FUNDAMENTO: Há poucos estudos avaliando a frequência do espectro óculo-aurículo-vertebral (EOAV) nos pacientes com defeitos cardíacos congênitos (DCC). OBJETIVO: Verificar a frequência do EOAV em uma amostra de pacientes com malformações cardíacas graves. MÉTODOS: Avaliamos uma coorte prospectiva de pacientes com DCC, admitidos em uma unidade de terapia intensiva (UTI) cardiopediátrica no Brasil. O diagnóstico de EOAV foi feito com base em dados clínicos, considerando critérios padrões. Os pacientes que preenchiam esses critérios foram submetidos ao cariótipo de alta resolução com bandamento GTG e hibridização fluorescente in situ para a microdeleção 22q11.2. O teste exato de Fisher (P < 0,05) foi usado para as análises estatísticas. RESULTADOS: Durante o período de avaliação, 330 pacientes foram hospitalizados pela primeira vez na UTI, mas trinta deles não participaram deste estudo. Dos 300 pacientes que constituíram a amostragem final, o EOAV foi verificado em três casos (1%). Todos apresentaram estudos citogenéticos normais. CONCLUSÃO: O EOAV parece ser uma condição frequente em pacientes com DCC. Contudo, não podemos excluir a possibilidade de que a frequência de EOAV encontrada em nosso estudo possa ter sido subestimada devido à baixa taxa de detecção pré-natal de DCC e ao acesso limitado dos pacientes ao tratamento médico apropriado em nosso meio. Estudos prospectivos futuros com critérios clínicos bem definidos e pacientes com defeitos leves e graves serão importantes para avaliar o papel do EOAV na população em geral de indivíduos com malformações cardíacas.
ARTIGO ORIGINAL
CARDIOLOGIA PEDIÁTRICA
IUniversidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA)
IIComplexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre (CHSCPA)
IIIHospital da Criança Santo Antônio (HCSA)
IVUniversidade Federal do Rio Grande do Sul
VBrasil; University of Colorado Denver, Aurora, Colorado - USA
Defeitos cardíacos congênitos (DCC) são as anomalias congênitas mais frequentes ao nascimento e representam um importante problema de saúde pública. Sua incidência varia de 4 a 14 por 1.000 nascidos vivos. Formas severas e moderadas de DCC que precisarão de cuidados avançados e, comumente, imediatos, constituem 3 a 4 por 1.000 nascidos vivos1,2 e representam uma importante causa de admissão nas unidades de terapia intensiva (UTI) pediátricas3. Contudo, em geral a etiologia dos DCC permanece pouco compreendida4,5. Somente em 10 a 25% dos casos é possível fazer uma associação com causas conhecidas, como anormalidades cromossômicas, gênicas e condições multifatoriais, doenças maternas e teratógenos6,7.
O espectro óculo-aurículo-vertebral (EOAV) [OMIM #164210]8 é uma condição heterogênea clinicamente caracterizada por uma associação não-randômica de anormalidades que envolvem especialmente face, olhos, orelhas e espinha9-12. Também conhecida como síndrome de Goldenhar e microssomia hemifacial, é considerada um defeito relativamente comum da blastogênese13. Tem sido demonstrado que sua prevalência estimada em nascimentos varia de 1/5.600 a 1/26.550 recém-nascidos14,15. DCC são uma característica frequente do EOAV. Sua prevalência entre esses pacientes varia de 5 a 58%11,12,16-22 e esta variabilidade parece estar relacionada especialmente aos diferentes critérios de inclusão utilizados pelos pesquisadores20 e à heterogeneidade patogenética da síndrome12.
Avaliamos a frequência do EOAV em uma coorte prospectiva de pacientes com DCC admitidos na UTI cardiopediátrica do Hospital da Criança Santo Antônio (HCSA)/Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre (CHSCPA), RS, Brasil. O diagnóstico de OAVS foi feito com base em dados clínicos (exame físico e resultados de exames complementares como raio-X da espinha), considerando os critérios adotados por Strömland e cols.11 (isto é, características em
Durante o período de um ano e quatro meses, 330 pacientes foram hospitalizados pela primeira vez na UTI cardiopediátrica. Trinta desses pacientes não participaram do estudo devido ao fato de apresentarem cardiopatias severas que levaram à morte; terem alta hospitalar antes da aplicação do consentimento informado, ou porque os pais optaram por não consentir. Dos 300 pacientes que constituíram a amostra final, o EOAV foi verificado em três casos (1%). Suas características clínicas são mostradas na
Há três relatos na literatura sobre a frequência do EOAV em pacientes com DCC. Pradat23 avaliou uma amostra de 397 crianças suecas com cardiopatias graves e pelo menos uma malformação não-cardíaca. Pacientes com anormalidade cromossômica conhecida não foram incluídos neste estudo e o autor encontrou EOAV em dois pacientes (0,5%). Meberg e cols.24 estudaram uma amostra de 360 pacientes noruegueses com DCC diagnosticado entre 35.218 nascidos vivos durante um período de 15 anos. Todos foram clinicamente avaliados de acordo com um protocolo padrão, sendo os casos suspeitos de DCC investigados mais extensamente e encaminhados para a ecocardiografia. O EAOV foi descrito em um paciente (0,3%). Güçer e cols.25 avaliaram autópsias de pacientes turcos nascidos vivos e diagnosticados com DCC durante um período de 26 anos. De 305 casos revisados, o EAOV foi identificado em somente um paciente (0,3%).
Estas coortes investigadas eram bastante heterogêneas e diferentes daquela avaliada por nós. Os critérios de seleção adotados foram variáveis e incorporaram, em alguns casos, a exclusão de indivíduos com anormalidades cromossômicas ou a inclusão apenas dos pacientes com anomalias extracardíacas associadas23. As populações estudadas também foram diferentes. Meberg e cols.24, por exemplo, avaliaram pacientes diagnosticados com DCC em uma amostra consecutiva de nascidos vivos, enquanto Güçer e cols.25 estudaram apenas os indivíduos com um DCC que foram submetidos à autópsia. Diferentemente do nosso estudo, a grande maioria dos outros trabalhos foi retrospectiva e nenhum apresentou uma descrição dos critérios adotados para o diagnóstico de EOAV. Apesar de todos esses aspectos, quando nós comparamos a frequência do EOAV em nosso estudo (1%) com a dos outros (variando de 0,3 a 0,5%), não encontramos uma diferença estatística entre eles.
Os DCC descritos no EOAV frequentemente pertencem ao grupo de defeitos do tipo conotruncal e septal. A tetralogia de Fallot e os defeitos ventriculares septais são considerados as principais anomalias. Anomalias complexas como os defeitos de lateralidade na presença de heterotaxia também são comuns12,16,17,20,26-28. Em nossa série, dois de três pacientes apresentavam um defeito cardíaco conotruncal, que consistia em um defeito septal ventricular associado a atresia pulmonar (paciente 1) e uma dupla via de entrada do ventrículo esquerdo (paciente 3). Este último representa, segundo nosso conhecimento, a primeira descrição de um paciente com ambos EOAV e este defeito cardíaco. Similarmente, não existem trabalhos anteriores de indivíduos com EOAV e cor triatriatum, a anormalidade cardíaca adicional observada em nossa amostra (paciente 2). Esse paciente apresentou a forma "clássica" de cor triatriatum, isto é, uma câmara acessória ligava-se diretamente ao átrio esquerdo e recebia as veias pulmonares com egresso através da abertura da "membrana". É interessante notar que a falha embrionária que leva à anomalia cor triatriatum parece ser similar àquela observada no retorno venoso pulmonar anômalo29, um tipo de anormalidade cardíaca associada de forma significante ao EOAV12. Alguns autores acreditam que a maior frequência de defeitos cardíacos conotruncais em pacientes com EOAV possa estar relacionada com uma anormalidade na migração de células de crista neural, o que explicaria a presença de outros achados craniofaciais, observados na síndrome como anormalidades da face, olhos e orelhas9,30.
Todos os pacientes com EOAV de nossa amostra morreram antes do final do segundo ano de vida, dois deles (pacientes 1 e 3) devido a complicações diretamente relacionadas com seus DCC. É sabido que estes defeitos representam a principal causa de morte de pacientes com EOAV, a qual normalmente ocorre nos primeiros anos de vida13,17,19, fato também verificado em nossa série. Suas mortes podem estar relacionadas à gravidade de seus DCC, uma vez que defeitos conotruncais, por exemplo, são frequentes no EOAV e estão associados com alta mortalidade2.
O EOAV parece ser uma condição frequente em pacientes com DCC. Em nosso estudo, sua frequência foi similar, por exemplo, àquela da síndrome da deleção 22q11.2 (OMIM #188400/ #192430)8 (cerca de 2%), uma doença genética também altamente associada a defeitos cardíacos conotruncais31. Contudo, não podemos excluir a possibilidade de que a frequência do EOAV encontrada em nosso estudo possa ter sido influenciada pela baixa taxa de detecção pré-natal de DCC e pelo acesso limitado dos pacientes com estes defeitos a tratamentos médicos apropriados em nosso meio31. Esses fatores, associados com a gravidade de muitos defeitos cardíacos encontrados nos pacientes com EOAV, podem ter levado à subestimação da frequência desta doença.
Nosso estudo avaliou somente pacientes com malformações cardíacas graves e necessidade de hospitalização em uma UTI. Estudos prospectivos futuros com critérios de avaliação bem definidos e indivíduos com defeitos leves e graves serão importantes para avaliar o papel do EOAV no grupo geral de pacientes com malformações cardíacas.
Gostaríamos de agradecer à Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) pela bolsa de estudos recebida.
Declaro não haver conflito de interesses pertinentes.
O presente estudo foi financiado pela Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre, pela
Este artigo é parte de dissertação de Mestrado de Rafael Fabiano Machado Rosa, Tatiana Roman, Giorgio Adriano Paskulin pela Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA).
Paulo Ricardo Gazzola Zen Rua Sarmento Leite, 245/403 - Centro 90050-170 - Porto Alegre, RS - Brasil E-mail:
Artigo recebido em 22/06/09; revisado recebido em 23/09/09; aceito em 30/12/09.
BACKGROUND: There have been few studies evaluating the frequency of oculo-auriculo-vertebral spectrum (OAVS) in patients with congenital heart defects (CHDs). OBJECTIVE: To verify the frequency of OAVS in a sample of patients with major heart malformations. METHODS: We evaluated a prospective cohort of patients with CHD admitted in a pediatric cardiac intensive care unit (ICU) in Brazil. The diagnosis of OAVS was made based on the clinical data, considering standard criteria. The patients that met these criteria were submitted to high resolution GTG-Banding karyotype and fluorescence in situ hybridization for 22q11.2 microdeletion. Fisher's exact test (P < 0.05) was used for the statistical analysis. RESULTS: During the period of evaluation, 330 patients were hospitalized for the first time in the ICU, but thirty of them did not participate in the study. Of the 300 patients that constituted the final sample, OAVS was verified in 3 cases (1%). All presented normal cytogenetic studies. CONCLUSION: OAVS seems to be a frequent condition among patients with CHDs. However, we cannot exclude the possibility that the frequency of OAVS found in our study might have been underestimated due to the low rate of prenatal detection of CHDs and the limited access of patients to appropriate health care in our region. Future prospective studies with well defined clinical criteria and subjects with mild and major defects will be important to assess the role of OAVS in the general population of subjects with heart malformations.
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IIIHospital da Criança Santo Antônio (HCSA)
IVUniversidade Federal do Rio Grande do Sul - Brasil
VUniversity of Colorado Denver, Aurora, Colorado - USA
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Congenital heart defects (CHDs) are the most frequent congenital anomalies at birth and represent an important public health problem. Its general incidence ranges from 4 to 14 per 1,000 live births. Severe and moderate forms of CHDs that will require advanced and, commonly, immediate care account for approximately 3 to 4 per 1,000 live births1,2. They represent an important cause of admission in pediatric intensive care units (ICUs)3. Nevertheless, the etiology of CHDs remains in general poorly understood4,5. An association with known causes, such as chromosomal abnormalities, gene and multifactorial conditions, maternal diseases and teratogens is made in only 10 to 25% of the cases 6,7.
Oculo-auriculo-vertebral spectrum (OAVS) [OMIM #164210]8 is a heterogeneous condition clinically characterized by a non-random association of abnormalities that especially involves the face, eyes, ears and spine9-12. Also known as Goldenhar syndrome and hemifacial microsomia, it is considered a relatively common defect of blastogenesis13. Its estimated birth prevalence has been shown to range from 1/5,600 to 1/26,550 newborns14,15. CHDs are a frequent feature of OAVS. Their prevalence among these patients has ranged from 5 to 58%11,12,16-22 and this variability seems to be especially related to the different inclusion criteria used by the researchers20 and the pathogenetic heterogeneity of the syndrome12.
We evaluated the frequency of OAVS in a prospective cohort of patients with CHD admitted in the pediatric cardiac ICU of the
During a period of 1 year and 4 months, 330 patients were hospitalized for the first time in the pediatric cardiac ICU of the Hospital. Thirty of them did not participate in the study due to the presence of severe heart defect that led to death; to have been discharged from the hospital before the application of the consent, or because the parents chose not to consent. Of the 300 patients that constituted the final sample, OAVS was verified in 3 cases (1%). Their clinical features can be seen in
In the literature, there have been three reports of OAVS frequency in patients with CHDs. Pradat23 evaluated a sample of 397 Swedish infants with a major cardiac defect and at least one non-cardiac malformation. Patients known to have a chromosomal abnormality were not included in his study and the author found OAVS in two patients (0.5%). Meberg et al24 studied a sample of 360 Norwegian patients with a CHD diagnosed among 35,218 infants born alive during a 15-year period. All were clinically investigated according to a standard protocol and the suspected cases of CHD underwent a more comprehensive investigation and were referred for echocardiography. OAVS was described in one patient (0.3%). Güçer et al25 evaluated autopsies of Turkish patients born alive and diagnosed with a CHD during a period of 26 years. Of the 305 cases reviewed, OAVS was identified in only one patient (0.3%).
These investigated cohorts were very heterogeneous and different from the one evaluated by us. The adopted selection criteria were variable and incorporated, in some cases, the exclusion of subjects with chromosomal abnormalities or only the inclusion of patients with associated extracardiac anomalies23. The studied populations were also different. Meberg et al4, for example, evaluated patients diagnosed with CHD in a consecutive sample of live births, while Güçer et al5 focused only on subjects with a CHD who were autopsied. Differently from our study, the majority of others were retrospective and none presented the description of the criteria adopted for OAVS diagnosis. In spite of all these aspects, when we compared the OAVS frequency in our study (1%) with the others (ranging from 0.3 to 0.5%), we did not find a statistical difference between them.
CHDs described in OAVS frequently belong to the group of conotruncal and septal defects. Tetralogy of Fallot and ventricular septal defects are considered the main abnormalities. Complex abnormalities, such as cardiac laterality defects in the setting of heterotaxy are also common12,16,17,20,26-28. In our series, two of the three patients presented a conotruncal heart defect, which consisted of a ventricular septal defect associated to pulmonary atresia (patient 1) and a double inlet of left ventricle (patient 3). This last one represents, to our knowledge, the first description of a patient with both OAVS and this heart defect. Similarly, there have been no previous reports of subjects with OAVS and cor triatriatum, the additional cardiac abnormality observed in our sample (patient 2). This patient presented the "classic" form of cor triatriatum, i.e., an accessory chamber joined the left atrium directly and received the pulmonary veins which egress through the opening in the "membrane". Interestingly, the embryonic error that leads to cor triatriatum is thought to be similar to that observed in anomalous pulmonary venous return29, a type of heart abnormality significantly associated to OAVS12. Some authors believe that the higher frequency of conotruncal heart defects among patients with OAVS may be related with an abnormality in neural crest cell migration, which would explain the presence of other craniofacial findings observed in the syndrome, such as face, eye and ear abnormalities9,30.
All OAVS patients in our sample died before the end of the second year of life, two of them (patient 1 and 3) due to complications directly related to their CHDs. It is known that these defects represent the main cause of death of OAVS patients, which usually happens early into the first years of life13,17,19 as also verified in our series. Their death could be related to the severity of the CHDs, as conotruncal defects, for example, are frequent in OAVS and are associated with a high mortality2.
OAVS seems to be a frequent condition among patients with CHDs. In our study, its frequency was similar, for example, to that of 22q11.2 deletion syndrome (OMIM #188400/ #192430)8 (around 2%), a genetic disease also highly associated to conotruncal heart defects31. However, we cannot exclude the possibility that the frequency of OAVS found in our study might have been influenced by the low rate of prenatal detection of CHDs and the limited access of patients with these defects to appropriate health care in our region31. These factors, associated to the severity of many heart defects found in patients with OAVS, could have lead to an underestimation of the frequency of this disease.
Our study only evaluated patients with major cardiac malformations and necessity of hospitalization at an ICU. Future prospective studies with well-defined evaluation criteria and subjects with mild and major defects will be important to assess the role of OAVS in the general group of patients with heart malformations.
We would like to thank the
No potential conflict of interest relevant to this article was reported.
This study was funded by
This article is part of the thesis of master submitted by Rafael Fabiano Machado Rosa, Tatiana Roman, Giorgio Adriano Paskulin, from
FUNDAMENTO: Hay pocos estudios evaluando la frecuencia del espectro óculo-aurículo-vertebral (EOAV) en los pacientes con defectos cardíacos congénitos (DCC). OBJETIVO: Verificar la frecuencia del EOAV en una muestra de pacientes con malformaciones cardíacas graves. MÉTODOS: Evaluamos una cohorte prospectiva de pacientes con DCC, admitidos en una unidad de terapia intensiva (UTI) cardiopediátrica en el Brasil. El diagnóstico de EOAV fue hecho con base en datos clínicos, considerando criterios estándares. Los pacientes que llenaban esos criterios fueron sometidos al cariotipo con bandeamiento GTG en alta resolución e Hibridización fluorescente in situ para la microdelección 22q11.2. El Test Exacto de Fisher (P < 0,05) fue usado para los análisis estadísticos. RESULTADOS: Durante el período de evaluación, 330 pacientes fueron hospitalizados por primera vez en la UTI, pero treinta por ciento de ellos no participó de este estudio. De los 300 pacientes que constituyeron el muestreo final, el EOAV fue verificado en tres casos (1%). Todos presentaron estudios citogenéticos normales. CONCLUSIÓN: El EOAV parece ser una condición frecuente en pacientes con DCC. Con todo, no podemos excluir la posibilidad de que la frecuencia de EOAV encontrada en nuestro estudio pueda haber sido subestimada debido a la baja tasa de detección pre-natal de DCC y al acceso limitado de los pacientes al tratamiento médico apropiado en nuestro medio. Estudios prospectivos futuros con criterios clínicos bien definidos y pacientes con defectos leves y graves serán importantes para evaluar el papel del EOAV en la población en general de individuos con malformaciones cardíacas.
IUniversidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA) - Brasil
IIComplexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre (CHSCPA) - Brasil
IIIHospital da Criança Santo Antônio (HCSA) - Brasil
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Correspondencia
Defectos cardíacos congénitos (DCC) son las anomalías congénitas más frecuentes en el nacimiento y representan un importante problema de salud pública. Su incidencia varía de 4 a 14 por 1.000 nacidos vivos. Formas severas y moderadas de DCC que precisarán cuidados avanzados y, comúnmente, inmediatos, constituyen 3 a 4 por 1.000 nacidos vivos1,2 y representan una importante causa de admisión en las unidades de terapia intensiva (UTI) pediátricas3. Con todo, en general la etiología de los DCC permanece poco comprendida4,5. Solamente en 10 a 25% de los casos es posible hacer una asociación con causas conocidas, como anormalidades cromosómicas, genéticas y condiciones multifactoriales, enfermedades maternas y teratógenos6,7.
El espectro óculo-aurículo-vertebral (EOAV) [OMIM #164210]8 es una condición heterogénea clínicamente caracterizada por una asociación no-randómica de anormalidades que envuelven especialmente cara, ojos, orejas y espina9-12. También conocida como síndrome de Goldenhar y microsomía hemifacial, es considerada un defecto relativamente común de blastogénesis13. Ha sido demostrado que su prevalencia estimada en nacimientos varía de 1/5.600 a 1/26.550 recién-nacidos14,15. DCC son una característica frecuente del EOAV. Su prevalencia entre esos pacientes varía de 5 a 58%11,12,16-22 y esta variabilidad parece estar relacionada especialmente a los diferentes criterios de inclusión utilizados por los investigadores20 y a la heterogeneidad patogenética del síndrome12.
Evaluamos la frecuencia del EOAV en una cohorte prospectiva de pacientes con DCC admitidos en la UTI cardiopediátrica del Hospital de la Criança Santo Antônio (HCSA)/Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre (CHSCPA), RS, Brasil. El diagnóstico de OAVS fue hecho con base en datos clínicos (examen físico y resultados de exámenes complementarios como rayos-X de la espina), considerando los criterios adoptados por Strömland et al11 (esto es, características en
Durante el período de un año y cuatro meses, 330 pacientes fueron hospitalizados por primera vez en la UTI cardiopediátrica. Treinta de esos pacientes no participaron del estudio debido al hecho de presentar cardiopatías severas que llevaron a la muerte; tener alta hospitalaria antes de la aplicación del consentimiento informado, o porque los padres optaron por no consentir. De los 300 pacientes que constituyeron la muestra final, el EOAV fue verificado en tres casos (1%). Sus características clínicas son mostradas en la
Hay tres relatos en la literatura sobre la frecuencia del EOAV en pacientes con DCC. Pradat23 evaluó una muestra de 397 niños suecos con cardiopatías graves y por lo menos una malformación no-cardíaca. Pacientes con anormalidad cromosómica conocida no fueron incluidos en este estudio y el autor encontró EOAV en dos pacientes (0,5%). Meberg et al24 estudiaron una muestra de 360 pacientes noruegos con DCC diagnosticado entre 35.218 nacidos vivos durante un período de 15 años. Todos fueron clínicamente investigados de acuerdo con un protocolo estándar, siendo los casos sospechosos de DCC investigados más extensamente y encaminados a la ecocardiografía. El EAOV fue descripto en un paciente (0,3%). Güçer et al25 evaluaron autopsias de pacientes turcos nacidos vivos y diagnosticados con DCC durante un período de 26 años. De 305 casos revisados, el EAOV fue identificado en solamente un paciente (0,3%).
Estas cohortes investigadas eran bastante heterogéneas y diferentes de aquella evaluada por nosotros. Los criterios de selección adoptados fueron variables y incorporaron, en algunos casos, la exclusión de individuos con anormalidades cromosómicas o la inclusión apenas de los pacientes con anomalías extracardíacas asociadas23. Las poblaciones estudiadas también fueron diferentes. Meberg et al24, por ejemplo, evaluaron pacientes diagnosticados con DCC en una muestra consecutiva de nacidos vivos, en cuanto Güçer et al25 estudiaron apenas los individuos con un DCC que fueron sometidos a la autopsia. Diferentemente de nuestro estudio, la gran mayoría de los otros estudios fue retrospectiva y ningún presentó una descripción de los criterios adoptados para el diagnóstico de EOAV. A pesar de todos esos aspectos, cuando comparamos la frecuencia del EOAV en nuestro estudio (1%) con la de los otros (variando de 0,3 a 0,5%), no encontramos una diferencia estadística entre ellos.
Los DCC descriptos en el EOAV frecuentemente pertenecen al grupo de defectos del tipo conotroncal y septal. La tetralogía de Fallot y los defectos ventriculares septales son considerados las principales anomalías. Anomalías complejas como los defectos de lateralidad en la presencia de heterotaxia también son comunes12,16,17,20,26-28. En nuestra serie, dos de tres pacientes presentaban un defecto cardíaco conotroncal, que consistía en un defecto septal ventricular asociado con atresia pulmonar (paciente 1) y una doble vía de entrada del ventrículo izquierdo (paciente 3). Este último representa, según nuestro conocimiento, la primera descripción de un paciente con ambos EOAV y este defecto cardíaco. Similarmente, no existen trabajos anteriores de individuos con EOAV y color triatriatum, la anormalidad cardíaca adicional observada en nuestra muestra (paciente 2). Ese paciente presentó la forma "clássica" de color triatriatum, o sea, una cámara accesoria se ligaba directamente al atrio izquierdo y recibe las venas pulmonares con egreso a través de la abertura de la "membrana". Es interesante notar que la falla embrionaria que lleva a la anomalía color triatriatum parece ser similar a aquella observada en el retorno venoso pulmonar anómalo29, un tipo de anormalidad cardíaca asociada de forma significativa al EOAV12. Algunos autores acreditan que la mayor frecuencia de defectos cardíacos conotroncales en pacientes con EOAV puede estar relacionada con una anormalidad en la migración de células de cresta neural, lo que explicaría la presencia de otros hallazgos cráneofaciales, observados en el síndrome como anormalidades de la cara, ojos y orejas9,30.
Todos los pacientes con EOAV de nuestra muestra murieron antes del final del segundo año de vida, dos de ellos (pacientes 1 y 3) debido a las complicaciones directamente relacionadas con sus DCC. Es sabido que estos defectos representan la principal causa de muerte de pacientes con EOAV, la cual normalmente ocurre en los primeros años de vida13,17,19, hecho también verificado en nuestra serie. Sus muertes pueden estar relacionadas a la severidad de sus DCC, una vez que defectos conotroncales, por ejemplo, son frecuentes en el EOAV y están asociados con alta mortalidad2.
El EOAV parece ser una condición frecuente en pacientes con DCC. En nuestro estudio, su frecuencia fue similar, por ejemplo, a aquella del síndrome de la delección 22q11.2 (OMIM #188400/ #192430)8 (cerca de 2%), una enfermedad genética también altamente asociada a defectos cardíacos conotroncales31. Con todo, no podemos excluir la posibilidad de que la frecuencia del EOAV encontrada en nuestro estudio pueda haber sido influenciada por la baja tasa de detección pre-natal de DCC y por el acceso limitado de los pacientes con estos defectos a tratamientos médicos apropiados en nuestro medio31. Esos factores, asociados con la gravedad de muchos defectos cardíacos encontrados en los pacientes con EOAV, pueden haber llevado a la subestimación de la frecuencia de esta enfermedad.
Nuestro estudio evaluó solamente pacientes con malformaciones cardíacas graves y necesidad de hospitalización en una UTI. Estudios prospectivos futuros con criterios de evaluación bien definidos y individuos con defectos leves y graves serán importantes para evaluar el papel del EOAV en el grupo general de pacientes con malformaciones cardíacas.
Nos gustaría agradecerle a la Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) por la beca de estudios recibida.
Declaro no haber conflicto de intereses pertinentes.
EL presente estudio fue financiado por la
Este artículo es parte de tesis de Mestría de Rafael Fabiano Machado Rosa, Tatiana Roman, Giorgio Adriano Paskulin por la