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Arquivos Brasileiros de Cardiologia

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Artigos Originais

Influência da adiposidade global e da adiposidade abdominal nos níveis de proteína C-reativa em mulheres idosas

Sasaki

Jeffer Eidi

Krause

Maressa Priscila

Gama

Mirnaluci P. R.

Hallage

Tatiane

Buzzachera

Cosme Franklin

Santos

Maria Gisele dos

Silva

Sergio Gregorio da

Paraná

Universidade Federal do Paraná Brazil

Curitiba

Paraná

Faculdade Evangélica do Paraná Brazil

10 2007

89 4 231 236 26 03 2007 12 07 2006 19 04 2007

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

OBJETIVO: Examinar como a adiposidade global e a adiposidade abdominal, expressas pela circunferência da cintura (CC), pelo índice de massa corporal (IMC) e pelo somatório de dobras cutâneas (sigmaDC), influenciam os níveis de proteína C-reativa (PCR) em mulheres idosas. MÉTODOS: A amostra foi composta por 387 mulheres idosas, com idade superior a 60 anos (média, 68,9; desvio padrão, 5,9 anos). Foram avaliados o IMC, a CC, o sigmaDC, e os níveis de PCR. Foi utilizada a análise estatística ANOVA one-way para verificar as diferenças nas variáveis entre as categorias investigadas. Para avaliar a influência das medidas de adiposidade nos níveis de PCR foi utilizada a regressão logística. O nível de significância adotado foi de p < 0,05. RESULTADOS: A análise de variância demonstrou que o valor médio da CC foi menor na categoria normal de PCR, quando comparada aos níveis elevados de PCR. A regressão logística analisou a influência dos quartis do IMC, da CC e do sigmaDC nos níveis de PCR, em que apenas a CC foi preditora de níveis elevados de PCR, tendo o quartil extremo superior (ponto de corte de 94,0 cm) apresentado níveis quase duas vezes maiores que o quartil extremo inferior (risco estimado = 2,23; intervalo de confiança de 95% = 1,92-4,18; p = 0,012). CONCLUSÃO: Os resultados do presente estudo apontam que a adiposidade abdominal é um forte preditor de níveis elevados de PCR.

Adiposidade tecido adiposo gordura abdominal tecido adiposo abdominal proteína C-reativa fatores de risco

18 04 2008

ARTIGO ORIGINAL

Influência da adiposidade global e da adiposidade abdominal nos níveis de proteína C-reativa em mulheres idosas

Jeffer Eidi Sasaki; Maressa Priscila Krause; Mirnaluci P. R. Gama; Tatiane Hallage; Cosme Franklin Buzzachera; Maria Gisele dos Santos; Sergio Gregorio da Silva

Universidade Federal do Paraná e Faculdade Evangélica do Paraná – Curitiba, PR – Brasil

Correspondência

RESUMO

MÉTODOS: A amostra foi composta por 387 mulheres idosas, com idade superior a 60 anos (média, 68,9; desvio padrão, 5,9 anos). Foram avaliados o IMC, a CC, o SDC, e os níveis de PCR. Foi utilizada a análise estatística ANOVA one-way para verificar as diferenças nas variáveis entre as categorias investigadas. Para avaliar a influência das medidas de adiposidade nos níveis de PCR foi utilizada a regressão logística. O nível de significância adotado foi de p < 0,05.

RESULTADOS: A análise de variância demonstrou que o valor médio da CC foi menor na categoria normal de PCR, quando comparada aos níveis elevados de PCR. A regressão logística analisou a influência dos quartis do IMC, da CC e do SDC nos níveis de PCR, em que apenas a CC foi preditora de níveis elevados de PCR, tendo o quartil extremo superior (ponto de corte de 94,0 cm) apresentado níveis quase duas vezes maiores que o quartil extremo inferior (risco estimado = 2,23; intervalo de confiança de 95% = 1,92-4,18; p = 0,012).

CONCLUSÃO: Os resultados do presente estudo apontam que a adiposidade abdominal é um forte preditor de níveis elevados de PCR.

Palavras-chave: Adiposidade, tecido adiposo, gordura abdominal, tecido adiposo abdominal, proteína C-reativa, fatores de risco.

Introdução

As doenças cardiovasculares têm sido uma preocupação constante da civilização moderna, sendo as principais causas de morte no Ocidente e a principal causa de morte na população brasileira^1,2. A maioria dos distúrbios cardiovasculares tem origem na aterosclerose, que pode ser influenciada por fatores de risco, tais como obesidade, tabagismo, diabetes, hipertensão e sedentarismo^3,4.

A patogênese da aterosclerose envolve um processo crônico e constante de inflamação da parede arterial, que, conseqüentemente, ocasiona a ativação da proliferação celular, formando um ateroma e finalizando com o fibroateroma^3,5,6.

O desenvolvimento da aterosclerose ocorre de forma assintomática com o avançar da idade. A manifestação lenta e progressiva caracteriza o quadro crônico, mas também podem ocorrer quadros agudos. O diagnóstico clínico depende da evolução da placa aterosclerótica, que, por sua vez, pode ser influenciada tanto pela senescência como por fatores que predispõem a trombose, pela herança genética e por fatores ambientais⁶.

A inflamação constante da parede arterial no processo aterosclerótico tende a elevar os níveis de proteína C-reativa (PCR), a qual é uma proteína da fase aguda, ou seja, sofre alterações em estados inflamatórios e de infecção⁷. Por esse motivo, a PCR pode ser utilizada como um procedimento diagnóstico dos riscos cardíacos⁸, desde que a avaliação seja feita na ausência de outras inflamações e infecções.

Os níveis elevados de PCR constituem-se em fator de risco independente para doenças cardiovasculares e para doenças coronarianas^9,10. Além desses quadros clínicos, a hipertensão e o diabetes também podem ser relacionados aos níveis elevados de PCR⁹. Contudo, a adiposidade corporal parece ser o fator de risco mais relacionado a essas alterações^11-16.

O excesso de adiposidade (corporal), principalmente na região visceral, é considerado indicador de distúrbios metabólicos, como hipertrigliceridemia, elevado índice de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-colesterol), baixo índice de colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-colesterol), maior resistência insulínica e intolerância à glicose, fatores que podem potencializar a aterosclerose^6,17.

A relação entre adiposidade abdominal e níveis de PCR apresenta-se aumentada quando a distribuição da gordura corporal é avaliada pela circunferência da cintura (CC)^17,18. As circunferências da cintura e do quadril apresentam correlações de 0,62 e 0,65, respectivamente, com os níveis de PCR, ajustado para a idade, enquanto o índice de massa corporal (IMC) demonstrou menor associação (r = 0,14)¹⁹. Dessa forma, a PCR parece ser um método de fácil aplicabilidade e reprodutibilidade, tanto para meios clínicos como para estudos epidemiológicos. Assim, o objetivo deste estudo é examinar como a adiposidade global e a adiposidade abdominal, expressas pelo IMC, pelo somatório de dobras cutâneas (SDC) e pela CC, influenciam os níveis de PCR em mulheres idosas.

Métodos

O delineamento da pesquisa é caracterizado como Estudo Observacional Transversal e Descritivo. A coleta foi realizada no período compreendido entre abril e julho de 2006.

População e amostra - Com o intuito de realizar uma seleção de amostra estratificada, as seguintes etapas foram realizadas: 1) cadastro dos grupos comunitários existentes no município de Curitiba, Paraná; obtido mediante parceria com instituições que promovem atividades recreacionais para a população da respectiva regional geográfica; 2) mapeamento de todos os grupos cadastrados nas oito regionais do município; 3) alocação aleatória simples dos grupos que seriam convidados a participar da pesquisa, por regional; 4) visita ao grupo, explicação dos procedimentos da pesquisa, e convite à participação voluntária no estudo, tanto para os indivíduos pertencentes ao respectivo grupo comunitário como também extensão desse convite a familiares e amigos próximos a esse grupo.

Depois de realizado o procedimento de seleção amostral, conforme descrito, foi determinado o cronograma para a coleta de dados. A amostra foi constituída de 387 mulheres (média de idade, 68,9 anos; desvio padrão, 5,9 anos) que estivessem, na data da coleta, com idade cronológica igual ou superior a 60 anos.

Após detalhado esclarecimento sobre os propósitos da investigação, os procedimentos utilizados, os benefícios e os possíveis riscos atrelados, os sujeitos participantes assinaram o termo de consentimento, condicionando sua participação de modo voluntário. O protocolo de pesquisa foi aprovado pelo Comitê de Ética do Setor de Ciências Biológicas da Universidade Federal do Paraná, conforme as normas estabelecidas na Declaração de Helsinque e na Resolução 196/96 do Conselho Nacional de Saúde sobre pesquisa envolvendo seres humanos.

Instrumentos e procedimentos - Com o objetivo de evitar a influência de variações circadianas, todas as avaliações foram realizadas no mesmo período do dia (entre 8 horas e 10 horas). Além disso, os sujeitos participantes foram instruídos a não realizar atividade física vigorosa no dia anterior, como também a não ingerir alimento nas duas horas antecedentes ao início da avaliação. As avaliações foram realizadas no Departamento de Educação Física – Laboratório de Fisiologia do Centro de Pesquisa em Exercício e Esporte, da Universidade Federal do Paraná.

Variáveis do estudo - As variáveis antropométricas foram obtidas conforme os procedimentos propostos por Lohman e cols.²⁰. Para a determinação da estatura corporal (em centímetros), o indivíduo avaliado deveria permanecer em posição ortostática com os pés unidos, descalços, utilizando o mínimo possível de roupas. Além disso, deveria manter-se em apnéia inspiratória e com a cabeça orientada em 90 graus, conforme plano de Frankfurt, tendo as superfícies do calcanhar, cintura pélvica, cintura escapular e região occipital em contato com o estadiômetro (marca SANNY, modelo STANDARD, precisão de 0,1 cm), o qual se encontrava fixado à parede. A massa corporal (em quilogramas) foi mensurada com o indivíduo avaliado permanecendo em posição ortostática, descalço, e trajando o mínimo possível de roupas. A massa corporal deveria permanecer igualmente distribuída entre os membros inferiores durante a permanência na plataforma da balança (marca TOLEDO, modelo 2096 PP, precisão de 0,1 kg). O IMC foi obtido mediante a utilização do quociente massa corporal/estatura², em que o valor da massa corporal é expresso em kg e o da estatura, em m².

A CC (em centímetros) foi mensurada no ponto médio entre a crista ilíaca e a face externa da última costela. Como instrumento de medida foi utilizada fita métrica inelástica (precisão de 0,1 cm).

As dobras cutâneas foram mensuradas com o compasso de dobras cutâneas do tipo Lange (aproximação de 0,5 mm) nos seguintes pontos anatômicos: tríceps, abdome, supra-ilíaca, coxa medial e panturrilha medial, todos avaliados no hemicorpo direito. A equação adotada para o cálculo do porcentual de gordura foi o de Jackson e Pollock²¹.

Preconizando evitar as variações interavaliadores, a avaliação de cada variável antropométrica (IMC, estatura, CC e dobras cutâneas), em todos os sujeitos, foi realizada pelo mesmo avaliador, previamente treinado.

Para avaliação dos níveis de PCR foi utilizado o método de turbidimetria com intensificação da reação por partículas, utilizando um espectrofotômetro Cobas Mira Plus (Roche Diagnostics), com calibrador e soro controle Biosystem (Bayer^®).

As variáveis de confundimento – Morbidades foram obtidas mediante auto-relato dos participantes do estudo, por meio do seguinte questionamento: "Seu médico diagnosticou que você apresenta o quadro clínico de... (morbidade)?". Assim, essa variável foi categorizada como dicotômica (sim/não).

Análise estatística - O teste de normalidade Kolmogorov Smirnov foi empregado, caracterizando a distribuição das variáveis como paramétrica. Foram aplicadas medidas de tendência central e variabilidade para a determinação dos valores descritivos (média e desvio padrão), como também freqüências absoluta e relativa. ANOVA one-way foi utilizada com o objetivo de verificar diferenças entre as variáveis independentes nas categorias PCR < 1,0 mg/dl e > 1,0 mg/dl.

A análise de regressão logística, ajustada pelas variáveis de confundimento, foi utilizada para verificar a relação entre as variáveis independentes e os níveis de PCR, que foram tratados como variável dicotômica (0 = PCR < 1,0 mg/dl e 1 = PCR > 1,0 mg/dl). Os resultados indicam o risco estimado (odds ratio) e o intervalo de confiança de 95%, adotando nível de significância menor que 0,05.

As variáveis de confundimento – Auto-relato das morbidades doença cardíaca, hipertensão, artrite reumatóide, diabetes, câncer e tendinite foram incluídas no modelo como variáveis dicotômicas, com exceção da idade, que foi incluída como variável contínua. As demais variáveis independentes foram tratadas como categóricas, sendo divididas em quartis, em que o primeiro quartil foi designado como referencial.

A análise dos dados do presente estudo foi realizada mediante a utilização do Statistical Package for the Social Sciences (SPSS, versão 13.0) for Windows.

Resultados

A tabela 1 descreve a média e as freqüências de acordo com as categorias de PCR. Os resultados demonstram que a maioria da população se encontra dentro de parâmetros normais (54,1%).

A tabela 2 apresenta as freqüências de doenças auto-relatadas pelos indivíduos, divididas pelas categorias de PCR. A hipertensão foi a principal doença, atingindo aproximadamente metade dos indivíduos. Contudo, menos de 20% dos indivíduos relataram presença de doença cardíaca.

A tabela 3 apresenta os valores descritivos das variáveis idade e de adiposidade corporal, categorizados de acordo com os níveis de PCR, em que o valor < 1,0 mg/l classifica a normalidade, enquanto o valor > 1,0 mg/l indica indivíduos com elevação do risco cardiovascular.

Os resultados demonstram que os valores médios da CC foram menores nos indivíduos com PCR normal. Entretanto, os outros indicadores de adiposidade corporal não apresentaram diferenças significativas entre as categorias investigadas.

Os resultados da análise de regressão logística são apresentados na Tabela 4. Apenas o quartil superior de circunferência de cintura demonstrou influenciar os níveis elevados de PCR (> 1,0 mg/l), quando comparado ao quartil inferior; sendo assim, indivíduos com valores superiores a 94,0 cm de CC demonstram o dobro de risco de apresentar níveis de PCR superiores aos padrões normais (risco estimado, 2,23). Idade, condições mórbidas auto-relatadas, IMC e SDC não foram preditores dos níveis de PCR.

Discussão

A obesidade, que tem sido descrita como um fator de risco cardiovascular secundário, geralmente está relacionada com alterações metabólicas, hipertensão, diabetes do tipo 2 e dislipidemias²². Essas anormalidades contribuem para o desenvolvimento aterosclerótico^6,23,24. Além da relação com esses fatores, a obesidade também apresenta relação direta com os níveis de PCR²⁵.

Os resultados do presente estudo corroboram tais proposições, embora somente a adiposidade abdominal tenha sido relacionada a nível aumentado de PCR, independentemente das variáveis de confundimento, enquanto o IMC e o SDC não apresentaram relação significativa. Entretanto, uma relação entre o IMC e os níveis de PCR tem sido demonstrada em estudos epidemiológicos^11,13.

A avaliação da distribuição de gordura corporal pela CC demonstra relação mais precisa com os níveis elevados de PCR em população de indivíduos com sobrepeso que outras mensurações de adiposidade global, como o IMC ou o SDC^17,19,26. Entretanto, a relação cintura-quadril (RCQ), outro método de avaliação da adiposidade abdominal, demonstra predizer causas de mortalidade, além de estar associada a alterações metabólicas relacionadas ao excesso de tecido adiposo corporal, em mulheres idosas brasileiras^22,27. Esses resultados revelam que o excesso de gordura na região abdominal pode influenciar a saúde geral de mulheres idosas.

Em um estudo relacionando a CC com a progressão aterosclerótica, observou-se que os indivíduos com circunferência superior a 93 cm demonstraram maior espessura média-íntima da artéria carótida (p = 0,035), e também maior dimensão da placa de ateroma (p = 0,013)¹⁷. Em outra investigação sobre os riscos da adiposidade abdominal, foi verificada correlação da CC de 0,37 (p < 0,0001) com os níveis de PCR²⁶. No presente estudo, os indivíduos com valores de CC superior ou igual a 94,0 cm aumentaram em mais de duas vezes o risco de apresentar elevados níveis de PCR (risco estimado, 2,23; IC 95%, 1,92-4,18), quando comparados a indivíduos com valores de CC inferiores a 80,0 cm.

Os valores referenciais para os níveis de PCR, propostos por Ridker²⁸, sugerem a classificação de até 1 mg/l para pessoas normais, de 1 mg/l a 3 mg/l para pessoas com riscos moderados, e de > 3 mg/l para pessoas com altos riscos cardíacos. Percebe-se que os valores do quartil extremo superior da circunferência de cintura (> 94,0 cm), analisados na análise de regressão, se classificam como risco cardíaco moderado. Contudo, observou-se que 17,8% de indivíduos, nesta amostra, foram classificados com risco cardíaco elevado – PCR > 3 mg/l (n = 69) (tab. 1).

Esses valores referenciais indicam que a maioria das mulheres idosas deste estudo são aparentemente saudáveis, apesar de relatarem diversas morbidades, porém as condições mórbidas relatadas não influenciaram a análise realizada. Mesmo assim, verifica-se que as mulheres que apresentaram maiores medidas de CC são as que revelaram possuir os maiores riscos cardíacos.

O principal fator para que a gordura abdominal se relacione aos níveis de PCR são explicados pelos distúrbios metabólicos que geralmente acompanham esse tipo de adiposidade^17,29. A maior preocupação com relação aos indivíduos com sobrepeso que apresentam níveis elevados de PCR é o desenvolvimento da aterosclerose, pois o processo inflamatório crônico, constante e de baixo nível da parede arterial é descrito como o principal fator causador da disfunção endotelial e da resistência à insulina^6,25.

Os níveis de PCR demonstraram ser preditores independentes para mortalidade por doença arterial coronariana em portadores de diabetes do tipo 2; além disso, os níveis de PCR se associam positivamente à mortalidade por causas gerais e cardiovasculares^30,31.

Atualmente, a alta prevalência de obesidade está presente na maioria dos países, independentemente da idade, e esse quadro pode ocasionar diversos problemas à saúde, como discutido anteriormente. Esse fato pode provocar maiores gastos para a saúde pública, além de diminuir a funcionalidade de idosos e aumentar a vulnerabilidade a outras doenças, desencadeando outros distúrbios orgânicos. Dessa forma, controlar os níveis de PCR em indivíduos com elevada adiposidade abdominal pode ser uma maneira eficiente de diminuir os riscos aterogênicos e cardiovasculares.

Limitações

A amostra estudada foi constituída de mulheres idosas participantes de grupos comunitários e residentes nas proximidades da cidade de Curitiba, Paraná. Dessa forma, este estudo não atingiu indivíduos com graus de dependência mais acentuada, que geralmente permanecem apenas no ambiente familiar. A avaliação da adiposidade abdominal foi realizada apenas pela CC. As variáveis de confundimento, com exceção da idade, foram determinadas a partir do método de auto-relato, que, apesar de sua ampla utilização, pode sub ou superestimar os resultados encontrados. Além disso, as dosagens de PCR poderiam ser realizadas por meio de método ultra-sensível; entretanto, o método empregado neste estudo tem sido citado em diversos estudos que avaliaram o risco cardíaco.

Para a realização da análise de regressão logística binária é necessário caracterizar a variável dependente como dicotômica; sendo assim, este estudo utilizou o ponto de corte de 1,0 mg/dl de PCR para efetuar a devida análise, classificando como normal as dosagens inferiores a esse ponto de corte, e como elevação do risco os valores superiores a ele. Dessa forma, sugere-se a realização de futuros estudos utilizando outros indicadores de adiposidade abdominal, métodos mais sensíveis para detectar os níveis de PCR e outros pontos de corte que indicam diferentes níveis de risco, a fim de contribuir para a análise da influência da adiposidade corporal nos elevados valores de PCR.

Conclusões

Conclui-se que a adiposidade abdominal é um preditor, independentemente das condições mórbidas relatadas e da idade, de anormalidades nos níveis de PCR, nessa população de mulheres idosas. Contudo, outros indicadores de adiposidade global, como o IMC e o SDC, não influenciaram os níveis de PCR. Tal fato denota o maior risco cardiovascular das mulheres com maior adiposidade abdominal.

Potencial Conflito de Interesses

Declaro não haver conflitos de interesses pertinentes.

Fontes de Financiamento

O presente estudo não teve fontes de financiamento externas.

Vinculação Acadêmica

Não há vinculação desse estudo a programas de pós-graduação.

Correspondência:

Jeffer Eidi Sasaki

Rua Antônio José de Castro 606

38800-000 - São Gotardo, MG - Brasil

E-mail:

jeffersasaki@gmail.com

Artigo recebido em 12/07/06; revisado recebido em 26/03/2007; aceito em 19/04/07.

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Elevated C-reactive protein: another component of the atherothrombotic profile of abdominal obesity

Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2001 961 7 21

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Pascot

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Relação do índice de massa corporal, da relação cintura quadril e da circunferência abdominal com a mortalidade em mulheres idosas: seguimento de 5 anos

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Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention

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Association between C-reactive protein and features of the metabolic syndrome: a population-based study

Diabetes Care. 2000 1835 9 23

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C-reactive protein, cardiovascular risk factors, and mortality in a prospective study in the elderly

Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2000 1057 60 20

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High-sensitivity C-reactive protein and coronary heart disease mortality in patients with type 2 diabetes

Diabetes Care. 2006 329 33 29

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Original Articles

Influence of overall and abdominal adiposity on C-reactive protein levels in elderly women

OBJECTIVE: To investigate how overall and abdominal adiposity, measured by waist circumference (WC), body mass index (BMI), and sum of skinfolds (sigmaSK), affect plasma C-reactive protein levels (CRP) in elderly women. METHODS: Study sample consisted of 387 women older than 60 years (mean age 68.9; standard deviation 5.9 years). BMI, WC, sigmaSK, and CRP levels were all measured. One-way ANOVA was performed to detect differences in study variables among the CRP levels investigated. Logistic regression analysis was used to determine the influence of body fat measurements on CRP levels. The significance level was set at p < 0.05. RESULTS: The analysis of variance showed that mean WC was lower in women with normal CRP levels, as compared to those with high CRP levels. Logistic regression analysis examined the influence of BMI, WC, and sigmaSK quartiles on CRP levels, yielding the following results: only WC was predictive of elevated CRP levels, its highest quartile (cut-off point of 94.0 cm) showing levels nearly two times higher than its lowest quartile (odds ratio = 2.23; 95% confidence interval = 1.92-4.18; p = 0.012). CONCLUSION: The results of this study indicate that abdominal adiposity is a strong predictor of elevated CRP levels.

Adiposity adipose tissue abdominal fat C-reactive protein risk factors

ORIGINAL ARTICLE

Influence of overall and abdominal adiposity on C-reactive protein levels in elderly women

Jeffer Eidi Sasaki; Maressa Priscila Krause; Mirnaluci P. R. Gama; Tatiane Hallage; Cosme Franklin Buzzachera; Maria Gisele dos Santos; Sergio Gregorio da Silva

Universidade Federal do Paraná e Faculdade Evangélica do Paraná – Curitiba, PR – Brazil

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SUMMARY

OBJECTIVE: To investigate how overall and abdominal adiposity, measured by waist circumference (WC), body mass index (BMI), and sum of skinfolds (SSK), affect plasma C-reactive protein levels (CRP) in elderly women.

METHODS: Study sample consisted of 387 women older than 60 years (mean age 68.9; standard deviation 5.9 years). BMI, WC, SSK, and CRP levels were all measured. One-way ANOVA was performed to detect differences in study variables among the CRP levels investigated. Logistic regression analysis was used to determine the influence of body fat measurements on CRP levels. The significance level was set at p < 0.05.

RESULTS: The analysis of variance showed that mean WC was lower in women with normal CRP levels, as compared to those with high CRP levels. Logistic regression analysis examined the influence of BMI, WC, and SSK quartiles on CRP levels, yielding the following results: only WC was predictive of elevated CRP levels, its highest quartile (cut-off point of 94.0 cm) showing levels nearly two times higher than its lowest quartile (odds ratio = 2.23; 95% confidence interval = 1.92-4.18; p = 0.012).

CONCLUSION: The results of this study indicate that abdominal adiposity is a strong predictor of elevated CRP levels.

Key words: Adiposity; risk factors; atherosclerosis; women.

Introduction

Cardiovascular diseases have been a constant cause for concern of modern civilization, and they are the leading cause of death in the Western world and in the Brazilian population^1,2. Most cardiovascular disorders result from atherosclerosis, a condition that may be influenced by risk factors such as obesity, smoking, diabetes, hypertension, and sedentariness^3,4.

The pathogenesis of atherosclerosis involves a chronic, persistent inflammatory process of the arterial wall, thereby activating cell proliferation, forming an atheroma and, ultimately, the fibroatheroma^3,5,6.

The development of atherosclerosis is asymptomatic and increases with age. Chronic atherosclerosis is a slow, progressive condition, but there are also acute cases. Clinical diagnosis depends on the progression of the atherosclerotic plaque, which, in turn, may be affected by both aging and factors that predispose to thrombosis, as well as genetic background and environmental factors⁶.

Persistent inflammation of the arterial wall in the atherosclerotic process tends to elevate plasma C-reactive protein (CRP) levels, an acute-phase protein that increases in response to inflammation and infection⁷. For this reason, CRP measurement may be used as a diagnostic tool for predicting cardiovascular risks⁸, provided it is performed in the absence of other inflammations and infections.

High plasma CRP levels are an independent risk factor for cardiovascular and coronary artery diseases^9,10. Hypertension and diabetes may also be related to increased CRP levels⁹. Nevertheless, body adiposity seems to be the risk factor most related to these changes^11-16.

Excess (body) fat, particularly visceral fat, is an indicator of metabolic disorders, such as hypertriglyceridemia, high level of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-cholesterol), low level of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-cholesterol), and greater insulin resistance and glucose intolerance, all of which may potentiate atherosclerosis.

The relationship between abdominal adiposity and CRP levels increases when body fat distribution is measured by waist circumference (WC)^17,18. Waist and hip circumferences have shown correlations of 0.62 and 0.65, respectively, with CRP levels adjusted for age, while body mass index (BMI) has shown lesser association (r = 0,14)¹⁹. Therefore, CRP appears to be a method that is easy to use and reproduce, both in clinical practice and epidemiological studies. The aim of this study is to determine how overall adiposity and abdominal adiposity, measured by BMI, total sum of skinfolds (SSK), and waist circumference (WC), affect CRP levels in elderly women.

Methods

This was a cross-sectional, observational, descriptive study. Data were collected between April and July, 2006.

Sample population - In order to select a stratified sample, the following steps were taken: 1) Registering of community groups in Curitiba, state of Paraná, a joint effort with institutions focused on recreational activities for the population of the respective geographic area. 2) Mapping of all groups registered with the eight districts of the municipality. 3) Simple random selection of the groups that would be invited to participate in the study, per district. 4) Visit to the groups to explain study procedures and invite voluntary participation not only of the subjects but also of their family members and close friends.

After sample selection, as described, a timeframe for data collection was developed. Study sample included 387 women (mean age 68.9; standard deviation 5.9) who were 60 years or older at the time data were collected.

After being fully informed of the purpose of the study, as well as its procedures, benefits and potential risks, each subject signed an informed consent for voluntary participation in the study. The study protocol was approved by the Ethics Committee of the Setor de Ciências Biológicas of the Universidade Federal do Paraná, in accordance with the guidelines set forth in the Helsinki Declaration and also with Resolution No 196/96 of the Conselho Nacional de Saúde (National Health Board) for research involving human subjects.

Instruments and procedures - To avoid any influence of circadian variations, all measurements were performed at the same time of the day (8:00 to 10:00).In addition, subjects were instructed to refrain from vigorous physical activity on the preceding day and not to eat for two hours prior to the tests. Measurements were performed at the Physical Education Department - Physiology Laboratory of the Research Center Research Unit for Exercise and Sports of the Universidade Federal do Paraná.

Study variables - Anthropometric variables were taken as described by Lohman et al.²⁰. Body height (in centimeters) was measured with subjects standing barefoot, feet together, and wearing as little clothing as possible. Also, patients were instructed to hold their breath and keep their head at 90 degrees, according to the Frankfurt plane, with heels, pelvic girdle, shoulder girdle, and occipital region against a wall-mounted stadiometer (SANNY, STANDARD model, accurate to 0.1 cm). Body mass (in kilograms) was measured with subjects standing barefoot and wearing as little clothing as possible. Body weight should be evenly distributed between both legs while standing on the weighing scale (2096 PP TOLEDO, accurate to 0.1 kg). Body mass index was calculated from the formula weight in kilograms divided by height in meters squared. Waist circumference (in centimeters) was measured midway between the iliac crest and the lowest rib, using a nonstretch measuring tape accurate to 0.1 cm.

Skinfolds were measured to the nearest 0.05 mm using a Lange skinfold caliper at the following anatomical sites: triceps, abdomen, supra-iliac, mid-thigh, and mid-calf, all on the right side of the body. Body fat was estimated according to the Jackson and Pollock’s equation²¹.

To prevent inter-rater variability, all anthropometric variables (BMI, height, WC, and skinfolds), in all subjects, were taken by the same previously trained rater.

C-reactive protein levels were determined by a particle-enhanced turbidimetric method using the COBAS MIRA PLUS spectrophotometer (Roche Diagnostics), with calibrator and control serum supplied by Biosystem (Bayer^®).

Confounding variables – The presence of diseases was based on self-report through the following question: "Have you been diagnosed by your doctor as having (disease)? Thus, this variable was coded as dichotomous (yes/no).

Statistical analysis - The Kolmogorov-Smirnov normality test was applied, indicating that variables had a parametric distribution. Measures of central tendency and variability were used to determine descriptive values (mean and standard deviation), as well as absolute and relative frequencies. One-way ANOVA was used to detect differences between independent variables in the CRP concentration ranges of < 1.0 mg/dL and > 1.0 mg/dL.

Logistic regression analysis, adjusted for confounding variables, was used to check the relationship between the independent variables and CRP levels, which were treated as dichotomous variables (0 = CRP < 1.0 mg/dL and 1 = CRP > 1.0 mg/dL). Our results indicate odds ratio and 95% confidence interval; the significance level was set at less than 0.05.

Confounding variables – Self-reported heart disease, hypertension, rheumatoid arthritis, diabetes, cancer, and tendinitis were included in the model as dichotomous variables, except for age, which was included as continuous variable. The other independent variables were treated as categorical and divided in quartiles, and the first quartile served as reference.

Data analysis was performed using Statistical Package for the Social Sciences (SPSS 13.0 for Windows).

Results

Table 1 presents means and frequencies according to CRP levels. The results demonstrate that the majority of population is within normal ranges (54.1%).

Table 2 shows the frequencies of self-reported diseases according to CRP levels. Hypertension was the most common disease, striking nearly half of the sample. However, less than 20% of the subjects reported heart disease.

Table 3 shows descriptive values for age and body fat, according to CRP levels. Subjects with values < 1.0 mg/L are within normal ranges, while subject with values > 1.0 mg/L are at higher cardiovascular risk.

Mean WC values were lower in subjects with normal CRP levels. However, no significant differences were found in other measures of body fat between the CRP levels investigated.

The results of the logistic regression analysis are shown in Table 4. Only the highest quartile of waist circumference was found to be associated with increased CRP levels (> 1.0 mg/l), as compared to the lowest quartile; therefore, the risk of having CRP levels above the normal range (odds ratio 2.23) is twice as high in subjects with WC greater than 94.0 cm. Age, self-reported diseases, BMI, and SSF were not predictive of CRP levels.

Discussion

Obesity, which has been described as a secondary cardiovascular risk factor, is usually related to metabolic changes, hypertension, type-2 diabetes, and dyslipidemias²². These abnormalities contribute to the development of atherosclerosis^6,23,24. In addition to its relationship with these factors, obesity is directly related to CRP levels²⁵.

Our results corroborate these findings, although only abdominal fat has been associated with increased CRP levels, regardless of the confounding variables, whereas BMI and SSK have shown no significant association. Nevertheless, the relationship between BMI and CRP levels has been demonstrated in epidemiological studies ^11,13.

Body fat distribution based on WC shows a more accurate relationship with elevated CRP levels in overweight subjects than other measurements of overall adiposity, such as BMI or SSF^17,19,26. However, waist-to-hip ratio (WHR), another method for assessing abdominal adiposity, seems to predict mortality causes, in addition to being associated with metabolic changes related to excess body fat in Brazilian elderly women^22,27. These findings demonstrate that excess abdominal fat may affect general health in elderly women.

In a study correlating WC with atherosclerosis progression, subjects with waist circumference greater than 93 cm had increased carotid artery intima-media thickness (p = 0.035), as well as higher plaque size (p = 0.013)¹⁷. In another study on the risks associated with abdominal fat, a significant correlation was found between WC and CRP levels (0.37; p < 0.0001)²⁶. In the present study, subjects with WC equal to or greater than 94.0 cm were twice as likely to have elevated CRP levels (odds ratio 2.23; 95% CI: 1.92-4.18) than subjects with WC less than 80.0 cm.

According to Ridker²⁸, CRP levels < 1, between 1 and 3, and > 3 mg/L are associated with low, moderate, and high cardiac risks, respectively. The highest quartile of waist circumference (> 94.0 cm), as demonstrated by regression analysis, has moderate cardiac risk. In this sample, however, 17.8% of these subjects were classified as having high cardiac risk (CRP > 3 mg/L; n = 69) (Table 1).

These reference values indicate that most elderly women in this study seem to be healthy, despite reporting several diseases; the diseases reported, however, failed to influence the analysis. Still, women with the largest WC were found to have the highest cardiovascular risk.

The metabolic disorders that usually come with this type of adiposity may explain the correlation between abdominal fat and CRP levels^17,29. The primary concern regarding overweight subjects with high CRP levels is related with the development of atherosclerosis, since the low-level, persistent, chronic inflammatory process of the arterial wall is described as the main cause of endothelial dysfunction and insulin resistance^6,25.

C-reactive protein levels have shown to be independent predictors for mortality from coronary artery disease in patients with type-2 diabetes, and are positively associated with overall and cardiovascular mortality^30,31.

Today, obesity is highly prevalent in most countries, regardless of age, and this condition may cause a number of health problems, as stated previously. This may increase public health costs, in addition to making the elderly less functional and more vulnerable to other diseases, thereby triggering other organic disorders. Therefore, controlling CRP levels in subjects with high abdominal fat may be effective to lower atherogenic and cardiovascular risks.

Limitations

The study sample consisted of elderly women living near the city of Curitiba, state of Paraná, who attended community groups. Thus, it did not reach subjects with a higher level of dependence, who usually remain in their homes. Abdominal fat was based solely on WC. Confounding variables, except for age, were determined by the self-report method, which, despite being widely used, may under- or overestimate the results. Moreover, CRP levels could have been measured using a high-sensitivity assay (hs-CRP); however, the method used in this study has been described in several studies assessing cardiovascular risk.

To perform a binary logistic regression analysis, the dependent variable must be defined as dichotomous. Therefore, the CRP value of 1.0 mg/dL was used as the cut-off point, lower values being defined as normal and greater values, as increased risk. We suggest, therefore, that further studies be conducted using other indicators of abdominal obesity, methods more sensitive to determine CRP levels, and other cut-off points for different risk levels, to improve our understanding of the influence of body fat on CRP values.

Conclusions

It was concluded that, in this population of elderly women, abdominal fat was predictive of abnormal CRP levels, regardless of the self-reported diseases. However, other indicators of overall adiposity, such as BMI and SSF, had no influence on CRP levels. This finding shows that women with greater abdominal fat are at higher cardiovascular risk.

Potential Conflict of Interest

No potential conflict of interest relevant to this article was reported.

Sources of Funding

There were no external funding sources for this study.

Study Association

This study is not associated with any graduation program.

References

Mailing address:

Jeffer Eidi Sasaki

Rua Antônio José de Castro 606

38800-000 - São Gotardo, MG - Brazil

E-mail:

jeffersasaki@gmail.com

Manuscript received July 12, 2006; revised manuscript received March 26, 2007; accepted April 19, 2007