FUNDAMENTO: A variabilidade da frequência cardíaca (VFC) está associada com aumento do fator de risco cardíaco em várias condições. As concentrações de ferro apresentadas por um indivíduo podem ter um papel importante na saúde cardiovascular. OBJETIVO: Avaliar a VFC em pacientes com anemia ferropriva. MÉTODOS: Vinte e três pacientes com anemia ferropriva (hemoglobina (Hb) média = 8,6±2,2 g/dl) e 10 indivíduos saudáveis ( Hb média = 13,9±1,2 g/dl) foram avaliados através de monitoramento ambulatorial por 24 horas (Sistema Holter) durante estadia hospitalar com atividade física limitada. RESULTADOS: Embora a frequência cardíaca (FC) média tenha sido significantemente mais alta em pacientes com anemia, não houve diferença significativa em relação aos parâmetros da VFC quando comparados ao grupo saudável. CONCLUSÃO: Não há diferença significativa nos parâmetros da VFC entre pacientes com anemia ferropriva e indivíduos saudáveis.
ARTIGO ORIGINAL
HOLTER/ LOOPER
IUniversidade Yuzunci Yil, Faculdade de Medicina, Departamento de Cardiologia, Van - Turquia
IIUniversidade Yuzunci Yil, Faculdade de Medicina, Departamento de Hematologia, Van - Turquia
A anemia é um fator de risco independente para resultados cardiovasculares adversos em pacientes com doença renal1 e possivelmente na população em geral2. Uma diminuição na variabilidade da frequência cardíaca (VFC) está associada com aumento da mortalidade e morbidade em várias formas de doença cardíaca, incluindo infarto do miocárdio, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva (ICC) e regurgitação mitral crônica3-7.
Os níveis de ferro sérico de um indivíduo podem ter um papel importante na saúde cardiovascular, considerando que o excesso ou a deficiência de ferro podem levar a problemas significativos8. Já foi sugerido que a anemia está associada com baixa VFC em pacientes ambulatoriais com doença cardíaca coronariana estável e que a baixa VFC poderia potencialmente mediar a associação da anemia com aumento do risco cardiaco9. A anemia e sua associação com VFC têm sido estudadas em vários tipos de anemia, tais como talassemia10, deficiência de vitamina B12 e anemia megaloblástca11, e traço falciforme12.
O objetivo do presente estudo foi estudar a associação entre parâmetros de VFC e anemia ferropriva.
Hemograma completo, esfregaço de sangue periférico, ferritina sérica, ferro sérico, capacidade de ligação do ferro e saturação de transferrina foram examinados. O diagnóstico de anemia ferropriva foi estabelecida como níveis de hemoglobina < 12 g/dl em mulheres e < 13 g/dl em homens, ferritina sérica < 12 ng/ml, valores de volume corpuscular médio (VCM) e concentração média de hemoglobina corpuscular (CMHC) abaixo da faixa normal (83 a 97 fl e 32 a 36 g/dl, respectivamente)13.
Com um nível alfa de 0,05 e um poder de teste de 0,80, um tamanho de amostra de 32 participantes foi considerado adequado para definir uma diferença de 15 ms em VFC entre os grupos. Um total de 23 pacientes hospitalizados diagnosticados como tendo anemia ferropriva [hemoglobina (Hb) média: 8,6±2,2 g/dl] e dez pessoas saudáveis foram incluídas no estudo. Todos os pacientes foram submetidos à ecocardiografia transtorácica. Pacientes com sangramento agudo, malignidades, com sangramento crônico conhecido, talassemia, doença falciforme, doença cardíaca estrutural, diabete, hipertensão, insuficiência renal, hipo ou hipertireoidismo, ou qualquer outra doença sistêmica foram excluídos do estudo. Todos os pacientes assinaram o termo de consentimento livre e informado e o estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do hospital.
Monitorização ambulatorial eletrocardiográfica de 24 horas pelo sistema Holter foi realizada usando um equipamento gravador Del Mar Avionics 483 de 3 canais (
Os seguintes parâmetros foram usados na avaliação da VFC no domínio tempo:
1) Desvio padrão (DP) de todos os intervalos NN (DPNN);
2) DP da média de todos os intervalos NN em todos os segmentos, de 5 minutos consecutivos do total gravado (DPTNN) [milissegundos];
3) valor quadrático médio das diferenças entre intervalos NN adjacentes (VQMDP) [milissegundos];
4) média do desvio padrão em todos os intervalos de 5 minutos (MVFC) [milissegundos]; e
5) desvio padrão em todos os intervalos de 5 minutos (DPVFC) [milissegundos].
Os resultados são expressos em médias e DP. Usando o software SPSS versão 10.0, os dados dos grupos foram comparados através do teste
As características clínicas do Holter de 24 horas da população estudada estão resumidas nas
Há um aumento das evidências de que a anemia contribui para a doença cardíaca e morte14,15. Em pacientes com doença renal crônica, por exemplo, a anemia é um fator de risco independente para o desenvolvimento de doença cardiovascular1. Em pacientes com insuficiência cardíaca (IC), a anemia está associada com aumento na morbidade7.
Os registros de monitorização por Holter têm um papel essencial na identificação de arritmias; sua amplamente disponível associação com a análise da VFC fornece informações sobre as influências do sistema nervoso autônomo (SNA) e balanço simpático-vagal. A VFC é um método que determina os efeitos do SNA sobre o coração e as mudanças espontâneas na frequência cardíaca. Uma diminuição na variabilidade da frequência cardíaca reflete uma disfunção autonômica. A VFC diminui após IM e em neuropatia diabética e IC. Atualmente, a VFC é considerada um preditor de parada cardíaca súbita e arritmias3-6.
A deficiência de ferro é a deficiência nutricional mais comum em regiões desenvolvidas e em desenvolvimento do mundo. A resposta fisiológica à anemia é um aumento compensatório no débito cardíaco através de aumentos no volume de sangue, pré-carga, FC e volume de derrame, junto com uma diminuição na pós-carga. Dessa forma, o aumento na atividade simpática, que se reflete como palpitação e taquicardia, é freqüente em pacientes com anemia13.
Um resultado extremo da deficiência de ferro é a cardiomiopatia. A patogênese da cardiomiopatia associada com anemia ainda não foi constatada. Várias hipóteses têm sido propostas para explicar como a anemia ferropriva causa a cardiomiopatia. Tem sido sugerido que, como em outros tipos de IC, a insuficiência cardíaca de alto débito seja dirigida por um aumento contínuo da atividade nervosa simpática. A fim de testar essa hipótese, um estudo utilizou beta-bloqueio em uma tentativa de impedir os efeitos deletérios do tônus simpático aumentado nos corações de ratos de laboratório com anemia ferropriva. Os betabloqueadores, entretanto, falharam na prevenção da descompensação cardíaca naqueles animais8.
A análise da VFC é uma técnica confiável e reprodutível para avaliar a atividade autonômica em pacientes com doença cardiovascular. Entretanto, seu uso em pacientes com anemia ferropriva ainda não foi totalmente investigado.
A anemia foi associada com baixa VFC em pacientes ambulatoriais com doença cardíaca coronariana estável9. De Chiara e cols.10 relatou que uma VFC anormal pode representar as primeiras características da doença cardíaca em pacientes talassêmicos, sem evidência de disfunção ventricular em exames de rotina. Aytemir e cols.11 relatou que os parâmetros da VFC estavam associados com deficiência de vitamina B12 e que esses parâmetros melhoraram com a reposição dessa vitamina em pacientes com deficiência de vitamina B12 e anemia megaloblástica. Connes e cols.12 mostraram que a variabilidade global (DPNN, MVFC) e parassimpática (PNN50, VQMDP, domínio de alta frequência (AF), os índices de VFC eram significantemente mais baixos em indivíduos portadores de traço falciforme e tentaram explicar esse fato como uma adaptação fisiológica para aumentar a frequência do batimento cardíaco, fornecendo um suprimento adequado de oxigênio para os tecidos a despeito das alterações hemorreológicas tais como deformabilidade do eritrócito e aumento da viscosidade do sangue.
Em um estudo recente, Yokusoglu e cols.16 relataram uma deficiência nos índices globais (DPNN, DPANN) da VFC que poderiam ser causados por um aumento na atividade simpática ou diminuição na atividade parassimpática e uma diminuição no PNN50 (um índice de atividade parassimpática) em anemia ferropriva. Eles sugeriram que a baixa tensão de oxigênio nos tecidos com resultante aumento da atividade simpática pode ser responsável pela alteração na função autonômica na anemia ferropriva. Em contraste com estudos prévios, entretanto, não foram observadas diferenças estatisticamente significantes entre pacientes com anemia ferropriva e o grupo controle saudável, exceto pela FC média.
Entretanto, em nosso estudo, a monitorização por Holter foi realizada durante uma avaliação hospitalar. Portanto, a atividade física de nossos pacientes era limitada; isso se refletiu na média relativamente baixa de FC, quando comparada com os pacientes do estudo de Yokusoglu e cols.16 (84,4±22,4 bpm vs. 117±19 bpm). Sendo assim, ao combinar nossos resultados com os de estudos prévios, podemos concluir que o aumento na atividade física, com o conseqüente aumento da demanda tecidual de oxigênio, pode resultar em aumento da atividade simpática e diminuição da atividade parassimpática.
O número de pacientes do estudo é relativamente pequeno para generalizar nossos resultados. Não fomos capazes de usar parâmetros de domínio da frequência da VFC devido à razões técnicas. Um seguimento teria sido mais informativo. Além disso, a reavaliação dos parâmetros da VFC, após o tratamento da deficiência de ferro, poderia ser importante no caso de melhora desses parâmetros.
Em conclusão, em pacientes com anemia ferropriva com atividade física restrita, a variabilidade da frequência cardíaca não se altera, de acordo com nossos resultados. Estudos adicionais, com maior número de pacientes, incluindo dados de seguimento são necessários para melhor entender o impacto da deficiência de ferro no sistema autonômico e as implicações clínicas do balanço autonômico alterado.
Declaro não haver conflito de interesses pertinentes.
O presente estudo não teve fontes de financiamento externas.
Não há vinculação deste estudo a programas de pós-graduação.
Correspondência: Mustafa Tuncer Kazim Karabekir Street Yuzuncu Yil University Research Hospital Cardiology Department 9065100 TURKEY-Van E-mail:
Artigo recebido em 19/11/07; revisado recebido em 28/03/08; aceito em 07/04/08.
BACKGROUND: Heart rate variability (HRV) is associated with increased cardiac risk factor in several conditions. The iron status of an individual may play an important role in cardiovascular health. OBJECTIVE: To evaluate heart rate variability in patients with iron deficiency anemia. METHODS: Twenty-three patients with iron deficiency anemia (mean hemoglobin (Hb) 8.6±2.2 g/dl) and 10 healthy people (mean Hb 13.9±1.2 g/dl) were assessed with 24-hour ambulatory Holter recordings during in hospital course having limited physical activity. RESULTS: Although mean heart rate was significantly higher in patients with anemia, there was no significant difference regarding HRV parameters compared to the healthy group. CONCLUSION: There was no significant difference in HRV parameters between patients with iron deficiency anemia with limited physical activity and healthy ambulatory people.
IYuzunci Yil University, Faculty of Medicine, Cardiology Department, Van - Turkey
IIYuzunci Yil University, Faculty of Medicine, Hematology Department, Van - Turkey
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Anemia is an independent risk factor for adverse cardiovascular outcomes in patients with kidney disease1 and possibly in the general population2. Decreased heart rate variability (HRV) is associated with increased mortality and morbidity in various types of heart disease including myocardial infarction, cardiomyopathy, congestive heart failure, and chronic mitral regurgitation3-7.
The iron status of an individual may play an important role in cardiovascular health, as either an excess of iron or iron deficiency may lead to significant problems8. It was previously suggested that anemia was associated with low HRV in ambulatory patients with stable coronary heart disease and that low HRV could potentially mediate the association of anemia with increased cardiac risk9. Anemia and HRV relation has been searched in several types of anemia; thalassemia10, vitamin B12 deficiency and megaloblastic anemia11, sickle cell trait12.
In this study, we aimed at studying the association between HRV parameters and iron deficiency anemia.
Complete blood count, peripheral blood smear, serum ferritin, serum iron, iron binding capacity and transferrin saturations were examined. The diagnosis of iron deficiency anemia was established as hemoglobin <12 g/dl in women and <13 g/dl in men and serum ferritin <12 ng/ml, mean corpuscular volume (MCV) and mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC) values below the normal range (83 to 97 fl and 32 to 36 g/dl, respectively)13.
With an alpha level of 0.05 and a test power of 0.80, a sample size of 32 participants was considered adequate to define a 15 msec difference in heart rate variability parameters between groups. A total of 23 hospitalized patients diagnosed as having iron deficiency anemia (mean hemoglobin (Hb 8.6±2.2 g/dl) and 10 healthy people (mean Hb 13.9±1.2 g/dl) were enrolled in the study.
All patients underwent transthoracic echocardiographic examination. Patients with acute bleeding, malignancy, known to have chronic bleeding, thalassemia, sickle cell disease, structural heart disease, diabetes, hypertension, renal failure, hypo- or hyperthyroidism or any other systemic disease were excluded from study. All patients gave written informed consent to the study, and the study was approved by the hospital ethical committee.
Twenty-four-hour ambulatory electrocardiographic Holter monitoring was performed using a Del Mar Avionics 483 3-channel recorder (Del Mar Medical Systems; Irvine, CA). The recordings were analyzed with a special computer software (Del Mar Holter Analysis System; Del Mar Medical Systems). All recordings were visually examined and manually overread to verify beat classification by an experienced cardiologist. Abnormal beats and areas of artifact were automatically and manually identified and excluded from the analysis. Moreover, the longest and shortest true normal-to-normal intervals were identified for each recording in order to exclude all beats outside this range from the HRV analysis. Intervals within this range were carefully edited.
The following parameters were used in evaluation of HRV in time domain:
1) Standard deviation (SD) of all normal-to-normal intervals (SDNN [milliseconds]);
2) Standard deviations of mean of all normal-to-normal intervals in all consecutive 5-min segments of the entire recording (SDANN [milliseconds]);
3) the mean square root of differences between adjacent normal-to-normal intervals (MSRSD [milliseconds]);
4) mean of the SD in all 5-min intervals (HRVM [milliseconds]); and
5) Standard deviations in all 5-min intervals (SDHRV [milliseconds]).
Results were expressed as means ± SD. Using an SPSS package version 10.0, the data from both groups were compared with Student's t-test for continuous variables and Chi-square test for dichotomous variables, and Mann-Whitney's U-test for variables without normal distribution. A two-tailed p value < 0.05 was considered significant.
Clinical characteristics and Holter results of the study population are summarized in
There is increasing evidence that anemia contributes to cardiac disease and death14,15. In patients with chronic kidney disease, for instance, anemia is an independent risk factor for the development of cardiovascular disease1. In patients with heart failure, anemia is associated with increased morbidity7.
Holter recordings play a pivotal role in identifying arrhythmias; its widely available association with heart rate variability (HRV) analysis provides information about the influences of the autonomic nervous system and sympathovagal balance. Heart rate variability is a method that determines the effects of the autonomic nervous system on the heart and spontaneous changes in heart rate. A decrease in heart rate variability reflects an autonomic dysfunction. Heart rate variability decreases after MI, as well as in diabetic neuropathy and heart failure. Currently, HRV is considered a predictor of sudden cardiac arrest and arrhythmias3-6.
Iron deficiency is the most common nutritional deficiency in developed and developing regions of the world. The physiologic response to anemia is a compensatory increase in cardiac output through increases in blood volume, preload, heart rate, and stroke volume, along with a decrease in afterload. Therefore, the increased sympathetic activity, evidenced as palpitation and tachycardia, is frequent in patients with anemia13.
An extreme result of iron deficiency is cardiomyopathy. The pathogenesis of cardiomyopathy associated with anemia has not been ascertained. Several hypotheses have been advanced to explain how iron-deficiency anemia causes cardiomyopathy. It has been suggested that, similarly to other types of heart failure, high-output heart failure is driven by ongoing increased sympathetic nervous activity. In order to test this hypothesis, one study used β-blockade in an attempt to blunt the deleterious effect of the elevated sympathetic tone on the hearts of iron-deficient laboratory rats. β-Blockers, however, failed to prevent cardiac decompensation in those animals8.
The analysis of heart rate variability (HRV) is a reliable and reproducible technique for assessing autonomic activity in patients with cardiovascular disease. However, its use in patients with iron deficiency anemia has not been investigated thoroughly.
Anemia was associated with low HRV in ambulatory patients with stable coronary heart disease9. De Chiara et al10 reported that abnormal HRV might represent the early features of cardiac disease in thalassemic patients with no evidence of ventricular dysfunction at routine evaluation. Aytemir et al11 reported that HRV parameters were associated with vitamin B12 deficiency and parameters were improved with vitamin B12 replacement in patients with vitamin B12 deficiency and megaloblastic anemia. Connes et al12 showed that global variability (SDNN, HRVM) and parasympathetic (PNN50, MSRSD, high frequency domain (HF)) HRV indices were significantly lower in the sickle cell trait carriers and tried to explain this fact as a physiological adaptation to increase heart beat frequency, providing adequate O2 supplies to tissues despite the hemorheological alterations such as red blood cell deformability and increased blood viscosity.
In a recent study Yokusoglu et al16 reported an impairment in global (SDNN, SDANN) HRV indices that might be caused by increased sympathetic or decreased parasympathetic activity and decreased PNN50 (a parasympathetic activity index) in iron deficiency anemia. They suggested that low oxygen tension in tissues with resultant increased sympathetic activity may be responsible for altered autonomic function in iron deficiency anemia. In contrast to previous studies, however, no statistically significant differences were observed between iron-deficient anemia patients and the healthy control group, except for mean heart rate. However, in our study, Holter monitoring was carried out during an in-hospital evaluation. Therefore, physical activity of the patients were limited, reflected by relatively lower mean heart rate compared to the study patients of Yokusoglu et al16 (84.4±22.4 bpm vs. 117±19 bpm). Therefore, combining our results with previous studies, it can be concluded that the increase in physical activity with consequent increase in tissue O2 demand may result in increased sympathetic and decreased parasympathetic activity.
The sample size of the present study is relatively small to generalize our results. We were not able to use frequency domain parameters of HRV due to technical reasons. A follow-up would have been more informative. Furthermore, the reevaluation of HRV parameters after treatment of iron deficiency might have been meaningful in case of improvement of the HRV parameters.
In conclusion, in patients with iron deficiency anemia with restricted physical activity, heart rate variability does not change according to our results. Further and larger studies including follow-up data are needed to better understand the impact of iron deficiency on the autonomic system and the clinical implications of altered autonomic balance.
No potential conflict of interest relevant to this article was reported.
There were no external funding sources for this study.
This study is not associated with any post-graduation program.
FUNDAMENTO: La variabilidad de la frecuencia cardiaca (VFC) está asociada al aumento del factor de riesgo cardiaco en varias condiciones. Las concentraciones de hierro presentadas por un individuo pueden ejercer un rol importante para la salud cardiovascular. OBJETIVO: Evaluar la VFC en pacientes con anemia ferropriva. MÉTODOS: Se evaluaron a 23 pacientes con anemia ferropriva (hemoglobina [Hb] media = 8,6±2,2 g/dL) y a 10 individuos sanos (Hb media = 13,9±1,2 g/dL) por medio de monitoreo ambulatorio por 24 horas (Sistema Holter) durante estadía hospitalaria con actividad física limitada. RESULTADOS: Aunque la frecuencia cardiaca (FC) media fue significantemente más alta en pacientes con anemia, no hubo diferencia significante respecto a los parámetros de la VFC en comparación con el grupo de individuos sanos. CONCLUSIONES: No hay diferencia significante en los parámetros de la VFC entre pacientes con anemia ferropriva e individuos sanos.
IUniversidade Yuzunci Yil, Faculdade de Medicina, Departamento de Cardiologia, Van - Turquia
IIUniversidade Yuzunci Yil, Faculdade de Medicina, Departamento de Hematologia, Van - Turquia
Correspondencia
La anemia es un factor de riesgo independiente para resultados cardiovasculares adversos en pacientes con enfermedad renal1 y, posiblemente, en la población en general2. Una disminución en la variabilidad de la frecuencia cardiaca (VFC) está asociada al aumento de la mortalidad y morbidad en varias formas de enfermedad cardiaca, incluso el infarto de miocardio, la cardiomiopatía, la insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) y la regurgitación mitral crónica3-7.
Los niveles de hierro de un individuo pueden ejercer un rol importante en la salud cardiovascular, si se considera que el exceso o la deficiencia de hierro pueden provocar problemas significativos8. Ya se sugirió que existe asociación entre anemia y baja VFC en pacientes ambulatorios con enfermedad cardiaca coronaria estable; del mismo modo, ya se indicó que la baja VFC podría potencialmente mediar la asociación de la anemia con el aumento del riesgo cardiaco9. La asociación con VFC ha sido estudiada en diversos tipos de anemia, tales como talasemia10, deficiencia de vitamina B12 y anemia megaloblástca11, así como también anemia falciforme12.
El objetivo del presente estudio fue analizar la asociación entre parámetros de VFC y anemia ferropriva.
Se examinaron hemograma completo, frotis de sangre periférica, ferritina sérica, hierro sérico, capacidad de enlace del hierro y saturación de transferrina. Como diagnóstico de anemia ferropriva se establecieron niveles de hemoglobina < 12 g/dL en mujeres y < 13 g/dL en varones; ferritina sérica < 12 ng/mL; y valores de volumen corpuscular medio (VCM) y concentración media de hemoglobina corpuscular (CMHC) abajo de la franja normal (83-97 fL y 32-36 g/dL, respectivamente)13.
Con un nivel alfa de 0,05 y poder de prueba de 0,80, se consideró adecuada una muestra con 32 participantes para definir una diferencia de 15 ms en la VFC entre los grupos. Un total de 23 pacientes hospitalizados, diagnosticados con anemia ferropriva (hemoglobina [Hb] media: 8,6±2,2 g/dL) y se incluyeron en el estudio otras 10 personas sanas. Todos los pacientes fueron sometidos a la ecocardiografía transtorácica. Por otra parte, se excluyeron del estudio, a pacientes con sangrado agudo, malignidades, sangrado crónico conocido, talasemia, enfermedad falciforme, enfermedad cardiaca estructural, diabetes, hipertensión, insuficiencia renal, hipo o hipertiroidismo, o, aún, cualquier otra enfermedad sistémica. Todos los pacientes firmaron el formulario de consentimiento informado; el Comité de Ética del hospital aprobó este estudio.
Se realizó monitoreo ambulatorio electrocardiográfico de 24 horas, por medio del sistema Holter, con la utilización de un aparato grabador Del Mar Avionics 483 de 3 canales (Del Mar Medical Systems; Irvine, CA). Se analizaron los registros con un software especial (Del Mar Holter Analysis System; Del Mar Medical Systems). Se examinaron visualmente todos los registros; enseguida, un cardiólogo con experiencia los leyó manualmente para verificar la clasificación del latido. Se identificaron y excluyeron del análisis -tanto automática como manualmente- los latidos anormales y áreas de artefacto. Además de ello, para cada registro se identificaron los intervalos NN ("
Se utilizaron los siguientes parámetros en la evaluación de la VFC en el dominio tiempo:
1) desviación estándar (DE) de todos os intervalos NN (DENN);
(2) DE del promedio de todos los intervalos NN en todos los segmentos de 5 minutos consecutivos del total grabado (DETNN) [milisegundos];
3) valor cuadrático medio de las diferencias entre intervalos NN adyacentes (VQMEP) [milisegundos];
4) promedio de la desviación estándar en todos los intervalos de 5 minutos (MVFC) [milisegundos]; y, por último
5), desviación estándar en todos los intervalos de 5 minutos (DEVFC) [milisegundos].
Se expresan los resultados en forma de promedio y DE. Con auxilio del software SPSS versión 10.0, se compararon los dados de los grupos a través de la prueba
En las
Hay un aumento de las evidencias de que la anemia contribuye para la enfermedad cardiaca y la muerte14,15. En pacientes con enfermedad renal crónica, por ejemplo, la anemia constituye un factor de riesgo independiente para el desarrollo de enfermedad cardiovascular1. En pacientes con insuficiencia cardiaca (IC), la anemia se asocia con el aumento de la morbidad7.
Los registros de monitoreo por Holter ejercen un rol esencial en la identificación de arritmias; su asociación con el análisis de la VFC -ampliamente utilizada- suministra informaciones sobre las influencias del sistema nervioso autónomo (SNA), así como del balance simpático-vagal. La VFC es un método que determina los efectos del SNA sobre el corazón y los cambios espontáneos en la frecuencia cardiaca. La disminución en la variabilidad de la frecuencia cardiaca refleja una disfunción autonómica. La VFC disminuye tanto tras IM, como en presencia de neuropatía diabética e IC. Actualmente, se considera la VFC como un predictor de paro cardiaco súbito y arritmias3-6.
La deficiencia de hierro es la carencia nutricional más común en las regiones desarrolladas y en las en desarrollo del mundo. La respuesta fisiológica a la anemia se revela en un incremento compensatorio del gasto cardiaco a través de aumentos en el volumen de sangre, precarga, FC y volumen de derrame, acompañada de una disminución en la postcarga. De ese modo, el aumento en la actividad simpática, que se refleja en forma de palpitación y taquicardia, resulta frecuente en pacientes con anemia13.
La cardiomiopatía representa un resultado extremo de la deficiencia de hierro. Todavía no se confirmó la patogénesis de la cardiomiopatía asociada con anemia. Varias hipótesis han sido propuestas para explicar cómo la anemia ferropriva causa la cardiomiopatía. Se sugiere que, así como en otros tipos de IC, el incremento continuo de la actividad nerviosa simpática sea responsable del desarrollo de insuficiencia cardiaca de alto gasto. Para probar esa hipótesis, un estudio utilizó betabloqueo en un intento de impedir los efectos letales del tono simpático aumentado en los corazones de ratas de laboratorio con anemia ferropriva. Los betabloqueantes, sin embargo, fallaron en prevenir la descompensación cardiaca de aquellos animales8.
El análisis de la VFC representa una técnica confiable y reproducible para evaluar la actividad autonómica en pacientes con enfermedad cardiovascular. No obstante, todavía no se investigó totalmente su utilización en pacientes con anemia ferropriva.
La anemia se asoció con baja VFC en pacientes ambulatorios con enfermedad cardiaca coronaria estable9. De Chiara et al.10 relataron que una VFC anormal puede representar las primeras características de la enfermedad cardiaca en pacientes talasémicos sin evidencia de disfunción ventricular en exámenes de rutina. Aytemir et al.11, a su vez, relataron que los parámetros de la VFC se asociaban con deficiencia de vitamina B12, y que dichos parámetros mejoraron con la reposición de esa vitamina en pacientes que presentaban deficiencia de vitamina B12 y anemia megaloblástica. Connes et al.12 demostraron que la variabilidad global (DENN, MVFC) y parasimpática (PNN50, VQMDE, dominio de alta frecuencia [AF]), los indicadores de VFC se mostraban significantemente más bajos en individuos portadores de anemia falciforme; dicho estudio intentó explicar ese hecho como una adaptación fisiológica para aumentar la frecuencia del latido cardiaco, al suministrar un suplemento adecuado de oxígeno para los tejidos a pesar de las alteraciones hemorreológicas, tales como deformabilidad del eritrocito y aumento de la viscosidad de la sangre.
En un estudio reciente, Yokusoglu et al.16 verificaron una deficiencia en los indicadores índices globales (DENN, DEANN) de la VFC que podría tener como causa un aumento en la actividad simpática o disminución tanto en la actividad parasimpática como en el PNN50 (un indicador de actividad parasimpática) en presencia de anemia ferropriva. Ellos sugirieron que la baja tensión de oxígeno en los tejidos, con consecuente aumento de la actividad simpática puede ser responsable de la alteración en la función autonómica en la anemia ferropriva. Sin embargo, en contraste con estudios previos, no se observaron diferencias estadísticamente significantes entre pacientes con anemia ferropriva y el grupo control sano, excepto por la FC media.
Ya en nuestro estudio, se realizó el monitoreo por Holter durante una evaluación hospitalaria. Por tanto, la actividad física de nuestros pacientes era limitada; ello se reflejó en la media relativamente baja de FC, cuando comparada con los pacientes del estudio de Yokusoglu et al.16 (84,4±22,4 lpm vs. 117±19 lpm). Así, al combinar nuestros resultados con los de estudios previos, podemos concluir que el aumento en la actividad física -con el consecuente incremento de la demanda tisular de oxígeno- puede implicar no sólo en aumento de la actividad simpática como también en disminución de la actividad parasimpática.
El número de pacientes del estudio resulta relativamente pequeño para generalizar nuestros resultados. No fuimos capaces de usar parámetros de dominio de la frecuencia de la VFC en virtud de razones técnicas. Un seguimiento habría sido más informativo. Además de ello, la reevaluación de los parámetros de la VFC, tras el tratamiento de la deficiencia de hierro, podría mostrarse importante en el caso de mejoría de los mismos parámetros.
Concluimos que en pacientes con anemia ferropriva con actividad física restricta, la variabilidad de la frecuencia cardiaca no se altera, de acuerdo con nuestros resultados. Estudios adicionales, con mayor número de pacientes, y que incluyan datos de seguimiento, resultan necesarios para mejor comprender el impacto de la deficiencia de hierro en el sistema autonómico, así como las implicaciones clínicas del balance autonómico alterado.
Declaro no haber conflicto de intereses pertinentes.
El presente estudio no tuvo fuentes de financiación externas.
No hay vinculación de este estudio a programas de postgrado.