FUNDAMENTO: A síndrome metabólica é definida com um conjunto de fatores de risco cardiovasculares relacionados à obesidade visceral e resistência insulínica, que levam a um aumento da mortalidade geral, especialmente cardiovascular. Os marcadores inflamatórios são considerados fatores de risco emergentes e podem ser potencialmente utilizados na estratificação clínica das doenças cardiovasculares estabelecendo valores prognósticos. OBJETIVO: Esta pesquisa tem por objetivo avaliar quais componentes da síndrome metabólica apresentam aumento de IL-6 e PCR-AS, identificando o marcador que melhor expressa o grau de inflamação, e qual componente isoladamente apresenta maior interferência nos marcadores inflamatórios estudados, a fim de identificar outros fatores de risco importantes na determinação da inflamação arterial. METODOLOGIA: Foram selecionados 87 pacientes, entre 26 e 85 anos, hipertensos, diabéticos e dislipidêmicos que obedecessem aos critérios necessários ao diagnóstico de certeza da síndrome metabólica. Os pacientes foram avaliados através da MAPA de 24h e submetidos a dosagens de PCR-AS e IL-6, entre outras variáveis metabólicas. RESULTADOS: Os pacientes que apresentaram PCR > 0,3mg/dl mostraram correlação significativa (p<0,05) com perímetro abdominal >102/88 cm em 83,7%; glicemia > 110mg/dl em 88%; e IMC > 30kg/m² em 60,5% dos indivíduos estudados. CONCLUSÃO: Concluiu-se que a PCR foi o marcador inflamatório de maior expressão em relação às variáveis estudadas, sendo tabagismo, albuminúria, história de cardiopatia pessoal prévia, IMC, perímetro abdominal e hiperglicemia as de maior relevância estatística. A interleucina-6 não mostrou correlação com nenhuma variável estudada.
ARTIGO ORIGINAL
DISLIPIDEMIAS
IUniversidade Federal Fluminense, Rio de Janeiro, RJ - Brasil
IIUnigranrio, Rio de Janeiro, RJ - Brasil
IIIRede Esho, Rio de Janeiro, RJ - Brasil
IVLaboratório Sérgio Franco, Rio de Janeiro, RJ - Brasil
A síndrome metabólica (SM) se traduz numa entidade frequente nos países desenvolvidos, bem como em nosso meio. É definida com um conjunto de fatores de risco cardiovasculares relacionados à obesidade visceral e resistência insulínica, que levam a um aumento da mortalidade geral, especialmente de origem cardiovascular1. Esse consenso final, entretanto, vem sendo amplamente discutido, tendo passado por várias definições baseadas em estudos de larga escala. Durante décadas, foram adotados diferentes critérios para se definir a síndrome metabólica, levando-se em consideração a presença de dislipidemia, hipertensão arterial sistêmica (HAS), resistência insulínica, medidas de circunferência abdominal e índice de massa corpórea (IMC); além da presença de disglicemia ou diabetes mellitus (DM) nas suas diversas associações2,3. Por tratar-se de uma síndrome que engloba diversos componentes agregados entre si, e que variam de acordo com etnia, sexo, hábitos alimentares, estilos de vida, fenótipos e localização geográfica, torna-se difícil estabelecer uma classificação única para a síndrome metabólica.
Na prática clínica, alguns fatores inflamatórios, apesar de inespecíficos, como a proteína C reativa (PCR) e a interleucina-6 (IL-6), têm demonstrado papel estabelecido preditivo e prognóstico de grande relevância clínica em várias formas de doença cardiovascular4.
Inicialmente, a PCR era empregada no diagnóstico de processos articulares. Atualmente, o papel da proteína C reativa de alta sensibilidade (PCR-AS) certamente apresenta uma grande atenção, como sendo um marcador de risco de utilidade clínica em uma gama de pacientes com potencial de desenvolvimento de doença aterosclerótica5. Esse marcador possui um valor prognóstico superior para os eventos cardíacos quando comparado a outros marcadores de risco emergentes, tais como homocisteína e lipoproteína (a)6. A interleucina 6 (IL-6) é uma citocina multifuncional que funciona como um mediador inflamatório, elevando-se na resposta ao estresse e encontrando-se aumentada na síndrome metabólica e na resistência à insulina.
Baseando-se nessas observações, e considerando-se a importância do controle dos fatores de risco e estratificação dos mesmos no que tange à associação entre HAS, diabetes mellitus ou resistência insulínica, dislipidemia e obesidade visceral, torna-se necessário um maior empenho em delinear fatores prognósticos adotando-os como uma ferramenta prática na prevenção e progressão da doença cardiovascular em nossos serviços.
Trata-se de um estudo observacional, transversal, focado principalmente na avaliação do grau de inflamação, segundo a PCR e a IL-6, relacionado aos componentes da síndrome metabólica e outros fatores de risco cardiovascular. O estudo foi projetado de acordo com as Diretrizes e Normas Regulamentadoras de Pesquisas Envolvendo Seres Humanos (Resolução 196/1996 do Conselho Nacional de Saúde) e aprovado pelo Comitê de Ética da Universidade Federal Fluminense.
Foram selecionados pacientes adultos, acima de 18 anos de idade, com média de 62,2 anos, sendo 75,9% do sexo feminino e 24,1% do sexo masculino, sabidamente hipertensos, diabéticos do tipo 2 e dislipidêmicos, que obedecessem aos critérios necessários ao diagnóstico de certeza da síndrome metabólica. Todos os pacientes analisados eram portadores de hipertensão arterial comprovada por medidas pressóricas casuais (PA >130/85 mmHg em pelo menos duas ocasiões diferentes), diabetes mellitus (glicemia de jejum maior ou igual a 126mg/dl em duas medidas prévias distintas) e dislipidemia, previamente diagnosticadas. Estavam ou não sob uso de fármacos anti-hipertensivos, hipolipemiantes e/ou hipoglicemiantes, e eram provenientes dos ambulatórios de cardiologia do Hospital de Saracuruna/RJ e da Universidade Estadual do Rio de Janeiro. Ao serem orientados sobre a pesquisa em questão, respondiam ao questionário de anamnese, passavam por exame clínico e eram arguidos sobre o desejo e a disponibilidade de participar do estudo, assinando um Termo de Consentimento Informado, tendo sido respeitados os princípios da Declaração de Helsinki. Todos os resultados eram entregues aos pacientes participantes e todas as dúvidas levantadas, sobre quaisquer questões envolvidas na pesquisa, eram esclarecidas para posterior encaminhamento ao médico assistente.
Foram excluídos deste estudo indivíduos sem diagnóstico prévio de hipertensão arterial sistêmica e diabetes mellitus tipo 2, ou que não preenchiam critérios mínimos clássicos para o diagnóstico de SM; indivíduos em uso de antiinflamatórios hormonais e não hormonais; pacientes com trauma recente; pacientes com história de processos infecciosos em atividade ou história de presença de neoplasia; e os que não concordaram na realização dos exames complementares. Os pacientes em uso de aspirina em dose antiagregante plaquetária permaneceram no trabalho.
Os dados de anamnese relevantes para o estudo foram: idade, em anos de vida, tempo de HAS e DM, além de medidas de perímetro abdominal e IMC. O tempo de hipertensão arterial e diabetes foram contados em anos de vida. Para o IMC foi utilizada a fórmula do peso em quilograma, dividido pela altura em metros ao quadrado (peso kg/altura m2).
Os pacientes foram então encaminhados ao Laboratório Dr. Sérgio Franco, para realização de exames complementares laboratoriais e avaliação do comportamento pressórico através da monitorização ambulatorial da pressão arterial (MAPA) de 24h.
Para a uniformização dos valores de pressão arterial (PA), utilizamos a V Diretriz de Hipertensão Arterial da Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC/2006), que classifica a HAS em estágios 1, 2, 3 e sistólica isolada7. Os pacientes foram avaliados através da MAPA, por um período de 24h, seguindo os fundamentos das IV Diretrizes de MAPA da SBC/2005. Avaliamos a pressão arterial por meio de aferição oscilométrica através de equipamento da marca Spacelabs, modelo 90207. Foi aceita uma porcentagem mínima de 80% do total das medidas realizadas. Utilizamos para a análise tensional, valores médios de medidas de pressão arterial sistólica e diastólica durante vigília e sono, quantificação do descenso noturno sistólico e diastólico e cálculo de cargas pressóricas sisto-diastólicas nesses períodos.
Consideramos variáveis alteradas: cargas pressóricas sistólicas e diastólicas maiores que 50%, tanto em vigília quanto no sono; ausência de descenso noturno satisfatório (queda tensional menor que 10% para pressão sistólica e diastólica em relação ao período de vigília); pressão arterial sistólica (PAS) maior que 135 mmHg e pressão arterial diastólica (PAD) maior que 85 mmHg para a vigília; PAS maior que 120 mmHg e PAD maior que 70 mmHg para o sono; e PA maior que 130 x 80 mmHg nas 24h. Os pacientes cujas atividades laborais se deram durante o período noturno foram excluídos da pesquisa em questão.
Neste estudo, todas as dosagens e medidas foram realizadas no mesmo laboratório e em dia único, sendo a coleta sanguínea processada no período da manhã, com jejum de 12 horas e repouso prévio de uma hora. Foram realizadas medidas laboratoriais de relevância neste estudo por estas apresentarem correlação com a avaliação do comportamento metabólico e da dinâmica pressórica como um todo; tais como uréia; creatinina sérica e urinária; glicemia; hemoglobina glicosilada; colesterol total e frações; triglicerídeos; renina; albumina urinária; PCR; IL-6; e ácido úrico.
Os parâmetros utilizados para alocar os pacientes diabéticos e portadores de SM basearam-se na I Diretriz Brasileira para Diagnóstico e Tratamento da Síndrome Metabólica 2005, estabelecendo como normoglicêmicos os pacientes com glicemia de jejum até 99 mg/dl, intolerantes à glicose os que se encontravam numa faixa entre 100 e 125 mg/dl e como diabéticos os que apresentavam duas ou mais medidas séricas de glicose superiores a 126 mg/dl. As medidas de glicemia de jejum foram consideradas alteradas para o estudo em questão em valores iguais ou superiores a 110 mg/dl, conforme orientação da diretriz supracitada8.
A proteína C reativa (PCR) quantitativa foi dosada pelo método de nefelometria (ultrassensível), em amostras isoladas de sangue, e o valor de referência considerado normal foi de até 0,3mg/dl.
A Interleucina 6 foi dosada pelo Kit Immulite IL-6 (DPC), com medida quantitativa no soro. Seu valor de referência foi considerado normal até 5,0pg/ml.
Com o objetivo de verificar se existe associação significativa entre os fatores de risco com os marcadores inflamatórios PCR e IL-6, foram aplicados os seguintes métodos:
• Para comparação de dados quantitativos entre os dois grupos, foi utilizado o teste
• Para comparações de proporções (dados qualitativos), foi aplicado o teste de qui-quadrado (χ2) ou o exato de Fisher, quando o de χ2 não pôde ser avaliado.
Foi utilizado o método não paramétrico, pois algumas variáveis não apresentaram distribuição normal (distribuição Gaussiana) devido à dispersão dos dados e/ou a falta de simetria da distribuição. O critério de determinação de significância adotado foi o nível de 5%.
Encontramos níveis médios elevados de PCR-AS, em valores de 0,7mg/dl, com valores mínimos em 0,3mg/dl e máximos em 4,4mg/dl, sugerindo presença de inflamação vascular.
Analisando os valores extremos de proteína C reativa (<0,3mg/dl ou > 0,3mg/dl), observamos que o grupo de pacientes com PCR > 0,3mg/dl apresentou proporção de tabagistas (23,8%) significativamente maior (p = 0,010) que o grupo com PCR
Pacientes com PCR > 0,3mg/dl apresentaram proporção de história de cardiopatia pessoal (25,6%) significativamente maior (p = 0,042) que o grupo com PCR
Em relação à obesidade visceral, durante a análise qualitativa, o grupo de pacientes com PCR > 0,3mg/dL apresentou proporção de IMC > 30kg/m2 (60,5%) significativamente maior (p = 0,024) que o grupo com PCR
Dos pacientes com níveis séricos de PCR-AS elevados ( >0,3mg/dl), 83,7% apresentaram perímetro abdominal acima de 102/88cm, denotando correlação significativa a nível de 0,011% quando comparados aos pacientes com PCR abaixo de 0,3mg/dl (59,1%), conforme ilustra o
Pacientes com glicemia elevada ( >110mg/dl), apresentaram PCR > 0,3mg/dl (88,6%) significativamente maior (p = 0,05) que o grupo com PCR
Analisamos ainda, qualitativa e quantitativamente, a interleucina 6 (IL-6), com o objetivo de verificar se os dois grupos (IL-6 > 5,0 e IL-6
Ao avaliar os componentes da síndrome metabólica relacionados entre si e todas as causas de morte, observa-se que a associação do trinômio perímetro abdominal aumentado com glicemia elevada, hipertensão arterial ou hipertrigliceridemia, ou ainda a combinação desses quatro fatores, é mais significativa que outras associações. Em grande parte da população de meia idade, quatro componentes específicos da SM associam-se a um risco muito mais elevado de mortalidade. Essas evidências representam um relevante impacto na detecção de pacientes de alto risco com transtornos metabólicos e sugerem o fato de que a síndrome metabólica não detém um perfil de comportamento homogêneo, conforme observado recentemente por Guize e cols.9.
Pacientes com quatro ou cinco componentes da SM, apresentam um risco mais elevado de desenvolver doença cardiovascular. Ressalta-se que o risco de desenvolvimento de diabetes é ainda mais significativo, comparado aos pacientes sem nenhum componente metabólico. A PCR fornece informação prognóstica em ambos os casos10.
Desse modo, o marcador inflamatório PCR associa-se à morbidade cardiovascular em longo prazo, estando fortemente relacionado ao número de componentes da SM. Existe, porém, uma correlação mais forte com a adiposidade do que com a sensibilidade insulínica ou o controle glicêmico, observada em pesquisa realizada através do "ADOPT
O índice de massa corporal médio dos nossos participantes estava na faixa do sobrepeso (29,9kg/m2), com 47,1% dos indivíduos portando IMC superior a 30kg/m2. Esta variável se correlacionou de maneira significativa com a proteína C reativa, com valor de p na ordem de 0,024.
De acordo com os artigos estudados e os resultados obtidos na análise estatística dos pacientes portadores de síndrome metabólica, observamos que o componente de maior relevância clínica dessa síndrome, e de associação significativa mais expressiva aos marcadores inflamatórios, está intimamente ligado à obesidade visceral, traduzindo-se pelo elevado IMC e perímetro abdominal aumentado. Em nossa pesquisa, o grupo de pacientes com PCR > 0,3 mg/dl apresentou proporção de perímetro abdominal >102/88 cm significativamente maior que o grupo com PCR baixa, com valor de significância em p=0,011.
Recentemente, foi realizado um estudo por Saijo e cols.12 que investigou a associação entre concentrações de PCR, parâmetros da obesidade visceral, síndrome de resistência insulínica e aterosclerose carotídea em pacientes orientais sadios, que tinham IMC mais baixo do que pacientes ocidentais, através de medidas antropométricas, análise de bioimpedância tomografia computadorizada abdominal (TC) e PCR de alta sensibilidade. Foram examinadas as associações com componentes da síndrome metabólica, interleucina-6 (IL-6), fator de necrose tissular alfa (TNF-alpha) e espessamento médio intimal (EMT) da artéria carótida comum (ACC), por ultra-sonografia em 116 pacientes sadios. Em análises cruas da regressão, encontrou-se uma associação significativa da PCR com os parâmetros da obesidade visceral. Após ajuste para a idade, sexo e tabagismo, a associação de níveis elevados de PCR mostrou-se mais significativa para parâmetros da obesidade visceral (circunferência da cintura, relação cintura-quadril e acúmulo de tecido adiposo visceral) do que para outros parâmetros de obesidade (peso). No estudo oriental, não houve relação direta entre IL-6 e PCR, entretanto, PA e variáveis metabólicas correlacionaram-se significativamente à PCR, assim como na pesquisa em questão. Após ajustes para idade, sexo, tabagismo e IMC; PA e HDL colesterol mostraram-se importantemente associados12.
Desse modo, concluiu-se que níveis elevados de PCR associam-se ao acúmulo de tecido adiposo visceral, mais significativamente aos componentes da síndrome da resistência insulínica. Esses dados sugerem que existe um possível papel do tecido adiposo visceral na gênese da aterosclerose. Portanto, obesidade, síndrome da resistência insulínica e aterosclerose são intimamente relacionadas e podem ser determinantes de uma resposta aumentada da inflamação vascular. Observamos nesta dissertação que valores elevados de PCR apresentaram uma relação negativa quando analisados em pacientes com IMC baixo, sugerindo que existe um menor efeito inflamatório em pacientes não obesos.
Outro importante estudo também examinou a relação entre proteína C-reativa (PCR), medidas da obesidade, variáveis da síndrome metabólica e espessura médio-intimal de carótidas comuns em 186 mulheres sadias, de meia idade, selecionadas da população geral, através de análise da regressão13. A PCR associou-se fortemente com o índice da massa do corpo (IMC), circunferência da cintura e outras variáveis da síndrome metabólica, incluindo a pressão arterial, insulina, HDL-colesterol, triglicerídeos, apolipoproteína A1 (inversa), antígeno inibidor do ativador do plasminogênio e antígeno ativador do plasminogênio tecidual. As associações entre PCR e as variáveis da síndrome da resistência insulínica desapareceram após ajuste para IMC. Já a associação de PCR com espessura médio-intimal foi fraca e limitada aos tabagistas. O IMC correlacionou-se em 29,7% das pacientes em relação à variação de PCR, enquanto a espessura médio-intimal carotídea somente em 3,7% delas. Os resultados desse estudo indicaram que a adiposidade está associada fortemente com a PCR em mulheres de meia-idade saudáveis. Nessa população, o IMC mostrou-se significativamente relacionado à PCR e outras variáveis da síndrome metabólica, entretanto, estudos adicionais devem determinar se a perda ponderal pode melhorar o estado inflamatório.
Poucos estudos apresentam uma relação precisa entre obesidade e marcadores inflamatórios em pacientes portadores de SM. Indivíduos com obesidade abdominal apresentaram níveis séricos de PCR-AS e IL-6 significativamente mais elevados do que pacientes não obesos, conforme evidenciado e publicado recentemente por Nishida e cols. Nesta dissertação, encontramos uma correlação significativa entre IMC e perímetro abdominal aumentado quando comparados à PCR, com valor de p de 0,024 e 0,011, respectivamente. Quando a análise estatística foi aplicada à IL-6, entretanto, não observamos diferença estatística significativa14.
Quanto à dislipidemia, em nossa pesquisa não conseguimos observar uma correlação relevante com as variáveis inflamatórias analisadas, PCR ou IL-6. Entretanto, a análise estatística mostrou uma leve tendência de correlação significativa, com valor de p de 0,082, quando se analisou o HDL-colesterol na ordem de 43,3mg/dl e PCR >0,3mg/dl. Embora 68,2% dos participantes estudados em nossa pesquisa sejam portadores de LDL-colesterol elevado, ou seja, acima de 100mg/dl, não foi encontrada uma correlação relevante entre essa variável e os marcadores inflamatórios em análise estatística.
O tabagismo é um importante fator de risco modificável e tem consistente associação epidemiológica com doenças cardiovasculares, tanto em homens como em mulheres. Aproximadamente 50% dos pacientes de meia-idade portadores de doença cardiocirculatória são fumantes ou ex-fumantes. As alterações vasculares decorrentes do tabagismo envolvem disfunção endotelial, alterações da coagulação sanguínea e anormalidades do metabolismo lipídico. A contribuição da inflamação vascular na doença aterosclerótica dos fumantes foi demonstrada em estudos que avaliaram os níveis séricos da PCR em fumantes e não-fumantes. No "Women's Health Study"15, no grupo das mulheres fumantes, os níveis séricos de PCR foram significativamente maiores que no grupo das não-fumantes. Resultados semelhantes foram observados numa população de médicos em que se utilizou a PCR como marcador de inflamação. A relação entre níveis de PCR e tabagismo é proporcional ao número de cigarros fumados. No estudo de Mendall e colaboradores, a elevação dos níveis séricos de PCR e IL-6 em homens foi diretamente proporcional ao número de cigarros consumidos16.
Alguns estudos recentes sugerem uma relação entre hipertensão arterial e níveis de IL-6, de tal maneira que a hipertensão arterial parece ser um preditor de nível de IL-6 em mulheres, mas não em homens17, o que não foi evidenciado nos nossos participantes.
Níveis glicêmicos alterados estão, geralmente, presentes em distúrbios metabólicos, lesões vasculares e renais. Em nossa amostra, 80,5% dos pacientes apresentavam valores elevados de glicemia de jejum, com valores médios de 154,5 mg/dl. Essa variável correlacionou-se significativamente com o marcador inflamatório PCR, estando o valor de p =0,05, porém não apresentou a mesma relação com IL-6, confrontando os achados de literatura de pesquisa médica.
Segundo Laaksonen e cols.18, pacientes com níveis de PCR superiores a 3mg/l apresentam mais risco de desenvolver SM ou diabetes do que aqueles com valores menores de 1,0mg/l. Após ajuste para estilo de vida e fatores relacionados à resistência insulínica, o risco de aparecimento de DM ainda mostra-se alto em pacientes com PCR elevada, porém a associação com a síndrome metabólica torna-se menos significativa. Uma inflamação de baixo grau pode aumentar o risco de SM e diabetes em pacientes de meia idade, porém esse risco é, em parte, mediado pela obesidade e fatores relacionados à resistência insulínica18.
A análise dos dados apresentados nesta pesquisa corrobora a literatura e mostra uma correlação significativa entre disglicemia e PCR, ou seja, em 88,6% dos pacientes com glicemia maior ou igual a 110 mg/d L estudados, a PCR encontrou-se acima de 0,3 mg/d L. Níveis glicêmicos alterados estão, geralmente, presentes em distúrbios metabólicos, lesões vasculares e renais. Em nossa amostra, 80,5% dos pacientes apresentavam valores elevados de glicemia de jejum, e essa variável correlacionou-se significativamente com o marcador inflamatório PCR.
Nesse contexto, a presença de microalbuminúria, ou seja, aumento da excreção urinária de albumina acima do ideal é um dos fatores predisponentes de resistência insulínica, síndrome metabólica e doença cardiovascular (principal causa de morte em pacientes com diabetes do tipo 219. Por esse motivo, a Organização Mundial de Saúde recomenda sua dosagem anual em pacientes com esse perfil clínico.
Considerando-se que a perda protéica urinária é uma das primeiras manifestações de lesão renal, seja secundária à nefropatia diabética ou à nefropatia hipertensiva, dosamos então a albumina urinária com ponto de corte avaliado em 20mg/L. Embora níveis de perda protéica renal sejam graduados em micro e macroalbuminúria, respectivamente 20 a 350mg/l e >350mg/l, optamos por classificar o valor encontrado em normal (<20mg/l) e alterado ( >20mg/l). Uma vez que são manifestações clínicas comuns aos pacientes portadores de HAS e DM, entidades que compõem o diagnóstico de SM, observamos a correlação entre a albumina urinária mediana de 20mg/l e a PCR elevada no nível de significância de p=0,05, quando comparado a valores de PCR <0,3mg/dl (11,7mg/l), isto é, o grupo com PCR elevada apresentou albuminúria mediana significativamente maior que o grupo com PCR baixa.
A microalbuminuria atualmente é considerada fator de risco independente para aterosclerose e doença cardiovascular, mortalidade prematura em diabéticos tipo 1 e 2, idosos, pacientes portadores de HAS, bem como a população em geral20.
Segundo Lin, Klausen e Choi, (2007) a microalbuminúria está fortemente associada à síndrome metabólica, havendo ainda uma significativa relação entre o número de componentes e a prevalência da lesão renal21.
Acreditamos que a correlação entre albuminúria, componentes da SM e marcadores inflamatórios possa ser mais significativa, conforme a literatura pesquisada, em amostras maiores, quando os testes estatísticos se tornam mais sensíveis.
Frente aos conhecimentos atuais, torna-se óbvio recomendar que sejam intensificadas e incentivadas as pesquisas médicas sobre o tema "Síndrome Metabólica", visto que existem ainda muitas controvérsias acerca de definições e critérios rígidos para se estabelecer o diagnóstico unificado dessa entidade tão relevante no mundo atual e no futuro. Torna-se preocupante o fato de que o estilo de vida adotado por nossa população venha concorrendo para a instalação das múltiplas enfermidades que formam os componentes dessa síndrome. Nesse contexto, as evidências médicas vêm demonstrando a necessidade de uma abordagem diagnóstica precoce, da instauração de medidas preventivas e de terapias específicas com o objetivo de determinar um impacto importante na redução da morbimortalidade de nossos pacientes.
A síndrome metabólica ainda carece de uma definição bem estabelecida, mas há uma indicação consensual de que o aumento da pressão arterial, os distúrbios do metabolismo dos glicídios e lipídios e o excesso de peso estão, de forma definitiva, associados ao aumento da morbimortalidade cardiovascular. Esse fato é observado não só nos países desenvolvidos, mas também, e de uma forma preocupante, nos países em desenvolvimento e subdesenvolvidos2.
Devido ao elevado grau de injúria que as alterações metabólicas conferem ao organismo, torna-se essencial o reconhecimento de fatores de risco modificáveis e adoção de mudanças comportamentais, bem como medidas de circunferência abdominal, pressão arterial, perfil lipídico e análise da glicemia de jejum para se traçar o risco cardiovascular do paciente. A prevenção e os contínuos esforços na detecção precoce dessas alterações são fundamentais no empenho global para reverter a epidemia de obesidade.
Os marcadores da inflamação são considerados fatores de risco emergentes e podem ser potencialmente utilizados na estratificação clínica das doenças cardiovasculares estabelecendo valores prognósticos. A proteína C reativa de alta sensibilidade (PCR-AS) foi proposta como um marcador inflamatório que pode ser utilizado para detecção inicial de doenças ateroscleróticas5. A análise das correlações entre variações séricas dos marcadores inflamatórios nesse grupo especial de pacientes, mais especificamente PCR e IL-6, pode sugerir dois indicadores precoces de lesões de órgãos-alvo, beneficiando o paciente através de uma prevenção mais incisiva22. Em nossa pesquisa, concluímos que o marcador inflamatório de maior expressão foi a PCR-AS, correlacionando-se especialmente com IMC, perímetro abdominal e glicemia de jejum elevados, corroborando a literatura médica. Entretanto, a IL-6 não mostrou correlação significativa com nenhum componente metabólico ou demais fatores de risco estudados. Dos demais fatores de risco analisados, obtivemos correlação significativa entre PCR-AS e tabagismo, albumina urinária mediana elevada e história pessoal de cardiopatia.
Apesar da conhecida importância dos fatores de risco convencionais descritos e do papel da aterosclerose como substrato das cardiopatias, torna-se importante a procura de outros fatores que possam desempenhar um papel relevante na estratificação e desenvolvimento da doença cardiovascular, tornando a prevenção mais eficaz.
Declaro não haver conflito de interesses pertinentes.
O presente estudo foi parcialmente financiado pelo Laboratório Dr. Sérgio Franco.
Este artigo é parte de Dissertação de Mestrado de Adriana Silva Monteiro Junqueira pela Universidade Federal Fluminense.
Correspondência: Adriana Silva Monteiro Junqueira Rua Professor Gabiso, 109 / 404 - Tijuca 20271-063 - Rio de Janeiro, RJ, Brasil E-mail:
Artigo recebido 31/08/08; revisado recebido 21/10/08; aceito em 21/10/08
BACKGROUND: Metabolic Syndrome (MS) is defined as a set of cardiovascular risk factors related to visceral obesity and insulin resistance that lead to an increase in general mortality, especially cardiovascular. The inflammatory markers are considered emergent risk factors and can be potentially used in the clinical stratification of cardiovascular diseases, establishing prognostic values. OBJECTIVE: This study aims at evaluating which components of the MS present an increase of IL-6 and hs-CRP, identifying the marker that better expresses the degree of inflammation and which isolate component presents a higher degree of interference on the studied inflammatory markers, in order to identify other important risk factors when determining arterial inflammation. METHODS: A total of 87 hypertensive, diabetic and dyslipidemic patients were selected, aged 26 to 85 years, who met the necessary criteria for the positive diagnosis of MS. The patients were assessed through 24-hour ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) and underwent hs-CRP and IL-6 measurements, among other metabolic variables. RESULTS: The patients that presented CRP > 0.3mg/dl showed a significant correlation (p<0.05) with abdominal perimeter >102/88 cm in 83.7%, glycemia > 110mg/dl in 88% and BMI > 30kg/m²in60.5% of the studied individuals. CONCLUSION: We concluded that the CRP was the inflammatory marker with the highest expression regarding the studied variables, with smoking, albuminuria, previous personal history of cardiopathy, BMI, abdominal perimeter and hyperglycemia being the ones with the highest statistical significance. Interleukin-6 did not present a correlation with any of the studied variables.
IUniversidade Federal Fluminense, Rio de Janeiro, RJ, Brasil
IIUnigranrio, Rio de Janeiro, RJ, Brasil
IIIRede Esho, Rio de Janeiro, RJ, Brasil
IVLaboratório Sérgio Franco, Rio de Janeiro, RJ, Brasil
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The Metabolic Syndrome is a frequent entity in developed countries, as well as in our country. It is defined as a set of cardiovascular risk factors related to visceral obesity and insulin resistance that lead to an increase in the general mortality, especially that of cardiovascular origin1. This final consensus has been broadly discussed and it has gone through several definitions based on large-scale studies. During decades, different criteria were adopted to define the Metabolic Syndrome (MS), taking into account the presence of dyslipidemia, SAH, insulin resistance, abdominal circumference measurements and BMI, in addition to the presence of dysglycemia or diabetes mellitus, in their several associations2,3. As it is a syndrome that comprehends several aggregated components that vary according to ethnicity, sex, dietary habits, life styles, phenotypes and geographical location, it becomes difficult to establish a single classification for MS.
In clinical practice, some inflammatory factors, albeit unspecific, such as C-reactive protein (CRP) and interleukin-6 (IL-6) have demonstrated an established predictive and prognostic role or great clinical relevance in several types of cardiovascular disease (CVD)4.
Initially, the CRP was used in the diagnosis of joint processes. The role of the highly sensitive C-Reactive Protein (hs-CRP) currently attracts a large amount of attention as a risk marker of clinical usefulness in an assortment of patients that have the potential to develop atherosclerotic disease5. This marker has a higher prognostic value for cardiac events when compared to other emergent risk markers, such as homocysteine and lipoprotein A or Lp(a)6. Interleukin-6 (IL-6) is a multifunctional cytokine that acts like an inflammatory mediator, increasing in response to stress and being elevated in MS and insulin resistance. Based on these observations and considering the importance of controlling risk factors and their stratification regarding the association among SAH, diabetes mellitus or insulin resistance, dyslipidemia and visceral obesity, it becomes necessary to promote greater efforts to outline the prognostic factors, adopting them as a practical tool used for the prevention and progression of cardiovascular disease in our services.
This is an observational, cross-sectional study focused mainly on the assessment of the degree of inflammation, according to the CRP and IL-6, related to the components of the MS and other cardiovascular risk factors. The study was designed according to the Guidelines and Norms Regulating Research Involving Human Beings (Decree 196/1996 of the National Health Council) and was approved by the Ethics Committee of the Universidade Federal Fluminense.
Adult patients older than 18 years, with a mean age of 62.2 years were selected, with 75.9% being females and 24.1 males. The subjects were known hypertensive, type-2 diabetic and dyslipidemic patients that met the necessary criteria for the positive diagnosis of metabolic syndrome. All analyzed patients presented arterial hypertension diagnosed through casual measurements of blood pressure (BP >130/85 mmHg, in at least two different occasions), Diabetes mellitus (fasting glycemia
All results were delivered to the participants and all questions raised on any doubts involving the research were clarified for posterior referral to the assistant physician.
Individuals without a previous diagnosis of systemic arterial hypertension (SAH) and type-2 diabetes mellitus (DM2) or that did not met the minimum classical criteria for the diagnosis of SM, individuals treated with steroidal and non-steroidal anti-inflammatory drugs, patients that had undergone recent trauma, patients with a history of active infectious processes or history of neoplasia and those who did not agree with the complementary examinations were excluded from the study. Patients undergoing treatment with aspirin at platelet antiaggregant doses remained in the study.
Anamnesis data that were relevant for the study were years of life, time of SAH and DM2 in years, in addition to abdominal perimeter and body mass index (BMI) measurements. The time of SAH and DM2 were counted as years of life. The BMI was calculated using the formula: weight in kilograms divided by the square height in meters (weight Kg/height m2).
The patients were, then, referred to the Laboratory Dr. Sergio Franco to undergo the complementary laboratory assessment and evaluation of the BP behavior through 24-hr Ambulatory Blood Pressure Monitoring (ABPM).
The standardization of the BP values was carried out through the use of the V Guideline of Arterial Hypertension of the Brazilian Society of Cardiology (SBC/2006), which classifies SAH as stages 1, 2 and 3 and isolated systolic7. The patients were evaluated through ABPM for a period of 24 hours (24-hour ABPM), according to the recommendations of the IV Guideline of ABPM of SBC/2005. We evaluated blood pressure through oscillometric measurement, using a Spacelab's equipment, model 90207. A minimum percentage of 80% of the total measurements performed was accepted. The tensional analysis used mean values of the systolic (SAP) and diastolic (DAP) arterial pressure measurements obtained during alertness and sleep, the quantification of the systolic and diastolic nocturnal dip and the calculation of the systolic-diastolic pressure loads in these periods.
We considered as altered variables: systolic and diastolic pressure loads > 50% during alertness, as well as sleep; absence of satisfactory nocturnal dip (decrease < 10% for systolic and diastolic pressures in comparison to the period of alertness); SAP > 135 mmHg and PAD > 85 mmHg for the alertness period; SAP > 120mmHg and PAD > 70 mmHg for the sleep period; and BP > 130 x 80 mmHg at the 24-h monitoring. The patients whose activities were carried out during the night were excluded from the study.
In the present study, almost all measurements were performed at the same laboratory and on a single day, with the blood collection being collected in the morning, after a 12-hour fast and a previous one-hour rest. The laboratory measurements of relevance in the present study were carried out as they presented correlation with the assessment of the metabolic behavior and pressure dynamics as a whole, such as urea, serum and urinary creatinine, glycemia, glycated hemoglobin, total cholesterol and fractions, triglycerides, renin, urinary albumin, CRP, IL-6 and uric acid.
The parameters used to allocate the diabetic patients and those with MS were based on the I Brazilian Guideline for the Diagnosis and Treatment of Metabolic Syndrome/2005, which establishes as normoglycemic the patients with a fasting glycemia of up to 99mg/dl, glucose-intolerant as those whose glycemia varied between 100 and 125 mg/dl and as diabetic the ones that presented two or more serum measurements of glucose > 126 mg/dl. The fasting glycemia measurements were considered altered for the present study when they were
The quantitative C-reactive protein (CRP) was measured by the nephelometric method (ultra-sensitive), in isolated blood samples, and the reference value considered normal was up to 0.3mg/dl. Interleukin-6 was measured using an Immulite IL-6 Kit (DPC), with quantitative serum measurement. The normal reference value was up to 5.0 pg/ml.
With the objective of verifying whether there was a significant association between the risk factors and the inflammatory markers, CRP and IL-6, the following methods were applied:
• to compare quantitative data between two groups, we used the Student's
• to compare proportions (qualitative data) we used the Chi-square test (χ2) or Fisher's exact test, when χ2 could not be evaluated;
The non-parametric method was used, as some variables did not present a normal distribution (Gaussian distribution), due to the dispersion of data and/or lack of symmetry of the distribution. The level of significance was established as 5%.
We found elevated hs-CRP levels, with values of 0.7mg/dL, with minimum values of 0.3mg/dL and maximum values of 4.4mg/dL, suggesting the presence of vascular inflammation. When analyzing extreme values of CRP (<0.3mg/dL or > 0.3mg/dL), we observed that the group of patients with CRP > 0.3mg/dL presented a significantly higher (p = 0.010) proportion of smokers (23.8%) than the group with CRP
Regarding the visceral obesity, during the quantitative analysis, the group of patients with CRP > 0.3mg/dL presented a proportion of BMI > 30Kg/m2 (60.5%) that was significantly higher (p = 0.024) than the group with CRP
When analyzing quantitatively the studied risk factors according to the hs-CRP, we observed that the group of patients with CRP > 0.3mg/dL presented a significantly higher (p = 0.007) mean BMI (31.2 ± 4.2Kg/m2) than the group with CRP
Approximately 83.7% of the patients with elevated serum levels of hs-CRP (>0.3mg/dl) presented an abdominal perimeter >102/88cm, demonstrating a significant correlation at the level of 0.011% when compared to patients with CRP < 0.3mg/dL (59.1%), as shown in
Patients with elevated glycemia (>110mg/dL) presented a significantly higher (p = 0,05) CRP > 0.3mg/dL (88.6%) than the group with CRP
Patients with elevated CRP (> 0.3mg/dL) presented median urinary albumin levels (20mg/L) that were significantly higher (p = 0.05) than the group with CRP
There was no significant association between CRP and the other risk factors, at the level of 5%. We also analyzed, both qualitatively and quantitatively, interleukin-6 (IL-6) levels, with the objective of verifying whether the two groups (IL-6 > 5.0 and IL-6
Regarding the analysis of the IL-6, it was observed that there was no significant association between this marker and the qualitative risk factors.
When the components of the MS associated among them are evaluated with all the causes of death, it is observed that the trinomial increased abdominal perimeter associated to elevated glycemia, arterial hypertension or hypertriglyceridemia, or the combination of these four factors is more significant than other associations. In a large proportion of the middle-aged population, four specific components of the MS are associated to a much higher risk of mortality. This evidence represents a relevant impact on the detection of high-risk patients with metabolic disorders and suggests that the metabolic syndrome does not have a homogenous behavior profile, as recently observed by Guize L. et al9.
Patients with 4 or 5 MS components have a higher risk of developing cardiovascular disease. It is worth mentioning that the risk of developing diabetes is even more significant, compared to the patients without any metabolic component. The CRP provides prognostic information in both cases10.
Therefore, the CRP inflammatory marker is associated to long-term cardiovascular morbidity, being strongly related to the number of components of the MS. There is, however, a stronger correlation with adiposity than with insulin sensitivity or glycemic control, observed in a study carried out through the "ADOPT Study Group, 2006" (A Diabetes Outcomes Progression Trial). Hence, obesity is the most determinant direct association factor between serum levels of CRP and MS, in patients with DM2, a fact also demonstrated in the objectives of the present study11.
The mean BMI of our participants was at the overweight range (29.9kg/m2), with 47.1% of the individuals presenting BMI > 30kg/m2. This variable significantly correlated with C-reactive protein (p = 0.024).
According to the analyzed studies and the results obtained at the statistical analysis of patients with MS, we observed that the most relevant component of this syndrome, and which had the most significant association with the inflammatory markers, is closely related to visceral obesity, expressed as the high BMI and increased abdominal perimeter. In the present study, the group of patients with CRP > 0.3mg/dL presented significantly higher proportions of abdominal perimeter >102/88cm than the group with low CRP levels (p=0.011).
A recent study by Saijo et al12 investigated the association between the CRP levels, visceral obesity parameters, insulin resistance syndrome and carotid atherosclerosis in healthy eastern patients that had a lower BMI than western patients, calculated through anthropometric values, bioimpedance analysis (BIA), abdominal computed tomography (CT) and hs-CRP. The associations with MS components, IL-6, tissue necrosis factor alpha (TNF-α), and medial-intimal thickening of the common carotid artery (CCA) were assessed by ultrasonography in 116 healthy patients.
A significant association was found between the CRP and the parameters of visceral obesity at the crude regression analyses. After adjustments for age, sex and smoking status, the association of high levels of CRP was even more significant with the visceral obesity parameters (waist circumference, waist-hip ratio and accumulation of visceral adipose tissue) than with other parameters of obesity (weight). The eastern study did not show a direct association between IL-6 and CRP; however, BP and metabolic variables were significantly correlated with CRP, as in the present study. After adjustments for age, sex, smoking status and BMI, BP and HDL-cholesterol showed to be significantly associated12.
Therefore, we concluded that elevated CRP levels are associated with the accumulated visceral adipose tissue, more significantly with the components of insulin resistance syndrome. These data suggest that there is a possible role of the visceral adipose tissue in the genesis of atherosclerosis. Thus, obesity, insulin resistance syndrome and atherosclerosis are closely related and can be determinants of a vascular inflammation increased response.
In the present study, we observed that elevated CRP levels presented a negative association when analyzed in patients with low BMI, suggesting a lower inflammatory effect in non-obese patients. Another important study also evaluated the association between CRP, obesity measures, metabolic syndrome variables and medial-intimal thickening of common carotids in 186 healthy middle-aged women selected from the general population, through regression analysis13. The CRP was strongly associated with the BMI, waist circumference and other metabolic syndrome variables, including BP, insulin, HDL-cholesterol, triglycerides, apolipoprotein A1 (inverse), plasminogen activator inhibitor antigen and tissue plasminogen activator antigen. The associations between CRP and the insulin resistance syndrome variables disappeared after adjustment for the BMI. The association between CRP and the medial-intimal thickness was weak and limited to smokers; BMI correlated in 29.7% of the patients in relation to the CRP variation, whereas the carotid medial-intimal thickness did it in only 3.7% of them.
The results of the present study indicated that adiposity is strongly associated with CRP in healthy middle-aged women. In this population, the BMI showed to be significantly associated with CRP and other MS variables; however, further studies must determine whether the weight loss can improve the inflammatory state.
Few studies have presented a precise association between obesity and inflammatory markers in patients with MS. Individuals with abdominal obesity presented significantly higher serum levels of hs-CRP and IL-6 than non-obese patients, as demonstrated and recently published by Nishida and cols. In the present study, we found a significant association between BMI and increased abdominal perimeter when compared with the CRP, with a p value of 0.024 and 0.011, respectively. When the statistical analysis was applied to the IL-6, we did not observe a statistically significant difference14.
Regarding dyslipidemia, the present study did not demonstrate a relevant correlation with the analyzed inflammatory variables, CRP and IL-6. However, the statistical analysis showed a slight tendency of significant correlation, with a p value of 0.082, with HDL-cholesterol levels of 43.3mg/dl and CRP >0.3mg/dl. Although 68.2% of the participants of the present study had elevated LDL-cholesterol, that is, LDL-c > 100mg/dl, no significant correlation was found between this variable and the inflammatory markers at the statistical analysis.
Smoking is an important modifiable risk factor and has a consistent epidemiological association with CVD, both in men and women. Approximately 50% of the middle-aged patients with cardio-circulatory disease are smokers or ex-smokers. The vascular alterations caused by smoking involve endothelial dysfunction, alterations of blood coagulation and abnormalities of the lipid metabolism. The contribution of the vascular inflammation to atherosclerotic disease in patients that smoked was demonstrated in studies that evaluated the serum levels of CRP in smokers and non-smokers in the "Women's Health Study"15. In the smoker's group, the serum levels of CRP were significantly higher than those in the non-smoker's group. Similar results were observed among a population of physicians, in which the CRP was sued as an inflammation marker. The association between the CRP levels and smoking is proportional to the number of smoked cigarettes. The study by Mendall and cols. showed that the increase in serum levels of CRP and IL-6 in men was directly proportional to the number of smoked cigarettes16.
Some recent studies have suggested an association between arterial hypertension and IL-6 levels, so that SAH seems to be a predictor of IL-6 levels in women, but not in men17, which was not demonstrated in the present study.
Altered glycemic levels are generally present in metabolic disorders, vascular and renal lesions. In our sample, 80.5% of the patients presented elevated levels of fasting glycemia, with mean values of 154.5 mg/dl. This variable was significantly correlated with the CRP inflammatory marker (p=0.05), but it did not present the same association with IL-6, confronting the literature findings.
According to Laaksonen et al18, patients with CRP levels > 3mg/l present a higher risk of developing SM or diabetes than those with CRP levels < 1.0mg/l. After adjustments for lifestyle and factors related to insulin resistance, the risk of the onset of diabetes mellitus is still high in patients with elevated CRP levels; however, the association with the MS becomes not so significant. Low-degree inflammation can increase the risk of MS and diabetes in middle-aged patients, but this risk is, in part, mediated by obesity and factors related to insulin resistance18.
The analysis of the data presented in the present study corroborates the literature and shows a significant correlation between dysglycemia and CRP, that is, in 88.6% of the studied patients with glycemia levels
In this context, the presence of microalbuminuria, that is, increased urinary excretion of albumin above the desired levels is one of the predisposing factors of insulin resistance, metabolic syndrome and CVD (main cause of death among patients with type 2 diabetes19. For this reason, the World Health Organization recommends its measurement in patients that fit this clinical profile.
Considering that the urinary loss of protein is one of the first manifestations of renal lesion, either secondary to diabetic nephropathy or hypertensive nephropathy, the urinary albumin is then measured with a cutoff of 20mg/L. Although levels of renal protein loss are graded as micro and macroalbuminuria, respectively 20 to 350mg/l and >350mg/l, we chose to classify the observed values as normal (<20mg/l) or altered (>20mg/l). Considering that they are common clinical manifestations in patients with SAH and diabetes, entities that make up the diagnosis of MS, we observed a correlation between a median urinary albumin of 20mg/l and elevated CRP, at the level of significance of p=0.05, when compared to CRP values <0.3mg/dl (11.7mg/l), that is, the group with elevated CRP levels presented a significantly higher median albuminuria than the group with low CRP levels.
Microalbuminuria is currently considered an independent risk factor for atherosclerosis and CVD, premature mortality in type-1 and type-2 diabetic patients, patients with SAH, as well as in the general population20.
According to Lin, Klausen and Choi, (2007) the microalbuminuria is strongly associated to the metabolic syndrome, with a significant association between the number of components and the prevalence of renal lesion21.
We believe that the association between albuminuria, MS components and inflammatory markers can be even more significant, according to the reviewed literature, in larger samples, when the statistical tests become more sensitive.
Considering the current knowledge, it becomes obvious to recommend that medical researches on MS be intensified and encouraged, considering that there are still much controversy about the strict definitions and criteria used to establish the unified diagnosis of this entity, which is so important in the present and in the future. It is a concern the fact that the life style adopted by our population has been augmenting the onset of multiple diseases that comprise the components of this syndrome. In this context, medical evidence has demonstrated the need for an early diagnostic approach, establishment of preventive measures and specific therapies, with the objective of having an important impact on the decrease of the morbimortality of our patients.
A well-established definition of the Metabolic Syndrome has yet to be attained, but there is a consensus indication that the increase in arterial pressure, metabolic disorders of lipids and glycids and excess weight are definitely associated to the increase in cardiovascular morbimortality, a fact observed not only in developed countries, but also, and disturbingly so, in developing countries2.
Due to elevated degree of injury that the metabolic alterations confer to the body, it becomes essential to recognize the modifiable risk factors and adopt behavioral changes, as well as measure the abdominal circumference, arterial pressure, lipid profile and fasting glycemia levels, in order to outline the cardiovascular risk of the patient. The prevention and the continuing efforts in the early detection of these alterations are fundamental in the global endeavor to revert the obesity epidemics.
The inflammatory markers are considered emergent risk factors and can be potentially used in the clinical stratification of CVD, establishing prognostic values. The high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) was proposed as an inflammatory marker that can be used in the early detection of atherosclerotic diseases5. The analysis of the correlations between serum variations of inflammatory markers in the particular group of patients, more specifically CRP and IL-6, can suggest two early indicators of target-organ lesions, benefiting the patient by providing a more incisive prevention22. In the present study, we concluded that the inflammatory marker with the highest expression was the hs-CRP, correlating especially with BMI, abdominal perimeter and elevated fasting glycemia, corroborating the medical literature. However, IL-6 did not show a significant correlation with any of the metabolic components or other studied risk factors. Considering the other analyzed risk factors, we obtained a significant correlation between hs-CRP and smoking, elevated median urinary albumin and personal history of cardiopathy.
Despite the known importance of the conventional risk factors that have been described and the role of atherosclerosis as a substrate for cardiopathies, it becomes important to search for other factors that can play a relevant role in the stratification and development of cardiovascular disease, in order to attain a more effective prevention.
No potential conflict of interest relevant to this article was reported.
This study was partially funded by Laboratório Dr. Sérgio Franco.
This article is part of the thesis of master submitted by Adriana Silva Monteiro Junqueira, from Universidade Federal Fluminense.
FUNDAMENTO: El síndrome metabólico se define como un conjunto de factores de riesgo cardiovasculares relacionados a la obesidad visceral y resistencia insulínica, que llevan a un aumento de la mortalidad general, especialmente cardiovascular. Los marcadores inflamatorios se consideran factores de riesgo emergentes y pueden ser potencialmente utilizados en la estratificación clínica de las enfermedades cardiovasculares estableciendo valores pronósticos. OBJETIVO: Esta investigación tiene por objetivo evaluar qué componentes del síndrome metabólico presentan aumento de IL-6 y PCR-as, identificando el marcado que mejor expresa el grado de inflamación, y qué componente presenta en forma aislada mayor interferencia en los marcadores inflamatorios estudiados, a fin de identificar otros factores de riesgo importantes en la determinación de la inflamación arterial. METODOLOGIA: Se seleccionaron 87 pacientes, entre 26 y 85 años, hipertensos, diabéticos y dislipidémicos que obedecen a los criterios necesarios al diagnóstico de certidumbre de síndrome metabólico. Los pacientes se evaluaron mediante la MAPA de 24h y sometidos a análisis de PCR-as e IL-6, entre otras variables metabólicas. RESULTADOS: Los pacientes que presentaron PCR > 0,3mg/dl mostraron correlación significativa (P<0,05) con perímetro abdominal >102/88 cm en el 83,7%; glicemia > 110mg/dl en el 88%; e IMC > 30kg/m² en el 60,5% de los individuos estudiados. CONCLUSIÓN: Se concluyó que la PCR fue el marcador inflamatorio de mayor expresión con relación a las variables estudiadas, siendo las de mayor relevancia estadística: tabaquismo, albuminuria, historia de cardiopatía personal previa, IMC, perímetro abdominal e hiperglicemia. La interleucina-6 no mostró correlación con ninguna variable estudiada.
IUniversidade Federal Fluminense
IIUnigranrio
IIIRede Esho
IVLaboratório Sérgio Franco, Rio de Janeiro, RJ - Brasil
Correspondência
El síndrome metabólico (SM) se traduce en una entidad frecuente en países desarrollados, así como en nuestro medio. Se define como un conjunto de factores de riesgo cardiovasculares relacionados a la obesidad visceral y resistencia insulínica, que llevan a un aumento de la mortalidad general, especialmente cardiovascular1. Este consenso final, no obstante, viene siendo ampliamente discutido, pasando por varias definiciones basadas en estudios de larga escala. Durante décadas se adoptaron diferentes criterios para definir el síndrome metabólico, tomando en consideración la presencia de dislipidemia, hipertensión arterial sistémica (HAS), resistencia insulínica, medidas de circunferencia abdominal e índice de masa corporal (IMC); además de la presencia de disglicemia o diabetes mellitus (DM) en sus diversas asociaciones2,3. Por tratarse de un síndrome que engloba diversos componentes agregados entre sí, y que varía de acuerdo con el origen étnico, sexo, hábitos alimentarios, estilos de vida, fenotipos y ubicación geográfica, se hace difícil establecer una clasificación única para el síndrome metabólico.
En la práctica clínica, algunos factores inflamatorios, a pesar de no específicos, como la proteína C reactiva (PCR) y la interleucina-6 (IL-6), demuestran un papel establecido predictivo y pronóstico de gran relevancia clínica en varias formas de enfermedad cardiovascular4.
Inicialmente, la PCR se empleaba en el diagnóstico de procesos articulares. Actualmente, el papel de la proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR-as) ciertamente presenta una gran atención como siendo un marcador de riesgo de utilidad clínica en una gama de pacientes con potencial de desarrollo de enfermedad aterosclerótica5. Este marcador tiene un valor pronóstico superior para los eventos cardíacos cuando se lo compara con otros marcadores de riesgo emergentes, tales como homocisteína y lipoproteína (a)6. La interleucina 6 (IL-6) es una citosina multifuncional que opera como un mediador inflamatorio, elevándose en la respuesta al estrés y encontrándose aumentada en el síndrome metabólico y en la resistencia a la insulina.
Con base en estas observaciones, y considerando la importancia del control de los factores de riesgo y estratificación de los mismos en lo tocante a la asociación entre HAS, diabetes mellitus o resistencia insulínica, dislipidemia y obesidad visceral, se hace necesario un mayor empeño en delinear factores pronósticos adoptándolos como una herramienta práctica en la prevención y progresión de la enfermedad cardiovascular en nuestros servicios.
Se trata de un estudio observacional, transversal, orientado principalmente a la evaluación del grado de inflamación, según la PCR y la IL-6, relacionad con los componentes del síndrome metabólico y otros factores de riesgo cardiovascular. El estudio fue proyectado de acuerdo con las Directrices y Normas Reglamentarias de Investigaciones Involucrando Seres Humanos (Resolución 196/1996 del Consejo Nacional de Salud) y aprobado por el Comité de Ética de la Universidad Federal Fluminense.
Se seleccionaron pacientes adultos, con más de 18 años de edad, con un promedio de 62,2 años, siendo el 75,9% del sexo femenino y el 24,1% del sexo masculino, conocidamente hipertensos, diabéticos tipo 2 que obedecieran a los criterios necesarios al diagnóstico de certidumbre de síndrome metabólico. Todos los pacientes analizados eran portadores de hipertensión arterial comprobada por medidas de presión casuales (PA >130/85 mmHg en por lo menos dos ocasiones diferentes), diabetes mellitus (glicemia en ayuno superior o igual a 126mg/dl en dos medidas previas diferentes) y dislipidemia, previamente diagnosticadas. Estaban usando o no fármacos antihipertensivos, hipolipemiantes y/o hipoglicemiantes, y provenían de los ambulatorios de cardiología del Hospital de Saracuruna/RJ y de la Universidad Estatal de Rio de Janeiro. Al ser orientados sobre la investigación en cuestión, respondían el cuestionario de anamnesis, pasaban por examen clínico y eran interrogados sobre su deseo y disponibilidad para participar del estudio, firmando un Término de Consentimiento Informado, respetándose los principios de la Declaración de Helsinki. Todos los resultados se entregaban a los pacientes participantes y todas las dudas surgidas, sobre cualquier asunto involucrado con la investigación, eran aclaradas para ser encaminadas posteriormente al médico asistente.
Se excluyeron de este estudio individuos sin diagnóstico previo de hipertensión arterial sistémica y diabetes mellitus tipo 2, o que no satisfacían criterios mínimos clásicos para el diagnóstico de SM; individuos en uso de antiinflamatorios hormonales y no hormonales; pacientes con trauma reciente; pacientes con historia de procesos infecciosos en actividad o historia de presencia de neoplasia; y los que no concordaron en la realización de los exámenes complementarios. Los pacientes en uso de aspirina en dosis antiagregante plaquetaria permanecieron en el trabajo.
Los datos de anamnesis relevantes para el estudio eran: Edad, en años de vida, tiempo de HAS y DM, además de medidas de perímetro abdominal e IMC. El tiempo de hipertensión arterial y diabetes se contaron en años de vida. Para el IMC se utilizó la fórmula del peso en kilogramos, dividido entre la altura en metros al cuadrado (peso Kg/altura m2).
Los pacientes se encaminaron entonces al Laboratorio Dr. Sérgio Franco para la realización de exámenes de laboratorio complementarios y evaluación del comportamiento de la presión por monitoreo ambulatorio de la presión arterial (MAPA) de 24h.
Para uniformizar los valores de presión arterial (PA), utilizamos la V Directriz de Hipertensión Arterial de la Sociedad Brasileña de Cardiología (SBC/2006), que clasifica la HAS en niveles 1, 2, 3 y sistólica aislada7. Los pacientes se evaluaron mediante la MAPA, por un período de 24h, siguiendo los fundamentos de las IV Directrices de MAPA de la SBC/2005. Evaluamos la presión arterial por medida oscilométrica con equipo de marca Spacelabs, modelo 90207. Se aceptó un porcentaje mínimo del 80% del total de las medidas realizadas. Utilizamos para el análisis tensional, valores medios de medidas de presión arterial sistólica y diastólica durante vigilia y sueño, cuantificación del descenso nocturno sistólico y diastólico y cálculo de cargas presóricas sisto-diastólicas en estos períodos.
Consideramos variables alteradas: Cargas presóricas sistólicas y diastólicas superiores al 50%, tanto en vigilia como en el sueño; ausencia de descenso nocturno satisfactorio (caída tensionar inferior al 10% para presión sistólica y diastólica con relación al período de vigilia); presión arterial sistólica (PAS) superior a 135 mmHg y presión arterial diastólica (PAD) superior a 85 mmHg para la vigilia; PAS superior a 120 mmHg y PAD superior a mmHg para el sueño; y PA superior a 130 x 80 mmHg en las 24h. Los pacientes cuyas actividades laborales correspondían al período nocturno fueron excluidos de la investigación en cuestión.
En este estudio, todos los análisis y medidas se realizaron en el mismo laboratorio y en un único día, siendo la recolección sanguínea procesada en el período de la mañana, con ayuno de 12 horas y reposo previo de una hora. Se realizaron medidas de laboratorio de relevancia en este estudio por presentar correlación con la evaluación del comportamiento metabólico y de la dinámica presórica como un todo; tales como urea, creatinina sérica y urinaria, glicemia; hemoglobina glicosilada, colesterol total y fracciones, triglicéridos, renina, albúmina urinaria, PCR, IL-6, y ácido úrico.
Los parámetros utilizados para asignar a los pacientes diabéticos y portadores de SM se basaron en la I Directriz Brasileña para Diagnóstico y Tratamiento del Síndrome Metabólico 2005, estableciendo como normoglucémicos los pacientes con glicemia en ayunas hasta 99mg/dl, intolerantes a la glucosa los que se encontraban en una franja entre 100 y 125 mg/dl y como diabéticos los que presentaban dos o más medidas séricas de glucosa superiores a 126 mg/dl. Las medidas de glicemia en ayunas se consideraron alteradas para el estudio en cuestión con valores iguales o superiores a 110 mg/dl, conforme orientación de la directriz supracitada8.
La proteína C reactiva (PCR) cuantitativa se midió por el método de nefelometría (ultrasensible), en muestras aisladas de sangre, y el valor de referencia considerado normal fue de hasta 0,3 mg/dl.
La Interleucina 6 se midió con Kit Immulite IL-6 (DPC), como medida cuantitativa en suero. Su valor de referencia se consideró normal hasta 5,0pg/ml.
Con el objetivo de verificar si existe asociación significativa entre los factores de riesgo con los marcadores inflamatorios PCR y IL-6, se aplicaron los siguientes métodos:
• Para comparación de datos cuantitativos entre los dos grupos, se utilizó el test
• Para comparaciones de proporciones (datos cualitativos), se aplicó el test chi-cuadrado (χ2) o el exacto de Fisher, cuando no se pudo evaluar el de χ2.
Se utilizó el método no paramétrico, pues algunas variables no presentaron distribución normal (distribución Gaussiana) debido a la dispersión de los datos y/o la falta de simetría de la distribución. El criterio de determinación de significancia adoptado fue el nivel del 5%.
Encontramos niveles medios elevados de PCR-AS, en valores de 0,7mg/dl, con valores mínimos en 0,3mg/dl y máximos en 4,4mg/dl, sugiriendo presencia de inflamación vascular.
Analizando los valores extremos de proteína C reactiva (<0,3mg/dl o > 0,3mg/dl), observamos que el grupo de pacientes con PCR > 0,3mg/dl presentó proporción de fumadores (23,8%) significativamente mayor (p = 0,010) que el grupo con PCR
Pacientes con PCR > 0,3mg/dl presentaron proporción de historia de cardiopatía personal (25,6%) significativamente mayor (p = 0,042) que el grupo con PCR
Con relación a la obesidad visceral, durante el análisis cualitativo, el grupo de pacientes con PCR > 0,3mg/dl presentó proporción de IMC > 30Kg/m2 (60,5%) significativamente mayor (p = 0,024) que el grupo con PCR
De los pacientes con niveles séricos de PCR-as elevados ( >0,3mg/dl), el 83,7% presentó perímetro abdominal superior a 102/88cm, mostrando correlación significativa a nivel del 0,011% cuando se los compara con los pacientes con PCR inferior a 0,3mg/dl (59,1%), conforme se ilustra en el
Pacientes con glicemia elevada ( >110mg/dl), presentaron PCR > 0,3mg/dl (88,6%) significativamente mayor (p = 0,05) que el grupo con PCR
Analizamos además, cualitativa y cuantitativamente, la interleucina 6 (IL-6), con el objetivo de verificar si los dos grupos (IL-6 > 5,0 y IL-6
Al evaluar los componentes del síndrome metabólico relacionados entre sí y todas las causas de muerte, se observa que la asociación del trinomio perímetro abdominal aumentado con glicemia elevada, hipertensión arterial o hipertrigliceridemia, o incluso la combinación de estos cuatro factores, es más significativa que otras asociaciones. En gran parte de la población de media edad, cuatro componentes específicos de la SM se asocian a un riesgo mucho más elevado de mortalidad. Estas evidencias representan un impacto relevante en la detección de pacientes de alto riesgo con trastornos metabólicos y sugieren el hecho de que el síndrome metabólico no tiene un perfil de comportamiento homogéneo, como lo observara recientemente Guize et al.9.
Pacientes con cuatro o cinco componentes de la SM presentan un riesgo más elevado de desarrollar enfermedad cardiovascular. Se destaca que el riesgo de desarrollo de diabetes es todavía más significativo, comparado con los pacientes sin ningún componente metabólico. La PCR proporciona información pronóstica en ambos casos10.
De este modo, el marcador inflamatorio PCR se asocia a la morbilidad cardiovascular a largo plazo, estando fuertemente relacionado con el número de componentes de la SM. Existe, no obstante, una correlación más fuerte con la adiposidad que con la sensibilidad insulínica o el control glicémico, observada en investigación realizada por el "ADOPT Study Group, 2006" (A Diabetes Outcomes Progression Trial). Así, la obesidad es el factor más determinante de la asociación directa entre niveles séricos de PCR y síndrome metabólico en pacientes portadores de DM 2, hecho éste también evidenciado en los objetivos de esta investigación11.
El índice de masa corporal promedio de nuestros participantes estaba en el intervalo del sobrepeso (29,9 kg/m2), con el 47,1% de los individuos portando IMC superior a 30kg/m2. Esta variable se correlacionó de manera significativa con la proteína C reactiva, con p valor del orden de 0,024.
De acuerdo con los artículos estudiados y los resultados obtenidos en el análisis estadístico de los pacientes portadores de síndrome metabólico, observamos que el componente de mayor relevancia clínica de este síndrome, y de asociación significativa más expresiva a los marcadores inflamatorios, está íntimamente vinculados a la obesidad visceral, traduciéndose por el elevado IMC y perímetro abdominal aumentado. En nuestra investigación, el grupo de pacientes con PCR > 0,3 mg/dl presentó proporción de perímetro abdominal >102/88 cm significativamente mayor que el grupo con PCR baja, con valor de significancia en p=0,011.
Recientemente, fue realizado un estudio realizado por Saijo et al.12 que investigó la asociación entre concentraciones de PCR, parámetros de la obesidad visceral, síndrome de resistencia insulínica y aterosclerosis carotídea en pacientes orientales sanos, que tenían IMC más bajo que los pacientes occidentales, mediante medidas antropométricas, análisis de bioimpedancia, tomografía computada abdominal (TC) y PCR de alta sensibilidad. Se examinaron las asociaciones con componentes del síndrome metabólico, interleucina-6 (IL-6), factor de necrosis tisular alfa (TNF-alpha) y engrosamiento medio-intimal (EMT) de la arteria carótida común (ACC), por ecografía en 116 pacientes sanos. En análisis de regresión sin ajuste, se encontró una asociación significativa de la PCR con los parámetros de la obesidad visceral. Después del ajuste para edad, sexo y tabaquismo, la asociación de niveles elevados de PCR se mostró más significativa para parámetros de la obesidad visceral (circunferencia de la cintura, relación cintura-cadera y acumulación de tejido adiposo visceral) que para otros parámetros de obesidad (peso). En el estudio oriental, no hubo relación directa entre IL-6 y PCR, con todo, PA y variables metabólicas se correlacionaron significativamente con la PCR, así como en la investigación en cuestión. Después de ajustes para edad, sexo, tabaquismo e IMC; la PA y el HDL colesterol se mostraron asociados de forma importante12.
De este modo, se concluyó que niveles elevados de PCR se asocian a la acumulación de tejido adiposo visceral, más significativamente a los componentes del síndrome de la resistencia insulínica. Estos datos sugieren que existe un posible papel del tejido adiposo visceral en la génesis de la aterosclerosis. Por lo tanto, obesidad, síndrome de la resistencia insulínica y aterosclerosis están íntimamente relacionadas y pueden ser determinantes de una respuesta aumentada de la inflamación vascular. Observamos en esta disertación que valores elevados de PCR presentaron una relación negativa cuando se analizan en pacientes con bajo IMC, sugiriendo que existe un mejor efecto inflamatorio en pacientes no obesos.
Otro importante estudio también examinó la relación entre la proteína C-reactiva (PCR), medidas de la obesidad, variables del síndrome metabólico y grosor medio-intimal de carótidas comunes en 186 mujeres sanas, de media edad, seleccionadas de la población general, mediante análisis de regresión13. La PCR se asoció fuertemente con el índice de masa del cuerpo (IMC), circunferencia de la cintura y otras variables del síndrome metabólico, incluyendo la presión arterial, insulina, HDL-colesterol, triglicéridos, apolipoproteína A1 (inversa), antígeno inhibidor del activador del plasminógeno y antígeno activador del plasminógeno tisular. Las asociaciones entre PCR y las variables del síndrome de la resistencia insulínica desaparecieron después del ajuste para IMC. Ya la asociación de PCR con el grosor medio-intimal era tenue y estaba limitada a los fumadores. El IMC se correlacionó en el 29,7% de las pacientes con relación a la variación de PCR, mientras que el grosor medio-intimal carotídeo sólo en el 3,7% de ellas. Los resultados de este estudio indicaron que la adiposidad está asociada fuertemente con la PCR en mujeres de media edad saludables. En esta población, el IMC se mostró significativamente relacionado con la PCR y otras variables del síndrome metabólico, con todo, estudios adicionales deben determinar si la pérdida ponderal puede mejorar el estado inflamatorio.
Pocos estudios presentan una relación precisa entre obesidad y marcadores inflamatorios en pacientes portadores de SM. Individuos con obesidad abdominal presentaron niveles séricos de PCR-as e IL-6 significativamente más elevados que pacientes no obesos, conforme fuera evidenciado y publicado recientemente por Nishida et al. En esta disertación encontramos una correlación significativa ente IMC y perímetro abdominal aumentado cuando se los compara con la PCR, con p valor de 0,024 y 0,011, respectivamente. Cuando el análisis estadístico se aplicó a la IL-6, sin embargo, no observamos diferencia estadística significativa14.
En cuanto a la dislipidemia, en nuestra investigación no conseguimos observar una correlación relevante con las variables inflamatorias analizadas, PCR o IL-6. No obstante, el análisis estadístico mostró una leve tendencia de correlación significativa, con p valor de 0,082, cuando se analizó el HDL-colesterol en el orden de 43,3 mg/dl y PCR >0,3mg/dl. Aunque el 68,2% de los participantes estudiados en nuestra investigación sean portadores de LDL-colesterol elevado, o sea, superior a 100 mg/dl, no se encontró correlación relevante entre esa variable y los marcadores inflamatorios en análisis estadístico.
El tabaquismo es un factor importante de riesgo modificable y tiene consistente asociación epidemiológica con enfermedades cardiovasculares, tanto en hombres como en mujeres. Aproximadamente el 50% de los pacientes de media edad portadores de enfermedad cardiocirculatoria son fumadores o ex-fumadores. Las alteraciones vasculares derivadas del tabaquismo involucran disfunción endotelial, alteraciones de la coagulación sanguínea y anormalidades del metabolismo lipídico. La contribución de la inflamación vascular en la enfermedad aterosclerótica de los fumadores fue demostrada en estudios que evaluaron los niveles séricos de la PCR en fumadores y no fumadores. En el "Women's Health Study"15, en el grupo de las mujeres fumadoras, los niveles séricos de PCR fueron significativamente mayores que en el grupo de las no fumadoras. Resultados similares se observaron en una población de médicos en que se utilizó la PCR como marcador de inflamación. La relación entre niveles de PCR y tabaquismo es proporcional al número de cigarrillos fumados. En el estudio de Mendall y colaboradores, la elevación de los niveles séricos de PCR e IL-6 en hombres fue directamente proporcional al número de cigarrillos consumidos16.
Algunos estudios recientes sugieren una relación entre hipertensión arterial y niveles de IL-6, de tal manera que la hipertensión arterial parece ser un predictor de nivel de IL-6 en mujeres, pero no en hombres17, lo que fue evidenciado en nuestros participantes.
Niveles glicémicos alterados generalmente están presentes en disturbios metabólicos, lesiones vasculares y renales. En nuestra muestra, el 80,5% de los pacientes presentaban valores elevados de glicemia en ayunas, con valores medios de 154,5 mg/dl. Esta variable se correlacionó significativamente con el marcador inflamatorio PCR, siendo el p valor=0,05, sin embargo no presentó la misma relación con IL-6, confrontando los hallazgos de literatura de investigación médica.
De acuerdo con Laaksonen et al.18, pacientes con niveles de PCR superiores a 3mg/l presentan más riesgo de desarrollar SM o diabetes que aquellos con valores menores a 1,0mg/l. Después de un ajuste para estilo de vida y factores relacionados con la resistencia insulínica, el riesgo de aparición de DM aun se muestra alto en pacientes con PCR elevada, no obstante la asociación con el síndrome metabólico se hace menos significativa. Una inflamación de bajo grado puede aumentar el riesgo de SM y diabetes en pacientes de media edad, no obstante, es riesgo es una parte mediado por la obesidad y factores relacionados a la resistencia insulínica18.
El análisis de los datos presentados en esta investigación corrobora la literatura y muestra una correlación significativa entre disglicemia y PCR, o sea, en el 88,6% de los pacientes con glicemia mayor o igual a 110 mg/dl estudiados, la PCR encontrada era superior a 0,3 mg/dl. Niveles glicémicos alterados generalmente están presentes en disturbios metabólicos, lesiones vasculares y renales. En nuestra muestra, el 80,5% de los pacientes presentaban valores elevados de glicemia en ayunas, y esa variable se correlacionó significativamente con el marcador inflamatorio PCR.
En ese contexto, la presencia de microalbuminuria, o sea, aumento de la excreción urinaria de albúmina superior a lo ideal es uno de los factores que predisponen a la resistencia insulínica, síndrome metabólico y enfermedad cardiovascular (principal causa de muerte en pacientes con diabetes tipo 219). Por este motivo, la Organización Mundial de la Salud recomienda su determinación anual en pacientes con ese perfil clínico.
Considerando que la pérdida proteica urinaria es una de las primeras manifestaciones de lesión renal, sea secundaria a la nefropatía diabética o a la nefropatía hipertensiva, determinamos entonces la albúmina urinaria como punto de corte evaluado en 20 mg/l. Aunque niveles de pérdida proteica renal estén graduados en micro y macroalbuminuria, respectivamente 20 a 350mg/l y >350mg/l, optamos por clasificar el valor encontrado en normal (<20mg/l) y alterado ( >20mg/l). Puesto que son manifestaciones clínicas comunes a los pacientes portadores de HAS y HAS, entidades que componen el diagnóstico de SM, observamos la correlación entre la albúmina urinaria mediana de 20mg/l y la PCR elevada en el nivel de significancia de p=0,05, cuando se lo compara a valores de PCR <0,3mg/dl (11,7mg/l), es decir, el grupo con PCR elevada presentó albuminuria mediana significativamente mayor que el grupo con PCR baja.
La microalbuminuria actualmente es considerada factor de riesgo independiente para aterosclerosis y enfermedad cardiovascular, mortalidad prematura en diabéticos tipo 1 y 2, adultos mayores, pacientes portadores de HAS, así como la población en general20.
Según Lin, Klausen y Choi, (2007) la microalbuminuria está fuertemente asociada al síndrome metabólico, existiendo además una significativa relación entre el número de componentes y la prevalencia de la lesión renal21.
Creemos que la correlación entre albuminuria, componentes de la SM y marcadores inflamatorios pueda ser más significativa, según la literatura investigada, en muestras mayores, cuando los tests estadísticos se vuelven más sensibles.
Frente a los conocimientos actuales, resulta obvio recomendar que se intensifiquen y se incentiven las investigaciones médicas sobre el tema "Síndrome Metabólico", visto que existen aún muchas controversias acerca de definiciones y criterios rígidos para establecer el diagnóstico unificado de esta entidad tan relevante en el mundo actual y en el futuro. Resulta preocupante el hecho de que el estilo de vida adoptado por nuestra población esté contribuyendo para la instalación de las múltiples enfermedades que forman los componentes de este síndrome. En este contexto, las evidencias médicas vienen demostrando la necesidad de un abordaje diagnóstico precoz, de la instauración de medidas preventivas y de terapias específicas con el objetivo de determinar un impacto importante en la reducción de la mortalidad y morbilidad de nuestros pacientes.
El síndrome metabólico todavía carece de una definición bien establecida, pero hay una indicación consensual de que el aumento de la presión arterial, los disturbios del metabolismo de glúcidos y lípidos, y el exceso de peso están, de forma definitiva, asociados al aumento de la morbimortalidad cardiovascular. Este hecho se observa no sólo en países desarrollados, sino también de una forma preocupante en países en desarrollo y subdesarrollados2.
Debido al grado elevado de daño que las alteraciones metabólicas atribuyen al organismo, resulta esencial el reconocimiento de factores de riesgo modificables y la adopción de cambios comportamentales, así como medidas de circunferencia abdominal, presión arterial, perfil lipídico y análisis de glicemia en ayunas, para traer el riesgo cardiovascular del paciente. La prevención y los continuos esfuerzos en la detección precoz de esas alteraciones son fundamentales en el empeño global para revertir la epidemia de obesidad.
Los marcadores de la inflamación se consideran factores de riesgo emergentes y pueden ser potencialmente utilizados en la estratificación clínica de las enfermedades cardiovasculares estableciendo valores pronósticos. La proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR-as) se propuso como un marcador inflamatorio que puede ser utilizado para detección inicial de enfermedades ateroscleróticas5. El análisis de las correlaciones entre variaciones séricas de los marcadores inflamatorios en este grupo especial de pacientes, más específicamente PCR e IL-6, puede sugerir dos indicadores precoces de lesiones órganos blanco, beneficiando al paciente mediante una prevención más incisiva22. En nuestra investigación concluimos que el marcador inflamatorio de mayor expresión fue la PCR-as, correlacionándose especialmente con IMC, perímetro abdominal y glicemia en ayunas elevados, corroborando la bibliografía médica. Con todo, la IL-6 no mostró correlación significativa con ningún componente metabólico o demás factores de riesgo estudiados. De los demás factores de riesgo analizados, obtuvimos correlación significativa entre PCR-as y tabaquismo, albúmina urinaria mediana elevada e historia personal de cardiopatía.
A pesar de la conocida importancia de los factores de riesgo convencionales descritos y del papel de la aterosclerosis como sustrato de las cardiopatías, resulta importante la búsqueda de otros factores que puedan desempeñar un papel relevante en la estratificación y desarrollo de la enfermedad cardiovascular, volviendo la prevención más eficaz.
Declaro no haber conflicto de intereses pertinentes.
El presente estudio fue parcialmente financiado por el Laboratorio Dr. Sérgio Franco.
Este artículo forma parte de la tesis de Maestría de Adriana Silva Monteiro Junqueira de la Universidad Federal Fluminense.