Associação Causal entre Células Imunes Mediadas por Metabólitos Plasmáticos e Infarto do Miocárdio: Um Estudo de Randomização Mendeliana

Resumo

Fundamento

O infarto do miocárdio (IM), um evento cardiovascular agudo, tem sido associado, em estudos anteriores, a respostas imunes e metabólitos. No entanto, a relação causal entre células imunes e IM, bem como o papel mediador dos metabólitos plasmáticos, ainda não foram claramente confirmados.

Objetivos

Análise sistemática da associação causal entre 731 células imunes e IM, bem como os papéis mediadores de 1400 metabólitos plasmáticos.

Métodos

A análise de randomização mendeliana (RM) bidirecional foi utilizada para explorar a relação causal entre células imunes e IM, e análises de mediação em uma e duas etapas foram realizadas para identificar metabólitos plasmáticos. Os métodos de análise incluíram variância inversa ponderada (VIP) (p<0,05), mediana ponderada (p<0,05), moda simples (p<0,05), moda ponderada (p<0,05), regressão MR-Egger (p0,05) e MR-PRESSO (p>0,05) para avaliar a confiabilidade dos resultados. Os SNPs associados a células imunes e metabólitos foram submetidos à seleção de genes utilizando o banco de dados STRING, seguida por análise de enriquecimento.

Resultados

Um total de 44 células imunes foram identificadas com associação causal com o IM (p<0,05), dentre as quais o HLA DR em células dendríticas (ebi-a-GCST90002106) apresentou a significância mais forte (p0,05). Metabólitos plasmáticos, incluindo os níveis de glicuronídeo de ácido deoxicólico, a razão fosfato/N-acetilneuraminato e a glicosilceramida, desempenharam um papel mediador entre as células imunes e o IM, com efeitos de mediação de 7,0%, 4,6% e 6,6%, respectivamente. A análise do banco de dados STRING identificou oito genes-chave e uma via de sinalização que potencialmente conectam os fenótipos imunes e os três metabólitos (p<0,05).

Conclusões

Este estudo identificou uma relação causal entre células imunes e IM. Os metabólitos níveis de glicuronídeo de ácido deoxicólico, razão fosfato/N-acetilneuraminato e glicosilceramida desempenharam um papel mediador parcial nessa relação causal.