a acetilcolina induziu relaxamentos com valor CE₅₀ de 0,6 µg/mL (0,3–1,0) em ratos hipertensos tratados com Sg.B (300 mg/kg), sugerindo preservação endotelial. Em aorta isolada de rato normotenso, o Sg.B exibiu vasorrelaxamento com valor de CE₅₀ de 0,15 mg/mL (0,10-0,20), após ablação por desnudamento endotelial ou pré-tratamento com L-NAME e atropina. O tratamento com Sg.B causou relaxamento contra contrações induzidas por K⁺ alto, como o verapamil. O Sg.B mostrou efeitos inotrópicos (82%) e cronotrópicos (56%) negativos em preparações isoladas atriais de ratos reduzidas com atropina. A avaliação fitoquímica indicou a presença de alcaloides, flavonoides e taninos.

Conclusão:

O S. guttatum possui efeito vasodilatador através da preservação da função endotelial, liberação de NO mediada pelo receptor muscarínico e inibição do movimento de Ca²⁺, enquanto o efeito depressor do miocárdio atrial pode estar ligado ao receptor muscarínico. Esses achados fornecem a base farmacológica para o uso do extrato de S. guttatum como um medicamento anti-hipertensivo.

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Review Article

Avaliação da Perfusão Miocárdica por Tomografia Computadorizada – Princípios, Fundamentação Técnica e Recomendações

Tiago Augusto Magalhães et al. Roberto Caldeira Cury Rodrigo Julio Cerci José Rodrigues Parga Filho … Ilan Gottlieb Marcelo Souto Nacif Ibraim Masciarelli Pinto Carlos Eduardo Rochitte Fabio Vilas-Boas Paulo R. Schvartzman

Resumo

A angiografia coronariana por tomografia computadorizada (ACTC) assumiu um papel de destaque na avaliação da doença arterial coronariana. Entretanto, sua natureza anatômica não permitia a avaliação da repercussão funcional das obstruções coronarianas. Recentemente, tornou-se possível a avaliação da perfusão miocárdica por tomografia computadorizada (PMTC), baseando-se nas alterações de contrastação miocárdicas relacionadas às estenoses coronarianas. Diversos estudos permitiram validar esta técnica perante o método anatômico de referência (cateterismo cardíaco) e outros métodos funcionais, incluindo cintilografia de perfusão miocárdica e a reserva de fluxo fracionada. A PMTC é realizada conjuntamente com a ACTC, em uma análise combinada de anatomia e função. A fase de estresse (com avaliação da perfusão miocárdica) pode ser realizada antes ou depois da fase de repouso (avaliação da perfusão de repouso e artérias coronárias), e diferentes parâmetros de aquisição são propostos conforme o protocolo e o tipo de equipamento utilizados. Os agentes estressores utilizados baseiam-se na vasodilatação coronariana (ex: dipiridamol, adenosina). A interpretação das imagens, semelhante a outros métodos de avaliação perfusional, baseia-se na identificação e quantificação de defeitos de perfusão miocárdicos. A integração dos achados perfusionais e anatômicos é parte fundamental do algoritmo de interpretação do exame, permitindo definir se as estenoses identificadas são hemodinamicamente significativas, podendo se relacionar com isquemia miocárdica.

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ABC

Artigo Original

Vasodilatação e Redução da Pressão Arterial Sistólica após uma Sessão de Treinamento Intervalado de Alta Intensidade em Pacientes com Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada

Juliana Beust de Lima et al. Anderson Donelli da Silveira Marco Aurélio Lumertz Saffi Márcio Garcia Menezes … Diogo Silva Piardi Leila Denise Cardoso Ramos Ramm Maurice Zanini Rosane Maria Nery, Ricardo Stein

Resumo

Fundamento:

Insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEP) é uma síndrome multifatorial caracterizada por limitação ao exercício. O treinamento intervalado de alta intensidade (HIIT) é uma estratégia emergente para a reabilitação do exercício em diferentes contextos. Em pacientes com ICFEP, os efeitos subagudos do HIIT sobre a função endotelial e a pressão arterial ainda são desconhecidos.

Objetivo:

Avaliar o efeito subagudo de uma única sessão do HIIT sobre a função endotelial e a pressão arterial em pacientes com ICFEP.

Métodos:

Dezesseis pacientes com ICFEP foram submetidos a uma sessão de 36 minutos de HIIT em esteira rolante, alternando quatro minutos de intervalos de alta intensidade com três minutos de recuperação ativa. O diâmetro da artéria braquial, a dilatação mediada pelo fluxo e a pressão arterial foram avaliados imediatamente antes e 30 minutos após a sessão de HIIT. Em todas as análises, p <0,05 foi considerado estatisticamente significativo.

Resultados:

Houve aumento do diâmetro da artéria braquial (pré-exercício: 3,96 ± 0,57 mm; pós-exercício: 4,33 ± 0,69 mm; p < 0,01), e diminuição da pressão arterial sistólica (pré-exercício: 138 ± 21 mmHg; pós-exercício: 125 ± 20 mmHg; p < 0,01). A dilatação mediada por fluxo (pré-exercício: 5,91 ± 5,20%; pós-exercício: 3,55 ± 6,59%; p = 0,162) e pressão arterial diastólica (pré-exercício: 81 ± 11 mmHg; pós-exercício: 77 ± 8 mmHg; p = 1,000) não se alteraram significativamente. Não houve eventos adversos durante o experimento.

Conclusões:

Uma única sessão do HIIT promoveu aumento do diâmetro da artéria braquial e redução da pressão arterial sistólica, mas não alterou a dilatação mediada pelo fluxo e a pressão arterial diastólica.

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ABC

Original Article

Efeitos de uma Sessão de Exercício Resistido em Diferentes Volumes sobre Adaptações Endoteliais em Animais Saudáveis

Marcelo Mendonça Mota et al. Tharciano Luiz Teixeira Braga da Silva Fabricio Nunes Macedo Thássio Ricardo Ribeiro Mesquita … Lucindo José Quintans Júnior Valter Joviniano de Santana-Filho Sandra Lauton-Santos Márcio Roberto Viana Santos

Resumo

Fundamentos:

O exercício resistido (ER) tem sido recomendado para pacientes com doenças cardiovasculares. Recentemente, alguns estudos demonstraram que a intensidade de uma sessão de ER exerce um efeito sobre a disfunção endotelial. No entanto, não há dados sobre os efeitos de diferentes volumes de ER sobre a função endotelial.

Objetivo:

O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos de diferentes volumes de ER, realizados em uma única sessão, sobre a vasodilatação dependente do endotélio e síntese de óxido nítrico (NO) em artéria mesentérica de animais saudáveis.

Métodos:

Ratos Wistar machos foram divididos em três grupos: Controle (Ct); baixo volume (BV, 5 séries x 10 repetições) e alto volume de ER (AV, 15 séries x 10 repetições). Foi estabelecida a intensidade de 70% do teste de repetição máxima. Após o protocolo de exercício, anéis de artéria mesentérica foram utilizados na avaliação da reatividade vascular, e outras artérias mesentéricas foram preparadas para a detecção da produção de NO por fluorescência com para do DAF-FM. A resposta à insulina pela síntese de NO foi avaliada estimulando-se os anéis vasculares com insulina (10nM).

Resultados:

A resposta máxima do relaxamento induzido por insulina foi aumentada somente no grupo AV em comparação ao grupo Ct. Além disso, a inibição da síntese do NO (L-NAME), aboliu completamente o relaxamento vascular induzido por insulina em ratos exercitados. A produção de NO mostrou um aumento dependente do volume no endotélio e no músculo liso. No endotélio, apenas os grupos Ct e BV mostraram aumento significativo na síntese de NO quando comparado aos seus respectivos grupos sob condição basal. No entanto, no músculo liso, a fluorescência foi aumentada em todos os grupos quando comparados aos seus respectivos grupos sob a condição basal.

Conclusões:

Nossos resultados sugerem que uma única sessão de ER foi capaz de promover adaptações no endotélio vascular. Além disso, nós observamos que este efeito é volume-dependente e o volume de 15 séries x10 repetições induziu o maior aumento na síntese de NO.

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IJCS

Review Article

Métodos de Investigação da Função Endotelial: Descrição e suas Aplicações

Amanda Sampaio Storch et al. João Dario de Mattos Renata Alves Iuri dos Santos Galdino Helena Naly Miguens Rocha

Introdução

O endotélio é a monocamada celular que reveste o interior dos vasos sanguíneos, incluindo artérias, veias e as câmaras do coração, atuando como uma camada protetora entre os demais tecidos e o sangue circulante. Essas células são denominadas células endoteliais. O endotélio exerce função determinante no controle da homeostase vascular, participando da regulação de sinais intracelulares, permeabilidade e tônus vascular, cascata de coagulação e angiogênese, entre outros. Uma das principais funções do endotélio é a liberação de substâncias frente a estímulos, que atuam de forma autócrina e/ou parácrina. Dessa forma, agressões ao endotélio geram uma resposta inflamatória, com atuação de diversos tipos celulares (linfócitos, monócitos, plaquetas e células musculares lisas), levando a um quadro de disfunção da célula endotelial, enrijecimento da parede vascular e formação da placa de aterosclerose.

A disfunção endotelial é uma característica precoce chave no desenvolvimento e progressão da placa aterogênica e suas respectivas complicações. Essa condição é caracterizada por uma redução na biodisponibilidade de vasodilatadores derivados do endotélio, tais como o óxido nítrico (NO), e um aumento, relativo ou absoluto, da biodisponibilidade de vasoconstritores. Este desequilíbrio prejudica a vasodilatação dependente endotélio, marca funcional que caracteriza a disfunção endotelial.

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Artigo de Pesquisa

Efeito Vasodilatador Independente do Endotélio Induzido pela Jabuticaba (M. cauliflora) em Artérias Isoladas

Daniela Medeiros Lobo de Andrade et al. Leonardo Luis Borges Ieda Maria Sapateiro Torres Edemilson Cardoso da Conceição Matheus Lavorenti Rocha

Resumo

Fundamentos:

Embora a jabuticaba apresente importantes efeitos biológicos, suas ações sobre o sistema cardiovascular ainda não foram esclarecidas.

Objetivos:

Determinar os efeitos do extrato de jabuticaba (EHJ) sobre o músculo liso vascular (MLV) em artérias isoladas.

Métodos:

Aortas (sem endotélio) de ratos foram montadas em banho de órgãos isolados para registro de tensão isométrica. Foram verificados o efeito relaxante, a influência dos canais de K⁺ e das fontes de Ca²⁺ intra- e extracelular sob a resposta estimulada pelo EHJ.

Resultados:

Artérias pré-contraídas com fenilefrina apresentaram relaxamento concentração-dependente (0,380 a 1,92 mg/mL). O tratamento com bloqueadores de canais de K⁺ (tetraetilamônio, glibenclamida, 4-aminopiridina) prejudicaram o relaxamento pelo EHJ. A contração estimulada com fenilefrina também foi prejudicada pelo tratamento prévio com EHJ. A inibição da Ca²⁺ATPase do reticulo sarcoplasmático não alterou o relaxamento pelo EHJ. Além disso, o EHJ inibiu a contração causada pelo influxo de Ca²⁺ estimulado por fenilefrina e KCl (75 mM).

Conclusão:

O EHJ induz vasodilatação independente do endotélio. Ativação dos canais de K⁺ e inibição do influxo de Ca²⁺ através da membrana estão envolvidas no efeito relaxante do EHJ.

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ABC

Artigo Original

Efeitos de uma Sessão de Exercício Resistido sobre o Músculo Liso Vascular de Ratos Hipertensos

Tharciano Luiz Teixeira Braga da Silva et al. Marcelo Mendonça Mota Milene Tavares Fontes João Eliakim dos Santos Araújo … Vitor Oliveira Carvalho Leonardo Rigoldi Bonjardim Márcio Roberto Viana Santos

Resumo

Fundamento:

A hipertensão é um problema de saúde pública e faz aumentar a incidência das doenças cardiovasculares.

Objetivo:

Avaliar os efeitos de uma sessão de exercício resistido sobre os mecanismos contráteis e relaxantes do músculo liso vascular em artéria mesentérica de ratos hipertensos induzidos por L-NAME.

Métodos:

Ratos Wistar foram divididos em três grupos: Controle (C), Hipertenso (H) e Hipertenso Exercitado (HE). A hipertensão foi induzida pela administração de 20 mg/kg de N^G-nitro L-arginina metil éster (L-NAME) durante sete dias antes dos protocolos experimentais. O protocolo de exercício resistido consistiu em dez séries de dez repetições e intensidade de 40% de uma repetição máxima. A reatividade do músculo liso vascular foi avaliada através de curvas concentração-resposta para a fenilefrina (FEN), cloreto de potássio (KCl) e nitroprussiato de sódio (NPS).

Resultados:

Os ratos tratados com L-NAME apresentaram aumento (p < 0,001) da Pressão Arterial Sistólica (PAS), da Pressão Arterial Diastólica (PAD) e da Pressão Arterial Média (PAM) quando comparados ao período inicial da indução. Não foi observada diferença na sensibilidade da FEN entre os grupos H e HE. O exercício resistido agudo reduziu (p < 0,001) a resposta contrátil induzida pelo KCl nas concentrações de 40 e 60 mM do grupo HE quando comparado ao grupo H. Foi observado maior (p < 0,01) sensibilidade do músculo liso ao NPS no grupo HE quando comparado ao grupo H.

Conclusão:

Uma sessão de exercício resistido reduz as respostas contráteis induzidas pelo KCl, além de aumentar a sensibilidade do músculo liso ao NO em artéria mesentérica de ratos hipertensos.

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Artigo Original

Treinamento resistido controla a pressão arterial de ratos hipertensos induzidos por l-NAME

Ayslan Jorge Santos de Araujo et al. Anne Carolline Veríssimo dos Santos Karine dos Santos Souza Marlúcia Bastos Aires … Valter Joviniano Santana-Filho Emerson Ticona Fioretto Marcelo Mendonça Mota Márcio Roberto Viana Santos

FUNDAMENTO: A hipertensão arterial é uma síndrome multifatorial, crônica, causada tanto por fatores congênitos ou adquiridos. OBJETIVO: Avaliar os efeitos do treinamento físico resistido (TR) sobre pressão arterial, reatividade e morfologia vascular de ratos hipertensos induzidos por L-NAME. MÉTODOS: Ratos Wistar machos (200-250 g) foram divididos em 3 grupos: normotenso sedentário (NS), hipertenso sedentário (HS) e hipertenso treinado (HT). A hipertensão foi induzida pela administração de L-NAME (40 mg/kg) na água de beber por 4 semanas. A pressão arterial foi avaliada antes e após o TR. O TR foi realizado utilizando 50% de 1RM, em 3 séries de 10 repetições, 3 vezes por semana, durante quatro semanas. A reatividade vascular foi mensurada em artéria mesentérica superior por curvas concentração resposta ao nitroprussiato de sódio (NPS) e fenilefrina (FEN). Além disso, foram realizadas análises histológicas e estereológicas. RESULTADOS: O TR inibiu o aumento das pressões arteriais média e diastólica. Foi observada uma redução significativa na resposta máxima e na potência da FEN entre os grupos HS e HT. A análise histológica evidenciou aspecto normal para as túnicas íntima, média e adventícia em todos os grupos. Não houve diferença significativa nas áreas do lúmen, da túnica média e total das artérias dos grupos HS e HT em relação ao NS. A razão parede/lúmen arterial do grupo HS apresentou diferença significativa em relação ao NS (p < 0,05), mas esta não foi diferente do HT. CONCLUSÕES: O TR foi capaz de prevenir a elevação da pressão arterial sob as condições deste estudo. Este controle parece envolver a regulação de mecanismo vasoconstritor e a manutenção do diâmetro luminal de ratos hipertensos induzidos por L-NAME.

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ABC

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Dilatação mediada por fluxo no diagnóstico diferencial da síndrome de pré-eclâmpsia

Edson Vieira da Cunha Filho et al. Carolina Mohr Breno José Acauan Filho Giovani Gadonski … Leticia Germany Paula Ivan Carlos Ferreira Antonello Carlos Eduardo Poli-de-Figueiredo Bartira Ercilia Pinheiro-da-Costa

FUNDAMENTO: A síndrome de pré-eclâmpsia se associa com a disfunção endotelial e o diagnóstico diferencial entre pré-eclâmpsia pura (PE) e sobreposta (PES) só pode ser feito após 12 semanas do parto. OBJETIVO: Comparar a avaliação da função endotelial através de dilatação mediada por fluxo de gestantes com pré-eclâmpsia pura e sobreposta. MÉTODOS: A dilatação mediada por fluxo da artéria braquial foi realizada utilizando as recomendações da International Brachial Artery Reactivity Task Force em gestantes com a Síndrome de Pré-eclâmpsia. Pré-eclâmpsia (n = 14) e pré-eclâmpsia sobreposta (n = 13) foram diagnosticadas no pós-parto segundo as definições do National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy. RESULTADOS: A mediana da dilatação mediada por fluxo (DMF) na PES (6,0%; 1,9-10,3) foi reduzida em comparação com PE (13,6%; 4,4-17,1), uma disparidade aparentemente relevante, mas sem diferença estatisticamente significativa (p = 0,08). A DMF inferior a 10% foi detectada em 30,8% das PE e em 69,2% das PES (p = 0,057). Diferenças significativas não ocorreram na comparação entre a morfologia das artérias uterinas de PE e PES através do espectro do Doppler. CONCLUSÃO: A DMF da artéria braquial de pacientes com Síndrome de Pré-eclâmpsia não se mostrou ser um método capaz de diferenciar PE de PES. Entretanto, os dados sugerem que PES se associa com pior função endotelial em comparação a PE.

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