Relação Causal entre Características das Células Sanguíneas e Doença Cardíaca Valvar: Um Estudo de Randomização Mendeliana com Duas Amostras

Resumo

Fundamento

A patogênese da doença cardíaca valvar (DCV) permanece incerta, o que destaca a necessidade de mais pesquisas sobre os fatores de risco.

Objetivos

Explorar as possíveis relações causais entre as características das células sanguíneas e quatro tipos de doenças valvares cardíacas: doença cardíaca reumática, doença da válvula mitral, doença da válvula aórtica e doença da válvula tricúspide.

Métodos

Este estudo utilizou estatísticas resumidas de GWAS em larga escala e uma abordagem de randomização mendeliana de duas amostras, analisando treze características de células sanguíneas como exposições e quatro fenótipos de DCV como desfechos. O principal método de randomização mendeliana foi a variância inversa ponderada (IVW), complementada pelos métodos MR-Egger, mediana ponderada e moda ponderada, com extensas análises de sensibilidade para verificar a confiabilidade dos resultados, onde um valor de p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.

Resultados

Dentre as treze características das células sanguíneas examinadas, a contagem de neutrófilos apresentou associação causal positiva com doença da valva mitral (OR = 1,46, IC 95%: 1,16-1,85, p < 0,001) utilizando o método IVW. Esse achado foi corroborado pelo método MR-Egger (OR = 1,73, IC 95%: 1,09-2,75, p = 0,02), reforçando a evidência dessa relação causal. Para essa análise, 253 variantes genéticas robustas foram utilizadas como variáveis instrumentais. Adicionalmente, o volume corpuscular médio (VCM) apresentou associação causal negativa com doença da valva tricúspide (OR = 0,65, IC 95%: 0,44-0,96, p = 0,03) utilizando o método IVW, com base em 268 variáveis instrumentais. Outras características das células sanguíneas não apresentaram relações causais significativas com a DCV. Uma análise de sensibilidade abrangente corroborou a robustez dos nossos resultados.

Conclusões

Os resultados deste estudo sugerem um possível envolvimento causal da contagem de neutrófilos e do VCM no desenvolvimento de doenças da válvula mitral e da válvula tricúspide, respectivamente.