A deficiência de lipase ácida lisossomal (LAL-D) é uma doença genética rara, autossômica recessiva. Variantes patogênicas bialélicas no gene LIPA resultam em uma deficiência da enzima lipase ácida lisossomal (LAL), crucial para a hidrólise de ésteres de colesterol (EC) pela via endocítica. Esse defeito enzimático, consequentemente, leva ao acúmulo lisossomal de EC e triglicerídeos. O fenótipo da LAL-D varia significativamente dependendo da variação genética específica. Especificamente, variantes alélicas nulas, caracterizadas pela ausência de função enzimática residual, manifestam-se como doença de Wolman, enquanto variantes com alguma atividade enzimática residual da LAL resultam em doença de acúmulo de ésteres de colesterol (CESD). Notavelmente, identificar indivíduos com LAL-D representa um desafio significativo, dada a heterogeneidade fenotípica da doença, que pode potencialmente se sobrepor a vários diagnósticos diferenciais.

A doença de Wolman geralmente se manifesta na infância. A apresentação clínica inclui vômitos, esteatorreia e distensão abdominal nos primeiros dias de vida. Hepatoesplenomegalia pode ocorrer devido ao depósito de lipídios no fígado e no baço, e a esteatose hepática pode levar à insuficiência hepática. O acúmulo de EC e triglicerídeos no trato gastrointestinal leva ao espessamento da parede intestinal, que por sua vez causa má absorção e subsequente desnutrição. A calcificação das glândulas suprarrenais é uma característica clássica da doença e pode levar à insuficiência cortical adrenal. Indivíduos com doença de Wolman raramente sobrevivem além do primeiro ano de vida, principalmente devido à desnutrição grave, insuficiência hepática e insuficiência cortical adrenal. Embora a terapia de reposição enzimática seja considerada, a expectativa de vida permanece limitada devido à gravidade da doença. O transplante de células-tronco hematopoiéticas representa outra opção terapêutica; no entanto, mais estudos são necessários devido aos achados conflitantes relatados na literatura.^,

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