Atualmente, a síndrome metabólica (SM) se mostra altamente prevalente, sendo associada a fatores de risco para doenças crônicas não transmissíveis, tais como diabetes mellitus tipo 2, doenças ateroscleróticas e coronarianas. O objetivo desta revisão sistemática foi descrever os resultados de estudos que investigaram a associação da SM com a doença arterial coronariana e doenças vasculares oclusivas. Foi realizada a revisão sistemática com dados de estudos originais publicados entre 1999 e 2008, escritos em inglês ou português, utilizando-se as bases de dados Medline, Pubmed, Highwire Press e Science Direct. Foram incluídos artigos que fizeram o diagnóstico da SM através do critério do National Cholesterol Education Program - Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III, 2001). Foram excluídos estudos realizados com animais, de suplementação e que realizaram administração oral ou endovenosa de qualquer substância, assim como aqueles de baixa qualidade metodológica e com amostra inicialmente heterogênea. Apesar da heterogeneidade entre os estudos, observou-se que indivíduos com SM apresentam maior probabilidade (risco = 2,13) de desenvolverem as doenças vasculares oclusivas, doença coronariana, diabetes mellitus e acidente vascular encefálico. Mudanças no estilo de vida, como práticas alimentares saudáveis, atividade física regular e a cessação do tabagismo devem ser incentivadas pelos profissionais da saúde a fim de minimizar as complicações e a morbimortalidade associada à SM.
Instituto de Nutrição Josué de Castro - Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Atualmente, a síndrome metabólica (SM) se mostra altamente prevalente, sendo associada a fatores de risco para doenças crônicas não transmissíveis, tais como diabetes mellitus tipo 2, doenças ateroscleróticas e coronarianas. O objetivo desta revisão sistemática foi descrever os resultados de estudos que investigaram a associação da SM com a doença arterial coronariana e doenças vasculares oclusivas. Foi realizada a revisão sistemática com dados de estudos originais publicados entre 1999 e 2008, escritos em inglês ou português, utilizando-se as bases de dados
A síndrome metabólica (SM) é caracterizada por alterações metabólicas relacionadas à obesidade abdominal e resistência à insulina. De acordo com o NCEP ATP III1, seu diagnóstico é realizado pela ocorrência de três ou mais das seguintes condições: obesidade abdominal (circunferência da cintura acima de 102 cm no sexo masculino e 88 cm no sexo feminino); hipertrigliceridemia (superior ou igual a 150mg/dl); baixas concentrações de HDL-colesterol (menor que 40mg/dl no sexo masculino e menor que 50mg/dl no sexo feminino); pressão arterial sistólica acima ou igual a 130 mmHg e pressão arterial diastólica acima de 85 mmHg; e hiperglicemia de jejum (superior ou igual a 110mg/dl).
Existem outros critérios propostos para seu diagnóstico: o
A prevalência mundial da SM é elevada, entre 20% e 25%, e bastante variável de acordo com o critério diagnóstico utilizado6-9. Independente do diagnóstico utilizado, sua prevalência é elevada em indivíduos com doenças cardiovasculares (DCVs)10. Não existem estudos epidemiológicos brasileiros que definam sua prevalência, no entanto, em estudo regional com 530 nipo-brasileiros, evidenciou-se uma prevalência de 21%11, enquanto em um estudo realizado na população de migrantes espanhóis e seus descendentes no Brasil, foi observada uma prevalência de 35,6%12.
A SM é considerada um fator de risco tão importante quanto o tabagismo para o desenvolvimento de doenças vasculares oclusivas e ateroscleróticas1,9,13. Por isso, o diagnóstico e tratamento da SM são de extrema importância já que sua prevalência é crescente em todo o mundo.
Descrever os resultados de estudos clínicos que investigaram o impacto da SM, diagnosticada pelo critério do NCEP ATP III1, na ocorrência da DAC e doenças vasculares oclusivas em indivíduos com idade superior a 18 anos.
O levantamento bibliográfico foi realizado em 2008, sendo consultadas as seguintes bases de dados eletrônicas:
Os artigos, identificados inicialmente por três pesquisadores diferentes, foram selecionados pela estratégia de busca inicial a partir dos seguintes critérios de elegibilidade: (1) artigos publicados nos últimos quatro anos; (2) artigos escritos nas línguas inglesa ou portuguesa; (3) estudos clínicos observacionais; (4) estudos randomizados ou não randomizados; (5) estudos realizados com seres humanos adultos ou idosos com SM; (6) diagnóstico clínico de doença arterial coronariana e/ou de doenças vasculares oclusivas; e (7) estudos apresentando como desfecho principal a associação das anormalidades metabólicas da síndrome com a presença dessas doenças. Foram incluídos artigos que utilizaram o critério do NCEP ATP III1 para o diagnóstico da SM e aqueles que utilizaram juntamente com o NCEP ATP III2 outro critério para o diagnóstico da SM, tais como o WHO2, EGIR3, AHA/NHLBI4, IDF5, e
Os estudos selecionados tiveram como desfecho principal a associação das anormalidades metabólicas dos indivíduos com SM com a presença de doença arterial coronariana e/ou doenças vasculares oclusivas15. A qualidade metodológica dos estudos foi avaliada considerando alguns aspectos, tais como: especificação dos critérios de inclusão e exclusão do estudo; alocação aleatória dos participantes do estudo; similaridade entre os grupos de estudo e controle na fase inicial do estudo; e relato da análise estatística empregada. Finalmente, tais artigos foram revisados para evitar inclusão de dados em duplicata.
Os dados foram analisados pelo programa RevMan
Foram identificados 42 artigos, dos quais 30 utilizaram o critério do NCEP ATP III (2001)1 como único critério diagnóstico da SM, e 12 artigos utilizaram outros critérios para o diagnóstico da SM além do NCEP ATP III1. Foram selecionados artigos, sendo: 14 do tipo coorte13,15-29, 12 transversais10,30-40, 8 de coorte prospectivos41-48, 2 observacionais49,50, 2 prospectivos51,52, e 1 para cada tipo de estudo: prospectivo e observacional53, transversal e de coorte populacional54, caso-controle55 e longitudinal de base comunitária56.
O maior número de publicações foi proveniente dos Estados Unidos (n = 17), dos quais 12 artigos utilizaram apenas o critério NCEP ATP III (2001), seguidos da Itália (n = 6) e Holanda (n = 3). Dois artigos foram selecionados em cada um dos seguintes países: Inglaterra, Grécia, França, Canadá, Finlândia e Turquia; e nos demais países, Japão, Argentina, Noruega, e Áustria, apenas 1 artigo foi selecionado.
As características metodológicas desses estudos, além do ano de publicação, país de origem, população estudada, grupo de estudo, faixa etária, critério utilizado para o diagnóstico da SM, tipo e duração do estudo e resultados principais, foram apresentados na
Alguns estudos não mencionaram o tempo de duração do estudo. Entre os estudos nos quais esses dados foram obtidos foi possível observar que não houve duração inferior a 6 meses28, tendo sido o maior tempo de seguimento de 20 anos53.
A forma de recrutamento dos participantes foi especificada em todos os estudos. O tamanho amostral variou de 83 a 15.922 indivíduos, sendo que dos 42 estudos selecionados, apenas 2 apresentaram amostra total inferior a 100 indivíduos, sendo de 83 e 87 indivíduos cada um desses estudos32,37.
A maioria dos estudos incluiu indivíduos de ambos os sexos (n = 36), com a exceção de 5 estudos que incluíram apenas mulheres28,34,37,48,50 e 1 estudo que incluiu apenas homens na amostra43. Dos estudos selecionados, 50% não mencionaram a faixa etária da amostra, no entanto a média e o desvio padrão da idade dos grupos estudados foram mencionadas em 31 (73,8%) artigos selecionados. Dos artigos que não mencionaram o desvio padrão da idade dos grupos estudados, 3 mencionaram apenas a média de idade dos grupos, 3 apenas a faixa etária dos grupos e 5 a média de idade e a faixa etária dos grupos.
A SM apresenta-se evidenciada devido a sua elevada prevalência e por representar um importante conjunto de fatores de risco cardiovascular, frequentemente associados à deposição de gordura central e à resistência à insulina57. Do ponto de vista epidemiológico, a SM é responsável pelo aumento estimado da mortalidade geral em 1,5 vez, e por DAC e doenças vasculares oclusivas em 2,5 vezes58. Apesar de sua relevância, no Brasil ainda existem carências de dados sobre suas características epidemiológicas e de estudos que verifiquem a sua relação com o aumento da morbimortalidade por doenças vasculares oclusivas e DAC. O estudo da SM também tem sido dificultado pela ausência de consenso no critério para o seu diagnóstico e nos pontos de corte dos seus fatores de risco, causando relevantes repercussões na prática clínica e na saúde pública. Nesta revisão, optamos pela seleção de artigos que utilizaram o critério do NCEP ATP III1 para o diagnóstico da SM, não só por esse ser um critério que apresenta fácil aplicabilidade na prática clínica, mas também por ele ser um critério largamente utilizado em publicações científicas.
Individualmente, os componentes da SM são fatores de risco independentes para o desenvolvimento de doença cardiovascular aterosclerótica10,13,20,23,24,40,42 . Os diferentes critérios existentes para o diagnóstico da SM são baseados no princípio de que seus fatores de risco possam interagir sinergicamente, ou ainda de maneira a ampliar o risco para DAC e doença aterosclerótica. Alguns estudos demonstraram que quanto maior o número dos componentes da SM em um indivíduo, maior o risco ou a extensão da patologia associada a SM15,23,24,31.
Os estudos selecionados nesta revisão sistemática evidenciaram a associação da SM com o desenvolvimento ou a mortalidade por DCV10,13,20,24,25,29,41,47,49,51, DAC22,28,31,44,47,55, diabetes mellitus 2 (DM 2)20,26,56 e acidente vascular encefálico (AVE)29,43,45. Alguns estudos ainda apontam que os indivíduos com SM apresentam maior mortalidade por DCVs20,41 e maior prevalência de AVE43 independentemente da presença de intolerância à glicose ou DM 220,41,45.
Dentre os artigos selecionados, 4 avaliaram a espessura médio-íntima da carótida23,40,42,46, indicando associação do processo aterotrombótico com a SM, sendo a elevação da pressão arterial42, a diminuição da concentração de HDL-c em homens e a hiperglicemia de jejum em mulheres46 os componentes da SM mais importantes nessa associação. Foi descrito que quanto maior o número de fatores de risco que caracterizam a SM maior era a tendência de aumento da espessura médio-íntima da carótida23.
Alguns estudos relatam a associação da SM com a elevação do índice de massa corpórea (IMC)28,30,56; ainda foi destacado que os indivíduos com SM e maior IMC apresentaram maior risco de DM 2 e DCVs56. Outros estudos evidenciaram a associação da SM com o aumento da atividade de células de adesão molecular, hipoadiponectinemia32, e o aumento das concentrações de LDL-oxidada34,53 e proteína C reativa35,55. Um estudo relata que houve aumento da mortalidade por DAC em pacientes com SM e elevação da concentração de proteína C reativa44.
Estudos que avaliaram a concentração circulante de LDL-oxidada demonstraram que dentre os fatores de risco que caracterizam a SM, aqueles que apresentam maior associação com a oxidação dessa lipoproteína são a hiperglicemia de jejum, hipertrigliceridemia, baixa concentração de HDL-c e a obesidade abdominal34,53. O
Apesar da hiper-homocisteinemia (Hhcy) ser um conhecido marcador de doenças vasculares oclusivas, ainda existem poucos estudos que avaliam sua associação com a SM. Dentre os estudos selecionados nesta revisão sistemática, apenas dois avaliaram a associação da Hhcy com a SM e seus fatores de risco19,49. Um estudo recente demonstrou que a concentração plasmática de homocisteína (hcy) foi superior nos indivíduos com SM quando comparados aos sem SM. Sua concentração ainda aumentava de acordo com o número de fatores de risco que caracterizam a SM. Quando os indivíduos sem a SM foram comparados com aqueles que apresentavam os cinco fatores de risco para a SM, a concentração plasmática de hcy aumentou significativamente (de 12,7
Dos estudos selecionados nesta revisão, um não evidenciou a associação da SM com a DAC54, e outro não evidenciou associação da SM com a formação de placa ateromatosa18. No entanto, a maioria dos estudos demonstraram a associação da SM ou de alguns de seus componentes com o maior risco de morbimortalidade geral e por DAC. Por isso, devemos evidenciar a importância de atuar na prevenção e controle da SM, assim como dos fatores de risco que a ela estão associados, para que seja possível trabalhar na redução de DCVs, principal causa de mortalidade mundial.
A heterogeneidade entre os estudos selecionados pode ser observada na
A adoção, preferencialmente desde a infância e por toda a população, de estilos de vida saudáveis, como uma dieta equilibrada e a prática regular de atividade física, é um componente básico da prevenção da SM. Os benefícios da prática regular de exercícios físicos sob a redução da morbimortalidade por DAC têm sido evidenciados na literatura científica como parte da mudança do estilo de vida (MEV), juntamente com a redução de deposição de gordura corporal, principalmente aquela localizada na região abdominal, que representa fator de risco importante para o diagnóstico da SM. O sucesso da intervenção no controle e tratamento da SM está intimamente relacionado com a MEV, sendo a terapia não-medicamentosa de primeira escolha para o seu tratamento, com a realização de um plano alimentar para a redução de peso corporal associado ao exercício físico57, além do combate ao tabagismo, ao uso abusivo de álcool e ao estresse. Essas modificações comportamentais já poderão melhorar a qualidade e expectativa de vida dos indivíduos com SM11.
Apesar da MEV ser fundamental na prevenção e tratamento da SM, apenas um estudo evidenciou em sua conclusão a importância da MEV para a redução da morbimortalidade por DAC e doenças vasculares oclusivas nos pacientes com SM10. Outro estudo evidenciou apenas a importância da prevenção da SM e dos fatores de risco que a caracterizam para a redução da incidência de AVE29.
Portanto, a fim de alcançarmos a remissão da SM e minimizarmos a prevalência das DAC e doenças vasculares oclusivas, os profissionais da saúde devem incentivar práticas alimentares saudáveis, como a diminuição do consumo de gorduras saturadas e hidrogenadas, o aumento do consumo de frutas, verduras, fibras e cereais integrais e de mudanças no estilo de vida, como a cessação do tabagismo, que constitui medida fundamental e prioritária na prevenção dos componentes isolados da SM. Além disso, a prática de exercícios físicos aeróbios promove a redução das concentrações plasmáticas de triglicerídios e o aumento das concentrações de HDL-c58, fatores de risco importantes que caracterizam a SM.
Uma dieta equilibrada associada à prática regular de atividade física seria capaz de promover a redução do peso corporal, além de melhorar o quadro clínico dos pacientes com SM, proporcionando a diminuição dos riscos e da morbimortalidade por DAC e doenças vasculares oclusivas.
A compreensão sobre a agregação dos componentes da SM, bem como os mecanismos fisiopatológicos que as desencadeiam, ainda não foi alcançada. Mas, apesar dos relatos na literatura científica serem controversos e da heterogeneidade entre os estudos, observou-se nesta revisão o grande impacto da SM na ocorrência de DAC e doenças vasculares oclusivas.
Portanto, é de suma importância a realização de estudos randomizados, que utilizem marcadores mais fidedignos para o diagnóstico da DAC e das doenças vasculares oclusivas, gerando resultados mais consistentes.
Agradecemos ao apoio do Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) e da Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Rio de Janeiro (FAPERJ).
Declaro não haver conflito de interesses pertinentes.
O presente estudo foi financiado pelo CNPq e FAPERJ.
Não há vinculação deste estudo a programas de pós-graduação.
Correspondência: Daniela Reis Elbert Farias Rua Aureliano Coutinho, 88/303 25625-000 - Centro - Petrópolis, RJ - Brasil E-mail:
Artigo recebido em 09/10/08; revisado recebido em 18/02/09; aceito em 30/04/09
Instituto de Nutrição Josué de Castro - Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brasil
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Nowadays, the metabolic syndrome (MS) is highly prevalent and is associated with risk factors for non-transmissible chronic diseases, such as type 2 diabetes mellitus, and coronary atherosclerotic disease. The objective of this systematic review is to describe the results of studies that investigated the association of MS with coronary artery disease and occlusive vascular diseases. We conducted a systematic review of data from original studies published between 1999 and 2008, written in English or Portuguese, using the databases Medline, Pubmed, Science Direct and HighWire Press. We included articles in which the diagnosis of MS was made by the criteria of the National Cholesterol Education Program - Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III, 2001). We excluded studies with animals, supplementation studies, and those with oral or intravenous administration of any substance, as well as those of low methodological quality and those which had a heterogeneous initial sample. Despite the heterogeneity among studies, we observed that individuals with MS had a higher probability (risk = 2.13) of developing occlusive vascular diseases, coronary disease, diabetes and stroke. Lifestyle changes such as healthy eating habits, regular physical activity and cessation of smoking should be encouraged by health professionals to minimize the complications and morbidity associated with MS.
The metabolic syndrome (MS) is characterized by metabolic changes related to abdominal obesity and insulin resistance. According to the NCEP ATP III1 the diagnosis is made when there is occurrence of three or more of the following conditions: abdominal obesity (waist circumference above 102 cm in men and 88 cm in women), hypertriglyceridemia (greater than or equal to 150mg/dl); low concentrations of HDL cholesterol (less than 40mg/dl in males and less than 50mg/dl in females); systolic blood pressure above or equal to 130 mmHg, and diastolic blood pressure above 85 mmHg; and fasting hyperglycemia (greater than or equal to 110mg/dl).
There are other proposed criteria for this diagnosis, such as: the World Health Organization2 (WHO) criteria, which use microalbuminuria and insulin resistance values; the European Group for the Study of Insulin Resistance3 (EGIR) criteria, which consider insulin resistance as a mandatory risk factor associated with two or more risk factors; the American Heart Association/National Heart, Lung and Blood Institute4 (AHA/NHLBI) criteria, which require the presence of three or more risk factors associated with coronary artery disease (CAD); and the International Diabetes Federation5 (IDF) criteria, which use different values for waist circumference according to ethnicity. Despite the many similarities among the criteria, it is observed that the NCEP ATP III1 criteria are the most used in the literature4.
The global prevalence of MS is high-between 20% and 25%-and varies according to the diagnostic criteria used6-9. Regardless of the diagnostic criteria used, its prevalence is high in individuals with cardiovascular diseases (CVDs)10. There are no epidemiological studies to define its prevalence among Brazilians. However, in a regional study with 530 Japanese-Brazilians, a prevalence of 21%11 was observed, and in a study conducted among the Spanish population of migrants and their descendants in Brazil, a prevalence of 35.6%12 was observed.
MS is considered a risk factor as important as smoking habit for the development of occlusive vascular diseases and atherosclerotic diseases1,9,13. Therefore, the diagnosis and treatment of MS are extremely important because its prevalence is increasing worldwide.
To describe the results of clinical studies that investigated the impact of MS, diagnosed by the NCEP ATP III criteria1, on the occurrence of CAD and occlusive vascular disease in individuals aged over 18 years.
The bibliographic research was conducted in 2008, and the following electronic databases were reviewed: Medline, Scielo, Pubmed, Science Direct and HighWire Press. A retrospective search was limited to indexed original scientific articles, such as clinical, randomized and non-randomized, transversal, prospective, cohort and population-based studies, involving humans aged 18 years or over, published between 2004 and 2008, written in English or Portuguese, with a combination of the following keywords: metabolic syndrome and coronary artery disease, metabolic syndrome and vascular diseases. Another strategy we used was the manual selection of references in the articles found.
The articles, originally identified by three different researchers, were selected by the initial search strategy using the following eligibility criteria: (1) articles published in the last four years; (2) articles written in English or Portuguese; (3) Clinical observational studies; (4) randomized or non-randomized studies; (5) studies with adult or elderly human subjects with MS; (6) clinical diagnosis of coronary artery disease and/or occlusive vascular diseases; and (7) studies showing as the main outcome the association of metabolic syndrome abnormalities with these diseases. We included articles that used the NCEP ATP III1 criteria for the diagnosis of MS and those which used the NCEP ATP III2 with another criteria for the diagnosis of MS, such as the WHO2, the EGIR3, the AHA/NHLBI4, the IDF5, or the American College of Endocrinology (ACE)14 criteria. According to a criterion defined before the search, we excluded studies with animals, supplementation studies, studies with oral or intravenous administration of any substance, studies of low methodological quality and with heterogeneous sample, as well as studies whose information was available in more recent articles.
The selected studies had as the primary outcome the association of metabolic abnormalities of individuals with MS in the presence of coronary artery disease and/or occlusive vascular diseases15. The methodological quality of the studies was evaluated considering several aspects: specification of the inclusion and exclusion criteria for the study; random allocation of participants in the study; similarities between the study groups and control groups in the initial phase of the study; and statistical analysis report. Finally, these articles were reviewed to avoid inclusion of duplicated data.
We used the program RevMan version 5.0 (The Cochrane Collaboration, Copenhagen) to analyze the data16. To assess the heterogeneity among studies, we used the Chi2 test, with n - 1 degrees of freedom, in which "n" is the number of studies. We calculated the significant heterogeneity using the fixed-effects model. The inconsistency (I2) was calculated so as to verify the differences between studies that included groups of subjects with and without MS who had CAD or occlusive vascular disease, and an inconsistency rate of 25% was considered low, 50% was considered moderate, and greater than 75% was considered high17.
A total of 42 studies have been identified, of which 30 used the NCEP ATP III criterion (2001)1 as the sole diagnostic criteron for MS, and 12 articles used other criteria for the diagnosis of MS besides the NCEP ATP III1. A total of 42 articles have been selected, as follows: 14 cohort studies13,15-27, 12 cross-sectional studies10,30-40, 8 prospective cohort studies41-48, 2 observational studies49,50, 2 prospective studies51,52, 1 prospective observational study53, 1 cross-sectional and population cohort study54, 1 case-control study55, and 1 longitudinal community-based study56.
The largest number of publications were from the United States (n = 17), of which only 12 articles used the NCEP ATP III criterion (2001), followed by Italy (n = 6) and Holland (n = 3). Two articles were selected from each of the following countries: England, Greece, France, Canada, Finland, Turkey. From Japan, Argentina, Norway and Austria, only 1 article was selected from each.
The methodological characteristics, year of publication, country of origin, study population, study group, sample age range, criterion used for diagnosis of MS, type, duration and main results of these studies are presented in
Time duration of some studies was not mentioned. Among the studies in which these data were obtained we observed that no less than 6 months duration28, was the largest follow-up time of 20 years53.
The form of recruitment of participants was specified in all studies. The sample size ranged from 83 to 15,922 individuals; of the 42 studies selected, only 2 had lower total sample of 100 individuals; 83 and 87 individuals respectively32,37.
Most studies included individuals of both genders (n = 36), with the exception of 5 studies that included only women28,34,37,48,50, and 1 study that included only men in its sample43. Of the studies selected, 50% did not mention the sample age range, but 31 (73.8%) selected articles mentioned the mean age and the standard deviation of the study groups. Of the articles which did not mention the standard deviation of the study groups' age, 3 reported only the mean age of the groups, 3 mentioned only the age range of the groups, and 5 mentioned the mean age and the age range of the groups.
MS stands out due to its high prevalence and because it represents an important set of cardiovascular risk factors, often associated with central fat deposition and insulin resistance57. From the epidemiological point of view, MS is responsible for an estimated increase in overall mortality by 1.5 times, and in mortality from CAD and occlusive vascular disease by 2.5 times58. Despite its relevance, in Brazil there is still a lack of data on its characteristics and no epidemiological studies to assess its relationship with increased morbidity from occlusive vascular disease and CAD. The study of MS has also been hampered by the lack of consensus on the criterion for its diagnosis and the cut-off points for its risk factors, with important implications in clinical practice and public health measures. In this review, we selected articles that used the NCEP ATP III1 criterion for the diagnosis of MS, not only because this is a criterion that has easy applicability in clinical practice, but it is also widely used in scientific publications.
Individually, the components of MS are independent risk factors for the development of atherosclerotic cardiovascular disease10,13,20,23,24,40,42. The different criteria used for the diagnosis of MS are based on the principle that its risk factors may interact synergistically, or may increase the risk for CAD and atherosclerotic disease. Some studies have shown that the higher the number of components of MS in an individual, the greater the risk for or the severity of the MS-related disease15,23,24,31.
The studies selected in this systematic review have shown an association of MS with the development of or mortality from CVD10,13,20,24,25,29,41,47,49,51, CAD22,28,31,44,47,55, diabetes mellitus 2 (DM 2)20,26,56, and stroke (CVA)29,43,45. Some studies also suggest that individuals with MS have higher mortality from CVDs20,41 and higher prevalence of CVA43, regardless of the presence of glucose intolerance or DM 220,41,45.
Among the selected articles, 4 assessed the mean carotid intima-media thickness23, 40,42,46, showing an association of MS with the atherothrombotic process; increased blood pressure42, decreased concentration of HDL-C in men, and fasting hyperglycemia in women46 were the most important components of MS in this association. It was reported that the higher the number of risk factors that characterize MS the greater the increase in the mean carotid intima-media thickness23.
Some studies report the association of MS with higher body mass index (BMI)28,30,56. It has been also highlighted that individuals with MS have higher BMI and higher risk of DM 2 and CVDs56. Other studies showed the association of MS with increased cell adhesion molecular activity, hypoadiponectinemia32, and increased concentrations of oxidized LDL34,53 and C-reactive protein35,55. One study reports that there has been an increase of CVD mortality in patients with MS and increased concentration of C-reactive protein44.
Studies that evaluated the concentration of circulating oxidized LDL showed that among the risk factors that characterize MS, those with a higher association with the oxidation of the lipoprotein are fasting hyperglycemia, hypertriglyceridemia, low concentration of HDL-C, and abdominal obesity34,53. The adjusted odds ratio for the dichotomous effect of risk factors that characterize MS, versus the fifth quintile of oxidized LDL were 2.1 (95% CI, 1.2 to 3.6) for abdominal obesity; 2.4 (95% CI, 1.5 to 3.8) for fasting hyperglycemia; and 2.1 (95% CI, 1.1 to 4.0) for hypertriglyceridemia53.
Although hyperhomocysteinemia (Hhcy) is a known marker of occlusive vascular diseases, there are still few studies that assess its association with MS. Among the studies selected in this systematic review, only two assessed the association of Hhcy with MS and its risk factors19,49. A recent study showed that plasma homocysteine (Hcy) was higher in subjects with MS when compared to those without MS. Its concentration also increased according to the number of risk factors that characterize MS. When individuals without MS were compared with those who had all five risk factors for MS, the plasma concentration of Hcy increased significantly (from 12.7 mmol/L to 15.9 mmol/L)19. These findings suggest that MS and Hhcy have synergistic effect in increasing the risk for occlusive vascular diseases.
Of the studies selected in this review, one showed no association of MS with CAD54, and another showed no association of MS with atheromatous plaque formation18. However, most studies showed the association of MS and some of its components with higher risk of general morbidity and mortality and of CVD. Therefore, we must highlight the importance of taking measures for the prevention and control of MS and its associated risk factors, in order to reduce CVDs, the main cause of mortality worldwide.
The heterogeneity among the selected studies is shown in
The adoption, preferably from childhood and by the entire population, of healthy lifestyles, such as a balanced diet and the regular practice of physical activity is a basic component of MS prevention. The benefits of the regular practice of physical exercise on the reduction of CVD morbidity have been shown in scientific literature as part of a lifestyle change (LC), along with a reduction in body fat deposition, especially in the abdominal region, which represents an important risk factor for the diagnosis of MS. The success of the intervention in the control and treatment of MS is closely related to the LC, and non-drug therapy is the treatment of choice, with a food plan for reducing body weight associated with physical activity57, besides cessation of smoking and excessive alcohol consumption and reduction of stress. These behavioral changes may improve the quality of life and life expectancy of individuals with MS11.
Although LC is essential for the prevention and treatment of MS, only one study revealed in its conclusion the importance of LC for the reduction of CVD and occlusive vascular disease morbidity and mortality in patients with MS10. Another study showed only the importance of the prevention of MS and its risk factors for the reduction in the incidence of stroke29.
Therefore, in order to achieve the remission of MS and reduce the prevalence of CAD and occlusive vascular diseases, health professionals should encourage healthy eating habits, such as reducing the consumption of saturated and hydrogenated fats, increasing the consumption of fruits, vegetables, fiber, and whole grains, and lifestyle changes such as cessation of smoking, which is fundamental and a priority measure in preventing the individual components of MS. Moreover, the practice of aerobic physical exercise promotes a reduction in plasma triglycerides and an increase in HDL-c concentration58, which are important risk factors that characterize MS.
A balanced diet combined with a regular practice of physical activity can promote body weight reduction and improve the clinical condition of patients with MS, with a reduction in the risks and the morbidity and mortality from CVD and vascular occlusive disease.
The aggregation of MS components and the pathophysiological mechanisms that trigger it are not yet fully understood. But despite controversial literature reports and heterogeneity among studies, the impact of MS on the occurrence of CAD and occlusive vascular diseases has been observed in this review.
Therefore, it is critical that randomized studies be conducted, using more reliable markers for the diagnosis of CAD and occlusive vascular diseases, and thus generating more consistent results.
We would like to thank the support of the National Council for Scientific and Technological Development (CNPq) and the Carlos Chagas Filho Foundation for Research Support of the State of Rio de Janeiro (FAPERJ).
No potential conflict of interest relevant to this article was reported.
This study was funded by CNPq and FAPERJ.
This study is not associated with any post-graduation program.