Discussão
A dose do ACO varia de indivíduo para indivíduo e deverá ser ajustada a fim de assegurar que o RNI permaneça dentro da faixa terapêutica. Deve-se considerar ainda, o fato de que o próprio paciente, muitas vezes, modifica a dosagem do medicamento, reduzindo-a, suspendendo-a (p.ex. sangramento) ou aumentando-a (p.ex. dose dupla por esquecimento).5
Outra possível explicação de complicações está relacionada ao uso do medicamento Marevan®, associadas à subdose (formação de trombo) e a overdose (sangramento), bem como a necessidade de buscar assistência de saúde em situações de sangramentos na gengiva, na urina e outros.6
Portanto, a ausência de orientações e recomendações apropriadas, relativas aos cuidados dos usuários de ACO no perioperatório de qualquer indicação clínica ou cirúrgica, pode refletir em uma variabilidade de práticas clínicas e repercussões na manutenção do nível terapêutico do ACO. Contudo, evidências apontam que não são necessárias alterações no T-ACO antes de qualquer tipo de extração dentária, desde que o RNI mantenha-se entre 2 a 4, e os profissionais da área utilizem medidas hemostáticas locais no controle de hemorragia no pós-operatório, evitando que o usuário fique exposto a eventos embólicos.7
Estudos consideram que indivíduos em T-ACO podem requerer ACO parenteral no perioperatório. Assim, a decisão de parar com ACO e passar para o antitrombótico é determinado pelo risco de sangramento e procedimento submetido cirúrgico e também pelo risco de evoluir para uma trombose por doenças subjacentes.8 No entanto, para pacientes que apresentam baixo risco de sangramento (biópsias de pele, catarata e procedimentos dentários), pode-se manter o uso do ACO, contanto que se mantenha o RNI em valores mais baixos e controle da hemostasia local.8
Caso o manejo dos usuários de ACO seja relacionado a procedimentos cirúrgicos maiores e com riscos de sangramentos, torna-se necessário o seguimento de classificações recomendadas8 como: pacientes com baixo risco de tromboembolismo (fibrilação atrial sem história de evento tromboembólico venoso), pacientes com risco intermediário de tromboembolismo e pacientes com alto risco de tromboembolismo.
Além disso, dentre os principais fatores que interferem no RNI e dificultam a adesão ao tratamento, encontra-se a interação medicamentosa. Antonio et al.7 identificou que os principais fármacos que interagem com o ACO e produzem potencialização destacam-se: alopurinol, amiodarona, cimetidina, cisaprida, clofibrato e outros fibratos, cloranfenicol, cotrimoxazol, eritromicina, fluconazol, isoniazida, metronidazol, miconazol, omeprazol, fenilbutazona, piroxicam, propafenona, propranolol, salicilatos, sulfimpirazona. Tais medicamentos podem elevar o resultado do RNI e desenvolver sangramentos. Entretanto, há aqueles que inibem a ação do ACO. Seguem alguns medicamentos identificados em estudos: barbitúricos, carbamazepina, clordiazepóxido, colestiramina, griseofulvina, nafcilina, rifampicina, sucralfato e trazodona. Estes medicamentos podem reduzir o valor do RNI e, consequentemente, tornar o indivíduo propenso a eventos tromboembólicos.7
Interações medicamentosas que ocorrem concomitante com o uso do ACO, de maior ou menor importância, estão relacionadas a processos que envolvem diversos mecanismos farmacodinâmicos e farmacocinéticos: alteração da função plaquetária (clopidogrel, ácido acetilsalicílico), lesão gastrointestinal associada (anti-inflamatórios não esteroides), alteração da síntese de vitamina K no trato gastrointestinal (antibióticos: amoxicilina, ampicilina, cefalosporinas, metronidazol, claritromicina, norfloxacina, nitrofurantoína e o cotrimoxazole), as alterações no metabolismo da Warfarina (amiodarona, rifampicina, sinvastatina, gemfibrozil) e a interferência com o metabolismo da vitamina K (acetaminofeno).9 As causas das interações, de maneira geral, repercutem na redução do efeito terapêutico e podem aumentar o risco de formar coágulos ou potencializar o efeito terapêutico com riscos de sangramentos.
Porém, na redução do efeito, algumas considerações9 são importantes, como a diminuição da absorção da warfarina, pela ligação da colestiramina ou pela presença de alimentos no trato gastrointestinal; o aumento do volume de distribuição e diminuição do tempo da meia vida devido à hipoproteinemia; o aumento do metabolismo referente à estimulação da CYP2C9 por outros medicamentos (barbitúricos); quantidade excessiva de alimentos ricos em vitamina K. Por outro lado, a inibição do CYP2C9 por outros medicamentos (p.ex. fluxotina, amiodarona, clopidogrel); deslocamento das ligações proteicas por diuréticos e valproato de sódio, bem como a deficiência de vitamina K podem levar à diminuição do metabolismo da vitamina K e ao aumento de seu efeito.10
Dentre os medicamentos que influenciaram de forma significativa a dose requerida do ACO, sobressaem a amiodarona e a sinvastatina. A amiodarona é um antiarrítmico que inibe a warfarina e causa sensibilidade porque é um potente inibidor do citocromo P-450, incluindo a enzima CYP2C9, que é responsável pelo metabolismo do S-Warfarina.10 A amiodarona reduz o metabolismo e aumenta o efeito da warfarina, e o uso concomitante desses medicamentos afeta também o tempo de protombina. A sinvastatina potencializa o efeito da warfarina, pois se liga às proteínas plasmáticas, reduz a agregação plaquetária e promove a formação de trombos.11
Além disso, é essencial que os usuários de OACs tenham conhecimento sobre o consumo de alimentos ricos em vitamina K. A variação na quantidade e na frequência do consumo desses alimentos pode alterar o exame de RNI, inclusive para valores fora de faixa terapêutica.10
Perante o consumo agudo de bebida alcoólica, a via desidrogenase desempenha o papel principal na metabolização do etanol no fígado. Porém, diante de uma situação de consumo crônico, há atuação do sistema microssomal de oxidação do etanol pelo CYP2E1, que aumenta em até dez vezes a capacidade de metabolização do etanol por esse órgão.10 Assim, há entre a warfarina e o álcool interação durante o processo da farmacocinética. Diante da situação de consumo agudo de álcool, ocorre inibição enzimática e redução do metabolismo da warfarina, aumentando o efeito do ACO e o risco de sangramento.10 Já em situações crônicas do consumo excessivo de álcool, ocorre uma diminuição enzimática, consequentemente, aumenta o metabolismo da warfarina, reduz o tempo de meia vida e, assim, o efeito farmacológico. Sugere-se que, nesta ocasião, administre-se uma dose superior de warfarina, objetivando atingir o nível terapêutico.10
Além disso, o estresse psicológico tem sido associado a um estado pró-trombótico. Em pacientes com diagnóstico de tromboembolismo, observou-se associação entre estresse, raiva, depressão e ansiedade e valores diminuídos de RNI.11,12
Para minimizar os riscos referentes às complicações pelo uso de ACO, sendo eles, sangramentos e possíveis eventos tromboembólicos, há clínicas especializadas em T-ACO que se tornaram comuns no cenário mundial. Ainda, profissionais da saúde, incluindo farmacêuticos, enfermeiros e médicos são responsáveis em desenvolver programas educativos com orientações verbais e escritas, uso de vídeos instrucionais, visitas domiciliares, seguimento por telefone e indicadores de qualidade do serviço executado.6
Nesta perspectiva, fatores predisponentes à anticoagulação oral relacionados ao uso contínuo especificamente, indicados para doenças tromboembólicas e próteses valvares cardíacas, é de extrema relevância mundial, e repercute para todos os países, haja visto que há recomendações publicadas internacionalmente, como as recomendações da American Heart Association13 e European Society of Cardiology.14
Diante desta premissa e pela necessidade de obter um escore de adesão para usuários de ACO, foi necessário percorrer um caminho metodológico e estatístico árduo, contundente e bem articulado. A começar pelas escolhas das variáveis preditoras e estudadas para estes fins, pautadas na realidade da prática clínica, assim como também na opinião do pesquisador, que se baseou na relevância da evidência prática e na ciência atualizada.
As variáveis com nível de significância menor que 5% foram selecionadas para análise de regressão logística múltipla, com ajuste para os dados usados na identificação dos fatores e covariáveis determinantes na adesão. Assim, foram identificadas as variáveis relacionadas à adesão de maneira independente.
Para compor o desenvolvimento do escore, foram consideradas variáveis que interferiam no valor do exame RNI. Destacaram-se dentre essas variáveis, o uso errôneo do medicamento (doses maiores ou menores ou esquecimentos), a exposição a procedimentos invasivos ou cirúrgicos, as interações medicamentosas, interação droga-nutriente (particularmente vitamina K), os problemas de saúde e condições clínicas, o aparecimento de outros fatores relacionados como o estresse exacerbado, o emagrecimento ou ganho de peso e as complicações do próprio uso do ACO. Assim, utilizou-se das variáveis para realização de vários modelos e da necessidade de categorizá-las e compará-las com base nos níveis descritivos das variáveis independentes, assim como foram considerados alguns testes de interação.
Assim, um modelo de escore para uma população brasileira de indivíduos anticoagulados foi desenvolvido (Tabela 3). A partir do modelo, foi construído um escore simples e de fácil aplicação na prática dos profissionais da área que atuam com essa população. Os resultados do escore foram apresentados em razão de chances com seus respectivos intervalos de confiança de 95% e nível descritivo.
Baseado nos testes aplicados, notou-se que as variáveis apresentaram como independente e denota que o evento poderá ocorrer de maneira imparcial. Assim, optou-se pela manutenção de um escore que assegurasse o peso igual para todas as variáveis inerentes.
Assim, a proporção da ocorrência do evento adesão será calculada pelo número de variáveis positivas para adesão, pelo número total de variáveis preditoras estabelecidas no modelo.
O Escore de Adesão Simonetti apresentou-se com bom desempenho definido pelo c-statistic de 0,94, justificando sua aplicabilidade. Assim, o escore proposto pelo presente estudo contribuirá para que profissionais da área de anticoagulação oral obtenham uma avaliação e tomadas de decisão mais acuradas. Porém, propõe-se a reavaliação clínica do modelo em longo prazo, assim como se faz com qualquer modelo de estratificação, com intuito de analisar a probabilidade de novas variáveis intervenientes da adesão.
Como limitação deste estudo, considera-se que a população estudada para o desenvolvimento foi em um único centro, o que poderá deduzir que não poderá ser realizada a inferência do modelo para outros centros do mundo. Há a possível indagação de que devido a não aplicação ou análise de uma determinada população independente para validação externa do escore o resultado de desempenho do instrumento pode não ser satisfatório. No entanto, deve-se salientar que o pesquisador tem como proposta futura a validação externa clínica do instrumento, o escore, em uma nova amostra desta população de usuários de ACO.
Mesmo com limitações, os resultados do estudo levaram na elaboração e construção de um escore de adesão por meio de um modelo apontado com valores estatísticos recomendáveis e sua aplicabilidade poderá ser de utilidade pública e desenvolvimento para melhoria dos centros de anticoagulação oral.
Isto posto, este estudo foi realizado de modo a assegurar e qualificar a assistência de enfermagem aos pacientes em T-ACO, em um centro especializado e com um protocolo específico. Embora se configure uma limitação do estudo, tal fato também possibilita que outros centros revejam seus próprios protocolos e se inteirem do tratamento realizado nos demais centros, até que seja desenvolvido um estudo multicêntrico sobre o atendimento aos pacientes em T-ACO.
O modelo de escore de adesão proposto confere com as variáveis identificadas e significativas, as quais se apresentaram independentes entre si, tornando o escore aplicável e acessível. A construção do escore de adesão Simonetti tornou-se uma realidade por meio das análises e testes estatísticos, sendo a hipótese deste estudo confirmada.