FUNDAMENTO: Vários estudos sugerem que a proteína-C reativa (PCR) se correlaciona com doença arterial coronariana em adultos. Entretanto, essa associação ainda é pouco explorada em adolescentes. OBJETIVO: Avaliar a associação entre a PCR e os fatores de risco cardiovascular em adolescentes obesos. MÉTODOS: Oitenta e quatro adolescentes (12,6 ± 1,3 anos), ambos os sexos, foram distribuídos nos grupos Eutrófico (n = 28), Sobrepeso (n = 28) e Obeso (n = 28), segundo o índice de massa corpórea (IMC). A concentração de PCR (ELISA ultrassensível), o perfil lipídico e o conteúdo de anticorpos anti-LDLox (ELISA) foram determinados após jejum de 12h. RESULTADOS: Os grupos foram semelhantes quanto a idade (p = 0,13) e sexo (p = 0,83). Colesterol total, HDL-C, CT/HDL-C e LDL-C/HDL-C apresentaram diferenças significativas entre os grupos Eutrófico e Obeso. Não houve variação significativa no conteúdo de anticorpos anti-LDLox. Os valores de PCR foram diferentes entre os três grupos (p < 0,01). PCR apresentou associação significativa com IMC (β = 2,533), CB (β = 2,645) e CC (β = 2,945), CT (β = 0,006), LDL-C (β = 0,006) e anticorpos anti-LDLox (β = 0,383) e negativa entre HDL-C (β = -0,017). CONCLUSÃO: Os resultados indicam que a PCR se associa significativamente com marcadores de risco cardiovascular em adolescentes.
BACKGROUND: Several studies suggest that C-reactive protein (CRP) is associated with coronary artery disease in adults. However, this association has not been thoroughly explored in cases of adolescents. OBJECTIVE: To evaluate the association between CRP and cardiovascular risk factors in obese adolescents. METHODS: Eighty-four adolescents (12.6 ± 1.3 years) of both genders were divided into the following groups: Normal weight (n = 28), Overweight (n = 28), and Obese (n = 28), according to body mass index (BMI). CRP levels (ultrasensitive ELISA), the lipid profile, and anti-oxLDL antibody levels (ELISA) were determined after a 12-hour fast. RESULTS: The groups were similar in age (p = 0.13) and gender (p = 0.83). Total cholesterol, HDL-C, TC/HDL-C, and LDL-C/HDL-C showed significant differences between Normal weight and Obese groups. There was no significant variation in anti-oxLDL levels. CRP values were different among the three groups (p < 0.01). CRP levels showed a significant association with BMI (β = 2.533), AC (β = 2.645), WC (β = 2.945), TC (β = 0.006), LDL-C (β = 0.006), and anti-oxLDL antibodies (β = 0.383), and a negative association with HDL-C (β = -0.017). CONCLUSION: The results indicate that CRP is significantly associated with markers of cardiovascular risk in adolescents.
ARTIGOS ORIGINAIS
CARDIOLOGIA PEDIÁTRICA
Departamento de Nutrição, Faculdade de Saúde Pública, Universidade de São Paulo, São Paulo, SP - Brasil
A obesidade é uma doença crônica, multifatorial, caracterizada pelo acúmulo de tecido adiposo no organismo, sendo o gasto energético fortemente influenciado por fatores genéticos e ambientais1.
A prevalência da obesidade apresenta números cada vez mais elevados2. Kelly e cols.3 estimaram para 2030 uma elevação de 25% e 32% nos casos de sobrepeso e obesidade, respectivamente, em todo o mundo.
Segundo a Organização Pan-americana de Saúde (OPAS)4, a obesidade atinge todas as faixas etárias. Entretanto, nas últimas décadas o número de adolescentes obesos aumentou cerca de 70% nos Estados Unidos e 240% no Brasil. Dados do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística (IBGE) indicaram que o excesso de peso e a obesidade atingiram, respectivamente, 16% e 2% dos adolescentes brasileiros5.
Esse perfil tem refletido na ocorrência cada vez mais precoce de eventos cardiovasculares6. De acordo com Weiss e cols.7, crianças e adolescentes obesos apresentaram maior prevalência de resistência a insulina, síndrome metabólica e diabete melito tipo 2, quando comparados aos eutróficos.
Nesse sentido, tem sido proposto que as reações inflamatórias, oxidativas e a resistência a insulina podem representar o ponto central entre a obesidade e a ocorrência de doenças cardiovasculares nos adultos8.
O tecido adiposo produz diversas adipocitocinas, tais como interleucina-6 (IL6), adiponectina, leptina e fator de necrose tumoral (TNF-α)9, cujo desbalanço modifica vários fatores associados às doenças cardiovasculares (apetite, balanço energético, sensibilidade a insulina, pressão arterial, metabolismo lipídico, imunidade e homeostase)10. A ativação desses elementos favorece o desenvolvimento de um processo inflamatório de baixa intensidade, caracterizado por um discreto aumento de biomarcadores inflamatórios (PCR) e oxidativos11. Esse aumento pode contribuir ativamente para o início de lesões endoteliais, resultando em um fator de risco para a doença arterial coronariana8,12. Entretanto, estudos sobre a variação da PCR em adolescentes brasileiros ainda são limitados e não favorecem o monitoramento desse marcador inflamatório e de risco cardiovascular em adolescentes, sobretudo com sobrepeso e obesidade.
Nosso objetivo, portanto, foi identificar a associação entre a proteína-C reativa e os marcadores clássicos de risco cardiovascular em adolescentes brasileiros com diferentes estados nutricionais.
O estudo foi do tipo corte transversal e incluiu indivíduos adolescentes recrutados de escolas públicas localizadas no município de Piracicaba em São Paulo, e do Centro de Atendimento e Apoio ao Adolescente, vinculado à Universidade Federal de São Paulo (Unifesp, São Paulo). Foram considerados incluídos no estudo adolescentes de 10 a 15 anos, de ambos os sexos, e excluídos aqueles abaixo do percentil 3, segundo
Os responsáveis pelos adolescentes passaram pelo processo de esclarecimento, após o qual assinaram o termo de consentimento. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética da Faculdade de Saúde Pública da Universidade de São Paulo (FSP/USP) (Proc. nº 1.223) e seguiu as normas do Conselho Nacional de Ética em Pesquisa com Humanos14.
O tamanho amostral foi determinado para um estudo aleatorizado, utilizando três fatores: faixa etária (quatro níveis), sexo (dois níveis: masculino e feminino) e grupo (três níveis: eutrófico, sobrepeso e obeso). Estabeleceu-se um poder mínimo de 80%, nível de significância alfa menor que 0,05 para detectar uma diferença mínima entre os valores médios dos extratos em torno de três unidades. A partir desse cálculo, verificou-se que o mínimo de adolescentes por grupo deveria ser 25.
Os adolescentes foram submetidos, inicialmente, a uma avaliação clínica, na qual foram questionados a respeito de doenças crônicas e agudas e uso de medicamentos. Investigou-se especialmente a presença de afecções relacionadas com as doenças cardiovasculares (por exemplo, diabete, hipertensão e dislipidemias) presentes nos adolescentes e nos familiares de primeiro grau. Aqueles que relataram doença ou uso de medicamentos nas duas semanas anteriores à triagem foram excluídos. Posteriormente, foram determinadas medidas de altura e peso por meio do Estadiômetro AlturaExata® (TBW Brasil, São Paulo, Brasil) e da balança digital Control® (Plenna, São Paulo, Brasil), respectivamente. A partir dessas medidas foi calculado o índice de massa corporal [IMC = peso (kg)/altura2 (m)], sendo o estado nutricional classificado, segundo as Curvas de Crescimento do CDC13 para sexo e idade. As circunferências do braço (CB) e da cintura (CC) foram avaliadas utilizando-se uma fita inelástica flexível com precisão de 1,0 mm (TBW Brasil®, São Paulo, Brasil).
Cada adolescente foi submetido a uma coleta de sangue (20,0 ml), realizada por profissional capacitado e com materiais descartáveis. A partir do plasma foram determinadas as concentrações de colesterol total (CT), HDL-colesterol (HDL-C) e triglicérides (TG) mediante métodos enzimáticos colorimétricos. Para determinação do LDL-colesterol (LDL-C) foi utilizada a fórmula de Friedwald15. O conteúdo de anticorpos anti-LDLox foi determinado, conforme Sanches e cols.16. A concentração de PCR foi determinada por meio de ELISA ultrassensível (Diagnostic Systems Laboratories, Inc. Webster, Texas, USA). Todas as análises foram realizadas em triplicata.
Análise comparativa, correlações e possíveis regressões foram avaliadas com o auxílio do programa Statistical Package for the Social Sciences® (SPSS, versão 15.0)17. A distribuição das variáveis foi avaliada pelo teste
Atenderam aos critérios de inclusão do presente estudo 84 adolescentes, com idade média de 12,6 ± 1,3 anos (12,3 ± 1,1, 12,7 ± 1,3 e 13,0 ± 1,5 anos para os grupos Eutrófico, Sobrepeso e Obeso, respectivamente), sendo 40 (47,6%) do sexo masculino e 44 (52,4%) do sexo feminino. De acordo com a classificação do estado nutricional por percentis de IMC, os adolescentes foram distribuídos em três grupos: Eutrófico (n = 28; 33,3%); Sobrepeso (n = 28; 33,3%) e Obeso (n = 28; 33,3%). Os grupos Eutrófico, Sobrepeso e Obeso foram estatisticamente semelhantes entre si para idade e sexo (p = 0,13 e p = 0,83, respectivamente). A distribuição do sexo nos grupos apresentou-se da seguinte forma: Eutróficos, n = 14 (50%) adolescentes do sexo masculino e 14 (50%) do sexo feminino; Sobrepesos, n = 12 (42,9%) adolescentes do sexo masculino e 16 (57,1%) feminino e Obesos, n = 14 (50%) adolescentes do sexo masculino e 14 (50%) feminino.
A
A análise do perfil lipídico mostrou diferenças significativas entre os grupos Eutrófico e Obeso para CT (p = 0,048) e HDL-C (p = 0,029). Para as análises de CT/HDL-C e LDL-C/HDL-C também foram observadas diferenças significativas entre os grupos Eutrófico e Obeso (p = 0,001 e p = 0,015, respectivamente). O conteúdo de anticorpos anti-LDLox não apresentou diferenças significativas entre os grupos estudados (
A concentração de PCR apresentou valores diferentes entre os grupos Eutrófico e Sobrepeso (p < 0,001) e Obeso (p < 0,001), embora os grupos Sobrepeso e Obeso tenham apresentado perfil semelhante (p > 0,05) (
Ao avaliar as correlações entre a concentração de PCR e os dados antropométricos, verificamos que essa variável se correlacionou positivamente com IMC (r = 0,427 e p < 0,001), CC (r = 0,418 e p < 0,001) e CB (r = 0,403 e p < 0,001) (
O excesso de peso predispõe ao risco de doenças cardiovasculares, influenciando alterações no metabolismo de lipídeos e na pressão arterial18, sendo o monitoramento dessas alterações indicativo de risco cardiovascular aumentado e de morbidades associáveis à obesidade19.
No presente estudo, observamos que o colesterol total variou de modo crescente ao estado nutricional e perfil inverso foi obtido com o HDL-C. Resultados semelhantes foram descritos por Carneiro e cols.20 ao verificar que adolescentes obesos tinham maiores valores de circunferência da cintura, enquanto apresentavam menores valores de HDL-C e maiores valores de triglicérides em comparação com não obesos. Essa relação também foi descrita por Lima e cols.21 ao descreverem que adolescentes obesos têm maiores concentrações de colesterol total e LDL-C, que adolescentes eutróficos. Reforçando os estudos acima, Sinaiko e cols.22 observaram que adolescentes com maiores valores de IMC apresentaram maior concentração de lipídeos séricos e diminuição de HDL-C. Lambert e cols.23 evidenciaram em estudo de base populacional que o aumento dos quartis de IMC variou simultaneamente ao aumento nos quartis de LDL-C, triglicérides e diminuição dos quartis de HDL-C. Em nosso estudo observamos também que mesmo havendo correlação significativa entre os parâmetros lipídicos e as medidas antropométricas, o perfil lipídico médio dos grupos apresentou valores considerados normais ou próximos do
Ao contrário, quando comparamos os resultados de PCR entre os adolescentes levando em consideração o estado nutricional, verificamos que os adolescentes obesos (0,63 mg/dl) apresentaram valores superiores aos eutróficos (0,20 mg/dl). Destacamos ainda que os valores observados no grupo obeso foram superiores aos valores de referência descritos na literatura para indivíduos adultos: 0-0,5 mg/dl27 e 0,22 mg/dl28. Essa análise é reforçada pelo estudo conduzido por Larkin e cols.29, no qual a concentração de PCR variou de 0,1 a 90 mg/l em 89% dos adolescentes. Esses mesmos autores destacaram ainda que a PRC aumentou com o IMC. Portanto, esses resultados mostram que a proteína-C reativa pode ser um marcador de risco cardiovascular precoce em adolescentes obesos, conforme proposto por Soriano-Guillén e cols.8. Esses resultados indicam ainda que, embora não haja um único
Vários estudos demonstraram que a concentração de PCR em adultos está associada positivamente com valores de IMC e circunferência da cintura30. Em adição, sabe-se que a PCR, além de ser um bom preditor de risco cardiovascular, constitui um potencial mediador da inflamação nas lesões ateroscleróticas. Tendo por base a forte relação entre parâmetros antropométricos, perfil lipídico, PCR e risco cardiovascular amplamente descrita na população adulta, estudos recentes têm investigado a variação de PCR em crianças e adolescentes com sobrepeso ou obesidade. Visser e cols.28 observaram que crianças com excesso de peso, quando comparadas às eutróficas, apresentaram maiores concentrações de PCR, além de apresentarem um risco sete vezes maior de terem síndrome metabólica na fase adulta caso se tornem obesas. Mais recentemente, Roh e cols.31 avaliando adolescentes obesos confirmaram que esses indivíduos apresentaram características inflamatórias semelhantes aos adultos obesos.
No presente estudo, verificamos que o conteúdo de PCR se correlacionou positivamente com todos os parâmetros antropométricos (IMC, CB e CC), destacando-se a CC como um potencial marcador de resistência à insulina7,32 e risco de síndrome metabólica. Correlação semelhante já havia sido descrita por Weinbrenner e cols.33 para a população adulta. Embora a relação entre PCR e vários fatores de risco cardiovascular seja amplamente documentada na população adulta, recentemente Denney-Wilson e cols.34 descreveram que a obesidade e valores elevados de CC, em adolescentes, apresentaram associação com a PCR. Em sintonia aos estudos descritos acima, Oliveira e cols.35 avaliando a concentração de PCR em adolescentes e crianças brasileiras encontraram associação positiva dessa variável com IMC e CC.
Além das associações descritas anteriormente e confirmadas no presente estudo, destacam-se as correlações da PCR com o perfil lipídico. Neste estudo observamos correlação positiva entre colesterol total e LDL-C com PCR, além de correlação negativa entre PCR e HDL-C. Resultados semelhantes foram descritos por Soriano-Guillén e cols.8. Entretanto, Roh e cols.31 e Oliveira e cols.35 verificaram que a PCR só foi associada com triglicérides, enquanto Guran e cols.36 observaram correlação negativa apenas entre PCR e HDL-C.
Embora os efeitos do processo inflamatório de baixa intensidade associado à obesidade em crianças e adolescentes ainda sejam pouco explorados; em adultos clinicamente saudáveis, observa-se que a PCR contribui de forma independente para a ocorrência de eventos coronarianos37, além de influenciar a incidência futura de diabete e doenças cardiovasculares38. O perfil inflamatório identificado pela PCR foi reforçado pela presença de anticorpos anti-LDLox, que embora não tenha apresentado variação significativa entre os grupos indicou a presença de resposta inflamatória ativa nesses indivíduos, conforme previamente descrito por nosso grupo16 e também por Barros e cols.39. Em nosso estudo, a elevada concentração de PCR, ainda que subclínica, apresentou significativa associação com os parâmetros de risco cardiovascular (antropométricos, lipídicos e oxidativos), sugerindo que esse marcador possa ser um importante preditor cardiometabólico em adolescentes.
Os resultados apresentados neste estudo indicam, portanto, que os adolescentes obesos apresentam um conteúdo de PCR mais elevado que os adolescentes eutróficos, tendo essa variável significativa associação com parâmetros lipídicos e antropométricos classicamente usados para avaliar o risco cardiovascular individual. Nesse sentido, a inclusão da PCR no delineamento dos fatores de risco cardiovascular em adolescentes se torna relevante pela sua capacidade preditiva e seu importante potencial relacionado às estratégias preventivas voltadas a esse segmento da população.
Declaro não haver conflito de interesses pertinentes.
O presente estudo foi financiado pela Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (Fapesp) (Processo n.04/14517-6).
Este artigo é parte de dissertação de Mestrado de Letícia Bertoldi Sanches pela Faculdade de Saúde Pública - Universidade de São Paulo.
Correspondência: Nágila Raquel Teixeira Damasceno Av. Dr. Arnaldo, 715 - Cerqueira César 01246-904 - São Paulo, SP - Brasil E-mail:
Artigo recebido em 31/10/08; revisado recebido em 23/08/09; aceito em 21/10/09.
FUNDAMENTO: Diversos estudios sugieren que la proteína-C reactiva (PCR) se correlaciona con la enfermedad arterial coronaria en adultos. Sin embargo, esta asociación es todavía poco explorada en adolescentes. OBJETIVO: Evaluar la asociación entre la PCR y los factores de riesgo cardiovascular en adolescentes obesos. MÉTODOS: Ochenta y cuatro adolescentes (12,6 ± 1,3 años), de ambos sexos, se distribuyeron en los grupos Eutrófico (n=28), Sobrepeso (n=28) y Obeso (n=28), según el IMC. La concentración de PCR (ELISA ultrasensible), el perfil lipídico y el contenido de anticuerpos anti-LDLox (ELISA) fueron determinados tras ayuno de 12h. RESULTADOS: Los grupos se hallaron semejantes en cuanto a la edad (p=0,13) y sexo (p=0,83). Colesterol total, HDL-C, CT/HDL-C y LDL-C/HDL-C expresaron diferencias significativas entre los grupos Eutrófico y Obeso. No hubo variación significativa en el contenido de anticuerpos anti-LDLox. Los valores de PCR fueron diferentes entre los tres grupos (p<0,01). La PCR expresó asociación significativa con IMC (β=2,533), CB (β=2,645) y CC (β=2,945), CT (β=0,006), LDL-C (β=0,006) y anticuerpos anti-LDLox (β=0,383) y negativa entre HDL-C (β= -0,017). CONCLUSIÓN: Los resultados indican que la PCR se asocia significativamente con marcadores de riesgo cardiovascular en adolescentes.
Impacto de la Proteína-C reactiva en el riesgo cardiovascular de adolescentes
Departamento de Nutrição, Faculdade de Saúde Pública, Universidade de São Paulo, São Paulo, SP - Brasil
La obesidad es una enfermedad crónica, multifactorial, caracterizada por la acumulación de tejido adiposo en el organismo, con el gasto energético fuertemente influenciado por factores genéticos y ambientales1.
La prevalencia de la obesidad presenta números cada vez más elevados2. Kelly et al3 estimaron para 2030 una elevación del 25% y el 32% en los casos de sobrepeso y obesidad, respectivamente, en todo el mundo.
Según la Organización Panamericana de Salud (OPAS)4, la obesidad alcanza todas las franjas de edad. Sin embargo, en las últimas décadas el número de adolescentes obesos aumentó cerca del 70% en los Estados Unidos y el 240% en Brasil. Datos del Instituto Brasileño de Geografía y Estadística (IBGE) indicaron que el exceso de peso y la obesidad alcanzaron, respectivamente, el 16% y el 2% de los adolescentes brasileños5.
Este perfil se viene reflejando en la ocurrencia cada vez más precoz de eventos cardiovasculares6. Según Weiss et al7, niños y adolescentes obesos expresan mayor prevalencia de resistencia a la insulina, síndrome metabólico y diabetes melito tipo 2, cuando comparados a los eutróficos.
En este sentido, se viene proponiendo que las reacciones inflamatorias, oxidativas y la resistencia a la insulina pueden representar el punto central entre la obesidad y la ocurrencia de enfermedades cardiovasculares en los adultos8.
El tejido adiposo produce diversas adipocitocinas, tales como interlequina-6 (IL6), adiponectina, leptina y factor de necrosis tumoral (TNF-α)9, cuyo desbalance cambia varios factores asociados a las enfermedades cardiovasculares (apetito, balance energético, sensibilidad a la insulina, presión arterial, metabolismo lipídico, inmunidad y homeostasis)10. La activación de estos elementos favorece el desarrollo de un proceso inflamatorio de baja intensidad, caracterizado por un discreto aumento de biomarcadores inflamatorios (PCR) y oxidativos11. Este aumento puede contribuir activamente al inicio de lesiones endoteliales, resultando en un factor de riesgo para la enfermedad arterial coronaria8,12. Sin embargo, estudios sobre la variación de la PCR en adolescentes brasileños todavía son limitados y no favorecen el monitoreo de este marcador inflamatorio y de riesgo cardiovascular en adolescentes, sobre todo con sobrepeso y obesidad.
Nuestro objetivo, por tanto, fue identificar la asociación entre la proteína-C reactiva y los marcadores clásicos de riesgo cardiovascular en adolescentes brasileiros con diferentes estados nutricionales.
El estudio fue del tipo corte transversal e incluyó a individuos adolescentes reclutados de escuelas públicas ubicadas en el municipio de Piracicaba en São Paulo, y del Centro de Atención y Apoyo al Adolescente, vinculado a la Universidad Federal de São Paulo (Unifesp, São Paulo). Se consideraron como incluidos en el estudio a adolescentes de 10 a 15 años, de ambos sexos, y como excluidos a aquellos abajo del percentil 3, de acuerdo con el
Los responsables de los adolescentes pasaron por el proceso de esclarecimiento, después del cual firmaron el formulario de consentimiento. El estudio fue aprobado por el Comité de Ética de la Facultad de Salud Pública de la Universidad de São Paulo (FSP/USP) (Proc. n.1223) y siguió las normas del Consejo Nacional de Ética en Investigación con Humanos14.
El tamaño de la muestra se determinó para un estudio aleatorizado, con la utilización de tres factores: grupo de edad (cuatro niveles), sexo (dos niveles: masculino y femenino) y grupo (tres niveles: eutrófico, sobrepeso y obeso). Se estableció un poder mínimo del 80%, nivel de significancia alfa menor que 0,05 para detectar una diferencia mínima entre los valores promedios de los extractos alrededor de tres unidades. A partir de este cálculo, se verificó que el mínimo de adolescentes por grupo debería ser 25.
Los adolescentes fueron sometidos, inicialmente, a una evaluación clínica, en la que se cuestionaron respecto a las enfermedades crónicas y agudas y al uso de medicamentos. Se investigó especialmente la presencia de afecciones relacionadas con las enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, diabetes, hipertensión y dislipidemias) presentes en los adolescentes y en los familiares de primer grado. Se excluyó a aquellos que relataron enfermedad o uso de medicamentos en las dos semanas anteriores al triaje. Posteriormente, se determinaron mediciones de altura y peso por medio del Estadiómetro AlturaExataâ (TBW Brasil, São Paulo, Brasil) y de la balanza digital Controlâ (Plenna, São Paulo, Brasil), respectivamente. A partir de estas mediciones se calculó el índice de masa corporal [IMC = peso (kg)/altura2 (m)], con el estado nutricional clasificado, segundo las Curvas de Crecimiento del CDC13 para sexo y edad. Las circunferencias del brazo (CB) y de la cintura (CC) se evaluaron utilizándose una cinta inelástica flexible con precisión de 1,0 mm (TBW Brasilâ, São Paulo, Brasil).
Cada adolescente se sometió a una recolección de sangre (20,0 ml), llevada a cabo por profesional capacitado y con materiales desechables. A partir del plasma se determinaron las concentraciones de colesterol total (CT), HDL-colesterol (HDL-C) y triglicéridos (TG) mediante métodos enzimáticos colorimétricos. Para determinación del LDL-colesterol (LDL-C) se utilizó la fórmula de Friedwald15. El contenido de anticuerpos anti-LDLox se determinó, conforme Sanches et al16 La concentración de PCR se determinó mediante ELISA ultrasensible (Diagnostic Systems Laboratories, Inc. Webster, Texas, USA). Todos los análisis se efectuaron en triplicata.
El análisis comparativo, correlaciones y posibles regresiones se evaluaron con la ayuda del programa
Atendieron a los criterios de inclusión del presente estudio 84 adolescentes, con edad promedio de 12,6 ± 1,3 años (12,3 ± 1,1, 12,7 ± 1,3 y 13,0 ± 1,5 años para los grupos Eutrófico, Sobrepeso y Obeso, respectivamente), con 40 (47,6%) del sexo masculino y 44 (52,4%) del sexo femenino. De acuerdo con la clasificación del estado nutricional por percentiles de IMC, los adolescentes se distribuyeron en tres grupos: Eutrófico (n=28; 33,3%); Sobrepeso (n=28; 33,3%) y Obeso (n=28; 33,3%). Los grupos Eutrófico, Sobrepeso y Obeso fueron estadísticamente semejantes entre sí para edad y sexo (p=0,13 y p=0,83, respectivamente). La distribución del sexo en los grupos se halló de la siguiente forma: Eutróficos, n=14 (50%) adolescentes del sexo masculino y 14 (50%) del sexo femenino; Sobrepesos, n=12 (42,9%) adolescentes del sexo masculino y 16 (57,1%) femenino y Obesos, n=14 (50%) adolescentes del sexo masculino y 14 (50%) femenino.
La
El análisis del perfil lipídico reveló diferencias significativas entre los grupos Eutrófico y Obeso para CT (p = 0,048) y HDL-C (p = 0,029). Para los análisis de CT/HDL-C y LDL-C/HDL-C también se observaron diferencia significativas entre los grupos Eutrófico y Obeso (p=0,001 y p=0,015, respectivamente). El contenido de anticuerpos anti-LDLox no presentó diferencias significativas entre los grupos estudiados (
La concentración de PCR presentó valores diferentes entre los grupos Eutrófico y Sobrepeso (p<0,001) y Obeso (p<0,001), aunque los grupos Sobrepeso y Obeso expresaron perfil semejante (p>0,05) (
Al evaluar las correlaciones entre la concentración de PCR y los datos antropométricos, verificamos que esta variable se correlacionó positivamente con IMC (r=0,427 y p<0,001), CC (r=0,418 y p<0,001) y CB (r=0,403 y p<0,001) (
El exceso de peso se predispone al riesgo de enfermedades cardiovasculares, influyendo alteraciones en el metabolismo de lípidos y en la presión arterial18, con el monitoreo de estas alteraciones indicativo de riesgo cardiovascular aumentado y de morbilidades asociables a la obesidad19.
En el presente estudio, observamos que el colesterol total varió de modo creciente al estado nutricional y un perfil inverso se obtuvo con el HDL-C. Resultados semejantes fueron descritos por Carneiro et al20 al verificarse que adolescentes obesos tenían mayores valores de circunferencia de la cintura, mientras que expresaban menores valores de HDL-C y mayores valores de triglicéridos en comparación con no obesos. Esta relación también se describió por Lima et al21 al referir que adolescentes obesos tienen mayores concentraciones de colesterol total y LDL-C, que adolescentes eutróficos. Reforzando los estudios mencionados anteriormente, Sinaiko et al22 observaron que adolescentes con mayores valores de IMC expresaron una concentración más grande de lípidos séricos y disminución de HDL-C. Lambert et al23 evidenciaron en estudio de base poblacional que el aumento de los cuartiles de IMC varió simultáneamente al aumento en los cuartiles de LDL-C, triglicéridos y disminución de los cuartiles de HDL-C. En nuestro estudio observamos también que aun con una correlación significativa entre los parámetros lipídicos y las mediciones antropométricas, el perfil lipídico promedio de los grupos presentó valores considerados como normales o próximos del
Al contrario, cuando comparamos los resultados de PCR entre los adolescentes teniendo en cuenta el estado nutricional, verificamos que los adolescentes obesos (0,63 mg/dl) presentaron valores superiores a los eutróficos (0,20 mg/dl). Destacamos todavía que los valores observados en el grupo obeso fueron superiores a los valores de referencia descritos en la literatura para individuos adultos: 0-0,5 mg/dl27 y 0,22 mg/dl28. Este análisis es reforzado por el estudio conducido por Larkin et al29, en el que la concentración de PCR varió de 0,1 a 90 mg/l en el 89% de los adolescentes. Estos mismos autores destacaron aún que la PRC aumentó con el IMC. Por tanto, estos resultados muestran que la proteína-C reactiva puede ser un marcador de riesgo cardiovascular precoz en adolescentes obesos, conforme propuesto por Soriano-Guillén et al8. Estos resultados indican todavía que, si bien no hay un único
Variados estudios demostraron que la concentración de PCR en adultos está asociada positivamente con valores de IMC y circunferencia de la cintura30. Así, se sabe que la PCR, además de ser un buen predictor de riesgo cardiovascular, constituye un potencial mediador de la inflamación en las lesiones ateroscleróticas. Teniendo por base la fuerte relación entre parámetros antropométricos, perfil lipídico, PCR y riesgo cardiovascular ampliamente descrita en la población adulta, estudios recientes vienen investigando la variación de PCR en niños y adolescentes con sobrepeso u obesidad. Visser et al28 observaron que niños con exceso de peso, cuando comparadas a las eutróficas, expresaron mayores concentraciones de PCR, además de expresar un riesgo siete veces mayor de tener síndrome metabólico en la fase adulta caso se vuelvan obesas. Más recientemente, Roh et al31 al evaluar a adolescentes obesos confirmaron que estos individuos presentaron características inflamatorias semejantes a los adultos obesos.
En el presente estudio, verificamos que el contenido de PCR se correlacionó positivamente con todos los parámetros antropométricos (IMC, CB y CC), destacándose la CC como un potencial marcador de resistencia a la insulina7,32 y riesgo de síndrome metabólico. Correlación semejante ya había sido descrita por Weinbrenner et al33 para la población adulta. Aunque la relación entre PCR y varios factores de riesgo cardiovascular es ampliamente documentada en la población adulta, recientemente Denney-Wilson et al34 describieron que la obesidad y valores elevados de CC, en adolescentes, expresaron asociación con la PCR. En sintonía a los estudios descritos anteriormente, Olivera et al35 al evaluar la concentración de PCR en adolescentes y niños brasileños encontraron asociación positiva de esta variable con IMC y CC.
Además de las asociaciones descritas anteriormente y confirmadas en el presente estudio, se destacan las correlaciones de la PCR con el perfil lipídico. En este estudio observamos correlación positiva entre colesterol total y LDL-C con PCR, además de correlación negativa entre PCR y HDL-C. Resultados semejantes fueron descritos por Soriano-Guillén et al8. Sin embargo, Roh et al31 y Oliveira et al35 verificaron que la PCR sólo se asoció con triglicéridos, mientras que Guran et al36 observaron correlación negativa solamente entre PCR y HDL-C.
Aunque los efectos del proceso inflamatorio de baja intensidad asociado a la obesidad en niños y adolescentes todavía se exploren poco; en adultos clínicamente sanos, se observa que la PCR contribuye de forma independiente para la producción de eventos coronarios37, además de influenciar la incidencia futura de diabetes y enfermedades cardiovasculares38. El perfil inflamatorio identificado por la PCR fue corroborado por la presencia de anticuerpos anti-LDLox, que si bien no expresó variación significativa entre los grupos indicó la presencia de respuesta inflamatoria activa en estos individuos, conforme previamente descrito por nuestro grupo16 y también por Barros et al39. En nuestro estudio, la elevada concentración de PCR, aunque subclínica, expresó significativa asociación a los parámetros de riesgo cardiovascular (antropométricos, lipídicos y oxidativos), sugiriendo que este marcador pueda ser un importante predictor cardiometabólico en adolescentes.
Los resultados expresados en este estudio indican, por tanto, que los adolescentes obesos presentan un contenido de PCR más elevado que los adolescentes eutróficos, teniendo esta variable significativa asociación con parámetros lipídicos y antropométricos clásicamente usados para evaluar el riesgo cardiovascular individual. En este sentido, la inclusión de la PCR en el delineamiento de los factores de riesgo cardiovascular en adolescentes se hace relevante por su capacidad predictiva y su importante potencial relacionado a las estrategias preventivas volcadas a este segmento de la población.
Declaro no haber conflicto de intereses pertinentes.
El presente estudio fue financiado por la FAPESP - Fundación de Amparo a la Investigación del Estado de São Paulo (Proceso nº 04/14517-6).
Este artículo forma parte de tesis de Maestría de Letícia Bertoldi Sanches por la Facultad de Salud Pública-Universidad de São Paulo.
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Correspondencia: Nágila Raquel Teixeira Damasceno Av. Dr. Arnaldo, 715 - Cerqueira César 01246-904 - São Paulo, SP - Brasil E-mail:
Artículo recibido el 31/10/08; revisado recibido el 23/08/09; aceptado el 21/10/09.