FUNDAMENTO: Estudos do manejo não-farmacológico da insuficiência cardíaca (IC) têm sido muito escassos. A importância de micronutrientes como tiamina há muito é conhecida, uma vez que sua deficiência está associada com o desenvolvimento de IC de alto débito. OBJETIVO: Nós estudamos a relação entre adicionar à inibição da ECA uma supressão adicional da aldosterona com espironolactona e níveis sangüíneos de tiamina (pmol/ml). MÉTODOS: Um total de 22 pacientes (pc) com IC (classes III/IV da NYHA) foi dividido em dois grupos [grupo I - espironolactona 25mg/dia (n=11) e grupo II - sem espironolactona (n=11)]. Determinamos os níveis de tiamina pelo uso da atividade da transcetolase eritrocitária. Os grupos foram comparados com relação à ingesta alimentar, demografia, doses de furosemida e níveis sangüíneos de tiamina, usando os testes de Mann-Whitney e t de Student. Analisamos as proporções com testes de qui-quadrado e de Kruskal-Wallis para associarmos a tiamina com fatores demográficos e usamos as doses de furosemida como variáveis dependentes. RESULTADOS: Os grupos I e II eram similares em relação à ingesta alimentar, doses diárias de furosemida (110,9±30,2 e 105,5±26,9 mg, respectivamente; p>0,05), demografia (etiologia, idade, hipertensão, diabete, tabagismo, abuso de álcool, dislipidemia e tratamento adjuvante da IC com drogas). Os pacientes do grupo I mostraram níveis de tiamina significativamente superiores, comparados com aqueles do grupo II (277,2±89,8 e 154,7±35,7, respectivamente) (p<0,001). Nenhuma das variáveis dependentes citadas acima estava associada com a tiamina. CONCLUSÃO: Em uma coorte de pacientes ambulatoriais com IC tratados com alta dose de diuréticos de alça, o uso de espironolactona está associado com níveis sangüíneos superiores de tiamina. A importância deste achado ainda deverá ser estabelecida por estudos futuros com desenho prospectivo e amostras maiores.
ARTIGO ORIGINAL
IHospital Universitário Pedro Ernesto - Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro - Brasil
IITexas Heart Institute - Baylor College of Medicine, Texas - USA
A insuficiência cardíaca descompensada (ICD) é uma entidade altamente prevalente e uma causa importante de óbitos e hospitalizações em países industrializados1-3.
O papel adverso de níveis aumentados de aldosterona na fisiopatologia da ICD foi estabelecido de forma definitiva.
Além de suas propriedades mineralocorticóides clássicas, resultando em retenção hídrica e sódica, a aldosterona tem efeitos sobre a remodelagem vascular, disfunção da célula endotelial e barorreceptores, reduz a variabilidade da freqüência cardíaca, inibe a captação da norepinefrina pelo miocárdio e induz fibrose cardíaca4-10.
Isso levou à estratégia de supressão neuroumoral no manejo da insuficiência cardíaca e a importância clínica de adicionar um antagonista de aldosterona (espironolactona) ao regime de droga para a ICD foi demonstrada no estudo
Entretanto, os estudos do manejo não-farmacológico de ICD têm sido insuficientes, e embora uma dieta rica em sódio seja considerada habitualmente como nociva, pouco sabemos sobre outros micronutrientes, como vitaminas. A tiamina (vitamina B1) é ligada tradicionalmente à doença cardiovascular, uma vez que sua deficiência leva a uma forma bem conhecida de insuficiência cardíaca de alto débito (beribéri), potencialmente reversível quando níveis sangüíneos de tiamina são restaurados.
O uso de altas doses de diuréticos de alça em pacientes com ICD está associado com espoliação das reservas de tiamina e tem sido relatado desde o fim da década de 7012-16.Em um desses estudos,14 a reposição de tiamina causou um aumento médio de 13% na fração de ejeção ventricular esquerda.
Em um estudo anterior,17 os investigadores observaram um possível efeito da espironolactona como poupadora da espoliação de tiamina induzida pela furosemida.
Portanto, o desenho deste estudo visa investigar a relação entre níveis sangüíneos de tiamina e o uso de espironolactona em pacientes com insuficiência cardíaca crônica de moderada a grave.
Este é um estudo observacional transversal com acompanhamento de vinte e dois pacientes de uma coorte ambulatorial de uma clínica de IC de um hospital universitário com atendimento terciário. A coleta de dados dos pacientes foi realizada entre julho de 2001 e setembro de 2001. Pacientes ambulatoriais de qualquer sexo, com idades entre 48 e 81 anos, apresentando sintomas e evidências objetivas de insuficiência cardíaca crônica (fração de ejeção ventricular esquerda <0,40 e congestão venosa pulmonar e/ou edema) eram elegíveis para ingresso no estudo. Todos os pacientes tinham insuficiência cardíaca em classe III ou IV (NYHA). Todos os pacientes usavam altas doses de furosemida (>80mg/dia) e inibidores da ECA; além disso, a maioria dos pacientes tomava betabloqueadores.
A ingesta alimentar habitual foi avaliada pelo uso de um questionário semiquantitativo validado de freqüência alimentar, mas não existem questionários validados para avaliação do consumo de tiamina. Os pacientes responderam sobre aproximadamente 60 itens alimentares. Nós usamos ilustrações de alimentos para a melhor identificação. Cada alimento apresentava uma porção correspondente, e cada porção apresentava o peso correspondente. A quantidade de alimentos consumidos foi quantificada pela multiplicação da freqüência diária de consumo pelo número de porções consumidas e seus pesos correspondentes. Uma questão qualitativa (com respostas de "sim" ou "não") foi usada para avaliarmos o consumo de suplementos vitamínicos. Os pacientes também responderam a um questionário envolvendo doenças concomitantes (espru celíaco, causas de má absorção intestinal, presença de diarréia crônica e outras doenças crônicas, por ex., neoplasia), abuso atual de álcool e cirurgias anteriores para evitar variáveis de confusão. Outros critérios de exclusão eram insuficiência renal (creatinina sérica > 2,5mg/dl) e pacientes caquéticos.
Todos os participantes assinaram o termo de consentimento informado para a participação no estudo, e o Comitê Local de Ética aprovou o protocolo de estudo, incluindo a coleta de sangue.
Nós registramos os fatores demográficos (etiologia da insuficiência cardíaca, sexo, hipertensão, diabete melito, tabagismo e hipercolesterolemia), juntamente com terapia médica atual, por exemplo, a furosemida.
Os pacientes foram divididos em dois grupos, de acordo com o uso de espironolactona: 1) grupo I – com espironolactona (25 mg v.o. /dia) e 2) grupo II – sem espironolactona, sendo posteriormente comparados com relação à ingesta alimentar, fatores demográficos e níveis sangüíneos de tiamina. Além disso, os grupos foram pareados para idade, sexo e cor da pele.
Entre 8 e 10 horas da manhã, após jejum noturno, coletamos sangue venoso (6 ml) de cada paciente em tubos contendo EDTA. Após a coleta, as amostras sangüíneas foram colocadas imediatamente em uma caixa refrigerada escura, até chegarem ao laboratório. A concentração de hemoglobina foi determinada no período de 2-3 h após a coleta do sangue. Executamos a análise da hemoglobina com o método de cianometemoglobina (INACG 1985). O estado da tiamina foi determinado pela medição da atividade da transcetolase eritrocitária (ETK)18,19.
A atividade basal da ETK e sua atividade após o acréscimo de pirofosfato de tiamina (TPP) foram usadas para o cálculo do efeito de TPP, que é considerado um indicador do estado de tiamina. O coeficiente de variação para a atividade basal da ETK é de 5% para análises no mesmo dia ou em dias intermediários. Os valores correspondentes para a atividade de ETK são de 2 e 4%, respectivamente. Os níveis de TPP eritrocitária foram analisados através do conceito de recombinação de apoenzima e são exibidos em pmol/ml20.
Os dados são apresentados como média±DP.
Os grupos do estudo foram comparados com relação à ingesta alimentar, dados demográficos, doses de furosemida e níveis sangüíneos de tiamina, pelos testes
Considerando que os pacientes que usavam espironolactona (25mg v.o. /dia) deveriam ter níveis de tiamina 25% superiores aos do outro grupo, precisávamos de 10 pacientes em cada grupo para termos 95% de intervalo de confiança (a=0,05) e 80% de poder estatístico (b=20%).
O número total de pacientes (pc) inscritos foi de 22, com idades variando dos 48 aos 81 anos (62,6±8,6 anos). As características dos pacientes na linha-base eram as seguintes: 15 pas (68,2%) eram homens, 13 (59,1%) tinham hipertensão, 8 (36,4%) tinham diabete melito, 7 (31,8%) eram tabagistas, nenhum (0%) admitiu abuso de álcool e 6 (27,3%) tinham hipercolesterolemia. Os pacientes estavam de moderada a gravemente sintomáticos [classe NYHA: III, 14 pacientes (63,6%); IV, 8 pacientes (36,4%)]. A doença cardíaca isquêmica era a causa mais comum de IC (11 pc – 50,0%), seguida por etiologias como hipertensão (7 pc– 31,8%), idiopática (2 pc – 9,1%) e álcool (2 pc – 9,1%). Drogas adjuvantes para a IC na época da inscrição no estudo incluíam inibidores da ECA (22 pc – 100%), betabloqueadores (19 pc – 86,3%), diuréticos (22 pc – 100%), digitalis (7 pc – 31,8%), amiodarona (2 pc – 9%) e nitratos (11 pc – 50%).
O grupo I compreendia 11 pacientes (50,0%) e o grupo II, 11 pacientes (50,0%). Ao compararmos os grupos I e II usando as variáveis citadas acima, não encontramos diferença estatística, incluindo doses diárias de furosemida (mg) (110,9±30,2mg e 105,5±26,9mg, respectivamente; p=0,66) (
Os pacientes em terapia com espironolactona (grupo I) mostraram níveis sangüíneos de tiamina significativamente superiores, comparados com aqueles do grupo II (277,2±89,8 pmol/ml e 154,7±35,7, pmol/ml, respectivamente) (p<0,001) (
A importância da nutrição adequada na doença cardíaca crônica e seu valor prognóstico há muito são reconhecidos21-22.
Dentre os diferentes nutrientes, as vitaminas, como um grupo, há muito são estudadas e apresentam diferentes contribuições para a doença cardiovascular16.
A tiamina é uma vitamina do complexo B, solúvel em água; quando fosforilada para difosfato de tiamina (ThDP), a tiamina funciona como um co-fator para enzimas que catalisam a-cetoácido descarboxilase ou para a formação e clivagem de a-hidróxi-cetonas23.
A tiamina exerce um importante papel na contração do miócito, como demonstrado em modelos animais experimentais13. Sua deficiência pode ser resultado de desnutrição ou abuso de álcool, levando a prejuízo no metabolismo de oxidação e à insuficiência cardíaca de alto débito (beribéri), devido ao acúmulo de piruvato e lactato que leva à intensa vasodilatação15. A resposta à restauração dos depósitos orgânicos de tiamina com freqüência é a plena recuperação e baixos níveis sangüíneos totais têm sido relatados em pacientes com uso crônico de diuréticos de alça12,14.
Um estudo realizado no Brasil mostrou que a deficiência de tiamina era observada em 33% dos pacientes com doença cardíaca, comparados com 10% dos indivíduos de controle (p=0,02)24.
Sua suplementação em pacientes com IC que consomem altas doses de diuréticos resultava na melhora da fração de ejeção ventricular esquerda e aumento na pressão sistólica25.
A estratégia de bloqueio da aldosterona por diferentes drogas ainda é um marco no tratamento da IC. Este estudo aborda a relação entre somar à inibição da ECA um antagonismo adicional à aldosterona com espironolactona e níveis sangüíneos de tiamina. No grupo que recebeu espironolactona, os níveis sangüíneos de tiamina foram significativamente maiores. Nenhuma das outras variáveis estudadas mostrou qualquer relação com níveis sangüíneos de tiamina. Isto levanta a questão de uma relação potencial entre a supressão da aldosterona e maior absorção intestinal de tiamina e/ou excreção renal reduzida.
A tiamina no lúmen intestinal encontra-se na forma livre e em concentrações muito baixas. A entrada de tiamina no enterócito é completamente inibida por análogos de tiamina e reduzido pela administração de etanol. Gradientes de H+ orientados para fora melhoram o transporte da tiamina, cujo componente saturável é um processo eletroneutro ascendente independente de Na+ que usa energia fornecida pelo gradiente de H+ e envolve uma troca estequiométrica de 1:1 de tiamina/H+. A saída de tiamina do enterócito, como determinada nas vesículas da membrana basolateral, é dependente de Na+, diretamente acoplada à hidrólise de ATP pela Na+-K+-ATPase. O transporte de tiamina pelas vesículas da membrana de borda em escova é similar ao transporte intestinal, na medida em que tanto a influência como a especificidade do gradiente de H+ estão envolvidos26.
Existem fortes evidências da presença de um antiporte de tiamina/H+ nas vesículas da membrana de borda em escova de ratos, com uma razão estequiométrica de 1:127.
Os efeitos da aldosterona parecem ser mediados, em parte, pelo controle do transporte de íon através de proteínas da membrana celular, como antiportador Na+/H+ e regulação transcricional de síntese de Na+/K+–ATPase28-30 .
É presumível, portanto, uma possível ligação entre a supressão dos efeitos da aldosterona e espoliação reduzida de tiamina em pacientes com IC que usam altas doses de diuréticos de alça.
A reposição de tiamina resultou em melhora na fração de ejeção ventricular esquerda e aumento na pressão sistólica25.Podemos, portanto, aventar a possibilidade de que sua reposição sistemática poderia contribuir para um desempenho melhor do miocárdio em pacientes que tomam diuréticos por longo tempo e que o uso de espironolactona pode melhorar esses resultados.
Com base nesses dados, nós desenvolvemos um novo estudo prospectivo, randomizado e controlado com um tamanho de amostra maior dividido em três grupos (espironolactona mais furosemida, placebo mais furosemida e nenhum uso de diuréticos) para confirmarmos nossa hipótese e concluímos, assim, a análise final.
A principal limitação do presente estudo deriva-se de seu pequeno tamanho de amostra, juntamente com seu desenho observacional trans-seccional. Por essas razões, nossos resultados devem ser considerados como geradores de hipóteses, não como conclusivos.
Em uma coorte de pacientes ambulatoriais com IC tratados com alta dose de diuréticos de alça, o uso de espironolactona está associado com níveis sangüíneos superiores de tiamina. A importância deste achado ainda deverá ser estabelecida por estudos futuros com desenho prospectivo e amostras maiores.
Declaro não haver conflito de interesses pertinentes.
O presente estudo não teve fontes de financiamento externas.
Este artigo é parte de tese de doutorado de Ricardo Mourilhe Rocha pela Universidade do Estado do Rio de Janeiro.
Correspondência: Ricardo Mourilhe Rocha Avenida 28 de Setembro, 389 sala 604 - Vila Isabel 20551-030, Rio de Janeiro, RJ - Brasil E-mail:
Artigo recebido em 11/10/07; revisado recebido em 22/10/07; aceito em 26/10/07.
BACKGROUND: The nonpharmacological management of heart failure (HF) has been understudied. The importance of micronutrients such as thiamine has long been known since its deficiency is associated with the development of high-output HF. OBJECTIVE: We studied the relationship between adding to ACE inhibition further aldosterone suppression with spironolactone and thiamine blood levels (pmol/ml). METHODS: A total of 22 patients (pts) with HF (NYHA III/IV) were divided in two groups [group I-spironolactone 25mg/qd (n=11) and group II - no spironolactone (n=11)]. Thiamine levels were determined using the erythrocyte transketolase activity. The groups were compared regarding food intake, demographics, furosemide doses and thiamine blood levels using Mann-Whitney and student's T-test. The proportions were analyzed with Chi-square and Kruskal-Wallis tests to associate thiamine with demographics and furosemide doses as dependent variables. RESULTS: Group I and II were similar regarding food intake, daily furosemide doses (110.9±30.2 and 105.5±26.9 mg, respectively; p>0.05), demographics (etiology, age, hypertension, diabetes, smoking, alcohol abuse, dyslipidemia and adjuvant drug HF treatment). Pts in group I showed significantly higher thiamine levels when compared to pts in group II (277.2±89.8 and 154.7±35.7, respectively) (p<0.001). None of the dependent variables cited above were associated with thiamine. CONCLUSION: In a cohort of ambulatory HF patients on high dose of loop diuretics, the use of spironolactone is associated with higher thiamine blood levels. The significance of this finding remains to be established by future studies with prospective design and larger sample sizes.
IHospital Universitário Pedro Ernesto - Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro - Brazil
IITexas Heart Institute - Baylor College of Medicine, Texas - USA
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Decompensated heart failure (DHF) is a highly prevalent entity and leading cause of death and hospitalizations in industrialized countries1-3.
The adverse role of increased levels of aldosterone in DHF pathophysiology has been definitely established.
In addition to its classic mineralocorticoid properties resulting in salt and water retention, aldosterone has effects on vascular remodeling, endothelial-cell and baroreceptor dysfunction, reduces heart-rate variability, inhibits myocardial norepinephrine uptake and induces cardiac fibrosis4-10.
This has led to the strategy of neuro-humoral suppression in the management of heart failure and the clinical significance of adding an aldosterone antagonist (spironolactone) to the DHF drug regimen was demonstrated in the Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES) with a 30 % reduction in mortality11.
The nonpharmacological management of DHF though has been understudied and while a high sodium diet is in general considered detrimental little is known about other micronutrients such as vitamins. Thiamine (vitamin B1) is classically linked to cardiovascular disease since its deficiency leads to a well known form of high-output heart failure (Beri-Beri disease) which is potentially reversible once thiamine blood levels are restored.
The use of high dose loop diuretics in DHF patients is associated with spoliation of thiamine reserves and has been reported since the late 70s12-16.In one of these studies14 the thiamine replacement caused a mean 13% increase in left ventricular ejection fraction.
In a previous study17, it was observed a possible effect of spironolactone as a saver of thiamine spoliation induced by furosemide.
Therefore this study was designed to investigate the relationship between thiamine blood levels and the use of spironolactone in patients with moderate to severe chronic heart failure.
This is a cross-sectional observational study with twenty-two patients followed in a cohort of an ambulatory HF clinic in a tertiary university hospital. Patient data collection was carried between July 2001 and September 2001. Ambulant patients of either sex, aged between 48 and 81 years, with symptoms and objective evidence of chronic heart failure (left ventricular ejection fraction of <0.40 and pulmonary venous congestion and/or edema) were eligible to enter in the study. All patients were in heart failure class (NYHA) III or IV. All patients were using high dosis of furosemide (>80mg/day) and ACE inhibitors, and the majority of patients were taking beta-blockers.
Habitual food intake was assessed using a validated semiquantitative food frequency questionnaire, but there are no validated questionnaires for thiamine intake assessment. Subjects were asked about 60 food items. Food pictures were used for identification of the foods. Each food had a corresponding serving portion, and each serving portion had a corresponding weight. The amount of foods consumed was quantified by multiplying the daily frequency of consumption by the number of serving portions consumed and their corresponding weights. A qualitative question (with yes or no responses) was used to assess vitamin supplement intake. Patients also answered a questionnaire regarding concomitant diseases (celiac sprue, causes of intestinal malabsorption, presence of chronic diarrhea, and chronic illness such as neoplasia), current alcohol abuse and previous surgeries to avoid confounding variables. Others exclusion criteria were renal failure (serum creatinine > 2.5mg/dl) and caquectic patients.
All participants provided their written informed consent to take part in the study, and the Local Ethics Committee approved the study protocol, including the blood collection.
Demographics were registered (etiology of heart failure, sex, hypertension, diabetes mellitus, smoking, and hypercholesterolemia) along with current medical therapy such as furosemide.
Patients were divided in two groups according to use of spironolactone: 1) group I - on spironolactone use (25mg po qd) and 2) group II - without spironolactone use and were subsequently compared regarding food intake, demographics and thiamine blood levels and the groups were paired by age, sex and skin color.
Between 8 am and 10am, after an overnight fast, venous blood (6 mL) was collected from each subject into tubes containing EDTA. After collection, the blood specimens were immediately placed in a dark cool box until they arrived at the laboratory. Hemoglobin concentration was determined within 2–3 h after blood collection. Hemoglobin analysis was carried out using the cyanomethemoglobin method (INACG 1985). Thiamine status was determined by measuring the erythrocyte transketolase (ETK) activity18,19.
The basal ETK activity and its activity after adding thiamine pyrophosphate (TPP) were used to calculate the TPP effect, which is considered to be an indicator for thiamine status. The coefficient of variation for basal ETK activity is 5% for both within- and between-day analyses. The corresponding values for ETK activity are 2 and 4%, respectively. The measurements of erythrocyte TPP used the apoenzyme recombination concept and are displayed in pmol/ml20.
Data are presented as the mean±SD.
Study groups were compared regarding food intake, demographics, furosemide doses and thiamine blood levels using student's T-test or Mann-Whitney test. The proportions were analyzed with Chi-square and Kruskal-Wallis tests to associate thiamine levels with demographics and furosemide doses as dependent variables. We did not include a multivariate analysis because it was not necessary.
Considering that patients on spironolactone use (25mg po qd) should have 25% higher thiamine blood levels than the other group, we needed 10 patients in each group to have 95% of confidence interval (a=0.05) and 80% of power (b=20%).
A total of 22 patients (pts) were enrolled aged 48-81 (62.6
Group I was comprised of 11 pts (50.0%) and group II of 11 pts (50.0%). When comparing groups I and II using the variables cited above there was no significant statistical difference including daily doses of furosemide (mg) (110.9±30.2mg and 105.5±26.9mg, respectively; p=0.66) (
Patients on spironolactone therapy (group I) showed significantly higher thiamine blood levels when compared to patients in group II (277.2±89.8 pmol/ml and 154.7±35.7 pmol/ml, respectively) (p<0.001) (
The importance of adequate nutrition in chronic cardiac disease states and its prognostic value has long been known21,22.
Amongst different nutrients vitamins as a group have much been studied having different contributions in cardiovascular disease16.
Thiamine is a water-soluble, B-complex vitamin; when thiamine is phosphorylated to thiamine diphosphate (ThDP), functions as a cofactor for enzymes that catalyze a-keto acid decarboxylation or formation and cleavage of a-hydroxy ketoses23.
Thiamine plays an important role in the myocyte contraction as shown in experimental animal models13. Its deficiency can result from malnourishment or alcohol abuse leading to impaired oxidative metabolism and high-output heart failure (Beri-Beri disease) due to the accumulation of piruvate and lactate leading to intense vasodilation15. Response to restoration of thiamine body stores is often with full recovery and low whole blood levels has been reported in patients on chronic use of loop diuretics12,14.
An Brazilian study showed that thiamin deficiency was observed in 33% of the patients with heart disease compared to 10% of the control individuals (p=0.02)24.
Its supplementation in HF patients on chronic high dose diuretics resulted in improvement in left ventricular ejection fraction and rise in systolic blood pressure25.
Aldosterone blockage strategy through different drugs remains cornerstone in HF treatment. The present study addresses the relationship of adding to ACE inhibition further aldosterone antagonism with spironolactone and thiamine blood levels. In the group receiving spironolactone, thiamine blood levels were significantly higher. None of the other variables studied had any relation with thiamine blood levels. This raises the question of a potential relationship between aldosterone suppression and increased thiamine intestinal absorption and/or decreased renal excretion.
Thiamine in the intestinal lumen is in free form and very low concentrations. The entry of thiamine into the enterocyte is completely inhibited by thiamine analogs and reduced by ethanol administration. Outwardly oriented H+ gradients enhance thiamine transport, whose saturable component is a Na+-independent electroneutral uphill process utilizing energy supplied by the H+ gradient, and involving a thiamine/ H+ 1:1 stoichiometric exchange. The exit of thiamine from the enterocyte, as evaluated in basolateral membrane vesicles, is Na+-dependent, directly coupled to ATP hydrolysis by Na+-K+-ATPase. Transport of thiamine by renal brush border membrane vesicles is similar to the intestinal as far as both H+ gradient influence and specificity are concerned26.
There is strong evidence for the presence in rat renal brush border membrane vesicles of a thiamin/H+ antiport having a 1:1 stoichiometric ratio27.
Aldosterone's effects seem to be partly mediated by controling ion transport through cell membrane proteins such as Na+/ H+ antiporter and transcriptional regulation of Na+/K+–ATPase synthesis28-30.
Therefore, a possible link between suppression of aldosterone effects and reduced thiamine spoliation in HF patients in use of high doses of loop diuretics might exist.
Thiamine replacement resulted in improvement in left ventricular ejection fraction and rise in systolic blood pressure25. So we can raise the possibility that its systematic replacement might contribute to a better myocardial performance in patients taking diuretics for a long time and spironolactone use can improve these results.
Based on these data, we developed a new prospective, randomized, controlled study with a large sample size with three groups (spironolactone plus furosemide, placebo plus furosemide and no diuretics use) to confirm our hypothesis and that is concluding the final analysis.
The main limitation of the present study derives from its small sample size along with its cross-sectional observational design. For these reasons our results must be considered hypothesis-generating rather than conclusive.
In a cohort of ambulatory HF patients on high dose of loop diuretics the use of spironolactone is associated with higher thiamine blood levels. The significance of this finding remains to be established by future studies with prospective design and larger sample sizes.
No potential conflict of interest relevant to this article was reported.
There were no external funding sources for this study.
This article is part of the thesis of doctoral submitted by Ricardo Mourilhe Rocha, from