Yuan Zhou et al. Xuan Wang Jiongchao Guo Lei Zhang Huangsheng Zheng
Resumo
Fundamento
Estudos anteriores caracterizaram adequadamente a microbiota intestinal (MI) na fibrilação atrial (FA). No entanto, a causalidade precisa entre a MI e a FA permanece obscura.
Objetivos
O presente estudo utilizou dados públicos de estudos de associação genômica ampla para explorar a causalidade entre MI e FA.
Métodos
Na primeira de duas rodadas de análise de randomização mendeliana (RM), as variáveis instrumentais (VIs) incluíram polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) que ficaram abaixo do limite de significância estatística de todo o genoma (5 × 10-8). Para chegar a uma conclusão mais abrangente e inclusiva, selecionamos ainda SNPs abaixo do nível de significância de todo o lócus (1 × 10-5) como VIs para o segundo grupo. A análise de RM considerou o efeito causal estatisticamente significativo entre MI específica e FA quando p 0,05 não indicou heterogeneidade nem pleiotropia.
Resultados
No limiar de significância de todo o lócus, os resultados demonstraram um impacto causal da MI no risco de FA. O método de ponderação de variância inversa indicou que Actinobacteria, Firmicutes, Alloprevotella, Bifidobacterium, Blautia, Eggerthella, Howardella, Ruminococcaceae UCG004 e Ruminococcus1 foram negativamente correlacionados com FA, ao passo que Pasteurellales, Pasteurellaceae, Oxalobacter, Ruminiclostridium5 e Turicibacter foram positivamente correlacionados. Além disso, no limiar de significância de todo o genoma, Actinobacteria, Bifidobacteriaceae e Bifidobacterium foram fatores de proteção para o risco de desenvolver FA, ao passo que Oxalobacteraceae e Erysipelatoclostridium foram fatores de risco para FA. Entretanto, análises de sensibilidade mostraram heterogeneidade ou pleiotropia horizontal nos resultados para Actinobacteria, Howardella, Oxalobacter e Firmicutes.
Conclusões
Este estudo fornece evidências da existência de causalidade favorável e desfavorável da MI no risco de FA.
