Nitratos

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Research Letter

Tratamento Personalizado para Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Reduzida: Ivabradina, Nitrato/Hidralazina e Digoxina – Revisão Sistemática e Metanálise

Ivna Girard Cunha Vieira Lima et al. Edimar Alcides Bocchi

Introdução

Nos últimos 30 anos, o tratamento da insuficiência cardíaca crônica com fração de ejeção reduzida (ICFER) evoluiu consideravelmente. Devido a esses avanços, houve uma redução significativa na mortalidade ao longo do tempo e na taxa de hospitalização por insuficiência cardíaca crônica (ICC).

O bloqueio neuro-hormonal se tornou uma peça-chave no tratamento da ICC; no entanto, com o surgimento de novas terapias, como os inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (iSGLT2), inibidores da neprilisina, ressincronizadores e novos procedimentos, o número de opções disponíveis de tratamentos adicionais à terapia padrão aumentou consideravelmente. Porém, sabe-se que, historicamente, a iniciação de medicamentos que reduzem os desfechos na ICC é recomendada conforme a publicação dos estudos clínicos de eficácia. Atualmente, diante de várias opções, surgiu a seguinte pergunta clínica: é possível personalizar o tratamento adicional a partir das características clínicas do paciente? Esta metanálise visa a identificar populações de interesse nas quais os medicamentos poderiam ter um efeito benéfico incremental com a introdução dos remédios ivabradina, hidralazina e nitrato e digoxina.

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Original Article

Efeitos do Consumo de Nitrato na Lesão de Isquemia-Reperfusão Miocárdica em Ratos Diabéticos

Sajad Jeddi et al. Saeedeh Khalifi Mahboubeh Ghanbari Fatemeh Bageripour Asghar Ghasemi

Resumo

Fundamentos:

A doença arterial coronariana é duas a três vezes mais comum em indivíduos diabéticos. O nitrato/nitrito dietético tem efeitos benéficos tanto para o diabetes quanto para a doença cardiovascular, assim como efeitos protetores contra a lesão de isquemia-reperfusão (IR) miocárdica em animais saudáveis. Porém, os efeitos do nitrato na lesão de IR miocárdica em ratos diabéticos ainda não foram investigados.

Objetivos:

Foram examinados os efeitos sobre a lesão de IR miocárdica da adição de nitrato à dieta de ratos com diabetes mellitus tipo 2 induzido por estreptozotocina-nicotinamida.

Métodos:

Os ratos foram divididos em quatro grupos (n = 7 em cada grupo): controle, controle+nitrato, diabetes e diabetes+nitrato. O diabetes foi induzido nos animais por injeção de estreptozotocina e nicotinamida. Nitrato (nitrato de sódio) foi adicionado à água de beber (100 mg/L) por 2 meses. Os corações foram perfundidos em sistema de Langendorff aos 2 meses e avaliados antes (basal) e após IR miocárdica em relação aos seguintes parâmetros: pressão desenvolvida no ventrículo esquerdo (PDVE), taxas máximas de variação positiva e negativa da pressão ventricular esquerda (±dP/dt), expressão do RNAm da óxido nítrico (NO) sintase (NOS) endotelial (eNOS) e da NOS induzível (iNOS), além de níveis de malondialdeído (MDA) e metabólitos do óxido nítrico (NOx).

Resultados:

A recuperação da PDVE e ±dP/dt foi inferior nos ratos diabéticos versus controles, mas quase normalizou após ingestão de nitrato. Ratos diabéticos apresentaram expressão diminuída de eNOS e aumentada de iNOS tanto no estado basal quanto após IR, e o consumo dietético de nitrato restaurou estes valores para o estado normal após a IR. O nível de NOx cardíaco foi menor nos ratos diabéticos em comparação aos controles no momento basal, mas foi superior após a IR. Ratos diabéticos apresentaram níveis mais elevados de MDA tanto no estado basal quanto após IR que, juntamente com os níveis cardíacos de NOx, reduziram após consumo dietético do nitrato.

Conclusões:

O consumo dietético de nitrato por ratos diabéticos ofereceu cardioproteção contra a lesão de IR através da regulação da expressão de eNOS e iNOS e inibição da peroxidação lipídica no coração.