Silas Ramos Furquim et al. Paula de Mendonça Senra Bianca Domit Werner Linnenkamp Kelvin Henrique Vilalva … Marjorie Hayashida Mizuta Bruno Moreira dos Santos Bruno de Oliveira Stephan Elisangela Aparecida da Silva Nara Alves Buriti Vitória Pelegrino do Val Fernanda Almeida Andrade Jose Eduardo Krieger
Resumo
A titina, codificada pelo gene TTN, é a maior proteína humana, essencial para a manutenção da estabilidade das células musculares e regulação da contração miocárdica. As variantes truncadas do TTN (TTNtv) têm sido consideradas a causa genética mais comum de cardiomiopatia dilatada (CMD), respondendo por até 25% dos casos familiares e 18% dos casos esporádicos. Esta revisão examina a relação complexa entre as variantes no gene TTN e a CMD, destacando os desafios impostos pela penetrância incompleta e a expressividade variável. Embora as variantes truncadas, principalmente na região da banda A, estejam ligadas à CMD, nem todos os portadores apresentam sintomas clínicos, indicando a influência de fatores genéticos e ambientais adicionais. Além disso, discutimos as implicações prognósticas das variantes no gene TTN, que, apesar dos resultados clínicos semelhantes a outros casos de CMD, demonstram uma taxa maior de remodelação reverso em resposta ao tratamento da insuficiência cardíaca. Estratégias terapêuticas emergentes, que visam mecanismos moleculares subjacentes das variantes no gene TTN, incluindo inibidores de mTOR e edição genética baseada em CRISPR, oferecem possibilidades promissoras para um tratamento personalizado. Compreender os fundamentos genéticos da CMD relacionada ao TTN é crucial para melhorar o diagnóstico, o rastreamento familiar e os resultados terapêuticos, abrindo caminho para um manejo mais eficaz desse quadro complexo.