OBJETIVO: Verificar a possível associação entre os valores séricos de ferritina e o grau de coronariopatia obstrutiva. MÉTODOS: Foram estudados 115 pacientes com cinecoronariografia e concomitante dosagem sérica de ferritina. Os valores de corte adotados foram 80 ng/ml para mulheres, e 120 ng/ml para homens. RESULTADOS: As ferritinemias médias nos sexos masculino e feminino foram, respectivamente, 133,9±133,8 ng/ml 214,6±217,2 ng/ml (p=0,047). Observou-se que 44,1% das mulheres se apresentavam com ferritinemia normal, contra 30,9% dos homens (p=0,254). Nos pacientes sem coronariopatia obstrutivas ou com obstruções discretas (grupo A), a ferritinemia foi de 222,3±325 ng/ml. Já para as obstruções moderadas (grupo B) e graves (grupo C), os níveis foram, respectivamente, 145,6±83,7 ng/ml e 188,9±150,6 ng/ml. Não houve correlação entre o grau de coronariopatia e o nível de ferritina sérica quanto à ferritinemia média. Em relação ao valor de corte, a quantidade de mulheres com ferritina acima de 80 ng/ml que se encontravam nos grupos B+C ou somente C foi significativamente maior que a quantidade de mulheres no grupo A (Odds Ratio 9,71 com IC95% de 1,63 a 57,72). Já no sexo masculino, constataram-se graus similares de coronariopatia tanto acima como abaixo de valor de corte (Odds Ratio 0,92 com IC95% de 0,28 a 2,95). CONCLUSÃO: Constatou-se que mulheres com níveis de ferritinemia acima de 80 ng/ml apresentaram significativamente mais coronariopatia obstrutiva de grau importante que mulheres com taxas abaixo daquele valor. Em homens, a ferritinemia não foi elemento preditor do grau de obstrução.
Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto – FAMERP e Fundação Faculdade Regional de Medicina – FUNFARME - São José do Rio Preto, SP
As células de quase todas as formas de vida requerem uma determinada quantidade de ferro para sobrevivência, replicação e expressão de processos diferenciados. O ferro desempenha papel central na eritropoiese e em diversos processos intracelulares. É o quarto elemento químico mais abundante na crosta terrestre e o metal de transição mais abundante nos organismos vivos. Está envolvido no transporte de oxigênio, na transferência de elétrons, na síntese do DNA, nos processos de oxidação pelo oxigênio e peróxido de hidrogênio (H2O2) e em muitos outros, mantendo a estrutura e a função normal de virtualmente todas as células nos mamíferos1.
A quantidade corporal total de ferro é de, aproximadamente, 50 mg/kg de peso em homens adultos normais, e de 35 mg/kg de peso em mulheres. A maior parte desse total, cerca de 70%, encontra-se nos compostos heme (marcadamente na hemoglobina e na mioglobina). Em torno de 30% ficam como ferro de depósito na forma de ferritina e hemossiderina, e apenas 0,1% ou menos é encontrado no plasma, ligado à proteína de transporte transferrina1.
Muitos metais de transição têm valências variáveis, tais como Fe2+ ou Fe3+ ou Cu+ e Cu2+. A variação entre os estados de valência envolve a aceitação ou a doação de elétrons e, assim sendo, os metais de transição são acentuadamente bons promotores de reações de radicais livres. Os íons de cobre e ferro podem converter o superóxido e o peróxido de hidrogênio no altamente prejudicial radical hidroxila, através das reações de Fenton.
A ligação do ferro na ferritina previne sua participação na reação de Fenton, uma vez que a capacidade de armazenamento dessa proteína é bastante maior do que o teoricamente necessário, não havendo, porém, segurança absoluta. O radical superóxido pode ainda reagir com o peróxido de hidrogênio (H2O2), na presença de metais como o ferro e o cobre, caracterizando a chamada Reação de Haber-Weiss, na qual se produz oxigênio, íon hidroxila e radical hidroxila.
Essa reação é de grande importância clínica, pois o radical hidroxila é cerca de 5 x 108 vezes mais reativo do que o superóxido, podendo atacar e alterar quase toda molécula das células vivas. Merece ainda citação, por sua importância, a capacidade que tem o radical superóxido de transformar o ferro oxidado (Fe3+) na sua forma de ferro reduzido (Fe2+).
Como já dito, somente 0,1% do ferro total é encontrado no plasma (ligado à transferrina). Há uma forte necessidade de mantê-lo ligado às formas heme ou como ferro de depósito, pois, quando livre, pode levar a efeitos altamente deletérios. O ferro pode induzir à peroxidação lipídica, tanto in vitro como in vivo, promovendo lesão miocárdica isquêmica em animais de experimentação.
A ferritina é a molécula de armazenamento e detoxificação do ferro intracelular com peso molecular de aproximadamente 460.000 Daltons. A ferritina intracelular é sintetizada pelo retículo endoplasmático liso da célula, enquanto a plasmática normal é sintetizada pelo retículo endoplasmático rugoso sendo na sua maior parte (70%), glicosilada antes de ser secretada pela célula, aparentemente por meio do aparato de Golgi.
Essa ferritina plasmática difere da intracelular por conter uma quantidade bem menor de ferro. Existe, porém, uma relação entre o ferro armazenado, intracelular, e o secretado, de forma que a concentração de ferritina plasmática reflete a quantidade de ferritina existente dentro da célula. Estima-se que 1 µg/l de ferritina sérica seja equivalente a aproximadamente 10 mg de ferro depositado2.
Tem sido relatado que os quelantes de ferro protegem os tecidos contra a lesão de reperfusão. Isso faz supor que o ferro seja liberado no plasma ou se torne acessível aos tecidos para que ocorram as reações de oxidação e redução, e, nesse caso, a fonte desse ferro seria a ferritina. Assim, a ferritina seria um elemento ao mesmo tempo pró e antioxidante. Ao regular o "pool" de ferro livre intracelular, a ferritina controla a geração de espécies oxigênio-reativas catalisadas pelo ferro, funcionando, portanto, como antioxidante. Entretanto, Cairo e cols.3 mostraram, em ratos submetidos a estresse oxidativo pela administração de forona, um agente que depleta glutationa, que em princípio ocorre uma queda na quantidade de ferritina, indicando que parte do ferro participante do "pool" livre deriva da própria ferritina, que nessa condição, então, funciona como pró-oxidante. Na verdade, a degradação inicial contribui para a expansão do ferro livre intracelular, o qual, mais tarde, ativa múltiplos mecanismos moleculares para reconstituição da ferritina, limitando dessa forma o efeito pró-oxidante.
Segundo Wigginton4, a ferritina, além de funcionar primariamente como proteína de armazenamento de ferro, pode também atuar na modulação da função imunológica: ela pode mascarar ou deprimir a expressão de moléculas da superfície celular importantes na ativação de células T e outras funções efetoras. Essas interações poderiam tornar-se patologicamente significantes nas condições de hiperferritinemia acentuada.
Os resultados da literatura têm sido conflitantes em relação à associação entre ferritina e aterosclerose, com estudos confirmando5,6,7,8 ou negando esse possível efeito deletério9,10,11.
A determinação dos níveis plasmáticos de ferritina é um meio conveniente de avaliação do balanço de ferro. Os hepatócitos, o sistema retículo-endotelial e, presumivelmente, todas as outras células que sintetizam ferritina secretam uma quantidade representativa no plasma. A determinação da ferritina plasmática possibilita uma avaliação mais geral dos depósitos de ferro do que a aspiração de medula para aferição de hemossiderina, e tem sido bastante usada para estimar os depósitos férricos corporais, particularmente na detecção de falta ou sobrecarga daquele metal3.
O objetivo do presente trabalho foi analisar um grupo de pacientes submetidos à dosagem de ferritina sérica contemporaneamente à realização de cinecoronarioventriculografia, procurando determinar a existência ou não de correlação entre os valores laboratoriais e o grau de coronariopatia.
A – Normal ou com coronariopatia obstrutiva leve (lesões comprometendo menos que 50% da luz de qualquer um dos ramos principais);
B – Moderada, com lesões comprometendo no máximo até 70% da luz de um ou mais ramos principais, em qualquer segmento, ou mais que 70% desde que em segmentos distais;
C – Grave, com lesões comprometendo mais que 70% da luz do vaso nos terços proximal e médio de um ou mais ramos principais.
Nas 34 mulheres, os valores de ferritina apresentaram média e desvio-padrão de 133,9±133,8 ng/ml, com variação de 6 a 579 ng/ml, enquanto nos 81 homens esses valores foram 214,6±217,2 ng/ml, com variação de 3 a 1.541 ng/ml. A comparação entre os valores médios obtidos nos sexos feminino e masculino mostrou diferença estatisticamente significante ao teste t de Student (p=0,0172). Considerando-se o limite de corte em 80 ng/ml para mulheres e 120 ng/ml para homens, observou-se que 15 das 34 mulheres (44,1%) se apresentavam com ferritinemia dentro da faixa de normalidade, enquanto nos homens isso ocorreu em 25 dos 81 incluídos no estudo (30,9%). Aqui, o estudo estatístico pelo teste de Fisher, bicaudal, mostra que não houve diferença significante entre os sexos no que se refere à porcentagem de casos com valores normais de ferritinemia nos 2 grupos (p=0,2011).
Para os pacientes caracterizados como grau A de coronariopatia (normais ou com lesões discretas), a média e o desvio-padrão foram 222,3±325,0 ng/ml. Já para os graus B e C foram, respectivamente, 145,6±83,7 ng/ml e 188,9±150,6 ng/ml, não houve associação entre o grau de coronariopatia e o nível de ferritina sérica em termos de ferritinemia média.
Com relação aos valores de corte, os cálculos da Odds Ratio para quantidade de pacientes com existência ou não de coronariopatia, de acordo com o sexo e o nível de corte de ferritinemia (80 ng/ml para mulheres e 120 ng/ml para homens), foram os seguintes:
Sexo masculino - Graus (B+C) versus A: 0,92 (IC95% 0,28 - 2,95)
Sexo masculino - Grau C versus A: 0,97 (IC95% 0,29 - 3,25)
Sexo feminino - Graus (B+C) versus A: 9,71 (IC95% 1,63 - 57,72)
Sexo feminino - Grau C versus A: 8,57 (IC95% 1,43 - 51,36)
Como pode ser verificado, foi possível documentar relação significante apenas para o sexo feminino. Assim, a quantidade de mulheres com ferritina sérica acima de 80 ng/ml que se encontravam nos graus B+C ou somente C foi significativamente maior que a quantidade de mulheres com grau A (Odds Ratio 9,71 com IC95% de 1,63 a 57,72). Já para o sexo masculino, isso não foi verificado, uma vez que houve graus similares de coronariopatia tanto acima como abaixo de valor de corte de 120 ng/ml (Odds Ratio 0,92 com IC95% de 0,28 a 2,95).
Salonen e cols.13, acompanhando 1.931 homens não-selecionados, com idades de 42, 48, 54 ou 60 anos e sem sintomas de doença cardíaca coronariana ao início do estudo, verificaram que 51 apresentaram infarto agudo do miocárdio, durante um período de seguimento médio de três anos. Os pacientes com ferritina sérica igual ou maior que 200 mg/l tiveram 2,2 vezes mais risco de infarto, em comparação com aqueles apresentando níveis mais baixos. A associação foi mais forte naqueles que apresentavam níveis de LDL-colesterol igual ou acima de 5,0 mmol/l, ou seja, 193 mg/dl. A alta ingestão de ferro também mostrou associação significativa com o risco de doença coronariana. Não fazia parte do presente estudo a análise associada da colesterolemia e frações e do hábito alimentar. É possível que esses elementos sejam coadjuvantes no eventual efeito deletério da ferritina.
Com relação à existência ou não de coronariopatia obstrutiva moderada ou importante na dependência de maior nível sérico de ferritina, só conseguimos demonstrar essa associação em mulheres, já que no grupo com ferritinemia acima de 80 ng/ml houve um número significativamente maior de casos de coronariopatia obstrutiva importante. Em homens, essa associação não se confirmou. A literatura também é controversa com relação a esse aspecto6,8,11.
Rauramaa e cols.14 procuraram determinar a associação dos fatores de risco convencionais e o estado do ferro corporal com a prevalência de aterosclerose carotídea em homens finlandeses de média idade. Para tanto, estudaram 206 pacientes com idades entre 50 e 60 anos, com auxílio de ultra-sonografia de alta resolução, determinando o espessamento da íntima e da média das artérias carótidas. Não constataram associação entre os níveis de ferritina, transferrina ou ingestão de ferro na dieta com a ocorrência de aterosclerose na bifurcação carotídea.
Moore e cols.15 também não encontraram associação entre ferritina sérica e espessamento das camadas íntima e média da artéria carótida. Utilizaram o valor de 143 microgramas de ferritina por litro de sangue, como valor de corte. Esses dados, embora se refiram à artéria carótida e não coronária, parecem confirmar nossos achados.
You e cols.16 empregaram a proteomica para identificar expressões protéicas em artérias coronárias doentes, conseguindo demonstrar que a ferritina de cadeia leve, que é a que media o armazenamento do ferro nas células, se expressava de forma aumentada nas artérias coronárias de pacientes com processo aterosclerótico quando comparada à de artérias normais (p=0,01). Especulam que essa expressão aumentada poderia contribuir na patogênese da doença arterial coronariana modulando a oxidação de lipídios na parede do vaso por meio da geração de substâncias oxigênio-reativas. Não afastam, porém, a possibilidade de que isso seja apenas uma conseqüência do processo aterosclerótico, e não propriamente sua causa.
Bozzini e cols.17, em estudo similar ao nosso, avaliaram 849 indivíduos, sendo 546 portadores de doença arterial coronariana angiograficamente documentada, determinando os valores de ferritina sérica. Concluíram que os níveis de ferritina foram levemente mais altos em pacientes portadores de coronariopatia, mas essa diferença desapareceu após ajuste por sexo e níveis de proteína C-reativa, concluindo que seus resultados não confirmam que os estoques de ferro sejam preditores de maior risco coronário.
Por fim, Haidari e cols.18 conseguiram demonstrar em uma população jovem de 400 pacientes, submetida a cinecoronariografia com finalidades diagnósticas, que a ferritina sérica era mais elevada nos homens portadores de obstrução (121 µg/l; 56-258 µg/l) que nos homens sem obstrução significante (73 µg/l; 32-138 µg/l; p<0,002), sendo a ferritinemia um fator de risco independente (p<0.01) e essa associação foi mais proeminente em homens com 50 anos ou menos (OR = 2,65; IC95% 1,35-5,51; p<0,003). Curiosamente, não encontraram associação entre níveis séricos de ferritina e presença de coronariopatia obstrutiva em mulheres, justamente o oposto que no presente estudo. Vale ressaltar que aqueles autores destacam o fato de terem feito seu estudo com pacientes iranianos, o que remete a possíveis variações populacionais com interferência genética e ambiental na ocorrência das alterações.
O presente trabalho, apesar das limitações de contar com uma casuística relativamente pequena e ter como base de avaliação valores de ferritinemia não-padronizados especificamente para a população brasileira, permite concluir que os níveis séricos de ferritina sérica, em análise transversal, correlacionaram-se com a existência de coronariopatia obstrutiva de grau importante apenas em mulheres. Fatores hormonais, genéticos ou populacionais podem estar envolvidos e estudos complementares multicêntricos com desenho prospectivo precisam ser desenvolvidos na tentativa de esclarecimento dessa questão.
Declaro não haver conflitos de interesses pertinentes.
Moacir Fernandes de Godoy Rua Garabed Karabashian, 570 15070-600 – São José do Rio Preto, SP E-mail:
Artigo recebido em 27/02/06; revisado recebido em 10/09/06; aceito em 09/10/06.
OBJECTIVE: To verify the possible association between the levels of serum ferritin and the degree of obstructive coronary artery disease. METHODS: 115 patients with coronary arteriography and concomitant evaluation of serum ferritin were studied. The adopted cut-off values were 80 ng/ml for women and 120 ng/ml for men. RESULTS: The mean ferritin levels for males and females were 133.9±133.8 ng/ml and 214.6±217.2 ng/ml, respectively (p=0.047). It was observed that 44.1% of the women had normal serum ferritin levels in comparison to 30.9% of the men (p=0.254). In the patients without obstructive coronary artery disease or with less severe obstructions (group A) the serum ferritin level was 222.3±325 ng/ml. On the other hand, for those with moderate (group B) and severe obstructions (group C) the levels were 145.6+-83.7 ng/ml and 188.9±150.6 ng/ml, respectively. There was no correlation between the degree of coronary artery disease and the mean level of serum ferritin. Regarding the cut-off value, the number of women with serum ferritin level > 80 ng/ml in groups B+C or only C was significantly higher than the number of women in group A (ODDS RATIO 9.71 with 95%CI from 1.63 to 57.72). For males there was no significant difference between the number of cases above or below the cut-off values (ODDS RATIO 0.92 with 95%CI from 0.28 to 2.95). CONCLUSION: It was verified that women with serum ferritin levels > 80 ng/mL presented more severe obstructive coronary artery disease than women with lower levels. In men, the serum ferritin level was not a predictor element of the degree of obstruction.
Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto – FAMERP e Fundação Faculdade Regional de Medicina – FUNFARME - São José do Rio Preto, SP - Brazil
Cells of nearly all forms of life require well-defined amounts of iron for survival, replication and expression of differentiated processes. Iron has a central role in erythropoiesis and several intracellular processes. It is the fourth most abundant chemical element on Earth and the most abundant transition metal in living organisms. It is involved in oxygen transportation, transference of electrons, DNA synthesis, oxidation processes by oxygen and hydrogen peroxide (H2O2) and in many others, keeping the normal structure and function of virtually all mammal cells1. The total body iron content is approximately 50 mg/kg of weight in normal adult men and 35 mg/kg of weight in women. Most of this content, approximately 70% of it, is found in the heme compounds (markedly in hemoglobin and myoglobin). Around 30% remains as iron stores as ferritin and hemossiderin and only 0.1% or less is found in plasma, bound to the transport protein transferrin1.
Many transition metals have variable valences, such as Fe2+ and Fe3+ or Cu+ and Cu2+. The variation between the states of valence involves the acceptance or donation of electrons and thus, transition metals are markedly good promoters of free radical reactions. Copper and iron ions can convert the superoxide and the hydrogen peroxide into the highly harmful hydroxyl radical, through Fenton's reactions. The binding of iron to ferritin prevents its participation in Fenton's reaction, as the capacity of storage of this protein is much higher than what is theoretically necessary; however, there is no absolute certainty about that. The superoxide radical can also react with hydrogen peroxide (H2O2) in the presence of metals such as iron and copper, characterizing the so-called Haber-Weiss Reaction, where oxygen is produced, as well as the hydroxyl ion and the hydroxyl radical. This reaction is of great clinical importance, as the hydroxyl radical is around 5 x 108 more reactive than the superoxide and can attack almost all molecules of living cells. It is also noteworthy, due to its importance, the capacity of the superoxide radical in transforming oxidized iron (Fe 3+) into its reduced form (Fe 2+).
As previously mentioned, only 0.1% of the total iron is found in plasma (transferrin-bound). There is a strong need to keep it bound to the heme group or as iron stores, as it can lead to highly deleterious effects when it is free. Iron can lead to lipid peroxidation,
Ferritin is the intracellular iron storage molecule and detoxification with a molecular weight of approximately 460,000 Daltons. The intracellular ferritin is synthesized by the cell smooth endoplasmic reticulum whereas the normal plasma ferritin is synthesized by the rough endoplasmic reticulum, which is mostly glycosylated (70%) before being secreted by the cell, apparently by the Golgi complex. This plasma ferritin differs from the intracellular one by containing smaller amounts of iron. There is, however, an association between the stored iron, intracellular, and the secreted one, in a way that the plasma ferritin concentration reflects the amount of ferritin inside the cell. It is estimated that 1 µg/l of serum ferritin is equivalent to approximately 10 mg of stored iron1.
It has been reported that iron chelants protect the tissues against the reperfusion injury. This raises the supposition that the iron is released in plasma or becomes accessible to the tissues in order for the reactions of oxidation and reduction to take place, and in this case, the source of this iron would be ferritin. Thus, ferritin would be an element at the same time pro- and anti-oxidant. By regulating the "pool" of free intracellular iron, ferritin controls the generation of reactive-oxygen species catalyzed by iron, thus working as an anti-oxidant. On the other hand, Cairo et al1 showed, in rats submitted to oxidative stress by the administration of phorone, a glutathione-depleting drug, that initially there is a decrease in the amount of ferritin, indicating that part of the iron participating in the free "pool" derives from ferritin itself, which under these circumstances works as a pro-oxidant. Actually, the initial degradation contributes to the expansion of free intracellular iron, which later activates multiple molecular mechanisms to reconstitute ferritin, therefore limiting the pro-oxidant effect.
According to Wigginton (1995)1 ferritin, in addition to functioning primarily as an iron storage protein, can also act in the modulation of the immune function: it can mask or depress the expression of molecules on the cell surface that are important for the activation of T cells and other effector functions. These interactions could become pathologically significant when there is accentuated hyperferritinemia.
The results of literature have been conflicting regarding the association between ferritin and atherosclerosis, with some studies confirming2,3,4,5, and others denying this possible deleterious effect 6,7,8 .
The determination of plasma ferritin levels is a convenient iron balance assessment method. The hepatocytes, the reticulum-endothelial system and presumably, all the other cells that synthesize ferritin secrete a significant amount in the plasma. The measurement of plasma ferritin allows a more general evaluation of iron stores than the bone marrow aspiration to measure hemossiderin and has been widely used to estimate body iron stores, particularly in the detection of lack or overload of this metal3.
The objective of the present study was to analyze a group of patients submitted to the measurement of serum ferritin simultaneously to the performance of a coronary arteriography aiming at determining whether there is a correlation between laboratory values and the degree of coronary disease.
A - Normal or with mild obstructive coronary disease (stenosis of less than 50% of the lumen of any of the main branches);
B - Moderate, with stenosis of up to 70% of the lumen of 1 or more main branches, in any segment, or more than 70% as long as it is in distal segments;
C - Severe, with stenosis of more than 70% of the lumen in the proximal and mid-third portion of 1 or more main branches.
The 34 women presented ferritin levels of 133.9±133.8 ng/ml (mean ±SD) ranging from 6 to 579ng/ml, whereas the 81 men had levels of 214.6±217.2 ng/ml ranging from 3 to 1,541ng/ml. The comparison between the mean values obtained for the female and male genders showed a statistically significant difference at Student's
For the patients characterized as having Degree A of coronary disease (normal or with slight lesions) the mean and SD were 222.3±325.0 ng/ml. For the Degrees B and C, they were respectively 145.6±83.7ng/ml and 188.9±150.6 ng/ml. There was no association between the degree of coronary disease and the serum ferritin regarding mean ferritin levels.
Regarding the cutoff values, the calculation of ODDS RATIO for the number of patients with or without coronary disease according to the sex and the cutoff level of ferritinemia (80ng/ml for women and 120ng/ml for men) were as follows:
Male sex - Degrees (B+C)
Male sex - Degree C
Female sex - Degree (B+C)
Female sex - Degree C
As it can be observed, it was possible to observe a significant correlation only for the female sex. Thus, the number of women with serum ferritin > 80 ng/ml that were found to present Degrees B+C or only C was significantly higher than the number of women with Degree A (ODDS RATIO 9.71 with 95%CI of 1.63 to 57.72). This is not true for the male sex, as there were similar degrees of coronary disease with ferritin levels above or below the cutoff value of 120 ng/ ml (ODDS RATIO 0.92 with 95%CI of 0.28 to 2.95).
Salonen et al10 following 1,931 unselected males, aged 42, 48, 54 or 60 years without symptoms of coronary heart disease in the beginning of the study, observed that 51 presented acute myocardial infarction during a mean follow-up period of 3 years. The patients with serum ferritin levels
Regarding the existence or not of moderate or severe obstructive coronary disease depending on the higher levels of ferritin, we could only demonstrate this association in women, as in the group with mean ferritinemia > 80 ng/ml there was a significantly higher number of cases with severe obstructive coronary disease, whereas in men, this association was not confirmed. The literature is also controversial regarding this issue6,8,11. Rauramaa et al11 tried to establish the association of conventional risk factors and the body iron status with the prevalence of carotid atherosclerosis in Finnish middle-aged men. They studied 206 patients aged 50 to 60 years, with the help of high-resolution US and determined the carotid artery intima and media thickness. They did not observe an association between the levels of ferritin, transferrin or dietary iron consumption with the occurrence of atherosclerosis at the carotid artery bifurcation.
Moore et al11 did not find any association between serum ferritin and the carotid artery intima and media thickness, either. They used a cutoff value of 143 micrograms of ferritin per liter of blood. These data seem to confirm our findings, although they refer to the carotid artery and not to the coronary artery.
You et al12 used proteomics to identify protein expressions in diseased coronary arteries and demonstrated that light-chain ferritin, which mediates iron stores in the cells, showed a higher expression in the coronary arteries of patients with an atherosclerotic process when compared to that of normal arteries (p=0.01). It is speculated that this increased expression could contribute to the pathogenesis of coronary artery disease by modulating the oxidation of lipids in the vessel wall by generating oxygen-reactive substances. However, the possibility that this is only a consequence of the atherosclerotic process and not actually its cause has not been ruled out.
Bozzini et al13, in a study that was similar to the present one, assessed 849 individuals, with 546 of them having angiographically documented coronary artery disease, measuring the levels of serum ferritin. They observed that the levels of ferritin were slightly more elevated in patients with coronary disease, but this difference disappeared after being adjusted for sex and C-reactive protein levels, concluding that their resultas did not confirm that iron stores are predictors of a higher coronary risk.
Finally, Haidari et al14 were able to demonstrate in a young population of 400 patients submitted to coronary angiography with diagnostic objectives, that serum ferritin was more elevated in men with obstructions (121 µg/l; 56-258 µg/l) than in men without significant obstructions (73 µg/l; 32-138 µg/l; p<0.002), with ferritinemia being an independent risk factor (p <0.01); this association was more prominent in men aged 50 years or less (OR = 2.65; 95%CI: 1.35-5.51; p <0.003). Interestingly, no association between serum ferritin levels and the presence of coronary disease was found in women, which is exactly the opposite of what was demonstrated by the present study. It is noteworthy that those authors mention the fact that their study was carried out with Iranian patients, which involves possible population variations with the influence of genetic and environment factors on the occurrence of alterations.
The present study, despite the limitation of the small sample size and the fact that the ferritin level assessment was based on values that have not been specifically standardized for the Brazilian population, allows us to conclude that that, in a transversal analysis, serum ferritin levels correlated with the existence of significant obstructive coronary artery disease only in women. Hormonal, genetic or population factors might be involved and additional multicenter studies with a prospective design must be carried out in an attempt to clarify this issue.
No potential conflict of interest relevant to this article was reported.
Moacir Fernandes de Godoy Rua Garabed Karabashian, 570 15070-600 – São José do Rio Preto, SP - Brazil E-mail:
Manuscript received February 27, 2006; revised manuscript received September 10, 2006; accepted October 9, 2006.