Valor Prognóstico do Fator de Diferenciação de Crescimento 15 na Insuficiência Cardíaca: Uma Revisão Sistemática Com Metanálise

Resumo

Fundamento

O fator de diferenciação de crescimento 15 (GDF-15) emergiu como um biomarcador promissor na insuficiência cardíaca (IC), refletindo múltiplos mecanismos fisiopatológicos, incluindo inflamação, estresse oxidativo e remodelamento cardíaco. No entanto, as evidências sobre seu valor prognóstico permanecem inconsistentes.

Objetivo

Avaliar sistematicamente a associação entre os níveis circulantes de GDF-15 e desfechos clínicos adversos, incluindo mortalidade por todas as causas e hospitalização por IC.

Métodos

Foi realizada uma revisão sistemática em conformidade com as diretrizes Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses 2020. As bases de dados PubMed, Embase, Cochrane Library e Web of Science foram pesquisadas até abril de 2025. Foram incluídos estudos que relataram níveis basais de GDF-15 e hazard ratios (HRs) ajustados para mortalidade e/ou hospitalização por IC. Os HRs agrupados foram calculados utilizando um modelo de efeitos aleatórios (método de DerSimonian e Laird). A heterogeneidade estatística foi avaliada pelo índice I² de Higgins, e o viés de publicação foi avaliado pelo teste de Egger.

Resultados

Sete estudos (n = 10.578 pacientes [idade média, 67 ± 11 anos; 58% do sexo masculino]) atenderam aos critérios de inclusão. Níveis elevados de GDF-15 estiveram significativamente associados ao aumento da mortalidade por todas as causas (HR agrupado, 2,72; IC95%, 1,55-4,17; p < 0,001; I² = 49%) e da hospitalização por IC (HR, 2,43; IC95%, 1,79-3,30; p < 0,001). As análises de subgrupos demonstraram associações consistentes entre diferentes fenótipos de IC. A avaliação pelo gráfico de funil e o teste de Egger (p = 0,12) não demonstraram evidência de viés de publicação.

Conclusões

Níveis circulantes mais elevados de GDF-15 estão independentemente associados ao aumento dos riscos de mortalidade e hospitalização por IC. A incorporação do GDF-15 em modelos prognósticos multimarcadores pode melhorar a estratificação de risco e apoiar estratégias de manejo mais precoces e individualizadas na IC.