Giovanna Napolitano Pereira Ribeiro et al. Layara Fernanda Vicente Pereira Lipari Paula Mendonça Senra Lucas Vieira Lacerda Pires … Marjorie Hayashida Mizuta Natália Quintella Sangiorgi Olivetti Vera Demarchi Aiello José Eduardo Krieger
Resumo
A doença de Danon é uma doença rara ligada ao cromossomo X, causada por variantes patogênicas ou provavelmente patogênicas no gene da proteína 2 da membrana associada ao lisossomo (LAMP2). Manifesta-se principalmente como cardiomiopatia hipertrófica, miopatia, deficiência intelectual e retinopatia, sendo que os homens geralmente apresentam um fenótipo mais grave e de início precoce. A fisiopatologia da doença de Danon está ligada à autofagia defeituosa devido à deficiência de LAMP2, levando ao acúmulo de vacúolos cheios de glicogênio dentro dos cardiomiócitos e outros tecidos. Isso resulta em hipertrofia cardíaca progressiva, anormalidades de condução e eventual insuficiência cardíaca, frequentemente necessitando de transplante cardíaco. O envolvimento da musculatura esquelética é comum em homens, enquanto o comprometimento cognitivo é observado em ambos os sexos, embora mais prevalente em homens. O diagnóstico é desafiador devido à raridade da doença e à apresentação variável, o que destaca a necessidade de uma abordagem multidisciplinar, incluindo testes genéticos para um diagnóstico definitivo. Os testes genéticos devem ser realizados somente após aconselhamento genético adequado. O diagnóstico diferencial deve ser considerado quando há suspeita de doença de Danon, dependendo dos sinais e sintomas, incluindo doenças como a doença de Fabry, a síndrome PRKAG2, a doença de Pompe, entre outras. As estratégias de tratamento atuais focam no alívio dos sintomas, sendo o transplante cardíaco uma intervenção crucial para casos avançados. Terapias emergentes, como a terapia gênica direcionada ao gene LAMP2, podem auxiliar na alteração da progressão da doença. Esta revisão oferece uma visão abrangente da doença de Danon, abordando suas manifestações clínicas, mecanismos subjacentes, desafios diagnósticos e potenciais abordagens terapêuticas para melhorar os resultados. Nosso objetivo é aumentar o reconhecimento da doença de Danon para que a prevenção de possíveis complicações e o diagnóstico precoce se tornem viáveis, levando, em última análise, a desfechos mais favoráveis para os pacientes.