ijcs International Journal of Cardiovascular Sciences Int. J. Cardiovasc. Sci. 2359-4802 2359-5647 Sociedade Brasileira de Cardiologia 4tHcZXwLNMrdrMCjy76Dd4Q S2359-56472017000100052 10.5935/2359-4802.20170031 Original Articles Hierarchical Analysis of Hypertension with the Polymorphic Variant of the ACE Gene and Other Risk Factors in the Elderly Ribeiro Breno Barreto 1 Santos Pedro Eleutério dos Neto 2 Nascimento Jairo Evangelista 1 Andrade João Marcus Oliveira 1 Paraíso Alanna Fernandes 3 Santos Sérgio Henrique Sousa 4 Silveira Marise Fagundes 1 Martins Andréa Maria Eleutério de Barros Lima 1 Universidade Estadual de Montes Claros Montes Claros MG Brazil Universidade Estadual de Montes Claros, Montes Claros, MG - Brazil Universidade Estadual de Montes Claros Faculdades Unidas do Norte de Minas Montes Claros MG Brazil Faculdades Unidas do Norte de Minas, Montes Claros, MG - Brazil Faculdades Unidas do Norte de Minas Faculdades Santo Agostinho Montes Claros MG Brazil Faculdades Santo Agostinho, Montes Claros, MG - Brazil Faculdade Santo Agostinho Universidade Federal de Minas Gerais Belo Horizonte MG Brazil Universidade Federal de Minas Gerais Belo Horizonte, MG - Brazil Universidade Federal de Minas Gerais Mailing Address: Alanna Fernandes Paraiso. Rua dos Estudantes, 96 - Apt 305. Postal Code: 39401-082, Vila Santa Maria, Montes Claros, MG - Brazil. E-mail: alannap@fasa.edu.br; alannaenf1989@hotmail.com

Author contributions

Conception and design of the research: Ribeiro BB, Santos Neto PE, Nascimento JE, Santos SHS, Martins AMEBL; Acquisition of data: Ribeiro BB, Santos Neto PE, Nascimento JE, Andrade JMO, Paraíso AF, Silveira MF, Martins AMEBL; Analysis and interpretation of the data: Ribeiro BB, Santos Neto PE, Nascimento JE, Andrade JMO, Paraíso AF, Santos SHS, Silveira MF, Martins AMEBL; Statistical analysis: Ribeiro BB, Nascimento JE, Martins AMEBL; Writing of the manuscript: Ribeiro BB, Santos Neto PE, Andrade JMO, Paraíso AF, Martins AMEBL; Critical revision of the manuscript for intellectual contente: Ribeiro BB, Santos Neto PE, Andrade JMO, Paraíso AF, Santos SHS, Silveira MF, Martins AMEBL.

Potential Conflict of Interest

No potential conflict of interest relevant to this article was reported.

 Jan-Feb 2017 30 1 52 60 13 07 2016 09 01 2017 25 01 2017 This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License, which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. Abstract Background:

Hypertension is a clinical condition of multifactorial etiology that imposes serious harm to the health of elderly individuals. Despite the fact that cardiovascular disorders influence the development of hypertension in this age group, several other genetic and environmental factors have been described in the literature, including the polymorphic variant of the angiotensin-converting enzyme (ACE) gene and the distribution of body fat.

 Objective:

To assess the prevalence of hypertension among elderly individuals and its possible correlation with the I/D polymorphic variant of the ACE gene and other associated risk factors.

 Methods:

Population-based study using a hierarchical model and including 387 elderly individuals residing in the urban area of Ibiaí (Minas Gerais, Brazil).

 Results:

On statistical analysis, the polymorphic variant of the ACE gene was not associated with hypertension (p = 0.316). On the other hand, there was a significant association between hypertension and the variables female sex, absence of a partner, consumption of more than one portion of salt per day, and changes in body mass index and waist-to-hip ratio.

 Conclusion:

Although the polymorphic variant of the ACE gene showed no influence on the prevalence of hypertension in elderly individuals, some variables such as individual, socioeconomic, metabolic, and behavioral habits were associated with this condition.

 Keywords: Hypertension Peptidyl-Dipeptidase A Polymorphism, Genetic Aged Risk Factors Prevalence Introduction

The population older than 60 years is progressively increasing in our country and it is believed that by 2020 it will exceed 30 million individuals.1 This aging process entails numerous physiological and functional changes in the human body, hindering elderly individuals more susceptible to the development of chronic diseases, especially cardiovascular ones.2

Hypertension is one of the main clinical conditions harming the health of elderly individuals, and in hypertensive elderly individuals, the cardiovascular risk is higher than that in normotensive ones of similar age.3 Genetic and environmental factors are associated with the chronic maintenance of elevated blood pressure (BP) levels, and this correlation in the hypertensive population is 30% and 70%, respectively.4 Hypertension may be considered a polygenic clinical condition in which changes in multiple genes interact with each other and with various other risk factors.5

The angiotensin-converting enzyme (ACE), a key component of the renin-angiotensin system (RAS), converts the decapeptide angiotensin I into the octapeptide angiotensin II, the most powerful circulating vasoconstrictor in the human body. This way, ACE plays a fundamental role in BP control.6 Intraindividual serological levels of ACE remain stable, but its interindividual variation is high and is attributed to polymorphic ACE gene variants (DD > DI > II).7 It should be pointed out the lack of recent studies evaluating the association of these polymorphic variants with hypertension exclusively in elderly individuals.8

In addition to genetic factors, other factors have been reported as being a risk for hypertension: age above 60 years, gender (postmenopausal women), ethnicity (non-white skin color), diet, sedentary lifestyle, obesity, alcoholism, and smoking, among others.9 The interaction of these various factors over time contributes to the development and worsening of hypertension, and the greater the number of risk factors to which individuals are exposed, the higher their chance of becoming hypertensive.10

Therefore, the objective of this study was to assess the prevalence of hypertension among elderly individuals, and its possible correlation with the polymorphic variant I/D of the ACE gene and with other associated risk factors.

 Methods Study design

This was an epidemiological, cross-sectional, and population study including elderly individuals aged 60 years or more, resident and domiciled in the municipality of Ibiaí, north of Minas Gerais (MG), Brazil.

 Procedure and instrument for data collection

The data collection was carried out between 2011 and 2012. The elderly individuals were evaluated by health professionals who were trained and calibrated (kappa = 0.63) to the demographic, socioeconomic, behavioral, anthropometric, and laboratory characteristics, and genotypic variant of the polymorphic ACE. According to the 2010 census, a total of 505 elderly individuals aged 60 or more years were registered in the Primary Care Information System. Of the 479 names obtained from the Family Health Strategy (FHS) list, 449 (93.74%) were found. The registration also included 27 elderly people whose names were not listed, but who were nonetheless also added, yielding a total of 476 elderly individuals. Of these, 387 (84.31%) answered the questions and/or were assessed in regards to the main variable of interest in this study (hypertension).

The measurement of BP levels was conducted by the auscultatory technique with a calibrated sphygmomanometer. The BP measurements were performed with the individual seated and after a 5-minute rest. The individuals were questioned about being with an empty bladder, having avoided physical activity, food, smoking, ingestion of alcoholic beverages or coffee (at least 30 minutes before the measurement) and if they had taken drugs that could interfere with the mechanisms of BP regulation.11 A total of three BP measurements were obtained; the first was discarded and the mean of the second and third measurements was considered. The patients were instructed about the procedure beforehand, with an explanation of its steps and objectives. The diagnosis of hypertension was established in the presence of a mean diastolic BP ≥ 90 mmHg and/or mean systolic BP ≥ 140 mmHg and/or use of systemic antihypertensive medication.11

To achieve the objective of the study, the variables were grouped into individual, socioeconomic, behavioral, metabolic, and health-related, as described below:

Individual: age (60 to 69 years and ≥ 70 years), sex (male and female), self-declared skin color (White/Yellow and Brown/Black), I/D polymorphic variant (rs 4646994) of the ACE gene (II, DI, and DD).

Socioeconomic: marital status (with a partner [married and stable union] and without a partner [single, widowed/divorced]), education (≥ 4 years and 0 to 3 years), household crowding (less than one person/room and more than one person/room), material goods (at least one material goods [house and/or automotive] or lack of material goods), work status (yes [employed, self-employed, informal work, retired/employed] and no [retired/without work, does not work/never worked, and unemployed]), and income (assessed by the monthly individual income in Brazilian real).

Behavioral disorders: dietary factors (consumption of fruits and vegetables [more than 3 servings/day and less than 3 servings/day] and salt intake [one portion per day and more than one portion per day]),12 smoking (non-smokers and smokers), alcoholism (never consumed versus consumption of alcohol), physical activity (active [moderately active, active, and very active] and not active [inactive and little active]).

Metabolic and health-related: optimal total cholesterol (< 200 mg/dL), optimal high-density lipoprotein (HDL; women ≥ 50 mg/dL and men ≥ 40 mg/dL), optimal low-density lipoprotein (LDL; < 130 mg/dL), optimal triglycerides (< 150 mg/dL), and optimal waist-to-hip ratio (WHR; women < 0.85 and men < 0.95). We evaluated the glomerular filtration rate (GFR) using the Cockcroft-Gault formula: [GFR (mL/min) = (140 - age) x weight (kg)/72 x serum creatinine (multiply by 0.85 for female individuals)], in which values < 60 mL/min/1.73 m2 are considered abnormal and ≥ 60 mL/min/1.73 m2 are considered normal.13

The anthropometric variables weight and height were used to calculate the body mass index (BMI), with results < 25 kg/m2 considered as optimal.

 <italic>ACE</italic> polymorphism evaluation - polymerase chain reaction

In order to investigate the genotypic frequencies of the polymorphic variant I/D (rs 4646994) of the ACE gene (II, DI, and DD), saliva samples were obtained. Gene samples were obtained with a swab from buccal mucosa smears, which was stored at a temperature of -20 ºC in test tubes with Krebs solution. The samples were isolated with silica particles, which absorb the DNA. Subsequently, the DNA was washed to remove impurities and suspended with TE buffer. The genomic DNA was amplified with the polymerase chain reaction (PCR) technique.

 Statistical analysis

All data were tabulated and analyzed using the program Statistical Package for the Social Sciences for Windows, version 20.0. The variables investigated were described as distributions of frequencies. In the univariate analysis, we estimated the crude odds ratios values with 95% confidence intervals. The variables with descriptive level p ≤ 0.20 were selected for the multivariate analysis. In the multivariate analysis, we adopted the model of hierarchical logistic regression, and the order of entry of the blocks was determined from a theoretical model and involved known factors associated with hypertension.11

For the hierarchical analysis in this study, we followed the diagram shown in Figure 1, which guided the order of entry of the variables blocks in the model. The block "individual factors" was the first to be included in the model and remained as a factor of adjustment for the other variables. We then included "socioeconomic factors", and only those presenting a descriptive level p < 0.05 remained in the model after adjustment for the variables in the "individual factors" block. After that, we included the "behavioral habits" block and maintained in the model only those variables with descriptive level p < 0.05 after adjustment for "individual factors" and "socioeconomic factors". For inclusion of the remaining blocks, we adopted the same procedure of the previous blocks.

Hierarchical model of variables analyzed in elderly individuals in Ibiaí municipality, MG. ACE: angiotensin-converting enzyme; HDL: high-density lipoprotein; LDL: low-density lipoprotein.

Ethical aspects

The project was conducted in accordance with the Resolution 196/96 of the National Health Council of the Ministry of Health and presented a favorable opinion of the Research Ethics Committee at the Universidade Estadual de Montes Claros (CEP/Unimontes) with the unified opinion number 2903/11. The elderly subjects signed a free and informed consent form agreeing to participate in the study.

 Results

The prevalence of hypertension among the 387 elderly individuals evaluated was 76%. As for the individual characteristics, the following ones prevailed: age range of 60-69 years (n = 131, 78.7%), females (n = 184, 80.7%), skin color brown/black (n = 252, 77.3%), and genotype II (n = 67, 82.7%). Most subjects lived without a partner (n = 155, 82%), had a low education level (n = 231, 76.2%), lived in households with little crowding (n = 251, 75.8%), had at least one material goods (n = 269, 75.8%), did not work (n = 212, 77.4%), and had an average income of R$ 531.97 ± 219.86 (Table 1).

Distribution of non-hypertensive and hypertensive elderly individuals according to individual and socioeconomic factors (Ibiaí, MG)
Non-hypertensive Hypertensive Total ORcrude 95%CI p value
n % n %
Individual factors
Age
60-69 years 44 21.3 163 78.7 207 1.00 0.171
≥ 70 years 49 27.2 131 71.8 180 1.39 (0.87-2.21)
Sex
Male 49 30.8 110 69.2 159 1.00 0.009
Female 44 19.3 184 80.7 228 1.86 (1.16-2.98)
Skin color
White/Yellow 19 31.1 42 68.9 61 1.00 0.156
Brown/Black 74 22.7 252 77.3 326 1.54 (0.84-2.80)
ACE*
II 14 17.3 67 82.7 81 1.00 0.316
DI 31 24.8 94 75.2 125 0.63 (0.31-1.28)
DD 35 25.9 100 74.1 135 0.60 (0.30-1.19)
Socioeconomic factors
Marital status
With a partner 59 29.8 139 70.2 198 1.00 0.007
Without a partner 34 18.0 155 82.0 189 1.93 (1.20-3.13)
Education*
≥ 4 years 19 26.4 53 73.6 72 1.00 0.640
0-3 years 72 23.8 231 76.2 303 1.15 (0.64-2.07)
Home crowding*
< 1 person/room 80 24.2 251 75.8 331 1.00 0.839
≥ 1 person/room 12 25.5 35 74.5 47 0.93 (0.46-1.88)
Material goods*
Has 86 24.2 269 75.8 355 1.00 0.840
Does not have 6 26.1 17 73.9 23 0.90 (0.35-2.37)
Work*
Works 30 29.1 73 70.9 103 1.00 0.191
Does not work 62 22.6 212 77.4 274 1.40 (0.84-2.34)
Income (mean ± SD) 511.73±506.42 531.97±219.86 1,00 0.597
1.00 (0,99-1.00)

n < 387. OR: odds ratio; CI: confidence interval; ACE: angiotensin-converting enzyme; SD: standard deviation.

As for behavioral habits, low consumption of vegetables (n = 225, 76.5%) stood out, whereas the consumption of salt was within the level considered as ideal (n = 206, 80.2%). Most participants did not consume alcohol (n = 173, 77.6%) and were not smokers (n = 178, 78.8%). Among metabolic and health-related conditions, most subjects showed change in BMI (n = 134, 81.2%), WHR (n = 209, 80.1%), and GFR (n = 143, 76.9%) (Table 2).

Distribution of non-hypertensive and hypertensive elderly individuals according to behavioral, metabolic, and health-related factors (Ibiaí, MG)
Non-hypertensive Hypertensive Total ORcrude 95%CI p value
n % n %
Behavioral habits
Fruit*
More than 3x/day 11 22.0 39 78.0 50 1.00 0.756
Less than 3x/day 73 24.0 231 76.0 304 0.89 (0.43-1.83)
Vegetables*
More than 3x/day 15 25.0 45 75.0 60 1.00 0.800
Less than 3x/day 69 23.5 225 76.5 294 1.09 (0.57-2.07)
Salt intake*
One portion/day 51 19.8 206 80.2 257 1.00 0.004
More than one portion/day 33 34.4 63 65.6 96 0.47 (0.28-0.80)
Alcoholism*
Does not drink alcohol 50 22.4 173 77.6 223 1.00 0.099
Drinks alcohol 15 34.1 29 65.9 44 0.56 (0.28-1.12)
Smoking*
Non-smokers 48 21.2 178 78.8 226 1.00 0.126
Smokers 44 28.0 113 72.0 157 0.69 (0.43-1.11)
Physical activity*
Active 22 24.2 69 75.8 91 1.00 0.995
Inactive 69 24.2 216 75.8 285 1.00 (0.57-1.73)
Metabolic and health-related conditions
WHR*
Normal 41 37.6 68 62.4 109 1.00 0.000
Altered 52 19.9 209 80.1 261 2.42 (1.48-3.96)
BMI*
Normal 55 29.6 131 70.4 186 1.00 0.019
Altered 31 18.8 134 81.2 165 1.81 (1.10-3.00)
Cholesterol*
Optimal 42 25.5 123 74.5 165 1.00 0.807
Risk 40 26.7 110 73.3 150 0.94 (0.57-1.55)
HDL*
Optimal 35 31.0 78 69.0 113 1.00 0.156
Risk 44 23.5 143 76.5 187 1.46 (0.86-2.46)
LDL*
Optimal 40 26.1 113 73.9 153 1.00 0.939
Risk 39 26.5 108 73.5 147 0.98 (0.59-1.64)
Triglycerides*
Optimal 38 30.4 87 69.6 125 1.00 0.151
Risk 43 23.1 143 76.9 186 1.45 (0.87-2.42)
GFR*
Normal 38 30.4 87 69.6 125 1.00 0.151
Altered 43 23.1 143 76.9 186 1.45 (0.87-2.42)

n < 387. OR: odds ratio; CI: confidence interval; WHR: waist-to-hip ratio; BMI: body mass index; HDL: high-density lipoprotein; LDL: low-density lipoprotein; GFR: glomerular filtration rate.

In the univariate analysis, the age range of 60-69 years showed a positive association with hypertension, with women having a greater chance of hypertension when compared with men. Elderly individuals without a partner also showed this association, as well as those who had altered BMI and WHR (Tables 1 and 2). In this study, the distribution of the polymorphic variant I/D of the ACE gene showed no association with hypertension (p = 0.316).

In the multiple logistic regression analysis after hierarchical adjustment, the following variables were maintained in the model after presenting statistically significant differences: gender, marital status, and WHR. The remaining variables lost the effect after this adjustment (Table 3).

Results of the hierarchical logistic multiple regression analysis (Ibiaí, MG)
Block 1 - Individuals1 Model 1
Block 1
ORcrude ORadjusted 95%CI p value χ 2 HL
Sex
Male 1.00 1.00 0.009 0.402
Female 1.39 1.88 (1.17-3.02)
Block 2 - Socioeconomic2 Model 2
Blocks 1 and 2
Sex
Male 1.00 0.067 0.567
Female 1.59 (0.97-2.63)
Marital status
With a partner 1.00 1.00 0.032
Without a partner 1.93 1.73 (1.05-2.86)
Block 4 - Metabolic and health-related3 Model 3
Blocks 1, 2, and 4
Sex
Male 1.00 0.941 0.561
Female 1.03 (0.52-2.02)
Marital status
With a partner 1.00 0.126
Without a partner 1.59 (0.88-2.89)
WHR
Normal 1.00 1.00 0.050
Altered 2.42 2.01 (1.00-4.04)

OR: odds ratio; CI: confidence interval; χ2HL: Hosmer-Lemeshow test; WHR: waist-to-hip ratio.

Adjusted by individual variables among each other;

Set by individual factors;

Adjusted by personal and socioeconomic factors.

 Discussion

The hierarchical approach is an alternative applicable to epidemiological studies with a large number of variables. This study attempted to establish an interrelationship between several risk factors and at various levels, evaluating the importance of each block on hypertension. The main findings of this study indicate a prevalence of 76% of hypertensive elderly patients in the population studied, with a significant association with greater involvement of the disease in elderly individuals who were female, had no partner, consumed more than one portion of salt per day, and with changes in the WHR and BMI indices.

The present study found no association between hypertension and the I/D polymorphic variant of the ACE gene. Studies assessing the association of this polymorphic variant with hypertension in elderly individuals are scarce and show no relationship; in this sense, this study corroborated the results of this literature suggesting, perhaps, a slight genetic influence of this variant in increased BP in this age range.14

Our findings corroborate those of another Brazilian epidemiological study that showed a prevalence of hypertension of approximately 65% in the elderly, with a higher prevalence among women older than 75 years, potentially reaching 80%.15 In the present research, this clinical condition was similar to that observed in other population studies.9,16

The greatest chance of presenting hypertension was observed in women (p = 0.009). The literature highlights a greater prevalence of hypertension among elder women when compared with men at the same age.9 A previous study had already demonstrated this greater probability of association with hypertension.17 Up until menopause, women are hemodynamically younger than men at the same age and, thus, less vulnerable to BP increases. However, after menopause and due to weight gain and hormonal changes, women become more vulnerable to increased BP.18

Despite the direct and linear relationship of BP with increased age, this association did not remain, possibly due to the fact that the age range in this population was more homogeneous. The literature highlights a greater chance of hypertension in Blacks.19 In the present study, the skin color was not associated with hypertension, which was comparable with another study that included this variable in its analyses.17 This shows that the extension of the impact of the Brazilian miscegenation on hypertension is still unclear. A recent study on the genomic ancestry in our country observed that the Brazilian genome is much more uniform than otherwise expected with its large racial mixture over the past two centuries.20

After control for socioeconomic factors, the variable gender lost the strength of its association (p = 0.067), while marital status (p = 0.032) was shown to be statistically significant. There are few studies specifically correlating marital status with hypertension.21,22 In the present study, elderly individuals without a partner had a greater chance of hypertension and one of the possible explanations may be the fact that the elderly living alone has a greater probability of having emotional disturbances, influencing the BP increase.23 However, it is worth noting that in another study, the greatest risk of hypertension was observed among married individuals or among those living with a partner.17

The WHR presented a positive correlation (p = 0.050) with hypertension. There are few studies specifically investigating the relationship between different fat indicators (body/corporal and/or abdominal) with hypertension.24,25 Excess weight among older individuals is still a reality, especially among women.26 Munaretti et al.24 published the first population-based and domici liar study verifying an association between hypertension and anthropometric indicators of fat (corporal and abdominal) in elderly Brazilians. In that study, fat anthropometric indicators (corporal and abdominal) were associated with hypertension, corroborating the results of other studies conducted with individuals from different po pulations and age groups, which found that excess fat, regardless of the anthropometric indicator used, is one of the main risk factors for hypertension.27-29 Although no consensus exists on an adequate criteria and values to define obesity among the elderly, BMI is the indicator most often used in epi demiological studies at this age range.28 However, some authors have suggested that BMI alone is unable to identify the association between body fat and hypertension.30

Similarly, in a study conducted with 9,936 men and 12,154 women aged 45 to 79 years, the indicators WHR and BMI showed an association with hypertension.28 Such fact can probably be explained by the physiological changes that occur in obese individuals, such as the activation of the sympathetic nervous system, the SRA, endothelial dysfunction, and insulin resistance (increasing tubular sodium reabsorption).28 It should be emphasized that the predominance of obesity tends to be higher in lower socioeconomic classes, as was the case in the population investigated.30

The fact that the other study variables showed no association strength with hypertension may be due to the sample size and the possibilities of selection biases and/or information involving confounding factors and occasional findings from the analysis, which constitute limitations of observational studies in general.

 Conclusion

Although the polymorphic ACE variant did not influence the prevalence of hypertension in elderly individuals, this condition was associated with risk factors such as female gender and marital status (absence of a partner), and modifiable risk factors such as excessive salt consumption and alterations in WHR and body weight. The study proposes the adoption of a healthy lifestyle to prevent the disease, since modifiable factors correlated significantly with hypertension. In addition, studies addressing this issue in population groups at greatest risk are fundamental in improving the knowledge of genetic polymorphisms in the etiology of the disease.

Sources of Funding

There were no external funding sources for this study.

Study Association

Programa de Pós-graduação em Ciências da Saúde (PPGCS) - Universidade Estadual de Montes Claros.

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Petersen LC Chinazzo H Saldanha C Basso M Garcia P Bartyholomay E Cardiovascular risk factors and comorbidities in cardiology outpatient in the metropolitan region of Porto Alegre, RS Revista da AMRIGS (Porto Alegre) 2011 55 3 217 223 12 Vinholes DB, Assunção MC, Neutzling MB. [Frequency of healthy eating habits measured by the 10 Steps to Healthy Eating score proposed by the Ministry of Health: Pelotas, Rio Grande do Sul State, Brazil]. Cad Saude Publica. 2009;25(4):791-9. Vinholes DB Assunção MC Neutzling MB Frequency of healthy eating habits measured by the 10 Steps to Healthy Eating score proposed by the Ministry of Health: Pelotas, Rio Grande do Sul State, Brazil Cad Saude Publica 2009 25 4 791 799 13 Firmo JO, Uchoa E, Lima-Costa MF. [The Bambui Health and Aging Study (BHAS): factors associated with awareness of hypertension among older adults]. Cad Saude Publica. 2004;20(2):512-21. 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Muraro AP dos Santos DF Rodrigues PR Braga JU Factors associated with self-reported systemic arterial hypertension according to VIGITEL in 26 Brazilian capitals and the Federal District in 2008 Cien Saude Colet 2013 18 5 1387 1398 16 Andrade C. Estrutura genética e desequilíbrio de ligação em africanos, ameríndios e remanescentes de quilombos brasileiros estimados por novos STRs-X. [Tese]. São Paulo: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Universidade de São Paulo; 2013. Andrade C Estrutura genética e desequilíbrio de ligação em africanos, ameríndios e remanescentes de quilombos brasileiros estimados por novos STRs-X [Tese] São Paulo Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Universidade de São Paulo 2013 17 Pena SD, Di Pietro G, Fuchshuber-Moraes M, Genro JP, Hutz MH, Kehdy Fde S, et al. The genomic ancestry of individuals from different geographical regions of Brazil is more uniform than expected. Plos One. 2011;6(2):e17063. Pena SD Di Pietro G Fuchshuber-Moraes M Genro JP Hutz MH Kehdy F de S The genomic ancestry of individuals from different geographical regions of Brazil is more uniform than expected Plos One 2011 6 2 e17063 18 Tobe SW, Kiss A, Szalai JP, Perkins N, Tsigoulis M, Baker B. Impact of job and marital strain on ambulatory blood pressure results from the double exposure study. Am J Hypertens. 2005;18(8):1046-51. Tobe SW Kiss A Szalai JP Perkins N Tsigoulis M Baker B Impact of job and marital strain on ambulatory blood pressure results from the double exposure study Am J Hypertens 2005 18 8 1046 1051 19 Lipowicz A, Lopuszanska M. Marital differences in blood pressure and the risk of hypertension among Polish men. Eur J Epidemiol. 2005;20(5):421-7. Lipowicz A Lopuszanska M Marital differences in blood pressure and the risk of hypertension among Polish men Eur J Epidemiol 2005 20 5 421 427 20 Lindeman S, Hamalainem J, Isometsa E, Kaprio J, Poikolainen K, Heikkinen M, et al. The 12-month prevalence and risk factors for major depressive episode in Finland: representative sample of 5,993 adults. Acta Psychiatr Scand. 2000;102(3):178-84. Lindeman S Hamalainem J Isometsa E Kaprio J Poikolainen K Heikkinen M The 12-month prevalence and risk factors for major depressive episode in Finland: representative sample of 5,993 adults Acta Psychiatr Scand 2000 102 3 178 184 21 Gryglewska B, Grodzicki T, Kocemba J. Obesity and blood pressure in the elderly free-living population. J Hum Hypertens. 1998;12(9):645-7. Gryglewska B Grodzicki T Kocemba J Obesity and blood pressure in the elderly free-living population J Hum Hypertens 1998 12 9 645 647 22 Redón J, Cea-Calvo L, Moreno B, Monereo S, Gil-Guillén V, Lozano JV, et al; investigators of the PREV-ICTUS Study. Independent impact of obesity and fat distribution in hypertension prevalence and control in the elderly. J Hypertens. 2008;26(9):1757-64. Redón J Cea-Calvo L Moreno B Monereo S Gil-Guillén V Lozano JV investigators of the PREV-ICTUS Study Independent impact of obesity and fat distribution in hypertension prevalence and control in the elderly J Hypertens 2008 26 9 1757 1764 23 Stevens J. Impact of age on association between weight and mortality. Nutr Rev. 2000;58(5):129-37. Stevens J Impact of age on association between weight and mortality Nutr Rev 2000 58 5 129 137 24 Munaretti DB, Barbosa AR, Marucci MF, Lebrão ML. Hipertensão arterial referida e indicadores antropométricos de gordura em idosos. Rev Assoc Med Bras. 2011;57(1):25-30. Munaretti DB Barbosa AR Marucci MF Lebrão ML Hipertensão arterial referida e indicadores antropométricos de gordura em idosos Rev Assoc Med Bras 2011 57 1 25 30 25 Sarno F, Monteiro CA. [Relative importance of body mass index and waist circumference for hypertension in adults]. Rev Saude Publica. 2007;41(5):788-96. Sarno F Monteiro CA Relative importance of body mass index and waist circumference for hypertension in adults Rev Saude Publica 2007 41 5 788 796 26 Redón J, Cea-Calvo L, Moreno B, Monereo S, Gil-Guillén V, Lozano JV, et al; investigators of the PREV-ICTUS Study. Independent impact of obesity and fat distribution in hypertension prevalence and control in the elderly. J Hypertens. 2008;26(9):1757-64. Redón J Cea-Calvo L Moreno B Monereo S Gil-Guillén V Lozano JV investigators of the PREV-ICTUS Study Independent impact of obesity and fat distribution in hypertension prevalence and control in the elderly J Hypertens 2008 26 9 1757 1764 27 Björntorp P. Body fat distribution, insulin resistance, and metabolic diseases. Nutrition. 1997;13(9):795-803. Björntorp P Body fat distribution, insulin resistance, and metabolic diseases Nutrition 1997 13 9 795 803 28 Canoy D, Luben R, Welch A, Bingham S, Wareham N, Day N, et al. Fat distribution, body mass index and blood pressure in 22 090 men and women in the Norfolk cohort of the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC-Norfolk) study. J Hypertens. 2004;22(11):2067-74. Canoy D Luben R Welch A Bingham S Wareham N Day N Fat distribution, body mass index and blood pressure in 22 090 men and women in the Norfolk cohort of the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC-Norfolk) study J Hypertens 2004 22 11 2067 2074 29 Rahmouni K, Correia ML, Haynes WG, Mark AL. Obesity-associated hypertension: new insights into mechanisms. Hypertension. 2005;45(1):9-14. Rahmouni K Correia ML Haynes WG Mark AL Obesity-associated hypertension: new insights into mechanisms Hypertension 2005 45 1 9 14 30 Organización Panamericana de la Salud. (OPS/OMS). La obesidad en la pobreza: um nuevo reto para la salud pública - Washington DC; 2000. (Publicación Científica nº 576). Organización Panamericana de la Salud. (OPS/OMS) La obesidad en la pobreza: um nuevo reto para la salud pública Washington DC 2000 (Publicación Científica nº 576) Artigos Originais Análise Hierarquizada da Hipertensão Arterial Sistêmica com a Variante Polimórfica do Gene da ECA e Outros Fatores de Risco em Idosos Ribeiro Breno Barreto 1 Santos Pedro Eleutério dos Neto 2 Nascimento Jairo Evangelista 1 Andrade João Marcus Oliveira 1 Paraíso Alanna Fernandes 3 Santos Sérgio Henrique Sousa 4 Silveira Marise Fagundes 1 Martins Andréa Maria Eleutério de Barros Lima 1 Universidade Estadual de Montes Claros, Montes Claros, MG - Brasil Faculdades Unidas do Norte de Minas, Montes Claros, MG - Brasil Faculdades Santo Agostinho, Montes Claros, MG - Brasil Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG - Brasil Correspondência: Alanna Fernandes Paraiso. Rua dos Estudantes, 96 - Apt 305. CEP: 39401-082, Vila Santa Maria, Montes Claros, MG - Brasil. E-mail: alannap@fasa.edu.br; alannaenf1989@hotmail.com

Contribuição dos autores

Concepção e desenho da pesquisa: Ribeiro BB, Santos Neto PE, Nascimento JE, Santos SHS, Martins AMEBL; Obtenção de dados: Ribeiro BB, Santos Neto PE, Nascimento JE, Andrade JMO, Paraíso AF, Martins AMEBL; Análise e interpretação dos dados: Ribeiro BB, Santos Neto PE, Nascimento JE, Andrade JMO, Paraíso AF, Santos SHS, Silveira MF, Martins AMEBL; Análise estatística: Ribeiro BB, Nascimento JE, Silveira MF, Martins AMEBL; Redação do manuscrito: Ribeiro BB, Santos Neto PE, Andrade JMO, Paraíso AF, Martins AMEBL; Revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante: Ribeiro BB, Santos Neto PE, Andrade JMO, Paraíso AF, Santos SHS, Silveira MF, Martins AMEBL.

Potencial conflito de interesses

Declaro não haver conflito de interesses pertinentes.

 Resumo Fundamento:

A hipertensão arterial sistêmica (HAS) é uma condição clínica de etiologia multifatorial e de sério agravo à saúde do idoso. Apesar das alterações cardiovasculares influenciarem o desenvolvimento da HAS nesta faixa etária, vários outros fatores genéticos e ambientais têm sido descritos na literatura, incluindo a variante polimórfica do gene da enzima conversora da angiotensina (ECA) e a distribuição da gordura corporal.

 Objetivo:

Avaliar a prevalência da HAS entre idosos e sua possível correlação com a variante polimórfica I/D do gene da ECA e outros fatores de risco associados.

 Métodos:

Estudo de base populacional com 387 idosos residentes na zona urbana de Ibiaí (MG, Brasil) utilizando, para tal, um modelo hierarquizado.

 Resultados:

À análise estatística, a variante polimórfica do gene da ECA não se mostrou associada à HAS (p = 0,316). Por outro lado, mostraram associação significativa com a HAS os fatores: sexo feminino, ausência de companheiro, consumo de mais de uma porção de sal ao dia e alterações nos índices de massa corporal e na relação cintura-quadril.

 Conclusão:

Apesar da variante polimórfica da ECA não ter mostrado influência sobre a prevalência de HAS em idosos, algumas variáveis individuais, socioeconômicas, metabólicas e de hábitos comportamentais mostraram associação com esta condição.

 Palavras-chave: Hipertensão Peptidil Dipeptidase A Polimorfismo Genético Idoso Fatores de Risco Prevalência Introdução

A população com idade acima de 60 anos tem crescido progressivamente em nosso país e acredita-se que em 2020 estará acima dos 30 milhões de indivíduos.1 Este processo de envelhecimento acarreta inúmeras alterações fisiológicas e funcionais no organismo humano, tornando o idoso mais susceptível ao desenvolvimento de doenças crônicas, principalmente as cardiovasculares.2

A hipertensão arterial sistêmica (HAS) representa uma das principais condições clínicas de agravo à saúde do idoso, e em idosos hipertensos, o risco cardiovascular é maior do que em idosos normotenso com a mesma idade.3 Fatores genéticos e ambientais estão associados à manutenção crônica de níveis pressóricos elevados e esta correlação na população hipertensa é de 30% e 70%, respectivamente.4 A HAS pode ser considerada uma condição clínica poligênica na qual as alterações em múltiplos genes interagem entre si e com diversos outros fatores de risco.5

A enzima conversora da angiotensina (ECA), componente-chave do sistema renina angiotensina (SRA), tem como função converter o decapeptídeo angiotensina I no octapeptídeo angiontensina II, o mais potente vasoconstritor circulante no organismo humano. Deste modo, a ECA exerce um papel fundamental no controle da pressão arterial (PA).6 O nível sorológico intraindividual da ECA é estável, mas a variação interindividual é alta e é atribuída às variantes polimórficas do gene da ECA (DD > DI > II).7 Ressalta-se a inexistência de estudos recentes que tenham avaliado a associação destas variantes polimórficas com a HAS exclusivamente entre idosos.8

Além da genética, outros fatores têm sido relatados como sendo de risco para a HAS: idade superior a 60 anos, sexo (mulheres na pós-menopausa), etnia (cor de pele não branca), dieta, sedentarismo, obesidade, etilismo e tabagismo, entre outros.9 A interação destes vários fatores ao longo do tempo colabora para o surgimento e agravamento da HAS, e quanto maior o número de fatores de risco aos quais o indivíduo está exposto, maior será a sua chance de se tornar hipertenso.10

Desta forma, o presente estudo teve por objetivo avaliar a prevalência da HAS entre idosos e a sua possível correlação com a variante polimórfica I/D do gene da ECA e com outros fatores de risco associados.

 Métodos Delineamento do estudo

Trata-se de um estudo epidemiológico, transversal e populacional, conduzido em idosos com idade igual ou superior a 60 anos, residentes e domiciliados no município de Ibiaí, norte de Minas Gerais (MG), Brasil.

 Procedimento e instrumento de coleta de dados

A coleta de dados foi realizada no período de 2011 a 2012. Os idosos foram avaliados por profissionais da saúde treinados e calibrados (kappa ≥ 0,63) para as características demográficas, socioeconômicas, comportamentais, antropométricas, laboratoriais e genotípicas da variante polimórfica da ECA. Segundo o censo de 2010, um total de 505 idosos com 60 anos ou mais de idade estavam cadastrados no Sistema de Informação de Atenção Básica. Dos 479 nomes obtidos a partir da lista da Estratégia de Saúde da Família (ESF), 449 (93,74%) foram encontrados. O cadastro possuía ainda 27 idosos cujos nomes não constavam nesta lista mas que foram também adicionados, totalizando 476 idosos. Destes, 387 (84,31%) responderam às perguntas e/ou foram avaliados quanto à principal variável de interesse deste estudo (HAS).

A aferição da PA foi conduzida por técnica auscultatória com esfigmomanômetro calibrado. As medidas da PA foram realizadas com o indivíduo sentado e após descansar por 5 minutos. Os indivíduos foram questionados sobre estarem com a bexiga vazia, terem evitado atividade física, alimentação, fumo, ingestão de bebida alcoólica ou café (pelo menos 30 minutos antes da medida) e se haviam ingerido drogas que pudessem interferir com os mecanismos de regulação da PA.11 Foram realizadas três medidas da PA; a primeira foi desprezada e a média aritmética da segunda e terceira medidas foi considerada. Os pacientes foram instruídos previamente sobre o procedimento, com explicação sobre as suas etapas e objetivos. Foi classificada como HAS a presença de PA diastólica média ≥ 90 mmHg e/ou PA sistólica média ≥ 140 mmHg e/ou uso de medicação sistêmica anti-hipertensiva.11

Para atingir o objetivo do estudo, as variáveis foram agrupadas em: individuais, socioeconômicas, comportamentais, metabólicas e de saúde, como descrito a seguir:

Individuais: idade (60 a 69 anos e ≥ 70 anos), sexo (masculino e feminino), cor de pele autodeclarada (branca/amarela e parda/negra) e variante polimórfica I/D (rs 4646994) do gene da ECA (II, DI e DD).

Socioeconômicas: estado civil (com companheiro [casado e união estável] e sem companheiro [solteiro, viúvo/divorciado]), escolaridade (≥ 4 anos e 0 a 3 anos), aglomeração domiciliar (menos de uma pessoa/cômodo e mais de uma pessoa/cômodo), bens materiais (pelo menos um bem material [domicílio e/ou automotivo] ou ausência de bens materiais), trabalho (sim [empregado, autônomo, trabalho informal, aposentado/empregado] e não [aposentado/sem trabalho, não trabalha/nunca trabalhou e desempregado]) e renda (avaliada pela renda individual mensal em reais).

Comportamentais: fatores dietéticos (consumo de frutas e hortaliças [mais de 3 porções/dia e menos de 3 porções/dia] e consumo de sal [uma porção/dia e mais de uma porção/dia]),12 tabagismo (não fumantes e fumantes), etilismo (nunca realizou consumo versus consumo de bebidas alcoólicas), atividade física (ativo [moderadamente ativo, ativo e muito ativo] e não ativo [inativo e pouco ativo]).

Metabólicas e de saúde: colesterol total desejável (< 200 mg/dL), lipoproteína de alta densidade (HDL) desejável (mulheres ≥ 50 mg/dL e homens ≥ 40 mg/dL), lipoproteína de baixa densidade (LDL) desejável (< 130 mg/dL), triglicerídeos desejável (< 150 mg/dL) e relação cintura-quadril (RCQ) desejável (mulheres < 0.85 e homens < 0.95). Avaliou-se a taxa de filtração glomerular (TFG) através da fórmula de Cockcroft-Gault: [TFG (mL/min) = (140 - idade) x peso (kg) / 72 x creatinina sérica (multiplicar por 0.85 para indivíduos do sexo feminino)], na qual valores < 60 mL/min/ 1.73 m2 são considerados alterados e ≥ 60 mL/min/ 1.73 m2 são considerados normais.13

As variáveis antropométricas peso e estatura foram utilizadas para o cálculo do índice de massa corporal (IMC), cujos resultados < 25 kg/m2 são considerados desejáveis.

 Avaliação do polimorfismo da ECA - reação em cadeia da polimerase

Para investigar as frequências genotípicas da variante polimórfica I/D (rs 4646994) do gene da ECA (II, DI e DD), foram obtidas amostras salivares. Amostras do gene foram obtidas por meio de esfregaço da mucosa bucal feito com um swab, armazenado em temperatura de -20 ºC e em tubos de ensaio com solução de Krebs. As amostras foram isoladas com utilização de partículas de sílica, que absorvem o DNA. Subsequentemente, o DNA foi lavado para remoção de impurezas e suspendido com tampão TE. A amplificação do DNA genômico foi realizada pela técnica de reação em cadeia da polimerase (PCR).

 Análise estatística

Todos os dados foram tabulados e analisados com o programa Statistical Package for the Social Sciences for Windows, versão 20.0. As variáveis investigadas foram descritas como distribuições de frequências. Na análise univariada, foram estimados os valores brutos de odds ratio, com intervalo de confiança de 95%. As variáveis com nível descritivo p ≤ 0,20 foram selecionadas para a análise múltipla. Na análise múltipla, foi adotado o modelo de regressão logística hierarquizada e a ordem de entrada dos blocos foi determinada a partir de um modelo teórico e envolveu conhecidos fatores associados à HAS.11

Para a análise hierarquizada neste estudo, foi seguido o esquema apresentado na Figura 1, que orientou a ordem de entrada dos blocos das variáveis no modelo. O bloco dos "fatores individuais" foi o primeiro a ser incluído no modelo e permaneceu como fator de ajuste para as demais variáveis. Foram incluídos em seguida os "fatores socioeconômicos", e somente aqueles que apresentaram nível descritivo p < 0,05 permaneceram no modelo após o ajuste pelas variáveis do bloco dos "fatores individuais". Foi incluído, logo após, o bloco "hábitos comportamentais" e permaneceram no modelo somente as variáveis com nível descritivo p < 0,05 após ajuste pelos "fatores individuais" e "socioeconômicos". Para inclusão dos demais blocos, foi adotado o mesmo procedimento dos blocos anteriores.

Modelo hierarquizado das variáveis analisadas em idosos no município de Ibiaí, MG. ECA: enzima conversora da angiotensina; HDL: lipoproteína de alta densidade; LDL: lipoproteína de baixa densidade; HAS: hipertensão arterial sistêmica.

Aspectos éticos

O projeto foi conduzido de acordo com a Resolução 196/96 do Conselho Nacional de Saúde do Ministério da Saúde e apresentou parecer favorável do Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Estadual de Montes Claros (CEP/Unimontes) com o parecer consubstanciado nº 2903/11. Os idosos assinaram um termo de consentimento livre e esclarecido, concordando com a participação na pesquisa.

 Resultados

A prevalência da HAS entre os 387 idosos avaliados foi de 76%. Quanto às características individuais, prevaleceram a faixa etária de 60-69 anos de idade (n = 131, 78,7%), o sexo feminino (n = 184, 80,7%), a cor de pele parda/negra (n = 252, 77,3%) e o genótipo II (n = 67, 82,7%). A maior parte vivia sem companheiro (n = 155, 82%), apresentava baixa escolaridade (n = 231, 76,2%), residia em domicílios com pouca aglomeração (n = 251, 75,8%), tinha pelo menos um bem material (n = 269, 75,8%), não trabalhava (n = 212, 77,4%) e apresentava uma renda média de R$ 531,97 ± 219,86 (Tabela 1).

Distribuição dos idosos não hipertensos e hipertensos segundo fatores individuais e socioeconômicos (Ibiaí, MG)
Não Hipertensos Hipertensos Total ORbruta IC95% Valor de p
n % n %
Fatores individuais
Idade
60-69 anos 44 21,3 163 78,7 207 1,00 0,171
≥ 70 anos 49 27,2 131 71,8 180 1,39 (0,87-2,21)
Sexo
Masculino 49 30,8 110 69,2 159 1,00 0,009
Feminino 44 19,3 184 80,7 228 1,86 (1,16-2,98)
Cor de pele
Branca/amarela 19 31,1 42 68,9 61 1,00 0,156
Parda/negra 74 22,7 252 77,3 326 1,54 (0,84-2,80)
ECA*
II 14 17,3 67 82,7 81 1,00 0,316
DI 31 24,8 94 75,2 125 0,63 (0,31-1,28)
DD 35 25,9 100 74,1 135 0,60 (0,30-1,19)
Fatores socioeconômicos
Estado civil
Com companheiro 59 29,8 139 70,2 198 1,00 0,007
Sem companheiro 34 18,0 155 82,0 189 1,93 (1,20-3,13)
Escolaridade*
≥ 4 anos 19 26,4 53 73,6 72 1,00 0,640
0-3 anos 72 23,8 231 76,2 303 1,15 (0,64-2,07)
Aglomeração domicílio*
< 1 pessoa/cômodo 80 24,2 251 75,8 331 1,00 0,839
≥ 1 pessoa/cômodo 12 25,5 35 74,5 47 0,93 (0,46-1,88)
Bens materiais*
Possui 86 24,2 269 75,8 355 1,00 0,840
Não possui 6 26,1 17 73,9 23 0,90 (0,35-2,37)
Trabalho*
Trabalha 30 29,1 73 70,9 103 1,00 0,191
Não trabalha 62 22,6 212 77,4 274 1,40 (0,84-2,34)
Renda (média ± DP) 511,73±506,42 531,97±219,86 1,00 0,597
1,00 (0,99-1,00)

n<387. OR: odds ratio; IC: intervalo de confiança; DP: desvio padrão; ECA: enzima conversora da angiotensina.

Quanto aos hábitos comportamentais, destacaram-se o baixo consumo de hortaliças (n = 225, 76,5%), enquanto que o consumo de sal esteve dentro do considerado ideal (n = 206, 80,2%). A maioria não tinha hábito etílico (n = 173, 77,6%) e não era tabagista (n = 178, 78,8%). Dentre as condições metabólicas e de saúde, a maioria apresentava alteração no IMC (n = 134, 81,2%), na RCQ (n = 209, 80,1%) e na TFG (n = 143, 76,9%) (Tabela 2).

Distribuição dos idosos não hipertensos e hipertensos segundo fatores comportamentais, metabólicos e de saúde (Ibiaí, MG)
Não Hipertensos Hipertensos Total ORbruta IC 95% Valor de p
n % n %
Hábitos comportamentais
Frutas*
Mais de 3x/dia 11 22,0 39 78,0 50 1,00 0,756
Menos de 3x/dia 73 24,0 231 76,0 304 0,89 (0,43-1,83)
Hortaliças*
Mais de 3x/dia 15 25,0 45 75,0 60 1,00 0,800
Menos de 3x/dia 69 23,5 225 76,5 294 1,09 (0,57-2,07)
Consumo de sal*
Uma porção/dia 51 19,8 206 80,2 257 1,00 0,004
Mais de uma porção/dia 33 34,4 63 65,6 96 0,47 (0,28-0,80)
Etilismo*
Não consome álcool 50 22,4 173 77,6 223 1,00 0,099
Consome álcool 15 34,1 29 65,9 44 0,56 (0,28-1,12)
Tabagismo*
Não fumante 48 21,2 178 78,8 226 1,00 0,126
Fumante 44 28,0 113 72,0 157 0,69 (0,43-1,11)
Atividade física*
Ativo 22 24,2 69 75,8 91 1,00 0,995
Não ativo 69 24,2 216 75,8 285 1,00 (0,57-1,73)
Condições metabólicas e de saúde
RCQ*
Normal 41 37,6 68 62,4 109 1,00 0,000
Alterada 52 19,9 209 80,1 261 2,42 (1,48-3,96)
IMC*
Normal 55 29,6 131 70,4 186 1,00 0,019
Alterado 31 18,8 134 81,2 165 1,81 (1,10-3,00)
Colesterol*
Desejável 42 25,5 123 74,5 165 1,00 0,807
Risco 40 26,7 110 73,3 150 0,94 (0,57-1,55)
HDL*
Desejável 35 31,0 78 69,0 113 1,00 0,156
Risco 44 23,5 143 76,5 187 1,46 (0,86-2,46)
LDL*
Desejável 40 26,1 113 73,9 153 1,00 0,939
Risco 39 26,5 108 73,5 147 0,98 (0,59-1,64)
Triglicerídeos*
Desejável 38 30,4 87 69,6 125 1,00 0,151
Risco 43 23,1 143 76,9 186 1,45 (0,87-2,42)
TFG*
Normal 38 30,4 87 69,6 125 1,00 0,151
Alterada 43 23,1 143 76,9 186 1,45 (0,87-2,42)

n < 387. OR: odds ratio; IC: intervalo de confiança; RCQ: relação cintura-quadril; IMC: índice de massa corporal; HDL: lipoproteína de alta densidade; LDL: lipoproteína de baixa densidade; TFG: taxa de filtração glomerular.

Na análise univariada, a faixa de idade de 60-69 anos demonstrou uma associação positiva com a HAS, sendo que as mulheres tiveram uma chance maior de HAS em relação aos homens. Os idosos sem companheiro(a) mostraram também esta associação, assim como os que apresentavam IMC e RCQ alterados (Tabela 1 e 2) do gene da ECA não se mostrou associada à HAS (p = 0,316).

Na análise de regressão logística múltipla após ajuste hierarquizado, as seguintes variáveis foram mantidas no modelo por apresentarem diferenças estatisticamente significativas: sexo, estado civil e RCQ. As demais variáveis perderam o efeito após este ajuste (Tabela 3).

Resultados da análise de regressão logística múltipla hierarquizada (Ibiaí, MG)
Bloco 1 - Individuais1 Modelo 1
Bloco 1
ORbruta ORajustada IC 95% Valor de p χ 2 HL
Sexo
Masculino 1,00 1,00 0,009 0,402
Feminino 1,39 1,88 (1,17-3,02)
Bloco 2 - Socioeconômicos2 Modelo 2
Blocos 1 e 2
Sexo
Masculino 1,00 0,067 0,567
Feminino 1,59 (0,97-2,63)
Estado civil
Com companheiro 1,00 1,00 0,032
Sem companheiro 1,93 1,73 (1,05-2,86)
Bloco 4 - Metabólicas e de saúde3 Modelo 3
Blocos 1, 2 e 4
Sexo
Masculino 1,00 0,941 0,561
Feminino 1,03 (0,52-2,02)
Estado civil
Com companheiro 1,00 0,126
Sem companheiro 1,59 (0,88-2,89)
RCQ
Normal 1,00 1,00 0,050
Alterada 2,42 2,01 (1,00-4,04)

OR: odds ratio; IC: intervalo de confiança; χ2HL: teste de Hosmer-Lemeshow; RCQ: relação cintura-quadril.

Ajustado pelas variáveis individuais entre si;

ajustado pelos fatores individuais;

ajustado pelos fatores pessoais e socioeconômicos.

 Discussão

A abordagem hierarquizada é uma alternativa aplicável a estudos epidemiológicos com grande número de variáveis. Este estudo tentou estabelecer uma inter-relação entre vários fatores de risco e em vários níveis, avaliando a importância de cada bloco sobre a HAS. Os principais achados do presente estudo apontam para uma prevalência de 76% de idosos hipertensos na população estudada, com associação significativa de maior acometimento da doença em idosos do sexo feminino, sem companheiro, que consumiam mais de uma porção de sal ao dia e com alterações nos índices de RCQ e IMC.

O presente estudo não encontrou associação da HAS com a variante polimórfica I/D do gene da ECA. Em idosos, os estudos são escassos e não mostram uma associação desta variante polimórfica com a HAS; neste sentido, este estudo corroborou com esta literatura, sugerindo talvez a pouca influência genética desta variante no aumento da PA nesta faixa etária.14

Nossos achados corroboram os de outro estudo epidemiológico brasileiro que demonstrou uma prevalência de HAS em torno de 65% em idosos, com maior prevalência entre as mulheres com idade acima de 75 anos, podendo chegar a 80%.15 Nesta presente investigação, esta condição clínica foi semelhante à observada em outros estudos populacionais.9,16

A maior chance de apresentação de HAS foi verificada entre as mulheres (p = 0,009). A literatura destaca uma maior prevalência de HAS entre mulheres idosas quando comparadas a homens da mesma faixa etária.9 Um estudo prévio já havia demonstrado esta maior probabilidade de associação com a HAS.17 Até a menopausa, as mulheres são hemodinamicamente mais jovens do que os homens de mesma idade e, desta forma, menos vulneráveis às elevações da PA. Contudo, após a menopausa e devido ao ganho de peso e às alterações hormonais, as mulheres tornam-se mais vulneráveis ao aumento da PA.18

Apesar da relação direta e linear da PA com o aumento da idade, esta não se manteve associada, possivelmente pelo fato da faixa etária nesta população investigada ter sido mais homogênea. A literatura destaca uma maior chance de HAS em negros.19 No presente estudo, a cor de pele não se mostrou associada com a HAS, o que foi comparável com outro estudo que incluiu esta variável em suas análises.17 Isto demonstra que ainda não se conhece com exatidão o impacto que a miscigenação brasileira apresenta sobre a HAS. Em um recente estudo sobre a ancestralidade genômica em nosso país, observou-se que o genoma brasileiro é muito mais uniforme do que era esperado devido à grande mistura racial ocorrida nos dois últimos séculos.20

Ao ser controlada pelos fatores socioeconômicos, a variável sexo perdeu a sua força de associação (p = 0,067), ao passo que o estado civil (p = 0,032) se mostrou estatisticamente significativo. Há poucos estudos correlacionando especificamente o estado civil com a HAS.21,22 No presente estudo, os idosos sem companheiro apresentaram uma maior chance de HAS e uma das possíveis explicações pode ser o fato de que o idoso que vive sozinho apresenta uma maior probabilidade de ter distúrbios emocionais, o que influencia o aumento da PA.23 Entretanto, vale destacar que em outro estudo, a maior chance de HAS esteve entre os casados ou que viviam com companheiro(a).17

A RCQ passou a apresentar uma correlação positiva (p = 0,050) com a HAS. São poucos os es tudos que investigam especificamente a relação entre diferentes indica dores de gordura (corporal e/ou abdominal) com a HAS.24,25 O excesso de peso entre as pessoas idosas ainda é uma realidade, especialmente entre as mulheres.26 Munaretti et al.24 publicaram o primeiro estudo de base populacional e domici liar a verificar uma associação entre HAS e indicadores antropométricos de gordura (corporal e abdominal) em idosos brasileiros. No estudo, os indicadores antropométricos de gordura (corporal e abdominal) mostraram-se associados à HAS, corroborando os resultados de outros estudos realizados com indivíduos de diferentes populações e grupos etários, nos quais foi constatado que o excesso de gordura, independentemente do indicador antropométrico utilizado, é um dos principais fatores de risco para HAS.27-29 Apesar de não haver um consenso sobre os critérios e valores mais adequados para definir obesidade entre idosos, o IMC ainda é o indicador mais utilizado em estudos epi demiológicos nesta faixa etária.28 Entretanto, alguns autores têm sugerido que o IMC por si só não é suficiente para identificar a associação en tre a gordura corporal e a HAS.30

Em um estudo realizado com 9.936 homens e 12.154 mulheres com idades entre 45 a 79 anos, os indicadores RCQ e IMC apresentaram, de forma similar, uma associação com a HAS.28 Tal fato pode ser provavelmente explicado pelas alterações fisiológicas que ocorrem nos indivíduos obesos, como por exemplo, a ativação do sistema nervoso simpático, do SRA, da disfunção endotelial e da resistência à insulina (aumentando a reabsorção tubular de sódio).28 Destaca-se que a predominância da obesidade tende a ser maior nas classes socioeconômicas mais baixas, como foi o caso desta população investigada.30

O fato das outras variáveis do estudo não terem apresentado força de associação com a HAS talvez se deva ao tamanho da amostra e às possibilidades de vieses de seleção e/ou informação envolvendo fatores de confusão e achados ocasionais da análise, que constituem limitações de estudos observacionais em geral.

 Conclusão

Apesar da variante polimórfica da ECA não ter mostrado influência sobre a prevalência da HAS em idosos, fatores de risco como sexo feminino, estado civil (ausência de companheiro) e fatores de risco modificáveis, como consumo excessivo de sal e alterações da RCQ e peso corporal, mostraram associação com esta condição. O estudo propõe a adoção de um estilo de vida saudável para a prevenção da doença, uma vez que fatores modificáveis se correlacionaram significativamente à HAS. Além disso, pesquisas que abordem esta questão em grupos populacionais de maior risco são fundamentais para melhorar o conhecimento de polimorfismos genéticos na etiologia da doença.

Fontes de financiamento

O presente estudo não teve fontes de financiamento externas.

Vinculação acadêmica

Programa de Pós-graduação em Ciências da Saúde (PPGCS) - Universidade Estadual de Montes Claros.