FUNDAMENTO: Os betabloqueadores são usados no tratamento da angina pectoris e outras doenças coronarianas isquêmicas, reduzindo mortalidade e eventos cardiovasculares. O atenolol é um betabloqueador hidrofílico, de absorção gastrointestinal, extensão de distribuição pequena e eliminação função renal-dependente. OBJETIVO: O objetivo deste estudo é o de determinar a variabilidade inter-individual do atenolol em pacientes coronarianos. MÉTODOS: Quantificou-se o atenolol plasmático em 6 amostras sangüíneas coletadas no pré-operatório de sete indivíduos portadores de insuficiência coronariana e indicação cirúrgica de revascularização do miocárdio, tratados cronicamente com atenolol, com doses diárias variando entre 25 a 100 mg PO. Todos os pacientes apresentavam função renal dentro da normalidade ou levemente reduzida. RESULTADOS: As concentrações plasmáticas obtidas evidenciaram decaimento monoexponencial, confirmando que o atenolol apresenta farmacocinética de primeira ordem nas doses empregadas para o controle da insuficiência coronariana grave (médias ± DP): 123 ± 56, 329 ± 96, 288 ± 898, 258 ± 85, 228 ± 79 e 182 ± 73 ng/mL, nos tempos zero, 2, 4, 6, 8 e 12 horas após a administração da dose. Registrou-se pequena variabilidade inter-pacientes nas concentrações plasmáticas de atenolol no grupo investigado tratado em regime de doses múltiplas, devido à característica hidrofílica do fármaco. Registrou-se ainda, maior persistência do atenolol nos pacientes coronarianos investigados, comparado a indivíduos saudáveis. CONCLUSÃO: Em virtude da sua cardioseletividade e baixa variabilidade, sugere-se que o atenolol deve ser empregado como fármaco de primeira escolha para o tratamento da síndrome coronariana aguda e outras doenças cardiovasculares.
Influência da circulação extracorpórea sobre as concentrações plasmáticas de atenolol
Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo, Instituto do Coração do Hospital das Clínicas – FMUSP – São Paulo, SP - Brasil
A circulação extracorpórea (CEC), usada na maioria das cirurgias cardíacas com cardioplegia, pode causar mudanças importantes nas concentrações plasmáticas e na cinética de muitos fármacos, além de alterar seus efeitos terapêuticos. Durante esse procedimento, muitas alterações ocorrem na fisiologia normal do paciente, como o uso de hipotermia, fluxo sangüíneo não pulsátil, hemodiluição e anticoagulação. Portanto, ocorrem alterações hemodinâmicas relevantes em resposta a essas importantes modificações causadas pela redistribuição do fluxo sangüíneo central, alterações dos eletrólitos e líquidos corporais e liberação de substâncias endógenas em razão do estresse cirúrgico1,2.
As características individuais de cada fármaco são fundamentais para a determinação da concentração plasmática final. Os fármacos lipofílicos com grande volume de distribuição podem ser rapidamente seqüestrados pelo equipamento de CEC, e levar à queda abrupta nas concentrações plasmáticas no início da CEC, com reversão do quadro quando o fármaco retorna ao plasma3. No caso do propranolol, um betabloqueador lipofílico, há relatos do prolongamento de sua meia-vida biológica em 2,5 vezes e um aumento de duas vezes no seu volume de distribuição, além da manutenção de altos níveis plasmáticos imediatamente após a revascularização miocárdica com CEC e hipotermia. Assim, a dose de propranolol administrada durante o período pós-operatório deve ser reduzida quando comparada à dose pré-operatória, devido ao risco de depressão miocárdica causada pelo efeito do procedimento cirúrgico com CEC nas concentrações plasmáticas e na farmacocinética4.
Por outro lado, o atenolol é um betabloqueador hidrossolúvel e seletivo, usado no período pré-operatório para o controle da angina pectoris, diminuição do consumo de oxigênio5 e redução da mortalidade e dos eventos cardiovasculares após o procedimento cirúrgico6-8. Quanto às propriedades farmacocinéticas, o atenolol é absorvido de forma incompleta pelo trato gastrintestinal (aproximadamente 50%), possui um volume de distribuição relativamente pequeno e excreção dependente da função renal5,9.
Considerando que não existem investigações na literatura a respeito dos níveis plasmáticos desse betabloqueador hidrofílico sob influência de procedimento cirúrgico com CEC, o objetivo desse estudo foi avaliar o efeito da CEC nas concentrações plasmáticas de atenolol para determinar se essa droga pode ser re-introduzida de maneira segura após a cirurgia cardíaca, com ou sem a circulação extracorpórea.
Foram investigados dezenove pacientes adultos, de ambos os sexos, com insuficiência coronariana, cronicamente tratados com 25 a 100 mg de atenolol/dia, por via oral, e com indicação cirúrgica para revascularização miocárdica.
Os pacientes submetidos à cirurgia de revascularização do miocárdio foram divididos em dois grupos denominados grupos CEC e SEM CEC, de acordo com a indicação do cirurgião ou não para o uso de circulação extracorpórea. O grupo CEC foi composto por 11 pacientes adultos submetidos à cirurgia de revascularização do miocárdico com CEC, enquanto o grupo de pacientes sem a circulação extracorpórea foi composto por 8 pacientes submetidos à cirurgia cardíaca sem CEC.
As características demográficas do grupo que usou a CEC, expressas em valores mínimos e máximos, são as seguintes: 45-74 anos (idade), 62-118 kg (peso corporal), 155-177 cm (altura), 1,68-2,36 m2 (ASC), 22,23-40,83 kg/m2 (IMC). As características demográficas dos pacientes incluídos no grupo sem CEC estão resumidas abaixo: 54-69 anos (idade), 50-84 kg (peso corporal), 147-175 cm (altura), 1,49-1,98 m2 (ASC), 19,78-30,12 kg/m2 (IMC).
Os pacientes incluídos em ambos os grupos apresentaram função renal dentro dos limites da normalidade ou insuficiência renal leve como resultado da doença de base e da idade (pacientes
No dia anterior à cirurgia, os pacientes incluídos no estudo foram submetidos aos exames físico e laboratoriais pré-operatórios de rotina e o risco cirúrgico também foi avaliado. Após a avaliação inicial, a última dose de atenolol foi administrada no dia anterior ao procedimento cirúrgico. Foram colhidas duas amostras de sangue (5 ml cada) dos pacientes incluídos nos dois grupos de estudo, por meio de um cateter arterial, na admissão ao centro cirúrgico e ao final da intervenção. Duas amostras de sangue adicionais foram coletadas no início e ao final do procedimento nos pacientes submetidos à CEC.
Durante o procedimento cirúrgico foram monitorados hematócrito, temperatura e diurese. No dia após o procedimento cirúrgico os pacientes foram submetidos aos exames físico e laboratoriais de rotina, com avaliação da função renal.
Toda as análises estatísticas foram realizadas como
Os dados demográficos dos pacientes incluídos nos dois grupos estão resumidos na
Todos os pacientes incluídos estavam em tratamento antes da cirurgia com o betabloqueador hidrofílico atenolol em regime de doses múltiplas para o controle da insuficiência coronariana. Os esquemas de doses usados nos dois grupos de estudo foram baseados na resposta clínica de cada paciente, sendo cada indivíduo tratado com a menor dose do fármaco capaz de reduzir a freqüência e gravidade dos ataques isquêmicos. Além disso, o atenolol foi suspenso no dia anterior à cirurgia de revascularização do miocárdio para evitar a depressão cardíaca. Portanto, o intervalo de tempo entre a administração da última dose antes da cirurgia cardíaca e o início do procedimento cirúrgico também foi diferente entre cada indivíduo investigado (
Além disso, foi verificado que ambos os grupos eram comparáveis quanto à função renal pré-operatória dos pacientes investigados uma vez que não foi observada diferença estatística entre os dois grupos (depuração de creatinina: p = 0,3511). Adicionalmente, a função renal dos pacientes permaneceu estatisticamente inalterada ao serem comparados os períodos pré-operatório e pós-operatório em ambos os grupos do estudo (p > 0,05).
A
Além disso, os resultados descritivos das concentrações plasmáticas obtidas em ambos os grupos são apresentados na
Ademais, os pacientes submetidos à cirurgia com circulação extra corpórea apresentam uma diminuição menos pronunciada e não significativa nos níveis plasmáticos de atenolol (p=0,2754) quando comparados ao grupo sem CEC (p=0,0156) em razão dos efeitos da CEC nas concentrações plasmáticas do fármaco.
Finalmente, como demonstrado na
Nesse estudo, os autores investigaram os efeitos da CEC nas concentrações plasmáticas intra-operatórias de atenolol durante a cirurgia cardíaca devido à falta de estudos na literatura sobre essas possíveis mudanças. Assim, os níveis plasmáticos desse betabloqueador foram monitorados durante a cirurgia de revascularização com e sem uso da circulação extracorpórea (grupos CEC e sem CEC, respectivamente).
Em pacientes submetidos à cirurgia cardíaca com CEC os níveis circulantes de atenolol apresentavam uma tendência a diminuir (de maneira não significativa) no início da CEC como resultado da hemodiluição, que ocorre quando o sangue do paciente é misturado abruptamente com o perfusato durante a instalação da CEC. Esta diminuição foi seguida por um discreto aumento nas concentrações plasmáticas de atenolol ao final da CEC (p > 0,05, NS), que pode ser explicado pela redistribuição do fármaco dos tecidos para o compartimento central que ocorre para minimizar os efeitos causados pela hemodiluição. Foi observada uma diminuição não significativa nos níveis plasmáticos de atenolol durante o período entre o final da CEC até o final da cirurgia em razão da contínua depuração do fármaco pelo organismo por meio de excreção renal.
Quando ambos os grupos foram comparados, a redução nas concentrações plasmáticas de atenolol foi não significativa apenas no grupo que utilizou a CEC. Este achado pode ser explicado pela redução da perfusão periférica durantea CEC, com conseqüente redução da perfusão renal e pela redução da depuração plasmática do fármaco.
Outro fator importante durante a CEC é o isolamento dos pulmões da circulação em razão da interrupção do fluxo arterial pulmonar. Dessa maneira, o pulmão pode funcionar como um reservatório para fármacos lipofílicos básicos, como o propranolol e lidocaína, que não podem ser eliminados ou distribuídos rapidamente em razão da alta ligação protéica. Contudo, há relatos de que ocorre um aumento da concentração plasmática desses fármacos ao final da CEC devido ao restabelecimento da circulação pulmonar2. Assim, as concentrações plasmáticas mais elevadas observadas ao final da cirurgia no grupo com utilização da CEC também podem ser explicadas por um possível retorno do atenolol depositado nos pulmões para a circulação ao final da CEC. Entretanto, no caso do atenolol, acredita-se que esse efeito não seja muito significativo, pois a ligação desta molécula hidrofílica às proteínas plasmáticas é baixa e o seu volume de distribuição é relativamente pequeno.
Além disso, quando os grupos com CEC e sem CEC foram comparados em termos das concentrações plasmáticas de atenolol no início e no final da revascularização, a diferença significativa foi observada apenas entre os níveis obtidos ao final da cirurgia. Este fato nos leva a concluir que os níveis plasmáticos de atenolol foram comparáveis nos dois grupos no início da cirurgia cardíaca, mas apresentaram uma diferença significativa ao final da cirurgia para revascularização do miocárdio em razão dos efeitos da CEC nas concentrações plasmáticas do fármaco, o que sugere que a CEC altera os níveis circulantes de atenolol durante o procedimento cirúrgico.
Quanto ao betabloqueador lipofílico propranolol, McAllister e cols.11 observaram a redução de 50% nas concentrações plasmáticas de propranolol no início da CEC. Após a instalação da CEC, os níveis plasmáticos desse fármaco permaneceram inalterados ou apresentaram um discreto aumento durante o procedimento de CEC. Após o término da CEC e reaquecimento do paciente, as concentrações de propranolol aumentaram e alcançaram valores semelhantes àqueles observados no início da cirurgia. De acordo com esses autores, as concentrações plasmáticas de propranolol continuaram sendo mais elevadas que aquelas observadas ao final da CEC até 4 horas após a CEC. Os autores também sugeriram que a hipotermia aplicada durante a CEC altera a distribuição e a depuração plasmática do propranolol responsável pelo aumento acentuado nas concentrações plasmáticas do fármaco, sendo contrabalançado pelo efeito da hemodiluição4,11. Neste sentido, a literatura relata que a dose de propranolol necessária para alcançar o beta-bloqueio durante o período pós-operatório deveria ser menor que a dose administrada antes da cirurgia4.
Os resultados deste estudo demonstram que o comportamento do atenolol difere daquele do betabloqueador lipofílico propranolol, uma vez que não se observa acúmulo significativo do fármaco ao final da cirurgia cardíaca em razão de sua característica hidrofílica, baixa ligação às proteínas plasmáticas e o relativamente pequeno volume de distribuição. Portanto, o atenolol deve ser adotado como o fármaco de primeira escolha antes e depois da cirurgia para a prevenção de eventos cardiovasculares resultantes dos procedimentos cirúrgicos realizados com CEC. Além disso, apesar da eliminação do atenolol dependente da função renal, os resultados atuais sugerem que este betabloqueador hidrofílico também pode ser usado de maneira segura em pacientes com função renal apenas discretamente reduzida em razão da idade e insuficiência coronariana ou mesmo como resultado da cirurgia.
Com base nos resultados desse estudo, é possível sugerir que a cirurgia cardíaca com CEC causa mudanças nas concentrações plasmáticas do atenolol sem relevância clínica. Assim, apesar da menor redução nos níveis plasmáticos de atenolol observada em pacientes submetidos à CEC, este betabloqueador hidrofílico pode ser usado de maneira segura em ambos os grupos, uma vez que o procedimento cirúrgico, incluindo a CEC, não causa o acúmulo clinicamente relevante do fármaco.
A duas instituições brasileiras de pesquisa (CNPq e FAPESP) pela ajuda financeira.
Declaro não haver conflitos de interesses pertinentes.
Silvia Regina Cavani Jorge Santos Rua Perucaia, 63 05578-070 - São Paulo, SP - Brasil E-mail:
Artigo recebido em 16/11/06; revisado recebido em 05/02/07; aceito em 05/02/07.
BACKGROUND: Betablockers are used in the treatment of angina pectoris and others ischemic coronary diseases, reducing mortality and cardiovascular events. Atenolol is a hydrophilic betablocker which is characterized by gastrointestinal absorption, small extent of distribution and renal function-dependent elimination. OBJECTIVE: The study objective was to determine the inter-individual variability of atenolol in coronary patients. METHODS: Plasma atenolol was quantified in six blood samples collected during the preoperative period from seven patients with coronary insufficiency and surgical indication, chronically treated with atenolol PO 25 to 100 mg/day. All patients presented a normal or slightly reduced renal function. RESULTS: All enrolled patients presented normal or slightly reduced renal function as a result of age and underlying disease. Atenolol plasma concentrations showed a monoexponential decline, confirming the first-order pharmacokinetics at the doses employed for the control of coronary insufficiency (mean ± SD): 123 ± 56, 329 ± 96, 288 ± 898, 258 ± 85, 228 ± 79 and 182 ± 73 ng/ml at times zero, 2, 4, 6, 8 and 12h after dose administration. The investigated group showed a small inter-patient variability of atenolol administrated at multiple regimens due to the hydrophilic characteristic of the drug. Furthermore, accumulation of atenolol administered chronically was greater in coronary patients, compared to healthy subjects. CONCLUSION: In view of its cardio-selectivity and low-variability, atenolol should be used as the first-choice drug for the treatment of acute coronary syndrome and other cardiovascular diseases.
Influence of cardiopulmonary bypass on the plasma concentrations of atenolol
Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo, Instituto do Coração do Hospital das Clínicas – FMUSP – São Paulo, SP -Brazil
OBJECTIVE: The study objective was to determine the inter-individual variability of atenolol in coronary patients.
RESULTS: All enrolled patients presented normal or slightly reduced renal function as a result of age and underlying disease. Atenolol plasma concentrations showed a monoexponential decline, confirming the first-order pharmacokinetics at the doses employed for the control of coronary insufficiency (mean ± SD): 123 ± 56, 329 ± 96, 288 ± 898, 258 ± 85, 228 ± 79 and 182 ± 73 ng/ml at times zero, 2, 4, 6, 8 and 12h after dose administration. The investigated group showed a small inter-patient variability of atenolol administrated at multiple regimens due to the hydrophilic characteristic of the drug. Furthermore, accumulation of atenolol administered chronically was greater in coronary patients, compared to healthy subjects.
CONCLUSION: In view of its cardio-selectivity and low-variability, atenolol should be used as the first-choice drug for the treatment of acute coronary syndrome and other cardiovascular diseases.
Cardiopulmonary bypass (CPB), used in most cardiac surgeries with cardioplegia, may cause important changes in the plasma concentrations and kinetics of many drugs and it could alter their therapeutic effects. During this procedure, many changes are introduced in the normal physiology of the patient, such as the institution of hypothermia, nonpulsatile blood flow, hemodilution and anticoagulation. Therefore, relevant hemodynamic changes occur in response to these important modifications caused by the redistribution of central blood flow, alterations in electrolytes and body fluids, and the release of endogenous substances due to surgical stress1,2.
The individual characteristics of each drug are fundamental for the determination of the resulting plasma concentration. Lipophilic drugs with a large volume of distribution may be readily sequestered by the CPB equipment, with the abrupt fall in plasma concentrations at the beginning of CPB being reversed by return of the drug to the plasma3. In the case of the lipophilic betablocker propranolol, a 2.5 times prolongation of its biological half-life and a two-fold increase in its volume of distribution have been reported, in addition to the maintenance of high plasma concentrations immediately after myocardial revascularization with CPB and hypothermia. Thus, the propranolol dose administered during the postoperative period should be reduced when compared to the preoperative dose due to the risk of myocardial depression caused by the effect of the surgical procedure with CPB on the plasma concentrations and pharmacokinetics4.
On the other hand, atenolol is a water-soluble and selective betablocker used pre-operatively for the control of angina pectoris, reducing the oxygen consumption5, and to reduce the mortality and cardiovascular events after the surgical procedure6-8. With respect to its pharmacokinetic properties, atenolol is incompletely absorbed by the gastrointestinal tract (approximately 50%), has a relative small volume of distribution and renal function-dependent excretion5,9.
Considering that there are no investigations available in the literature regarding the plasma levels of this hydrophilic betablocker under the influence of surgical procedure including CPB, the objective of the present study was to evaluate the effect of CPB on atenolol plasma concentrations, in order to determine if this drug could be safely reintroduced after the cardiac surgery, with or without the cardiopulmonary bypass.
Nineteen adult patients of both sexes with coronary insufficiency, chronically treated with 25 to 100 mg of atenolol PO daily, and with surgical indication for myocardial revascularization, were investigated.
The patients, submitted to a coronary artery bypass graft surgery, were divided into two groups, denominated on-pump and off-pump groups, according to the surge on indicationor not for cardiopulmonary by pass use. The on-pump group consisted of 11 patients adults undergoing myocardial revascularization surgery with CPB, while the off-pump group consisted of 8 patients submitted to cardiac surgery without CPB.
Demographic characteristics of on-pump group, expressed as minimum and maximum values, are the following: 45-74 yrs (age), 62-118 kg (BW), 155-177 cm (height), 1.68-2.36 m2 (BSA), 22.23-40.83 kg/m2 (BMI). Demographic characteristics of patients enrolled in the off-pump group are summarized below: 54-69 yrs (age), 50-84 kg (BW), 147-175 cm (height), 1.49-1.98 m2 (BSA), 19.78-30.12 kg/m2 (BMI).
The patients included in both groups presented renal function within normal limits or mild renal failure as a result of underlying disease and age (patients
On the day before surgery, the patients included in the study were submitted to routine preoperative physical and laboratory exams, and the surgical risk was also evaluated. After the initial assessment, the last dose of atenolol was administered on the day before the surgical procedure. Two blood samples (5 ml each) were collected through an arterial catheter on admission to the operating room and at the end of the intervention, from patients enrolled into both groups. For patients submitted to CPB, two additional blood samples were also collected at the beginning and at the end of the procedure.
During the surgical procedure, hematocrit, temperature and diuresis were also monitored. On the day after the surgical procedure, the patients were submitted to routine physical and laboratory exams, including the evaluation of renal function.
All statistical analyses were performed with the GraphPad InstatTM software (Graph Pad Soft ware Incorporated, San Diego, USA).The results are reported as median and upper and lower limit of the 95% confidence interval.
The demographic data of the patients included in the two groups are summarized in
All enrolled patients are being treated before the cardiac surgery with the hydrophilic betablocker atenolol in multiple dose regimens for the control of coronary insufficiency. The dose regimens used in both study groups were based on the clinical response of each patient, with each individual being treated with the lowest dose of the drug able to reduce the frequency and severity of ischemic attacks. In addition, the atenolol was suspended in the day before the cardiac revascularization in order to avoid cardiac depression. Therefore, the time interval between the administration of the last dose before the cardiac surgery and the beginning of the surgical procedure also differed among each investigated subject (
In addition, it was also verified that both groups were comparable in terms of pre-operative renal function of investigated patients, since no statistical difference was observed between the two groups (creatinine clearance: p=0.3511). In addition, the renal function of the patients remained statistically unchanged when comparing the pre and postoperative periods in both groups of study (p > 0.05).
Additionally, the descriptive results of the obtained plasma concentrations in both groups are presented in the
Moreover, the patients submitted to the surgery with cardiopulmonary bypass present a less pronounced and non-significant decay in atenolol plasma levels (p=0.2754), when compared to the off-pump group (p=0.0156) due to the effects of CPB on the plasma concentrations of the drug.
Finally, as demonstrated in the
In the present study, the authors investigated the effects of CPB on the intraoperative concentrations of plasma atenolol during cardiac surgery in view of the lack of studies in the literature regarding these possible changes. Thus, the plasma levels of this betablocker were monitored during revascularization surgery with and without CPB (on-pump and off-pump groups, respectively).
In patients submitted to cardiac surgery with CPB, circulating atenolol levels tended to decrease (non-significantly) at the beginning of CPB as a result of hemodilution which occurs when the patient's blood is abruptly mixed with the perfusate during installation of CPB. This decrease was followed by a slight increase in plasma atenolol concentrations at the end of CPB (p > 0.05, NS), which can be explained by redistribution of the drug from the tissues to the central compartment which occurs to minimize the effects caused by hemodilution. No significant decrease in plasma atenolol levels was observed during the period from the end of CPB to the end of surgery due to continuous clearance of the drug from the organism through renal excretion.
When both groups were compared, the decay in plasma atenolol concentrations was found to be non-significant only in the on-pump group. This finding might be explained by the reduction in peripheral perfusion during CPB, with a consequent decrease in renal perfusion, and by the reduction in plasma clearance of the drug.
Another important factor during CPB is the isolation of the lungs from the circulation due to the interruption of pulmonary arterial flow. In this respect, the lung may function as a reservoir for basic lipophilic drugs such as propranolol and lidocaine which cannot be rapidly eliminated or distributed due to high protein binding. However, an increase in the plasma concentrations of these drugs has been reported to occur at the end of CPB due to re-establishment of the pulmonary circulation2. Thus, the higher plasma concentrations observed at the end of surgery in the on-pump group may also be explained by a possible return of atenolol deposited in the lungs to the circulation at the end of CPB. However, in the case of atenolol this effect is believed not to bevery significant since the plasma protein binding of this hydrophilic molecule is low and its volume of distribution is relatively small.
Furthermore, when the on-pump and off-pump groups were compared in terms of plasma atenolol concentrations at the beginning versus the end of the revascularization, a significant difference was only observed between levels obtained at the end of surgery. This fact led us to conclude that plasma atenolol levels were comparable in the two groups at the beginning of cardiac surgery, but showed a significant difference at the end of the myocardium surgery due to the effects of CPB on the plasma concentrations of the drug, suggesting that CPB alters circulating atenolol levels during the surgical procedure.
With respect to the lipophilic betablocker propranolol, McAllister et al11 observed a 50% reduction in plasma propranolol concentrations at the beginning of CPB. After the installation of CPB, the plasma levels of this drug remained unchanged or showed a slight increase during the CPB procedure. After the end of CPB and reheating of the patient, propranolol concentrations increased, reaching values similar to those observed at the beginning of surgery. According to these authors, plasma propranolol concentrations continued to behigher thant hose observed at the end of CPB up to 4 hours after CPB. The authors also suggested that hypothermia applied during CPB alters the distribution and plasma clearance of propranolol responsible for the marked in crease in the plasma concentrations of this drug, which is counterbalanced by the effect of hemodilution4,11. In thisrespect, the literature reports that the propranolol dose necessary to achieve adequate betablockade during the postoperative period should be smaller than the dose administered before surgery4.
The present results demonstrate that the behavior of atenolol differs from the lipophilic betablocker propranolol since no significant accumulation of the drug is observedat the end of cardiac surgery due to its hydrophilic characteristic, low plasma protein binding and relatively small apparent volume of distribution. Atenolol should therefore be adopted as the first-choice drug before and after surgery for the prevention of cardiovascular events resulting from surgical procedures performed with CPB. Further more, despite the renal function-dependent elimination of atenolol, the present results suggest that this hydrophilic betablocker can also be used safely in patients with slightly reduced renal function due to age and coronary insufficiency or even as a result of surgery.
On the basis of the present results, it is possible to suggest that the cardiac surgery with CPB causes changes in plasma atenolol concentrations without clinical relevance. Thus, despite the lower decline in plasma atenolol levels observed in patients submitted to CPB, this hydrophilic betablocker can be used safely in both groups since the surgical procedure, including CPB, does not lead to clinically relevant accumulation of the drug.
To two brazilian foundations research (CNPq and FAPESP) for the financial support.
No potential conflict of interest relevant to this article was reported.
Silvia Regina Cavani Jorge Santos Rua Perucaia, 63 05578-070 - São Paulo, SP - Brazil E-mail:
Manuscript received November 16, 2006; revised received February 5, 2007; accepted February 5, 2007.