FUNDAMENTO: Não há dados relativos à epidemiologia da hiperuricemia em estudos brasileiros de base populacional. OBJETIVO: Investigar a distribuição de ácido úrico sérico e sua relação com variáveis demográficas e cardiovasculares. MÉTODOS: Estudamos 1.346 indivíduos. A hiperuricemia foi definida como > 6,8 e > 5,4 mg/dL para homens e mulheres, respectivamente. A síndrome metabólica (SM) foi definida utilizando-se os critérios NCEP ATP III. RESULTADOS: A prevalência de hiperuricemia foi de 13,2%. A associação de ácido úrico sérico (AUS) com fatores de risco cardiovasculares foi específica para o gênero: em mulheres, maiores níveis de AUS estiveram associados com IMC elevado, mesmo após ajustes da pressão arterial sistólica para idade (PAS). Em homens, a relação do AUS com o colesterol HDL esteve mediada pelo IMC, enquanto em mulheres, o AUS mostrou-se semelhante e dependente do IMC, independentemente dos níveis glicose e presença de hipertensão. Nos homens, os triglicerídeos, a circunferência abdominal (CA) e a PAS explicaram 11%, 4% e 1% da variabilidade do AUS, respectivamente. Nas mulheres, a circunferência abdominal e os triglicerídeos explicaram 9% e 1% da variabilidade de AUS, respectivamente. Em comparação com o primeiro quartil, homens e mulheres no quarto quartil apresentavam 3,29 e 4,18 vezes mais de aumento de risco de SM, respectivamente. As mulheres apresentaram uma prevalência quase três vezes maior de diabetes melito. Homens normotensos com MS apresentaram maiores níveis de AUS, independente do IMC. CONCLUSÃO: Nossos resultados parecem justificar a necessidade de uma avaliação baseada no gênero em relação à associação do AUS com fatores de risco cardiovasculares, que se mostraram mais acentuados em mulheres. A SM esteve positivamente associada com AUS elevado, independentemente do gênero. A obesidade abdominal e a hipertrigliceridemia foram os principais fatores associados com a hiperuricemia mesmo em indivíduos normotensos, o que pode adicionar maior risco para a hipertensão.
Distribuição por gênero de ácido úrico sérico e fatores de risco cardiovascular: estudo populacional
IDepartamento de Ciências Fisiológicas - Universidade Federal do Espírito Santo, Espírito Santo, Brasil
IIDepartamento de Saúde Coletiva - Universidade Federal do Espírito Santo, Espírito Santo, Brasil
IIIDepartamento de Clínica Médica - Escola Superior de Ciências da Santa Casa de Misericórdia de Vitória (EMESCAM), Espírito Santo, Brasil
A associação entre Ácido Úrico Sérico (AUS) e doenças Cardiovasculares (CV) como hipertensão1, Síndrome Metabólica (SM)2 e doenças coronarianas e vasculares cerebrais3,4 tem sido relatada em diversos estudos epidemiológicos. No entanto, o AUS não tem sido considerado um fator de risco cardiovascular independente, mas apenas um fator adicional associado com doenças CV, pela presença de outras condições, como obesidade, dislipidemia, hipertensão, uso de diuréticos ou resistência à insulina5. Assim, a hiperuricemia tem sido amplamente considerada um achado sem significado específico, a menos se complicada por gota ou cálculo renal6. No entanto, relatórios recentes acrescentaram mais indicações de uma possível associação entre o AUS e doenças cardiovasculares, como hiperuricemia associada com aumento da mortalidade e infarto do miocárdio em indivíduos com insuficiência renal, mesmo após o ajuste para função renal e fatores de risco para SM7. Além disso, O AUS foi identificado como um marcador de risco independente para início de diabetes em pacientes hipertensos com hipertrofia ventricular esquerda8.
Não diferentemente de muitos outros países em desenvolvimento, o Brasil está enfrentando uma crescente incidência de obesidade e distúrbios metabólicos9. Importantes estudos epidemiológicos têm mostrado que o AUS é frequentemente alto em indivíduos com SM e que sua prevalência aumenta de acordo com os níveis de AUS10,11. No entanto, como relatado recentemente12, há poucos dados sobre AUS no Brasil e, até agora, nenhum dado foi relatado sobre a prevalência e características epidemiológicas da hiperuricemia em estudos que refletem a população geral brasileira com diversos grupos étnicos, a ingestão de alimentos e hábitos de atividade física. Portanto, procuramos investigar em uma ampla amostra de base populacional, a distribuição de AUS e sua relação com gênero, etnia, classe social, atividade física, SM e fatores de risco cardiovasculares. Além disso, buscamos os melhores pontos de corte de AUS associados com a SM utilizando a análise da curva ROC (
Um estudo transversal e de base populacional foi realizado para determinar a prevalência e a gravidade dos fatores de risco cardiovasculares na população urbana de Vitória (ES), Brasil. Os dados foram coletados de acordo com as orientações gerais do Projeto MONICA-OMS13. Uma amostra de 1.661 indivíduos foi selecionada entre a população elegível (25-64 anos) usando um procedimento de randomização doméstica. Os indivíduos compareceram ao Hospital Universitário a fim de se submeter a exames clínicos e laboratoriais. A descrição do desenho e amostragem do presente estudo encontra-se mais adiante14. O projeto foi aprovado pelo comitê de ética institucional e todos os participantes deram seu consentimento informado por escrito. Indivíduos em uso de medicamentos para baixar o nível lipídico sérico, ácido úrico ou pressão arterial (incluindo diuréticos) ou com creatinina sérica >1,2 mg/dL foram excluídos dessa análise, restando uma amostra final de 1.346 indivíduos (645 homens).
A pressão arterial foi medida durante o período da manhã (7h00 – 9h00) em indivíduos em jejum na posição sentada, usando um esfigmomanômetro de mercúrio padrão no braço esquerdo após um período de 5-10 min de descanso. A primeira e a quinta fases dos ruídos de Korotkoff foram utilizadas para indicar pressão arterial sistólica e diastólica, respectivamente. Os valores médios de pressão arterial sistólica e diastólica foram calculados a partir de duas medidas realizadas por dois profissionais independentes treinados para tal, com um intervalo mínimo de 10 min entre as duas leituras. A pressão arterial foi definida de acordo com o VI Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure15. Os participantes foram considerados hipertensos na presença de pressão arterial sistólica
Parâmetros antropométricos foram obtidos por técnicos treinados usando métodos-padrão. O peso corporal foi medido em uma balança calibrada com precisão de 0,1 kg. A altura foi obtida com um estadiômetro de parede com a aproximação de 0,5 cm. O Índice de Massa Corporal (IMC) foi calculado como peso (kg) para a altura ao quadrado (m2). A Circunferência Abdominal (CA) foi medida no ponto médio entre a margem da costela inferior e a crista ilíaca com o participante de pé e no ponto máximo da expiração normal. Histórico de tabagismo foi considerado presente se o indivíduo era fumante atual. Os indivíduos foram considerados fisicamente ativos se praticassem atividade física moderada por pelo menos 30 minutos
Os indivíduos foram classificados em cinco classes socioeconômicas, com base em dados sobre o nível de escolaridade do chefe da família e o tipo e quantidade de equipamentos domésticos disponíveis em casa17. A classificação morfológica de subgrupo étnico baseou-se em pigmentação do fenótipo abdominal, cor do cabelo, tipo e conformação do nariz e lábios e histórico familiar, conforme determinado e acordado por dois médicos examinadores. Muito embora na população brasileira os critérios morfológicos não sejam fortemente relacionados à ascendência, essa classificação foi validada e usada anteriormente em outros estudos18,19.
A análise estatística foi realizada usando o pacote estatístico SPSS 18,0 (Chicago, IL, EUA). Os dados foram descritos como média ± desvio padrão para variáveis contínuas. Foram utilizadas proporções para expressar variáveis dicotômicas. A adequação geral para distribuição normal foi avaliada pelo teste de Kolmogorov–Smirnov. O teste
Uma subamostra saudável de 294 indivíduos com pressão arterial < 140/90 mmHg, creatinina sérica < 1,2 mg/dL, triglicerídeos < 150 mg/dL, colesterol < 200 glicose mg/dL, < 100 mg/dl e IMC < 27,5 kg/m2 foi usada para gerar pontos de corte para definir hiperuricemia (concentração de AUS
Procedimentos de regressão logística foram usados para examinar o risco de síndrome metabólica. Procedimentos de regressão logística univariada e variável múltipla foram empregados para calcular a Razão de Chances (RC) do AUS associado com a SM. Intervalos de confiança também foram relatados para cada RC. As covariáveis incluídas no modelo foram: idade, tabagismo e atividade física. A significância estatística foi fixada em P < 0,05 para proporções e médias, salvo indicação em contrário.
Utilizando pontos de corte derivados internamente para altos níveis de AUS (6,8 mg/dL para homens e 5,4 mg/dL para mulheres), a prevalência global da hiperuricemia foi de 13,2% (IC95% 11,4%-15,0%), maior nos homens (16,0%-IC95% 14,0% -18,0%) do que nas mulheres (10,7%-IC95% 9,0%-12,0%). O AUS mostrou-se similar entre grupos de classe social e raça-etnia (34% nos brancos, 50% nos mulatos e 8,3% nos negros), em indivíduos ativos e sedentários (apesar da alta prevalência de indivíduos sedentários, cerca de 75%), e em fumantes e não fumantes, independentemente do sexo. No entanto, a associação do AUS com o IMC após ajuste para idade e pressão arterial sistólica foi de gênero específico: nos homens, o AUS apresentou-se maior em indivíduos com sobrepeso e obesidade quando comparado com o grupo de peso normal (mas sem diferença entre as categorias de sobrepeso, obesidade), enquanto nas mulheres, o AUS significativamente maior apresentou-se positivamente associado com os grupos que apresentaram aumento do IMC (
O AUS mostrou-se significativamente maior nos homens (p entre parênteses,
Mulheres com hiperuricemia, em comparação com aquelas sem essa condição, apresentaram maior incremento na prevalência de hipertensão (quase duas vezes em comparação a 1,52 vezes em homens) e SM (2,2 vezes em comparação a 1,6 vez em homens). Ao contrário dos homens, que não mostraram nenhuma diferença na prevalência de DM, as mulheres com hiperuricemia apresentaram prevalência quase três vezes maior de DM.
A
A relação entre AUS e SM também é ilustrada pelo fato de que a razão de prevalência de SM em indivíduos com e sem hiperuricemia foram 1,88 (IC95% 1,32–2,65) e 2,71 (IC95% 1,78-4,12) para homens e mulheres, respectivamente. Além disso, a
Além disso, nós exploramos a associação de AUS e SM em indivíduos com pressão arterial normal (PA < 130/85 mmHg), estratificada por sexo. A
Fatores associados com aumento de AUS foram investigadas pela análise de regressão multivariada
Segundo o nosso conhecimento, esse é o primeiro relatório sobre a prevalência de hiperuricemia e associação do AUS com fatores de risco demográficos, hemodinâmicos e metabólicos em um estudo brasileiro de base populacional. Focamos nossas análises especificamente sobre os efeitos do sexo sobre essa relação. Embora tenhamos verificado que os homens apresentaram maior AUS em todas as variáveis analisadas (todos os participantes, com p para o sexo entre parênteses,
Observamos associações significativamente positivas do AUS com os fatores de risco investigados e à maior prevalência de SM e hipertensão em indivíduos hiperuricêmicos, especialmente nas mulheres. Vale notar o aumento da prevalência (quase três vezes maior) de diabete melito exclusivamente em mulheres com hiperuricemia, em comparação com aquelas com níveis normais de AUS. Mais importante foi a detecção do aumento de AUS exclusivamente em homens normotensos com SM, que foi independente da idade e IMC, e ao contrário das mulheres, que apresentaram IMC como o mediador dos níveis de AUS (
Análises da amostra como um tudo mostraram que os triglicerídeos nos homens e circunferência abdominal (medida substituta para a gordura visceral) em ambos os sexos foram identificados como os principais fatores associados à hiperuricemia. Assim, tem sido relatado que a hipertrigliceridemia é a maior anormalidade da SM e há evidências de que a associação entre a concentração de AUS e a resistência a insulina pode ser mediada pela elevação de triglicerídeos23. Embora o mecanismo pelo qual o excesso de gordura corporal leva ao aumento de AUS ainda não esteja totalmente elucidado, além do aumento da produção endógena de ácido úrico, evidências mostram que a gordura visceral acumulada conduz a um aumento em ácidos graxos livres e fator-alfa de necrose tumoral (TNF-α), junto com uma diminuição na concentração de adiponectina, que leva, por sua vez, a uma redução da excreção renal de ácido úrico24.
No geral, a prevalência de hiperuricemia foi de 13,2%. Vale mencionar que investigamos indivíduos que não se encontravam em uso de medicamentos que interferem com o metabolismo do ácido úrico e sem insuficiência renal aparente. Além disso, a taxa de corte foi definida internamente (subamostra saudável) como o 95º percentil específico de sexo (6,8 mg/dL e 5,4 mg/dL para homens e mulheres, respectivamente), que é 0,2 mg/dL e 0,6 mg/dL menor em homens e mulheres, respectivamente, em comparação aos pontos de corte em uso25.
Descobrimos que o ASU aumentava de acordo com o número de componentes de SM, mesmo quando ajustado para idade, e que a razão de chances para SM aumentava em quartis de AUS, independentemente do sexo. Além disso, encontramos 5,3 mg/dL em homens e 4,0 mg/dL em mulheres, como os melhores pontos de corte de AUS associados com SM pela análise da curva ROC com sensibilidades e especificidades em torno de 62%.
Em geral, nossos dados concordam com vários estudos transversais de diferentes populações que estabeleceram uma associação entre AUS e SM2,26, e com um estudo brasileiro que incluiu 352 indivíduos do sexo masculino, brancos, de classe social alta27 e um estudo observacional que avaliou 756 indivíduos (369 homens) de uma amostra de conveniência12.
Tomados em conjunto, nosso estudo sugere que em razão do sexo, a hiperuricemia pode ser um componente do quadro clínico de SM ou, possivelmente, um fator de risco independente. Apesar da presença da concentração geralmente mais baixa do AUS em mulheres, quando comparadas aos homens, o sexo feminino mostrou uma associação mais pronunciada do IMC com maiores níveis de AUS além de uma relação mais próxima com a SM, diabetes melito e hipertensão. No entanto, pode ser que estudos sem estratificação por gênero negligenciem possíveis diferenças específicas de gênero em relação ao AUS e fatores de risco cardiometabólico. Portanto, os resultados do nosso estudo parecem justificar a necessidade de avaliação com base no gênero ao investigar a associação dos níveis de AUS com fatores de risco cardiovascular.
A hiperuricemia pode resultar tanto da síntese de ácido úrico elevada ou excreção de ácido úrico reduzida, ou de uma combinação de ambos os fatores. A excreção de ácido úrico reduzida é relatada em pacientes com SM28 e parece refletir alterações na excreção de ácido úrico renal secundária à reabsorção reforçada de sódio tubular proximal mediada por hiperinsulinemia29. Por sua vez, relata-se que a hipertensão media a relação direta entre SM e aumento dos níveis de AUS30. De fato, foram identificadas pressão arterial mais elevada que 130/85 mmHg em cerca de 85% dos indivíduos com SM. Assim, o aumento da pressão arterial representa claramente o principal fator de risco associado com SM na nossa população. Inflamação crônica e disfunção endotelial, como observado em pacientes com elevação de AUS, podem ter participação nos mecanismos através dos quais esta substância pode afetar a estrutura e a função renal31 levando à gênese da hipertensão, principalmente em indivíduos jovens32. Por outro lado, tem sido questionado se o ácido úrico é uma substância aumentada pelo organismo para combater o aumento do estresse oxidativo associado com a resistência a insulina, inflamação e outros fatores de risco que normalmente se acumulam com concentrações elevadas de AUS33, representando assim apenas um mecanismo de defesa.
A interpretação dessa investigação tem algumas limitações. Em primeiro lugar, os dados foram restritos a um estudo transversal em uma população com 36% de brancos, 53% de mulatos e 9% de negros, devendo ser generalizados para outras populações com cautela. Em segundo lugar, nenhum nível sérico de insulina foi medido como índice para a resistência a insulina. Como se acredita que a resistência a insulina desempenha um papel importante na síndrome metabólica, a inclusão dessa variável na análise estatística teria sido importante. Em terceiro lugar, não havia informações sobre a ingestão de álcool. No entanto, como mencionado anteriormente, não encontramos diferenças nos níveis de AUS estratificados por sexo sobre tabagismo, classe social ou raça-etnia (tendo em vista que outros estudos já encontraram maiores níveis de AUS em indivíduos negros do sexo masculino, parcialmente relacionados com a ingestão de álcool)34, o que pode ter reduzido a importância do álcool em nossa análise, isto é, se o álcool foi consumido, a quantidade não parece causar impacto nos níveis de AUS em nossa amostra. Outra possível deficiência do nosso estudo é, como esperado, o pequeno número de indivíduos normotensos que não estão sob medicação com diagnóstico de SM. No entanto, nós ainda investigamos 723 indivíduos com pressão arterial <130/85 mmHg e descobrimos que houve um aumento gradual nos níveis de AUS em relação ao número de componentes simultâneos de SM em ambos os sexos. Nossos achados estão em linha com os dados recentemente relatados em que se verificou que cerca de 73% dos indivíduos hiperuricêmicos tinha mais de um componente da SM35. Além disso, descobrimos que homens e mulheres com níveis de AUS acima de 6,1 mg/dL e 4,7 mg/dL, tinha risco três e quatro vezes maior, respectivamente, de ter SM.
Portanto, uma vez que a hiperuricemia é potencialmente um fator modificável, a medição do AUS, que é barata e facilmente disponível, poderá fornecer uma investigação custo-benefício que permite a identificação de indivíduos com AUS elevado, o que por sua vez, pode se beneficiar de uma propedêutica completa para os fatores de risco associados com a SM. Vale notar que quanto a indivíduos normotensos, a detecção de altos níveis de AUS pode ser um alerta e um aviso para incrementar medidas preventivas para evitar a hipertensão. Embora o nosso estudo não permita estabelecer relações causais, sob a luz das evidências mais recentes7,8 nossos dados podem sugerir um possível papel do AUS na fisiopatologia cardiovascular. Estratégias para melhorar a conscientização das pessoas sobre a necessidade de modificar urgentemente hábitos alimentares e evitar o sedentarismo são necessárias, principalmente com foco na busca de medidas abdominais "saudável" e apropriadamente individualizadas36,37.
Este trabalho foi financiado com bolsas do CNPq e Fapes (PRONEX, n. 35884886).
Sergio Lamego Rodrigues Rua Ary Siqueira, 55, Enseada do Sua 29055-490 – Vitória, ES, Brasil E-mail:
Artigo recebido em 17/05/11, revisado recebido em 05/07/11; aceito em 28/07/11.
BACKGROUND: There is no data concerning the epidemiology of hyperuricemia in Brazilian population-based studies. OBJECTIVE: To investigate the distribution of serum uric acid and its relationship with demographics and cardiovascular variables. MEHTODS: We studied 1,346 individuals. Hyperuricemia was defined as > 6.8 and > 5.4 mg/dL for men and women, respectively. Metabolic syndrome (MS) was defined with NCEP ATP III criteria. RESULTS: The prevalence of hyperuricemia was 13.2%. The association of serum uric acid (SUA) with cardiovascular risk factors was gender-specific: in women, higher SUA was associated with increasing BMI, even after adjustments for age-systolic blood pressure (SBP). In men, the relationship of SUA with HDLc was mediated by BMI, whereas in women, SUA was similar and dependent on BMI, regardless of glucose levels and presence of hypertension. In men, triglycerides, waist circumference (WC) and SBP explained 11%, 4% and 1% of SUA variability, respectively. In women, WC and triglycerides explained 9% and 1% of SUA variability, respectively. Compared to the first quartile, men and women in the fourth quartile had a 3.29 fold and 4.18 fold increase of MS risk, respectively. Women had almost three fold higher prevalence of diabetes mellitus. Normotensive men with MS presented higher SUA, regardless of BMI. CONCLUSION: Our results seem to justify the need for gender-based evaluation regarding the association of SUA with cardiovascular risk factors, which was more pronounced in women. MS was positively associated with increasing SUA, regardless of gender. Abdominal obesity and hypertriglyceridemia were the main factors associated with hyperuricemia even in normotensive individuals, which may add a higher risk for hypertension.
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The association between serum uric acid (SUA) and cardiovascular (CV) diseases such as hypertension1, metabolic syndrome (MS)2, coronary and cerebral vascular diseases3,4 has been reported in several epidemiologic studies. However, SUA has not been considered an independent cardiovascular risk factor, but only an additional factor associated with CV diseases due to the presence of other conditions such as obesity, dyslipidemia, hypertension, use of diuretics or insulin resistance5. Accordingly, hyperuricemia has been largely considered a finding without specific significance unless complicated by gout or kidney stones6. However, recent reports added further indication of a possible link between SUA and cardiovascular disease, as hyperuricemia was associated with increased mortality and myocardial infarction in individuals with renal failure, even after adjustment for renal function and risk factors for MS7. In addition, SUA was identified as an independent risk marker for new onset diabetes in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy8.
Not differently from many other developing countries, Brazil is facing a growing incidence of obesity and metabolic disturbances9. Large epidemiological studies have shown that SUA is often high in individuals with MS and that its prevalence increases according to SUA levels10,11. However, as recently reported12, there is scarce data regarding SUA in Brazil and so far, no data has been reported on the prevalence and epidemiological characteristics of hyperuricemia on studies that reflect the general Brazilian population with diverse ethnic groups, food intake and physical activity habits. Therefore, we sought to investigate in a large population-based sample the distribution of SUA and its relationship with gender, ethnicity, social class, physical activity, MS and cardiovascular risk factors. In addition, we searched for the best cut off points of SUA associated with MS by using the receiver-operating characteristics (ROC) curve analysis.
A cross-sectional and population-based study was performed to determine the prevalence and severity of cardiovascular risk factors in the urban population of Vitória, Brazil. Data were collected according to the general guidelines of the MONICA-WHO Project13. A sample of 1,661 individuals was selected from the eligible population (25–64 years) by using a procedure of household randomization. These individuals came to the University Hospital to undergo clinical and laboratory exams. The design and sampling of this survey was described elsewhere14. The project was approved by the institutional ethics committee and all participants gave informed written consent. Individuals in use of drugs to lower serum lipids, uric acid or blood pressure (including diuretics) or with serum creatinine >1.2 mg/dL were excluded from this analysis, leaving a final sample of 1,346 individuals (645 men).
Blood pressure was measured during the morning period (07:00 to 09:00 AM) in fasting individuals in the sitting position by using a standard mercury sphygmomanometer on the left arm after a 5–10 min rest period. The first and fifth phases of Korotkoff sounds were used to indicate systolic and diastolic blood pressure, respectively. Mean values of systolic and diastolic blood pressure were calculated from two measurements carried out by two independent trained staff members, with a minimal interval of 10 min between the two readings. Blood pressure was defined according to the VI Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure15. Participants were considered hypertensive in the presence of systolic blood pressure
Anthropometric parameters were obtained by trained technicians using standard methods. Body weight was taken on a calibrated scale to the nearest 0.1 kg. Height was taken with a wall-mounted stadiometer to the nearest 0.5 cm. Body mass index (BMI) was calculated as body weight (kg) to the squared height (m2). Waist circumference (WC) was measured at the mean point between the lowest rib margin and iliac crest with the participant standing and at the maximum point of normal expiration. History of cigarette smoking was considered present if an individual was a current smoker. Individuals were considered physically active if they engaged in moderate physical activity for at least 30 minutes
The individuals were classified into five socioeconomic classes on the basis of data on the education level of the household head and the type and quantity of domestic equipment at home17. The ethnic morphological subgroup classification was based on phenotype pigmentation of the abdomen, hair color, type and conformation of the nose and lips, and family history, as determined and agreed upon by two examining physicians. Even though in the Brazilian population morphological criteria are not strongly consistent with ancestry, this classification has been validated and previously used in other studies18,19.
Statistical analysis was carried out using the SPSS 18.0 statistical package (Chicago, IL, USA). Data were described as means ± standard deviation for continuous variables. Proportions were used to express dichotomous variables. Goodness to fit to normal distribution was evaluated using the Kolmogorov–Smirnov test. Student t-test or analyses of variance (with Tukey post hoc test) were used to assess differences between two or more than two means, respectively. Pearson correlation coefficients were obtained for anthropometric, biological and metabolic variables and SUA levels. Multivariate Linear Stepwise Regression and the Univariate General Linear Models were used to adjust for confounding variables. BMI and triglycerides were analyzed after log transformation. The predictability of SUA to identify MS was identified by ROC curve analyses20. Differences of the areas under the ROC curve were compared using a method previously described21. Optimal cutoff points were registered as the measures representing the largest concomitant sensitivity and specificity22.
A healthy sub sample of 294 individuals with blood pressure <140/90 mmHg, serum creatinine <1.2 mg/dL, triglycerides <150 mg/dL, cholesterol <200 mg/dL, glucose <100 mg/dL and BMI <27.5 Kg/m2, was used to generate cut-off points to define hyperuricemia (SUA concentration
Logistic regression procedures were used to examine the risk of having metabolic syndrome. Univariate and multiple variable logistic regression procedures were employed to calculate odds ratios (OR) of SUA associated with MS. Confidence intervals were also reported for each OR. Covariates included in the model were age, smoking status and physical activity. Statistical significance was set at
Using the internally derived cut off points for high SUA levels (6.8 mg/dL for men and 5.4 mg/dL for women), the overall prevalence of hyperuricemia was 13.2% (IC95% 11.4-15.0%), higher in men (16.0%-IC95% 14.0%-18.0%) than in women (10.7%-IC95% 9.0%-12.0%). SUA was similar among social class and race-ethnicity groups (34% white, 50% mulatto and 8.3% black), in active and sedentary individuals (despite the high prevalence of sedentary individuals, around 75%), and in smokers and non smokers, regardless of gender. However, the association of SUA with BMI status after adjustments for age and systolic blood pressure was gender specific: in men, SUA was higher in overweight and obesity individuals when compared to the normal weight group (but without difference between the overweight-obese categories), whereas in women, significantly higher SUA was positively associated with increasing BMI groups (
SUA was significantly higher in men (p in parentheses,
Women with hyperuricemia, as compared to those without this condition, showed higher increment in the prevalence of hypertension (almost 2 fold compared to 1.52 fold in men) and MS (2.2 fold compared to 1.6 fold in men). As opposed to men, who did not show any difference in the prevalence of DM, women with hyperuricemia presented almost 3 fold higher prevalence of DM.
The relationship between SUA and MS is also illustrated by the fact that MS prevalence ratio in individuals with and without hyperuricemia were 1.88 (IC95% 1.32–2.65) and 2.71 (IC95% 1.78–4.12) for men and women, respectively. In addition,
We further explored the association of SUA and MS in individuals with normal blood pressure (BP <130/85 mmHg), stratified by gender.
Factors associated with increased SUA were investigated by multivariate stepwise regression analysis, stratified by gender. In men, triglycerides (β= 0.23, p<0.001), waist circumference (β= 0.21, p<0.001) and systolic blood pressure (β= 0.11, p=0.004) explained 11%, 4% and 1% of the SUA variability, respectively. In women, waist circumference (β= 0.26, p<0.001) and triglycerides (β= 0.09, p=0.02) explained 9% and 1% of the SUA variability, respectively. Age was excluded from the model in both genders. Indeed, the prevalence of hyperuricemia did not change in relation to age categories. However, in women but not in men, SUA was significantly higher above the age of 54 (25-54 years: 5.22±1.14 mg/dL and 3.92±1.19 mg/dL; 55-65 years: 5.45±1.37 mg/dl and 4.36±1.11 mg/dl, in men and women, respectively).
to the best of our knowledge, this is the first report on the prevalence of hyperuricemia and the association of SUA with demographic, hemodynamic and metabolic risk factors in a Brazilian population-based study. We focused our analyses specifically on the effects of gender on this relationship. Even though it was found that men presented higher SUA regarding all variables analyzed (all participants, with p for gender in parentheses,
We observed significantly positive associations of SUA with the risk factors investigated and the higher prevalence of MS and hypertension in hyperuricemic individuals, mainly in women. It is worth to note the increased prevalence (almost three fold high) of diabetes mellitus exclusively in women with hyperuricemia, as compared to those with normal SUA levels. More importantly, was the detection of increased SUA exclusively, in normotensive men with MS, which was independent of age and BMI, and diverse from women, that presented BMI as the mediator of SUA (
Analyses of the whole sample showed that triglycerides in men and waist circumference (surrogate measure for visceral fat) in both genders were identified as the main factors associated with hyperuricemia. Accordingly, it has been reported that hypertriglyceridemia is the major abnormality of MS and there is evidence that the association between SUA concentration and insulin resistance may be mediated by increased triglyceride23. Even though the mechanism by which excess body fat leads to increased SUA is still not totally elucidated, in addition to the increase in endogenous production of urate, evidence shows that accumulated visceral fat leads to an increase in free fatty acids and tumor necrosis factor alpha (TNF-α), together with a decrease in adiponectin concentration, which leads in turn to reduced renal excretion of uric acid24.
Overall, the prevalence of hyperuricemia was 13.2%. It is worth to mention that we investigated individuals not in use of drugs that interfere with uric acid metabolism and without apparent renal failure. Moreover, the cut-off ratio was defined internally (healthy sub-sample) as the sex-specific 95th percentile (6.8 mg/dL and 5.4 mg/dL for men and women, respectively) which is 0.2 mg/dL and 0.6 mg/dL lower in men and women respectively, was compared to the cut-offs in use25.
We found that SUA increased with the number of MS components, even when adjusted for age, and that the odds ratio for MS increased across quartiles of SUA, regardless of gender. Besides, we found 5.3 mg/dL in men and 4.0 mg/dL in women as the best cut-off points of SUA associated with MS by ROC curve analysis with sensibilities and specificities around 62%.
In general, our data agree with several cross-sectional studies from different populations that established an association between SUA and MS2,26, and with a Brazilian study that included 352 white male individuals from high social class27 and an observational study that evaluated 756 individuals (369 men) from a convenience sample12.
Taken together, our study suggests that depending on gender, hyperuricemia might be a component of the clinical picture of MS or possibly, an independent risk factor. Despite the presence of generally lower concentration of SUA in women, when compared to men, the female gender showed a more pronounced association of BMI with higher SUA besides a closer relationship with MS, diabetes mellitus and hypertension. However, studies without gender stratification, may fail to notice potential gender-specific differences regarding SUA and cardiometabolic risk factors. Therefore, the results of our study seem to justify the need for gender-based evaluation when investigating the association of SUA with cardiovascular risk factors.
Hyperuricemia can result from either increased uric acid synthesis or decreased uric acid excretion, or from a combination of both. Diminished uric acid excretion is reported in patients with MS28 and appears to reflect impaired renal uric acid excretion secondary to enhanced proximal tubular sodium reabsortion mediated by hyperinsulinemia29. Hypertension in turn, has been reported to mediate the direct relationship between MS and increased SUA levels30. Indeed, we identified blood pressure higher than 130/85mmHg in roughly 85% of individuals with MS. Thus, blood pressure increase clearly represents the main risk factor associated with MS in our population. Chronic inflammation and endothelial dysfunction, as observed in patients with increased SUA, are likely to have participation in the mechanisms through which this substance may affect renal structure and operation31 leading to the genesis of hypertension mainly in young individuals32. Conversely, it has been questioned if uric acid is a substance that is increased by the organism to counteract the increased oxidative stress associated with insulin resistance, inflammation, and other risk factors that usually cluster with increased SUA concentrations33 thus, representing only a defense mechanism.
The interpretation of this investigation has some limitations. Firstly, data were restricted to a cross-sectional study in a population with 36% whites, 53% mulattos and 9% blacks and should be generalized to other populations with caution. Secondly, no serum insulin levels were measured as an index for insulin resistance. As insulin resistance is believed to play a major role in the metabolic syndrome, the inclusion of this variable in our statistical analysis would have been important. Thirdly, information on alcohol intake was not available. However, as mentioned before, we did not find differences in SUA stratified by gender regarding smoking status, social class or race-ethnicity (as others have found higher SUA in male black individuals, partially related to alcohol ingestion)34, which may have dampened the importance of alcohol in our analysis, that is, if alcohol was consumed, the amount did not seem to impact SUA in our sample. Another possible weakness of our study is, as expected, the small number of normotensive drug-free individuals with the diagnosis of MS. However, we further explored 723 individuals with blood pressure <130/85mmHg and found out that there was a graded increase in SUA in relation to the number of concurrent MS components in both genders. Our findings agree with data recently reported in which it was found that around 73% of hiperuricemic individuals had more than one MS component35. Moreover, we found that men and women with SUA levels above 6.1 mg/dL and 4.7 mg/dL, had 3 and 4 times higher risk, respectively, of having MS.
Therefore, since hyperuricemia is potentially a modifiable factor, measuring SUA that is cheap and easily available, might provide a cost-beneficial investigation allowing the identification of individuals with increased SUA, which in turn, may benefit to have a full work up for the risk factors associated with MS. It is worth to note that regarding normotensive individuals, the detection of high SUA might be an alert and a warning to increment preventive measures to avoid hypertension. Even though our study does not allow to establish causal relationships, under the light of the latest evidences7,8 our data may suggest a possible role of increased SUA in cardiovascular physiopathology. Strategies to improve people's awareness about the necessity to urgently modify eating habits and to avoid sedentary lifestyle are necessary, mainly focusing on the pursuit of "healthy" and properly individualized waist line measurements36,37.
This work was supported with grants from CNPq and FAPES (PRONEX, n. 35884886).
RFUNDAMENTO: No existen datos relativos a la epidemiología de la hiperuricemia en los estudios brasileros de base poblacional. OBJETIVO: Investigar la distribución del ácido úrico sérico y su relación con las variables demográficas y cardiovasculares. MÉTODOS: Estudiamos 1.346 individuos. La hiperuricemia se definió como > 6,8 y > 5,4 mg/dL para hombres y mujeres, respectivamente. El síndrome metabólico (SM) fue definido utilizando los criterios NCEP ATP III. RESULTADOS: La prevalencia de hiperuricemia fue de un 13,2%. La asociación del ácido úrico sérico (AUS), con los factores de riesgo cardiovasculares fue específica para el género: en las mujeres, mayores niveles de AUS estuvieron asociados con un IMC elevado, incluso después de los ajustes para la presión arterial sistólica (PAS) y edad . En los hombres, la relación del AUS con el colesterol HDL fue mediada por el IMC, mientras que en las mujeres, el AUS demostró ser parecido y dependiente del IMC, independientemente de los niveles de glucosa y de la presencia de hipertensión. En los hombres, los triglicéridos, la circunferencia abdominal (CA) y la PAS, explicaron el 11%, 4% y el 1% de la variabilidad del AUS, respectivamente. En las mujeres, la circunferencia abdominal y los triglicéridos explicaron el 9% y el 1% de la variabilidad de AUS, respectivamente. En comparación con el primer cuartil, los hombres y las mujeres, en el cuarto cuartil, tenían 3,29 y 4,18 veces más aumento de riesgo de SM, respectivamente. Las mujeres tenían una prevalencia casi tres veces mayor de diabetes mellitus. Los hombres normotensos con MS tenían mayores niveles de AUS, independiente del IMC. CONCLUSIONES: Nuestros resultados parecen justificar la necesidad de una evaluación con base en el género, respecto de la asociación del AUS con los factores de riesgo cardiovasculares, que demostraron ser más acentuados en las mujeres. La SM estuvo positivamente asociada con el AUS elevado, independientemente del género. La obesidad abdominal y la hipertrigliceridemia fueron los principales factores asociados con la hiperuricemia incluso en los individuos normotensos, lo que puede añadirle un riesgo mayor a la hipertensión.
IDepartamento de Ciências Fisiológicas - Universidade Federal do Espírito Santo
IIDepartamento de Saúde Coletiva - Universidade Federal do Espírito Santo
IIIDepartamento de Clínica Médica - Escola Superior de Ciências da Santa Casa de Misericórdia de Vitória (EMESCAM), Vitória, ES - Brasil
Correspondência
La asociación entre el Ácido Úrico Sérico (AUS) y las enfermedades Cardiovasculares (CV) como la hipertensión1, el Síndrome Metabólico (SM)2 y las enfermedades coronarias y vasculares cerebrales3,4 han sido relatadas en diversos estudios epidemiológicos. Sin embargo, el AUS no ha sido considerado como un factor de riesgo cardiovascular independiente, sino solamente un factor adicional asociado a las enfermedades CV, por la presencia de otras condiciones, como la obesidad, dislipidemia, hipertensión, uso de diuréticos o resistencia a la insulina5. Así, la hiperuricemia ha sido extensamente considerada como un hallazgo sin significado específico, a no ser que se complique por gota o cálculo renal6. Sin embargo, reciente publicación añadido más indicaciones sobre una posible asociación entre el AUS y las enfermedades cardiovasculares, como la hiperuricemia asociada con el aumento de la mortalidad y del infarto del miocardio en individuos con insuficiencia renal, incluso después del ajuste para la función renal y factores de riesgo para SM7. Además, el AUS fue identificado como un marcador de riesgo independiente para el inicio de la diabetes en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda8.
Sin diferenciarse mucho de varios otros países en desarrollo, Brasil está enfrentando un creciente brote de obesidad y disturbios metabólicos9. Importantes estudios epidemiológicos han mostrado que el AUS es a menudo elevado en individuos con SM y que su prevalencia aumenta de acuerdo con los niveles de AUS10,11. Sin embargo, como ya fue relatado recientemente12, existen pocos datos sobre AUS en Brasil y hasta el presente momento, ninguno de ellos ha relatado la prevalencia y las características epidemiológicas de la hiperuricemia en estudios que reflejen la población general brasileña con grupos étnicos, ingestión de alimentos y los hábitos de actividad física diversos. Por tanto, investigamos en una amplia muestra de base poblacional, la distribución de AUS y su relación con el género, etnia, clase social, actividad física, SM y factores de riesgo cardiovasculares. Además, buscamos los mejores puntos de cohorte de AUS asociados con la SM utilizando el análisis de la curva ROC (
Un estudio transversal y de base poblacional fue realizado para determinar la prevalencia y la gravedad de los factores de riesgo cardiovasculares en la población urbana de Vitória (ES), Brasil. Los datos fueron recolectados de acuerdo con las orientaciones generales del Proyecto MONICA-OMS13. Una muestra de 1661 individuos fue seleccionada entre la población elegible (25-64 años), usando un procedimiento de randomización doméstica. Los individuos se presentaron en el Hospital Universitário para someterse a los exámenes clínicos y laboratoriales. La descripción del proyecto y de la muestra del presente estudio la tenderemos relatada más adelante14. El proyecto fue aprobado por el Comité de Ética institucional y todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito. Los individuos en tratamiento con medicamentos para bajar el nivel lipídico sérico, ácido úrico o presión arterial (incluyendo diuréticos), o con creatinina sérica > 1,2 mg/dL quedaron excluidos de ese análisis, restando una muestra final de 1346 individuos (645 hombres).
La presión arterial se midió durante el período de la mañana (entre las 7:00 y las 9:00) en los individuos que estaban en ayunas en la posición sentada, usando un esfigmomanómetro de mercurio estándar en el brazo izquierdo después de un período de 5-10 min de descanso. La primera y la quinta fases de los ruidos de Korotkoff fueron utilizadas para indicar la presión arterial sistólica y diastólica, respectivamente. Los valores promedios de la presión arterial sistólica y diastólica fueron calculados a partir de dos medidas realizadas por dos profesionales independientes capacitados para tal función, con un intervalo mínimo de 10 min entre las dos lecturas. La presión arterial fue definida de acuerdo con el VI
Los parámetros antropométricos fueron obtenidos por técnicos capacitados usando métodos estándar. El peso corporal fue medido en una báscula calibrada con precisión de 0,1 kg. La altura se obtuvo con un estadiómetro de pared con la aproximación de 0,5 cm. El Índice de Masa Corporal (IMC) fue calculado como peso (kg) para la altura al cuadrado (m2). La Circunferencia Abdominal (CA), se midió en el punto medio entre el margen de la costilla inferior y la cresta ilíaca con el paciente de pie y en el punto máximo de la espiración normal. El historial de tabaquismo fue considerado presente si el individuo era fumador en la actualidad. Los individuos fueron considerados físicamente activos se practicasen actividad física moderada por lo menos por 30 minutos
Los individuos se clasificaron en cinco clases socioeconómicas, con base en los datos sobre el nivel de escolaridad del cabeza de familia y el tipo y la cantidad de equipos domésticos que tiene en el hogar17. La clasificación morfológica de subgrupo étnico estuvo fundamentada en la pigmentación del fenotipo abdominal, color del pelo, tipo y conformación de la nariz y de los labios, e historial familiar, conforme a lo determinado y acordado por dos médicos examinadores. Y aunque en la población brasileña los criterios morfológicos no estén fuertemente relacionados con la ascendencia, esa clasificación fue validada y usada anteriormente en otros estudios18,19.
El análisis estadístico fue realizado usando el paquete estadístico SPSS 18,0 (Chicago, IL, EUA). Los datos fueron descritos como promedio ± desviación estándar para las variables continuas. Se usaron proporciones para expresar variables dicotómicas. La adecuación general para la distribución normal fue evaluada por el test de Kolmogorov-Smirnov. El test
Una sub-muestra sana de 294 individuos con presión arterial < 140/90 mmHg, creatinina sérica < 1,2 mg/dL, triglicéridos < 150 mg/dL, colesterol < 200 mg/dL, glucosa < 100 mg/dl y IMC < 27,5 kg/m2 fue usada para generar puntos de cohorte y definir la hiperuricemia (concentración de AUS
Los procedimientos de regresión logística fueron usados para examinar el riesgo del síndrome metabólico. Los procedimientos de regresión logística univariada y multivariada se usaron para calcular la Razón de Chances (RC) del AUS asociado con la SM. Intervalos de confianza también se relataron para cada RC. Las co-variables incluidas en el modelo fueron: edad, tabaquismo y actividad física. La significancia estadística fue estipulada en P < 0,05 para proporciones y promedios, salvo si hubiese una indicación contraria.
Utilizando puntos de cohorte derivados internamente para altos niveles de AUS (6,8 mg/dL para hombres y 5,4 mg/dL para mujeres), la prevalencia global de la hiperuricemia fue de 13,2% (IC95% 11,4%-15,0%), más elevada en los hombres (16,0%-IC95% 14,0% -18,0%) que en las mujeres (10,7%-IC95% 9,0%-12,0%). El AUS fue similar entre grupos de clase social y raza o etnia (34% en los blancos, 50% en los mulatos y un 8,3% en los negros), en individuos activos y sedentarios (a pesar de la alta prevalencia de individuos sedentarios, cerca de un 75%) y en los fumadores y no fumadores, independientemente del sexo. Sin embargo, a asociación del AUS con el IMC después del ajuste para la edad y la presión arterial sistólica fue para el género específico: en los hombres, el AUS fue mayor en los individuos con sobrepeso y obesidad cuando se le comparó con el grupo de peso normal (pero sin diferencia entre las categorías de sobrepeso, obesidad), mientras que en las mujeres, el AUS significativamente más elevado estuvo positivamente asociado con los grupos que tenían un aumento del IMC (
El AUS fue significativamente mayor en los hombres (p entre paréntesis,
Las mujeres con hiperuricemia, en comparación con aquellas que no tenían esa condición, tuvieron un aumento elevado en la prevalencia de la hipertensión (casi dos veces en comparación a 1,52 veces en los hombres), y SM (2,2 veces en comparación a 1,6 vez en los hombres). Al contrario de los hombres, que no indicaron ninguna diferencia en la prevalencia de DM, y las mujeres con hiperuricemia tuvieron una prevalencia casi tres veces mayor de DM.
La
La relación entre AUS y SM también queda clara por el hecho de que la razón de prevalencia de SM en los individuos con y sin hiperuricemia fueron 1,88 (IC95% 1,32-2,65) y 2,71 (IC95% 1,78-4,12) para hombres y mujeres, respectivamente. Además, la
Además, exploramos la asociación de AUS y SM en los individuos con presión arterial normal (PA < 130/85 mmHg), estratificada por sexo. La
Factores asociados con el aumento de AUS también fueron investigados por el análisis de regresión multivariada
Según nuestros conocimientos, esta es la primera publicación sobre la prevalencia de hiperuricemia y asociación del AUS con factores de riesgo demográficos, hemodinámicos y metabólicos en un estudio brasileño de base poblacional. Nos concentramos en nuestros análisis específicamente sobre los efectos del sexo sobre esa relación. Aunque hayamos verificado que los hombres tienen un mayor AUS en todas las variables analizadas (todos los participantes con
Observamos asociaciones significativamente positivas del AUS con los factores de riesgo investigados y una mayor prevalencia de SM e hipertensión en los individuos hiperuricémicos, especialmente en las mujeres. Vale destacar el aumento de la prevalencia (casi tres veces mayor) de diabetes mellitus exclusivamente en las mujeres con hiperuricemia, en comparación con las que tenían niveles normales de AUS. Lo más importante fue la detección del aumento de AUS exclusivamente en los hombres normotensos con SM, que fue independiente de la edad y del IMC, y al contrario de las mujeres, que tenían el IMC como un mediador de los niveles de AUS (
El análisis de la muestra como un todo mostró que los triglicéridos en los hombres y la circunferencia abdominal (medida sustituta para la grasa visceral), en ambos sexos, fueron identificados como los principales factores asociados a la hiperuricemia. Así, ha sido relatado que la hipertrigliceridemia es la mayor anormalidad de la SM y hay evidencias de que la asociación entre la concentración de AUS y la resistencia a la insulina puede ser mediada por la elevación de los triglicéridos23. Aunque el mecanismo por el cual el exceso de grasa corporal conlleva al aumento de AUS todavía no esté totalmente elucidado, además del aumento de la producción endógena de ácido úrico, evidencias muestran que la grasa visceral acumulada conduce a un aumento en los ácidos grasos libres y el factor-alfa de necrosis tumoral (TNF-α), junto con una disminución en la concentración de adiponectina, que conlleva, a su vez, a una reducción de la excreción renal del ácido úrico24.
En general, la prevalencia de hiperuricemia alcanzó el umbral del 13,2%. Vale mencionar que investigamos individuos que no se encontraban en tratamiento de medicamentos que interfieren con el metabolismo del ácido úrico y sin insuficiencia renal aparente. Además, el punto de cohorte fue definido internamente (sub-muestra sana), como el 95º percentil específico de sexo (6,8 mg/dL y 5,4 mg/dL para hombres y mujeres, respectivamente), que es 0,2 mg/dL y 0,6 mg/dL menor en hombres y mujeres, respectivamente, en comparación con los puntos de cohorte en uso25.
Detectado que el AUS aumentaba de acuerdo con el número de componentes de SM, incluso cuando fue ajustado para la edad, y que la razón de chances para SM aumentaba con los cuartiles de AUS, independientemente del sexo. Además de eso, encontramos 5,3 mg/dL en hombres y 4,0 mg/dL en mujeres, como los mejores puntos de cohorte de AUS asociados con la SM por el análisis de la curva ROC con sensibilidades y especificidades de cerca de un 62%.
En general, nuestros datos están a tono con varios estudios transversales de diferentes poblaciones que establecieron una asociación entre AUS y SM2,26, y con un estudio brasileño que incluyó 352 individuos del sexo masculino, blancos, de clase social alta27 y un estudio observacional que evaluó a 756 individuos (369 hombres) de una muestra de conveniencia12.
Tomados en su conjunto, nuestro estudio sugiere que, en razón del sexo, la hiperuricemia puede ser un componente del cuadro clínico de SM o posiblemente, un factor de riesgo independiente. A pesar de la presencia de la concentración generalmente más baja del AUS en las mujeres cuando se les compara con los hombres, el sexo femenino mostró una asociación más pronunciada del IMC con mayores niveles de AUS además de una relación más próxima con la SM, diabetes mellitus e hipertensión. Sin embargo, puede ser que estudios sin estratificación por género ignoren las posibles diferencias específicas de género con relación al AUS y factores de riesgo cardiometabólico. Por tanto, los resultados de nuestro estudio parecen justificar la necesidad de una evaluación con base en el género al investigar la asociación de los niveles de AUS con los factores de riesgo cardiovascular.
La hiperuricemia puede resultar tanto de la síntesis del ácido úrico elevada o de la excreción del ácido úrico reducida, o incluso de una combinación de ambos factores. La excreción del ácido úrico reducida está relatada en los pacientes con SM28 y parece reflejar las alteraciones en la excreción de ácido úrico renal, secundaria a la reabsorción aumentada de sodio tubular proximal mediada por la hiperinsulinemia29. A su vez, se relata que la hipertensión media la relación directa entre SM y el aumento de los niveles de AUS30. De hecho, fueron identificadas la presión arterial más elevada que 130/85 mmHg en cerca de un 85% de los individuos con SM. Así, el aumento de la presión arterial representa claramente el principal factor de riesgo asociado con SM nuestra población. La inflamación crónica y la disfunción endotelial, como se observa en los pacientes con elevación de AUS, pueden tener una participación en los mecanismos a través de los cuales esta sustancia puede afectar la estructura y la función renal31 conllevando a la génesis de la hipertensión, principalmente en los individuos jóvenes32. Por otro lado, también se ha discutido si el ácido úrico es una sustancia aumentada por el organismo para combatir el aumento del estrés oxidativo asociado a la resistencia a la insulina, inflamación y otros factores de riesgo que normalmente se acumulan con concentraciones elevadas de AUS33, representando así solamente un mecanismo de defensa.
La interpretación de esa investigación tiene algunas limitaciones. En primer lugar, los datos se restringieron a un estudio transversal en una población con un 36% de blancos, 53% de mulatos y un 9% de negros, debiendo ser generalizados a otras poblaciones con cautela. En segundo lugar, ningún nivel sérico de insulina se midió como índice para la resistencia a la insulina. Ya que se cree que la resistencia a la insulina desempeña un papel importante en el síndrome metabólico, la inclusión de esa variable en el análisis estadístico habría sido importante. En tercer lugar, no había informaciones sobre la ingestión de alcohol. Sin embargo, como ya fue mencionado anteriormente, no encontramos diferencias en los niveles de AUS estratificados por sexo sobre tabaquismo, clase social o raza y etnia (teniendo en cuenta que otros estudios ya encontraron mayores niveles de AUS en individuos negros del sexo masculino, parcialmente relacionados con la ingestión de alcohol)34, lo que puede haber reducido la importancia del alcohol en nuestro análisis, o sea, si el alcohol fue consumido, la cantidad no parece causar impacto en los niveles de AUS en nuestra muestra. Otra posible deficiencia de nuestro estudio es como se esperaba, el pequeño número de individuos normotensos que no están bajo medicación con diagnóstico de SM. Sin embargo, todavía estamos investigando a 723 individuos con presión arterial <130/85 mmHg y descubrimos que hubo un aumento gradual en los niveles de AUS con relación al número de componentes simultáneos de SM en ambos sexos. Nuestros hallazgos están a tono con los datos recientemente publicados en que se verificó que cerca de un 73% de los individuos hiperuricémicos tenían más de un componente de la SM35. Además de eso, identificamos que hombres y mujeres con niveles de AUS por encima de 6,1 mg/dL y 4,7 mg/dL, tenían riesgo entre tres y cuatro veces mayor, respectivamente de tener SM.
Por tanto, una vez que la hiperuricemia es potencialmente un factor modificable, la dosis del AUS, que es barata y se encuentra con facilidad, podrá suministrar una investigación coste-beneficio que permita la identificación de individuos con AUS elevado, lo que a su vez puede beneficiarse de una propedéutica completa para los factores de riesgo asociados con la SM. Es bueno destacar que en cuanto a los individuos normotensos, la detección de altos niveles de AUS puede ser un alerta y un aviso para incrementar medidas preventivas y así evitar la hipertensión. Aunque nuestro estudio no permita establecer relaciones causales, bajo la luz de las evidencias más recientes7,8 nuestros datos pueden sugerir un posible papel del AUS en la fisiopatología cardiovascular. Las estrategias para mejorar la concientización de las personas sobre la necesidad de modificar urgentemente los hábitos alimentarios y evitar el sedentarismo son necesarias principalmente si nos concentramos en la búsqueda de medidas abdominales "sanas" y apropiadamente individualizadas36,37.
Este trabajo contó con la financiación de las becas del CNPq y Fapes (PRONEX, n. 35884886).
Declaro no haber conflicto de intereses pertinentes.
CNPq y FAPES financiarón el presente estudio.
No hay vinculación de este estudio a programas de postgrado.