Trimetazidina

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Editorial

Alopurinol versus Trimetazidina como Antianginal: Um Ensaio Clínico Randomizado

Luiz Antonio Machado Cesar et al. Bruno Mahler Mioto

O primeiro caso de tratamento de angina de peito com uso de medicamento foi descrito pelo professor T. Lauder Brunton em 1857, em Edimburgo. O professor Brunton documentou as experiências dos pacientes com “intensa ansiedade ao ter o peito comprimido” e prontamente aliviado pelo nitrito de amila. Quase um século depois, Mason et al. demonstraram elegantemente os efeitos desse vasodilatador volátil em homens em 1965. Além de intensos efeitos vasodilatadores nos sistemas arteriolar e venoso, uma intensa resposta adrenérgica foi desencadeada pela hipotensão que se seguiu. O uso de nitratos orgânicos começou em 1946, seguido de betabloqueadores (BBs) na década de 1960, estabelecendo-os como base para prevenção, ou para reduzir episódios de angina e aliviar a dor usando fórmulas sublinguais ou orais de nitratos. Uma combinação de BBs com nitratos orais de ação prolongada foi usada para evitar angina por muitos anos. Devido ao seu efeito protetor contra isquemia e arritmia ventricular, os BBs foram reforçados como os medicamentos antianginosos de primeira escolha após serem testados em pacientes com infarto agudo do miocárdio (IAM) durante as décadas de 1980 e 1990.

Os resultados dos ensaios^,mostraram uma redução relativa de 15–20% na incidência de IAM e na mortalidade cardiovascular durante o período de acompanhamento de até 2,5 anos. Mais recentemente, o ensaio COMMIT com tartarato de metoprolol reduziu a mortalidade apenas em 1% (risco relativo). Além disso, existem preocupações quanto à duração dos efeitos, especialmente em pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) normal. Em pacientes com síndrome coronariana crônica (SCC) e FEVE preservada, nenhum estudo testou os BBs na redução de eventos cardiovasculares. Recentemente, registros de big data permitiram abordagens estatísticas utilizando escores de propensão para testar resultados que não apoiam o uso de BBs como medida preventiva contra mortalidade ou IAM em pacientes mesmo naqueles 1 ano após IAM.^, Um ensaio publicado recentemente testou metoprolol ou bisoprolol após IAM, em pacientes com FEVE normal; com período médio de acompanhamento de 3,5 anos; não foram observadas vantagens em relação à mortalidade ou à incidência de infarto do miocárdio. Portanto, precisamos repensar o uso generalizado de BBs na SCC. Os medicamentos antianginosos mais recentes incluem nicorandil, trimetazidina, ivabradina e ranolazina, que foram testados em pacientes com angina que já estavam recebendo terapia com BB.

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Alopurinol Versus Trimetazidina para o Tratamento da Angina: Ensaio Clínico Randomizado

Tainá Viana et al. Rodrigo Morel Vieira de Melo Diogo Freitas Cardoso Azevedo Clara Salles Figueiredo … Gustavo Santana Luanna Mota Damasceno Luisa Latado Ludmila Tambuque Raissa Barreto Luiz Carlos Santana Passos

Resumo

Fundamento

Recentemente, foi demonstrado que o alopurinol, um inibidor da xantina oxidase, possui propriedades cardiovasculares e anti-isquêmicas e pode ser uma opção de agente antianginoso metabólico.

Objetivo

O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito antianginoso do alopurinol como terceiro medicamento para pacientes com doença arterial coronariana (DAC) estável.

Métodos

Trata-se de um ensaio clínico randomizado entre 2018 e 2020 incluindo pacientes com DAC que mantiveram angina apesar da otimização inicial com betabloqueadores e bloqueadores dos canais de cálcio. Os indivíduos foram randomizados 1:1 para 300 mg de alopurinol 2 vezes ao dia ou 35 mg de trimetazidina 2 vezes ao dia. O desfecho principal foi a diferença no domínio da frequência da angina do Questionário de Angina de Seattle (QAS-FA). Foram considerados estatisticamente significativos valores de probabilidade (p) < 0,05.

Resultados

Foram incluídos 108 pacientes na fase de randomização, com 54 (50%) no grupo alopurinol e 54 (50%) no grupo trimetazidina. Seis (5,6%) indivíduos, 3 de cada grupo, foram perdidos no seguimento para o desfecho primário. Nos grupos de alopurinol e trimetazidina, as pontuações medianas do QAS-FA foram 50 (30,0 a 70,0) e 50 (21,3 a 78,3), respectivamente. Em ambos os grupos, a pontuação do QAS-FA melhorou, mas a mediana da diferença em relação à linha de base foi menor no grupo alopurinol (10 [0 a 30] versus 20 [10 a 40]; p < 0,001), assim como a média da diferença na pontuação total do QAS (12,8 ± 17,8 versus 21,2 ± 15,9; p = 0,014).

Conclusão

Tanto o alopurinol quanto a trimetazidina melhoraram o controle dos sintomas de angina; no entanto, a trimetazidina apresentou um ganho maior em relação à linha de base. Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos – Número de Registro RBR-5kh98y

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Naringina e Trimetazidina Melhoram a Sensibilidade Barorreflexa e a Atividade Elétrica do Trato Solitário do Núcleo na Lesão de Isquemia-Reperfusão Renal

Negin Amini et al. Alireza Sarkaki Mahin Dianat Seyyed Ali Mard … Akram Ahangarpour Mohammad Badavi

Resumo

Fundamento:

O núcleo do trato solitário (NTS) é uma área do cérebro que desempenha um papel fundamental na regulação renal e cardiovascular através dos impulsos dos barorreceptores.

Objetivos:

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da Naringina (NAR) e trimetazidina (TMZ), isoladamente e combinadas, na atividade elétrica do NTS e na sensibilidade barorreflexa (SBR) na lesão de isquemia e reperfusão (I/R) renal.

Métodos:

Foram utilizados quarenta ratos machos Sprague-Dawley (200-250 g), alocados em 5 grupos com 8 ratos cada. Grupos: 1) Sham; 2) I/R; 3) TMZ 5 mg/kg; 4) NAR 100 mg/kg; e 5) TMZ5 + NAR100. A veia femoral esquerda foi canulada para infundir a solução salina ou droga e avaliar a SBR. A I/R foi induzida por oclusão dos pedículos renais por 45 min, seguida de reperfusão de 4 horas. O eletroencefalograma local do NTS foi registrado antes, durante a isquemia e durante a reperfusão. A fenilefrina foi injetada por via intravenosa para avaliar a SBR ao final do tempo de reperfusão. Os dados foram analisados por ANOVA de duas vias com medidas repetidas seguida pelo teste post hoc de Tukey. Um valor de p<0,05 foi considerado como significativo.

Resultados:

As ondas elétricas do NTS não se alteraram durante o tempo de isquemia, mas diminuíram significativamente durante todos os tempos de reperfusão. A atividade elétrica do NTS e a SBR foram reduzidas drasticamente em ratos com lesão I/R; no entanto, a administração de NAR e TMZ, isoladamente e combinadas, melhorou significativamente essas alterações em ratos com lesão I/R.

Conclusões:

Os resultados mostraram que a lesão de I/R leva à redução da atividade elétrica da SBR e do NTS, e pode haver uma ligação entre a I/R e a diminuição da SBR. Além disso, a NAR e a TMZ são agentes promissores para tratar complicações de I/R.

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Editorial

Naringina, Trimetazidina e Barorreflexo na Lesão de Isquemia e Reperfusão Renal

Luis Cuadrado Martin

O artigo “Naringina e trimetazidina melhoram a sensibilidade do barorreflexo e a atividade elétrica do núcleo do trato solitário na lesão de isquemia e reperfusão renal”, publicado nesta revista, encontrou melhora na sensibilidade do barorreflexo em um modelo de lesão renal aguda de isquemia/reperfusão em ratos tratados com naringina e/ou trimetazidina.

A trimetazidina e a naringina são substâncias capazes de reduzir o estresse oxidativo, documentado em diversas situações. A trimetazidina é um fármaco com propriedades anti-isquêmicas, que atua diretamente na mitocôndria e é capaz de diminuir o estresse oxidativo. A naringina é um polifenol com propriedades antioxidantes presente em diversas frutas cítricas.

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Os Efeitos da Trimetazidina no Prolongamento do Intervalo QT e na Hipertrofia Cardíaca em Ratos Diabéticos

Fatemeh Ramezani-Aliakbari et al. Mohammad Badavi Mahin Dianat Seyed Ali Mard Akram Ahangarpour

Resumo

Fundamento:

A trimetazidina (TMZ) é uma droga anti-isquêmica. Apesar de seus efeitos protetores sobre o sistema cardiovascular, não há estudos científicos sobre a utilidade do tratamento com TMZ para o intervalo QT prolongado e a hipertrofia cardíaca induzida pelo diabetes.

Objetivo:

Avaliar os efeitos da TMZ no prolongamento do intervalo QT e na hipertrofia cardíaca em ratos diabéticos.

Métodos:

Vinte e quatro ratos machos Sprague-Dawley (200-250 g) foram distribuídos aleatoriamente em três grupos (n = 8) pelo método de amostragem aleatória simples. Controle (C), diabético (D) e diabético administrado com TMZ a 10 mg/kg (T10). A TMZ foi administrada por 8 semanas. O ecocardiograma foi registrado antes de isolar os corações e transferir para um aparelho de Langendorff. Foram medidos os parâmetros hemodinâmicos, intervalo QT e intervalo QT corrigido (QTc), frequência cardíaca e enzimas antioxidantes. O índice de hipertrofia foi calculado. Os resultados foram avaliados pelo one-way ANOVA e pelo teste t pareado pelo SPSS (versão 16) e p < 0,05 foi considerado significativo.

Resultados:

Os ratos diabéticos indicaram hipertrofia aumentada, intervalos QT e QTc e diminuição da pressão sistólica no ventrículo esquerdo (PSVE), pressão desenvolvida no ventrículo esquerdo (PDVE), duplo produto (DP), Max dp/dt e min dp/dt (± dp/dt max), frequência cardíaca, superóxido dismutase (SOD), glutationa peroxidase (GPx) e catalase no coração. O tratamento com TMZ nos animais diabéticos melhorou significativamente esses parâmetros em comparação com o grupo diabético não tratado.

Conclusões:

A TMZ melhora o prolongamento do intervalo QTc e a hipertrofia cardíaca no diabetes.

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Trimetazidina e resposta inflamatória em cirurgia de revascularização do miocárdio

Gerez Fernandes Martins et al. Aristarco Gonçalves de Siqueira Filho João Bosco de Figueiredo Santos Claudio Roberto Cavalcanti Assunção … Francisca Bottino Vieira Alberto Valência Káttia Gerúncio de Carvalho Barbara Jessen

FUNDAMENTO: A resposta inflamatória orgânica constitui um mecanismo fisiopatológico presente em todas as cirurgias de revascularização do miocárdio com circulação extracorpórea (CRVM-CEC), e a liberação de mediadores inflamatórios constitui um de seus mecanismos de defesa. OBJETIVO: Avaliar, em estudo prospectivo duplo-cego randomizado e controlado com placebo, os efeitos da trimetazidina (Tmz) sobre a resposta inflamatória, por meio da variação nas interleucinas 6 e 8; TNF-α; complementos C3 e C5, e na proteína C reativa ultrassensível (PCR-us), em dois momentos, pré e pós-operatório. MÉTODOS: Foram estudados 30 pacientes submetidos a CRVM-CEC utilizando cardioplegia hipotérmica intermitente, e com no máximo disfunção ventricular leve, divididos em dois grupos (placebo e Tmz), estratificados por ecocardiografia e recebendo medicação/placebo na dose de 60mg/dia. As amostras foram dosadas no pré-operatório sem medicação, no dia da cirurgia com 12 a 15 dias de medicação/placebo e, seguidamente, 5 min após o desclampeamento aórtico, 12 e 24h, para interleucinas e complementos, e 48h para PCR. RESULTADOS: Não ocorreram diferenças significativas entre os níveis de interleucina 8, Tnf-α, complementos C3 e C5, e PCR-us. No entanto, no grupo tratado, os níveis de interleucina 6 foram significativamente inferiores aos do grupo controle, em todos os momentos analisados. CONCLUSÃO: A trimetazidina mostrou-se eficaz apenas na redução da interleucina 6 nos pacientes submetidos à CRVM.

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Trimetazidina na injúria de isquemia e reperfusão em cirurgia de revascularização do miocárdio

Gerez Fernandes Martins et al. Aristarco Gonçalves de Siqueira Filho João Bosco de Figueiredo Santos Claudio Roberto Cavalcanti Assunção … Francisco Bottino Káttia Gerúndio de Carvalho Alberto Valência

FUNDAMENTO: A injúria de isquemia e reperfusão constitui um mecanismo fisiopatológico frequente e de difícil controle durante a Cirurgia de Revascularização do Miocárdio (CRVM) com circulação extracorpórea, sendo o momento crítico o término da cirurgia, quando ocorre o desclampeamento da aorta e a liberação dos radicais hiperóxidos causadores da injúria. OBJETIVO: Avaliar, em estudo prospectivo, duplo-cego randomizado, controlado com placebo, os efeitos da Trimetazidina (Tmz) sobre a injúria de isquemia e reperfusão miocárdica, identificando a variação dos marcadores plasmáticos de agressão miocárdica (troponina T e Cpk-Mb), e as alterações ecocardiográficas da função ventricular. MÉTODOS: Foram estudados 60 pacientes, divididos em dois grupos (Placebo e Tmz) com, no máximo, disfunção ventricular leve, estratificados por ecocardiografia e recebendo medicação/placebo na dose – no pré-operatório sem medicação, 12 a 15 dias de medicação/placebo colhida cinco minutos após o desclampeamento aórtico, e nas 12, 24 e 48 horas seguintes. RESULTADOS: Tanto a troponina T como a CpK-Mb atingiram valores altamente significativos (p = 0,0001) no grupo tratado em relação ao grupo controle nos quatro momentos analisados − 5 min, 12 h, 24 h e 48 h. As variáveis ecocardiográficas não evidenciaram mudanças evolutivas em cada grupo isoladamente e quando comparados em conjunto. CONCLUSÃO: A trimetazidina mostrou-se eficaz na redução da injúria de isquemia e reperfusão, não interferiu na função ventricular esquerda, e não foram observados efeitos colaterais.

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Os efeitos da trimetazidina na variabilidade da frequência cardíaca (VFC) em pacientes com insuficiência cardíaca

Yilmaz Gunes et al. Unal Guntekin Mustafa Tuncer Musa Sahin

FUNDAMENTO: Tem sido demonstrado que diminuições na variabilidade da frequência cardíaca (VFC) estão relacionadas com o prognóstico na insuficiência cardíaca (IC). A administração crônica de trimetazidina, além da terapia convencional, tem melhorado a classe funcional e a função ventricular esquerda de pacientes com IC. OBJETIVO: Avaliar os efeitos da trimetazidina na VFC em pacientes com IC de origem isquêmica, recebendo tratamento otimizado. MÉTODOS: Trimetazidina 20 mg 3 vezes/dia foi adicionada à terapia de 30 pacientes com IC tratados com inibidores da enzima conversora de angiotensinogênio ou bloqueadores do receptor da angiotensina, carvedilol, espironolactona, digital e furosemida. A etiologia da IC era doença arterial coronariana em todos os pacientes. Os pacientes foram avaliados através de ecocardiografia e análise da VFC de 24-horas antes e 3 meses depois da adição de trimetazidina. RESULTADOS: A fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) média aumentou significantemente após a adição da trimetazidina (33,5±5,1% para 42,5±5,8%, p<0,001). Dos parâmetros da VFC, o DPNN (97,3±40,1 to 110,5±29,2 msegs, p=0,049) e DPTNN (80,5±29,0 to 98,3±30,5 msegs) aumentaram significantemente após o tratamento com trimetazidina. O DPNN basal apresentou uma correlação significante com o FEVE basal (r=0,445, p=0,023, p=0,008) e o incremento no DPNN correlacionou-se com o aumento na FEVE (r=0,518, p=0,007). CONCLUSÕES: A trimetazidina, quando adicionada ao tratamento médico otimizado de pacientes com IC de origem isquêmica, pode melhorar a VFC, além de melhorar a fração de ejeção ventricular esquerda.

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