OBJETIVO: O espessamento médio-intimal (EMI) na artéria carótida comum é considerado fator de risco cardiovascular e marcador de doença arterial coronariana precoce. O objetivo deste trabalho foi investigar a existência de correlação entre o EMI nas artérias carótidas e na origem da artéria subclávia direita, e avaliar o EMI na artéria subclávia como um marcador mais precoce para avaliação de risco cardiovascular. MÉTODOS: Cento e seis pacientes consecutivos, 52 homens e 54 mulheres, com média de idade de 51 anos, foram submetidos à avaliação das artérias carótidas e subclávia direita pela ultra-sonografia vascular com Doppler colorido. Para avaliar a associação entre EMI das artérias carótidas e subclávia direita calcularam-se o coeficiente de correlação de Pearson e o intervalo de 95% de confiança para esse coeficiente. A qualidade da medida do EMI da artéria subclávia direita para diagnóstico de espessamento precoce, considerando-se o espessamento da carótida como padrão de referência (> 0,8 mm), foi descrita por valores de sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo, valor preditivo negativo e acurácia. Pontos de corte para o EMI da artéria subclávia foram sugeridos pela Curva ROC. Valores de p < 0,05 foram considerados estatisticamente significantes. RESULTADOS: Na associação entre 41 artérias carótidas sem EMI, 30 (73%) artérias subclávias direitas apresentavam EMI > 0,8 mm. O valor médio de EMI obtido na artéria carótida foi de 0,87 mm (DP = 0,23) e na artéria subclávia direita foi de 1,17 mm (DP = 0,46), com coeficiente de correlação de 0,31 (95% IC: 0,12 ; 0,47). A avaliação pela curva ROC demonstrou um valor de corte de 0,7 mm para EMI da artéria subclávia direita, tendo como padrão de referência o valor de corte de EMI da artéria carótida de 0,8 mm (sensibilidade 91%, especificidade 27%, VPP 66%, VPN 65% e acurácia 66%). CONCLUSÃO: Existe boa correlação entre o EMI das artérias carótidas e da artéria subclávia direita. O EMI pode ser detectado mais precocemente na artéria subclávia do que nas carótidas, com valor de corte de 0,7 mm. O EMI na origem da artéria subclávia direita pode ser considerado um marcador mais precoce para avaliação de risco cardiovascular.
Espessamento médio-intimal na origem da artéria subclávia direita como marcador precoce de risco cardiovascular
Pontifícia Universidade Católica do Paraná e Angiolab, Curitiba, PR
A aterosclerose é uma doença generalizada da parede arterial, que evolutivamente pode progredir, regredir ou estabilizar-se na dependência de uma série de fatores1. Esse processo dinâmico é caracterizado por remodelamento na parede arterial que pode permanecer silencioso por muito tempo ou pode manifestar-se como um evento vascular agudo, tornando-se clinicamente aparente. A detecção de marcadores para doença cardiovascular possibilita a intervenção precoce sobre os fatores de risco modificáveis para doença aterosclerótica, como alteração do estilo de vida, tratamento agressivo da hipertensão arterial, dislipidemia e diabete melito2.
O espessamento médio-intimal (EMI) da artéria carótida, medido pela ultra-sonografia vascular de alta resolução, é considerado atualmente um marcador de doença aterosclerótica generalizada, principalmente da doença arterial coronariana precoce2-8. O aumento do complexo médio-intimal da artéria carótida está relacionado com a maioria dos fatores de risco cardiovasculares: sexo masculino, história familiar de acidente vascular cerebral ou infarto agudo do miocárdio, tabagismo, diabete melito, dislipidemia, hipertrofia do ventrículo esquerdo, hiper-homocisteinemia e idade9-17. O EMI da artéria carótida ajuda a estabelecer com mais precisão o risco cardiovascular em pacientes hipertensos sem lesão em órgão-alvo evidenciada pelos exames de rotina, como o eletrocardiograma18-20.
O EMI, como marcador de risco cardiovascular, pode ser detectado na artéria carótida comum distal, na bifurcação carotídea, na carótida interna e, mais recentemente, na artéria femoral comum21,22. No entanto, estudos demonstraram que a medida do EMI na carótida interna é a que apresenta melhor correlação com os fatores de risco para doença arterial coronariana23.
No estudo rotineiro do tronco braquiocefálico e da origem da artéria subclávia direita nos pacientes enviados ao nosso laboratório vascular para avaliação de risco cardiovascular pela mensuração do EMI nas artérias carótidas foi observado que alguns pacientes sem espessamento do complexo médio-intimal nas artérias carótidas apresentavam EMI na origem da artéria subclávia direita, por isso o objetivo deste trabalho foi investigar a existência de associação entre o EMI nas artérias carótidas e na origem da artéria subclávia direita e avaliar se o EMI na artéria subclávia direita poderia ser considerado como um marcador mais precoce para doença cardiovascular.
Cento e seis pacientes consecutivos foram submetidos a avaliação das artérias carótidas e subclávias direitas pela ultra-sonografia vascular de alta resolução.
Os critérios de inclusão no estudo foram indivíduos assintomáticos com fator de risco para doença arterial coronariana. Tais fatores de risco incluíam: idade maior que 55 anos em homens e maior que 65 anos em mulheres, hipertensão arterial sistêmica, diabete melito, tabagismo, dislipidemia, obesidade, sedentarismo e história familiar de doença arterial coronariana precoce.
Os critérios de exclusão foram indivíduos sem fatores de risco para doença cardiovascular e a presença de placa aterosclerótica nas artérias carótidas evidenciada durante a ultra-sonografia vascular com Doppler colorido.
A medida do EMI foi realizada na carótida comum distal (1-2 cm proximal à bifurcação carotídea) e na carótida interna bilateralmente, assim como na origem da artéria subclávia direita. Em toda a análise foi considerado o maior valor de EMI nas artérias carótidas direita e esquerda e o valor mensurado na origem da artéria subclávia direita. A artéria subclávia direita pode ser avaliada com facilidade, por localizar-se mais superficialmente que a artéria subclávia contra-lateral; contudo, não apresenta vantagens ou limitações técnicas em relação às artérias carótidas. A artéria subclávia esquerda não foi incluída no estudo em razão de sua localização mais profunda que limita a avaliação da origem desse vaso.
A medida do complexo médio-intimal foi realizada com aparelho de ultra-som vascular Siemens Sonoline Elegra®. Foi utilizado transdutor linear de 7,5 mHz, com freqüência entre 7 e 9 mHz, em seção longitudinal, no modo B. A medida do espessamento foi realizada na parede anterior ou posterior da artéria, na distância entre duas linhas ecogênicas representadas pelas interfaces lúmen-íntima e média-adventícia da parede arterial17,24-26.
Para avaliar a associação entre EMI das artérias carótida e subclávia direita, calcularam-se o coeficiente de correlação de Pearson e o intervalo de 95% de confiança para esse coeficiente. Considerando-se a classificação pela carótida como padrão de referência no diagnóstico de espessamento precoce (valores
Foram avaliados 52 homens (49%) e 54 mulheres (51%), com idade entre 23 e 83 anos (média 51
A prevalência dos fatores de risco analisados para doença arterial coronariana está descrita na
O valor médio de EMI obtido na artéria carótida (
O coeficiente de correlação entre o EMI da artéria carótida e da artéria subclávia direita foi de 0,31, com um intervalo de 95% de confiança de 0,12 a 0,47.
O ponto de corte de 0,7 mm na origem da artéria subclávia direita, comparado ao padrão de referência (0,8 mm) do EMI nas artérias carótidas apresentou sensibilidade, especificidade, VPP, VPN e acurácia de 91%, 27%, 66%, 65% e 66%, respectivamente. Os valores de sensibilidade para outros pontos de corte do EMI na artéria subclávia direita podem ser observados na
A identificação de alterações na parede arterial de indivíduos assintomáticos indica um controle mais rigoroso dos fatores de risco cardiovasculares, com o objetivo de prevenir um evento coronariano futuro.
Estudos populacionais e hospitalares utilizaram técnicas não-invasivas para avaliar alterações precoces na estrutura e função da parede arterial, como a medida do complexo médio-intimal, pesquisa de disfunção endotelial e calcificação arterial coronariana25,27,28.
A medida do EMI da artéria carótida é um método de fácil reprodutibilidade, seguro e baixo custo, que identifica pacientes com doença aterosclerótica subclínica e com maior risco de desenvolver doença arterial coronariana7,25,29,30.
Estudos determinaram o valor de 0,8 mm para espessamento precoce do complexo médio-intimal, relacionado a aumento do risco cardiovascular4,18,31-33. Groot e cols. realizaram um estudo com 315 pacientes com hipercolesterolemia familiar comparados com 118 controles, e mostraram que um espessamento do complexo médio-intimal de até 0,8 mm seria considerado normal. Os pacientes do grupo com hipercolesterolemia familiar atingiram o valor de 0,8 mm de EMI aos quarenta anos; já os pacientes do grupo controle atingiam esse valor apenas aos 76 anos, quando seu risco cardiovascular aumentaria por causa da idade4.
Indivíduos assintomáticos, com probabilidade pré-teste baixa a intermediária para a presença de doença arterial coronariana, apresentam maior risco de eventos coronarianos futuros caso apresentem EMI da carótida maior que 1 mm8,25,29,30,34. Estudos multicêntricos demonstraram que pacientes com EMI superior a 1 mm apresentam risco maior de infarto agudo do miocárdio em quatro anos7,29,30. Como o objetivo do nosso estudo foi determinar um marcador mais precoce de risco cardiovascular, utilizamos o ponto de corte de 0,8 mm.
O coeficiente de correlação entre o EMI da artéria carótida e da artéria subclávia direita, neste estudo, foi de 0,31, com um intervalo de 95% de confiança de 0,12 a 0,47. O fato do zero não estar incluído nesse intervalo indica a significância dessa correlação; entretanto, observando-se os limites de 95% de confiança, percebe-se que apesar do baixo limite inferior, o limite superior indica uma boa correlação entre o EMI da artéria carótida e da artéria subclávia direita.
Ainda nesse estudo foi determinado pela sensibilidade de 91% o valor do EMI na artéria subclávia direita (0,7 mm) inferior ao valor referencial para o EMI da artéria carótida (0,8 mm), o que sugere que a medida do espessamento da origem da artéria subclávia possa ser um marcador mais precoce de risco cardiovascular.
O EMI, medido na imagem em modo B do ultra-som, consiste na distância entre duas linhas ecogênicas representadas pelas interfaces lúmen-íntima e média-adventícia da parede arterial. A ultra-sonografia vascular, mesmo de alta resolução, é incapaz de diferenciar a camada íntima da camada média da parede arterial; portanto, rotineiramente o complexo médio-intimal é mensurado. Um aumento na espessura do complexo médio-intimal pode ser devido tanto a espessamento da camada média como da camada íntima. Sabe-se que a doença aterosclerótica afeta predominantemente a camada íntima da parede arterial. As artérias carótidas e subclávias são artérias elásticas, com um componente muscular muito pequeno e predomínio da camada íntima. Em contraste, nas artérias periféricas como a artéria femoral, observa-se predomínio da camada muscular média. Portanto, o EMI nas artérias carótidas e subclávias representa principalmente o espessamento da camada íntima, o qual está relacionado com a presença de doença aterosclerótica3,26,35,36. O EMI da artéria carótida superior a 1,3 mm já é considerado placa aterosclerótica37.
Uma possível explicação para o aparecimento mais precoce de espessamento médio-intimal na artéria subclávia direita seria a presença de maior angulação do vaso observada na origem dessa artéria em relação à bifurcação carotídea. A maior velocidade existente junto à borda interna das curvaturas, como observada na origem da artéria subclávia direita, é responsável por aumentar o estresse da superfície endotelial e das forças de cisalhamento aí existentes.38 O estresse na parede arterial e a conseqüente maior força de cisalhamento contribuiria para o desenvolvimento de espessamento médio-intimal e posteriormente da placa aterosclerótica no local. Já em 1963, Texon formulou a hipótese de que a menor pressão no lado interno favoreceria o aparecimento de deposições ateromatosas nas curvaturas39. Contudo, não foram identificados estudos na literatura relacionando EMI da artéria subclávia direita com fatores de risco de doença cardiovascular.
Esse trabalho observou que em 41 pacientes com artérias carótidas sem EMI, trinta (73%) artérias subclávias direitas apresentavam EMI > 0,8mm. Esse achado demonstra que, mesmo quando a artéria carótida estiver normal, pode-se encontrar espessamento do complexo médio-intimal na artéria subclávia; portanto, a presença de EMI pode ser detectada mais cedo na artéria subclávia do que na artéria carótida, permitindo indicar mais precocemente o controle agressivo dos fatores de risco cardiovasculares a fim de prevenir a ocorrência de um evento coronariano futuro.
Os autores concluem que existe associação entre o EMI das artérias carótidas e na origem da artéria subclávia direita. O EMI pode ser detectado mais precocemente na artéria subclávia do que nas artérias carótidas, com valor de corte de 0,7 mm. O EMI na origem da artéria subclávia direita pode ser considerado um marcador mais precoce para avaliação de risco cardiovascular.
Declaro não haver conflitos de interesses pertinentes.
Correspondência: Carlos Alberto Engelhorn Rua Dep. Heitor Alencar Furtado, 1720/901 81200-110 – Curitiba, PR E-mail:
Recebido em 02/06/05; revisado recebido em 20/08/05; aceito em 17/10/05
OBJECTIVE: Common carotid artery intima-media thickness (IMT) is considered a factor of cardiovascular risk and an early marker of coronary artery disease. This study aimed to investigate the existence of a correlation between IMT in the carotid arteries and at the origin of the right subclavian artery, as well as to evaluate IMT in the subclavian artery as an earlier marker of cardiovascular risk. METHODS: One hundred and six consecutive patients, 52 males and 54 females, average age 51 years, underwent color Doppler ultrasonography to evaluate carotid and right subclavian arteries. The relationship between carotid IMT and right subclavian IMT was assessed using the Pearson's correlation coefficient analysis and a 95% confidence interval. Reliability of right subclavian artery IMT measurement for the diagnosis of early thickening (considering a > 0.8 mm carotid thickness as reference) was described as to sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value, and accuracy. Cut-off values for the right subclavian IMT were indicated by the ROC curve, and p values < 0.05 were considered statistically significant. RESULTS: Out of the 41 patients whose carotid arteries were IMT-free, 30 (73%) had right subclavian artery IMT values > 0.8 mm. The mean IMT value for the carotid artery was 0.87 mm (SD = 0.23) and for the subclavian artery, 1.17 mm (SD = 0.46), with a 0.31 correlation coefficient (95% CI: 0.12; 0.47). The ROC curve analysis indicated a cut-off value of 0.7 mm for the right subclavian artery IMT, using as reference a 0.8 mm cut-off value for the carotid artery (91% sensitivity, 27% specificity, 66% PPV, 65% NPV, and 66% accuracy). CONCLUSION: Our study showed that carotid artery IMT correlates well with right subclavian artery IMT. With a 0.7 mm cut-off value, it is possible to detect IMT in the right subclavian artery earlier than in the carotid arteries. The IMT at the origin of the right subclavian artery can be considered an earlier marker for the assessment of cardiovascular risk.
Intima-media thickness at the origin of the right subclavian artery as an early marker of cardiovascular risk
Pontifícia Universidade Católica do Paraná e Angiolab, Curitiba, PR, Brazil
Atherosclerosis is a generalized disease of the artery wall that may progress, recede, or stabilize depending on several factors1. This dynamic process is characterized by artery wall remodeling, which may go unnoticed for a long time or may be clinically observable as an acute vascular event. The detection of cardiovascular disease markers enables early intervention on modifiable factors for atherosclerosis, such as lifestyle changes, strict management of arterial hypertension, hyperlipidemia and diabetes mellitus2.
Carotid artery intima-media thickness (IMT), as measured by high-resolution vascular ultrasonography, is currently considered a marker of generalized atherosclerotic disease, mainly of early coronary artery disease2-8. Enlargement of the carotid intima-media complex is associated with most cardiovascular risk factors: male gender, familial history of cerebrovascular accident or acute myocardial infarction, smoking, diabetes mellitus, hyperlipidemia, left ventricular hypertrophy, hyperhomocysteinemia, and age9-17. Carotid artery IMT helps to determine more accurately the cardiovascular risks of hypertensive patients with no injury to the target organ as evidenced by routine tests, such as the electrocardiogram18-20.
As a marker of cardiovascular risk, IMT can be detected in the distal common carotid artery, at carotid bifurcation, in the internal carotid and, more recently, in the common femoral artery21,22. Nevertheless, studies have shown that the measurement of the IMT in the internal carotid shows a better correlation with risk factors for coronary artery disease23.
In routine studies of the brachiocephalic branch and the origin of the right subclavian artery in patients referred to our laboratory for cardiovascular risk assessment [by measurement of the carotid artery IMT, we observed that some patients with no carotid intima-media thickness showed IMT at the origin of the right subclavian artery. For this reason, the objective of this study was to investigate the existence of an association between carotid artery IMT and at the origin of the right subclavian artery, and also evaluate if IMT measured in the right subclavian artery could be considered an earlier marker for cardiovascular disease.
One hundred and six consecutive patients underwent high-resolution vascular ultrasonography to have their carotid and subclavian arteries evaluated.
Inclusion criteria for the study were asymptomatic subjects with risk factors for coronary artery disease, such as: male patients over 55 years of age and female patients over 65 years of age; systemic arterial hypertension; diabetes mellitus; smoking; hyperlipidemia; obesity; sedentarism and familial history of early coronary artery disease.
Criteria for exclusion were subjects with no risk factors for cardiovascular disease, and the presence of atherosclerotic plaque in the carotid arteries, as shown by color Doppler vascular ultrasonography.
Measurement of IMT was taken at the common distal carotid (1-2 cm proximal to carotid bifurcation), and bilaterally in the internal carotid, as well as at the origin of the right subclavian artery. During the analysis, the greatest right and left carotid IMT values were considered, as well as the value measured at the origin of the right subclavian artery. The right subclavian artery was easily evaluated since it is more superficial than the contra-lateral subclavian artery; however, this does not denote advantages or technical limitations relative to the carotid arteries. The left subclavian artery was not included in the study due to its deeper location that limits assessment of the origin of this vessel.
The measurement of the intima-media complex was performed with the help of Siemens Sonoline Elegra® vascular ultrasonography equipment. A 7.5 mHz linear transducer was used, with a frequency range of 7-9 mHz, longitudinal section and B-mode images. Thickness measurement was performed at the anterior or posterior artery wall, as the distance between two echogenic lines corresponding to the lumen-intima and media-adventitia interfaces of the artery wall17,24-26.
The relationship between carotid artery IMT and right subclavian artery was assessed using Pearson´s correlation coefficient and a 95% confidence interval. Taking into consideration the carotid classification as a reference standard for the diagnosis of early thickening (values
Fifty-two men (49%) and 54 women (51%), between 23 and 83 years of age (average age 51
The average IMT value obtained in the carotid artery (
The correlation coefficient between the carotid artery IMT and the right subclavian artery IMT was 0.31%, with a 95% confidence interval ranging from 0.12 to 0.47.
The 0.7 mm cut-off value at the origin of the right subclavian artery, when compared to the 0.8 mm IMT reference value in the carotid arteries, showed sensitivity, specificity, PPV, NPV, and accuracy values of 91%, 27%, 66%, 65%, and 66%, respectively.
The identification of artery wall changes in asymptomatic subjects indicates the need for a more strict control of cardiovascular risk factors, seeking to prevent future coronary events.
Population and hospital-based studies used non-invasive techniques to evaluate early changes in the structure and function of the artery wall, such as the measurement of the intima-media complex, investigation of endothelial dysfunction, and coronary artery calcification25,27,28.
Carotid artery IMT measurement is a safe, low-cost, and easily reproducible method suitable for identifying those patients with subclinical atherosclerotic disease and higher risks for coronary artery disease7,25,29,30.
Studies determined 0.8 mm as the reference value for early thickening of the intima-media complex associated with an increase in cardiovascular risks4,18,31-33. Groot et al conducted a study with 315 patients with familial hypercholesterolemia compared to 118 controls, and showed that an intima-media thickening of up to 0.8 mm would be considered normal. The familial hypercholesterolemia patients reached a 0.8 mm IMT value at the age of 40 years, whereas control group patients reached such a value only at 76 years of age, when their cardiovascular risk would be greater due to age4.
Asymptomatic individuals with a low to intermediate pre-test probability of coronary artery disease, and a carotid IMT value over 1 mm, are at a higher risk of developing coronary events in the future8,25,29,30,34. Multicentric studies showed that patients with an IMT greater than 1 mm have a higher risk of acute myocardial infarction within four years7,29,30. Since the objective of our study was to determine an earlier marker of cardiovascular risk, we used a 0.8 mm cut-off value.
In this study, the correlation coefficient between the carotid artery IMT and the right subclavian artery IMT was 0.31, with a 95% confidence interval ranging from 0.12 to 0.47. The fact that zero is not included in this interval indicates the significance of this correlation. However, considering the limits of the 95% confidence interval, it is clear that despite the low value of the lower limit, the upper limit indicates a good correlation between the carotid artery IMT and the right subclavian artery IMT.
In this study, considering a 91% sensitivity value, a 0.7 mm IMT was determined for the right subclavian artery (lower than the 0.8 mm reference value used for the carotid artery). This suggests that the measurement of the thickening at the origin of the subclavian artery can be an earlier marker of cardiovascular risk.
The IMT, measured by B-mode ultrasound image, consists of the distance between two echogenic lines corresponding to the lumen-intima and media-adventitia interfaces of the artery wall. Since even high-resolution vascular ultrasonography is incapable of distinguishing the intima layer from the media layer of the artery wall, the intima-media complex measurement is routinely used. An increase in the thickness of the intima-media complex may be due to thickening of the media layer or the intima layer. It is known that the atherosclerotic disease affects primarily the intima layer of the artery wall. Carotid and subclavian arteries are elastic arteries, consisting mainly of the intima layer and a very small muscle component. By contrast, in peripheral arteries such as the femoral artery, medial muscle layer prevails. Therefore, carotid and subclavian IMT represents mainly thickening of the intima layer, which is associated with the presence of atherosclerotic disease3,26,35,36.A carotid artery IMT value over 1.3 mm is considered an atherosclerotic plaque37.
One possible explanation for the earlier intima-media thickening in the right subclavian artery would be the presence of greater vessel angulation at its origin as compared to the carotid artery bifurcation. Higher speeds in the inner curvature border, as observed at the origin of the right subclavian artery, are responsible for the increase in endothelial surface stress and shear forces at the site38. The artery wall stress and the resulting greater shear force would contribute to the development of the intima-media thickening and a posterior atherosclerotic plaque at the site. Back in 1963, Texon proposed that lower inner wall pressures would favor atheroma deposition in the curvatures39. However, there are no studies in medical literature associating right subclavian artery IMT and cardiovascular risk factors.
This study observed that out of the 41 patients whose carotid arteries were IMT-free, thirty (73%) had right subclavian artery IMT values > 0.8mm. This finding shows that, even when the carotid artery is normal, the subclavian artery may show thickening of the intima-media complex. Consequently, the presence of IMT may be detected earlier in the subclavian artery rather than in the carotid artery, enabling an earlier prescription of aggressive management of cardiovascular risk factors in order to prevent future coronary events.
The authors conclude that there is an association between carotid artery IMT and the IMT at the origin of the right subclavian artery. With a 0.7 mm cut-off value, it is possible to detect IMT earlier in the subclavian artery than in the carotid arteries. The IMT at the origin of the right subclavian artery may be considered an earlier marker for the evaluation of cardiovascular risks.
No potential conflict of interest relevant to this article was reported.
Mailing Address: Carlos Alberto Engelhorn Rua Dep. Heitor Alencar Furtado, 1720 ap.901 81200-110 – Curitiba, PR, Brazil E-mail:
Received on 06/02/05; revised manuscript received August 20, 2005; accepted on 10/17/05