abchf abchf ABC Heart Fail Cardiomyop ABC Heart Fail Cardiomyop 2764-3107 Sociedade Brasileira de Cardiologia - SBC 10.36660/abchf.2060037i Viewpoint The Adipokine Hypothesis: Does it Play a Major or Minor Role in HFpEF? 0000-0002-5702-210X Beck-da-Silva Luís 1 2 Conception and design of the research Writing of the manuscript Critical revision of the manuscript for intellectual content 0000-0002-1191-0523 Fuchs Flávio D. 1 2 Conception and design of the research Writing of the manuscript Critical revision of the manuscript for intellectual content Hospital de Clínicas de Porto Alegre Porto Alegre RS Brazil Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), Porto Alegre, RS – Brazil Universidade Federal do Rio Grande do Sul Porto Alegre RS Brazil Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Porto Alegre, RS – Brazil Luís Beck da Silva • Serviço de Cardiologia - Hospital de Clínicas de Porto Alegre - Ramiro Barcelos, 2350. Postal Code 90035-903, 2 andar, Porto Alegre, RS – Brazil E-mail: lbneto@hcpa.edu.br

No potential conflict of interest relevant to this article was reported.

Germano Conceição-Souza

 29 09 2026 2026 6 e20260037 21 06 2026 09 07 2026 16 07 2026 This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License Keywords Heart Failure Diastolic Heart Failure Obesity Hypertension Sources of Funding There were no external funding sources for this study.

We read with great interest the paper "The Adipokine Hypothesis of Heart Failure With a Preserved Ejection Fraction".1

The adipokine hypothesis explores biological mechanisms beyond the well-known risk factors for heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF). The article presents a well-supported hypothesis based on data from bench research, animal studies, preclinical findings, and epidemiological evidence. The biological plausibility of the hypothesis is sound. However, certain considerations merit further discussion regarding the interpretation of HFpEF risk factors.

The manuscript somewhat underestimates the established role of hypertension in the development of HFpEF. It proposes a link between obesity – a major risk factor for HFpEF – and the pro-inflammatory effects of adipokines. However, hypertension has been recognized as an independent risk factor for HFpEF pathogenesis. In the Women's Health Initiative cohort, 40.9% of the population-attributable risk for incident HFpEF was due to high blood pressure, compared with 25.8% for obesity.2

The mechanisms by which hypertension leads to HFpEF are likely independent of inflammatory pathways and are primarily related to concentric ventricular hypertrophy, diastolic dysfunction, and atrial remodeling, along with elevated natriuretic peptides.3 The beneficial effects of incretins in reducing cardiovascular disease in individuals with excess adiposity appear to be mediated by their blood-pressure-lowering effect, which results from weight loss.4

Not all patients with HFpEF are obese. A significant proportion of elderly, hypertensive, non-obese patients – particularly women – develop HFpEF. Geographic analyses reveal that North American patients with HFpEF tend to have a higher body mass index compared with counterparts from other continents.5 Therefore, the relevance of the adipokine hypothesis may vary across populations, potentially having greater applicability in North American cohorts.

There were no external funding sources for this study.

This study is not associated with any thesis or dissertation work.

This article does not contain any studies with human participants or animals performed by any of the authors.

The authors did not use any artificial intelligence tools in the development of this work.

 Availability of Research Data

The underlying content of the research text is contained within the manuscript.

 References Packer M The Adipokine Hypothesis of Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction: A Novel Framework to Explain Pathogenesis and Guide Treatment J Am Coll Cardiol 2025 86 16 1269 1373 10.1016/j.jacc.2025.06.055 1 Packer M. The Adipokine Hypothesis of Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction: A Novel Framework to Explain Pathogenesis and Guide Treatment. J Am Coll Cardiol. 2025;86(16):1269-373. doi: 10.1016/j.jacc.2025.06.055. Eaton CB Pettinger M Rossouw J Martin LW Foraker R Quddus A Risk Factors for Incident Hospitalized Heart Failure with Preserved versus Reduced Ejection Fraction in a Multiracial Cohort of Postmenopausal Women Circ Heart Fail 2016 9 10 e002883 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.115.002883 2 Eaton CB, Pettinger M, Rossouw J, Martin LW, Foraker R, Quddus A, et al. Risk Factors for Incident Hospitalized Heart Failure with Preserved versus Reduced Ejection Fraction in a Multiracial Cohort of Postmenopausal Women. Circ Heart Fail. 2016;9(10):e002883. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.115.002883. Kasiakogias A Rosei EA Camafort M Ehret G Faconti L Ferreira JP Hypertension and Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: Position Paper by the European Society of Hypertension J Hypertens 2021 39 8 1522 1545 10.1097/HJH.0000000000002910 3 Kasiakogias A, Rosei EA, Camafort M, Ehret G, Faconti L, Ferreira JP, et al. Hypertension and Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: Position Paper by the European Society of Hypertension. J Hypertens. 2021;39(8):1522-45. doi: 10.1097/HJH.0000000000002910. Basile C Merolla A Mancusi C De Luca C Fucile I Canonico ME Effect of Incretin-Based Therapies on Blood Pressure: A Systematic Review and Meta-Analysis Eur J Prev Cardiol 2026 33 7 1210 1217 10.1093/eurjpc/zwaf560 4 Basile C, Merolla A, Mancusi C, De Luca C, Fucile I, Canonico ME, et al. Effect of Incretin-Based Therapies on Blood Pressure: A Systematic Review and Meta-Analysis. Eur J Prev Cardiol. 2026;33(7):1210-7. doi: 10.1093/eurjpc/zwaf560. Yang M Kondo T Jhund PS Alcocer-Gamba MA Borleffs CJW Chiang CE Geographical Variation in Patient Characteristics and Outcomes in Heart Failure with Mildly Reduced and Preserved Ejection Fraction Eur J Heart Fail 2024 26 8 1788 1803 10.1002/ejhf.3352 5 Yang M, Kondo T, Jhund PS, Alcocer-Gamba MA, Borleffs CJW, Chiang CE, et al. Geographical Variation in Patient Characteristics and Outcomes in Heart Failure with Mildly Reduced and Preserved Ejection Fraction. Eur J Heart Fail. 2024;26(8):1788-803. doi: 10.1002/ejhf.3352. 10.36660/abchf.2060037 Ponto de Vista A Hipótese das Adipocinas: Desempenha um Papel Maior ou Menor na ICFEp? 0000-0002-5702-210X Beck-da-Silva Luís 1 2 Concepção e desenho da pesquisa Redação do manuscrito Revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante 0000-0002-1191-0523 Fuchs Flávio D. 1 2 Concepção e desenho da pesquisa Redação do manuscrito Revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante Porto Alegre RS Brasil Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), Porto Alegre, RS – Brasil Porto Alegre RS Brasil Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Porto Alegre, RS – Brasil Luís Beck da Silva • Serviço de Cardiologia - Hospital de Clínicas de Porto Alegre - Ramiro Barcelos, 2350. CEP 90035-903, 2 andar, Porto Alegre, RS – Brasil E-mail: lbneto@hcpa.edu.br

Declaro não haver conflito de interesses pertinentes.

Germano Conceição-Souza

 Palavras-chave Insuficiência Cardíaca Insuficiência Cardíaca Diastólica Obesidade Hipertensão Fontes de Financiamento O presente estudo não teve fontes de financiamento externas.

Lemos com grande interesse o artigo "The Adipokine Hypothesis of Heart Failure With a Preserved Ejection Fraction".1

A hipótese das adipocinas explora mecanismos biológicos além dos fatores de risco já conhecidos para insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp). O artigo apresenta uma hipótese bem fundamentada, baseada em dados de pesquisa básica, estudos em animais, achados pré-clínicos e evidências epidemiológicas. A plausibilidade biológica da hipótese é consistente. No entanto, algumas considerações merecem discussão adicional quanto à interpretação dos fatores de risco para ICFEp.

O manuscrito parece subestimar o papel já estabelecido da hipertensão no desenvolvimento da ICFEp. Ele propõe uma ligação entre obesidade – um importante fator de risco para ICFEp – e os efeitos pró-inflamatórios das adipocinas. Contudo, a hipertensão é reconhecida como um fator de risco independente na patogênese da ICFEp. Na coorte da Women's Health Initiative, 40,9% do risco atribuível populacional para ICFEp incidente foi devido à hipertensão arterial, em comparação com 25,8% atribuídos à obesidade.2

Os mecanismos pelos quais a hipertensão leva à ICFEp provavelmente independem de vias inflamatórias e estão principalmente relacionados à hipertrofia ventricular concêntrica, disfunção diastólica e remodelamento atrial, além de níveis elevados de peptídeos natriuréticos.3 Os efeitos benéficos dos incretinos na redução de doença cardiovascular em indivíduos com excesso de adiposidade parecem ser mediados pela redução da pressão arterial, resultante da perda de peso.4

Nem todos os pacientes com ICFEp são obesos. Uma proporção significativa de pacientes idosos, hipertensos e não obesos – especialmente mulheres – desenvolve ICFEp. Análises geográficas mostram que pacientes norte-americanos com ICFEp tendem a apresentar índice de massa corporal mais elevado do que seus pares de outros continentes.5 Portanto, a relevância da "hipótese das adipocinas" pode variar entre populações, possivelmente tendo maior aplicabilidade em coortes norte-americanas.

O presente estudo não teve fontes de financiamento externas.

Não há vinculação deste estudo a programas de pós-graduação.

Este artigo não contém estudos com humanos ou animais realizados por nenhum dos autores.

Os autores não utilizaram ferramentas de inteligência artificial no desenvolvimento deste trabalho.

 Disponibilidade de Dados

Os conteúdos subjacentes ao texto da pesquisa estão contidos no manuscrito.