OBJETIVO: Analisar a função endotelial venosa em pacientes chagásicos sem insuficiência cardíaca. MÉTODOS: O grupo Chagas (G1) foi composto por quatorze mulheres e dois homens com idade de 46 ± 2,7 anos, e o grupo controle (G0), por sete mulheres e um homem, pareados em idade, peso, altura. A Técnica de Complacência da Veia Dorsal da Mão foi utilizada para avaliação da função endotelial venosa. Foram infundidas doses crescentes de fenilefrina para se obter pré-constrição de 70% do basal; a seguir, foram administradas acetilcolina e nitroprussiato de sódio para avaliar as respostas de venodilatação, respectivamente, dependentes e independentes do endotélio. RESULTADOS: Não houve variação entre os valores hemodinâmicos nos grupos durante o experimento. A dose média de fenilefrina necessária para pré-constrição da veia foi significativamente maior no G1 (1116 ± 668,2 ng/ml), comparada à do G0 (103 ± 28 ng/ml) p = 0,05. A resposta de venodilatação máxima dependente do endotélio foi significativamente menor no grupo G1 (65,5 ± 8%), comparada à do G0 (137 ± 20 %) p = 0,009. Não houve diferença nas respostas de venodilatação independente do endotélio entre os grupos. CONCLUSÃO: Pacientes com doença de Chagas sem insuficiência cardíaca apresentam disfunção endotelial venosa.
ARTIGOS ORIGINAIS
INSUFICIÊNCIA CARDÍACA
Disfunção endotelial venosa em pacientes com doença de Chagas sem insuficiência cardíaca
IUniversidade Federal de São Paulo
IIInstituto do Coração do Hospital das Clínicas – FMUSP
IIIUniversidade Estadual de Campinas
IVUniversidade de Cruz Alta - São Paulo, SP - Campinas, SP - Cruz Alta, RS
A doença de Chagas é ainda considerada um importante problema de saúde pública. Estima-se que cerca de quatro a seis milhões de brasileiros sejam acometidos pela doença. É uma moléstia crônica debilitante e que provoca incapacidade precoce, sendo uma das principais causas de aposentadoria precoce em nosso meio1,2. Diante da considerável gravi-dade clínica de sua evolução e sua notória importância socioeconômica, a doença de Chagas vem sendo alvo do estudo de inúmeros e valorosos pesquisadores, visando melhor caracterizar a enfermidade3-9.
Está bem estabelecido que a doença de Chagas se caracteriza por uma enorme heterogeneidade quanto à agressão miocárdica. Ainda que se conheçam im-portantes aspectos fisiopatológicos relacionados à instalação e progressão da cardiopatia chagásica, diver-sos fatores necessitam ser mais bem compreendidos. Vários trabalhos demonstraram, em chagásicos sem insuficiência cardíaca, a presença de lesões na inervação do coração, e outros evidenciaram déficits no controle autonômico da freqüência cardíaca e pressão arterial9-12. Trabalhos mais recentes demonstraram que o controle reflexo da reatividade vascular periférica também está comprometida em pacientes chagásicos, com função ventricular preservada9,12.
Temos que considerar que o controle do tônus e da reatividade periféricos depende não somente do controle neural, como também de uma adequada função das células endoteliais. A disfunção endotelial tem sido proposta como um dos mecanismos do início, manutenção e progressão de várias doenças cardiovasculares, como hipertensão arterial, aterosclerose e a insuficiência cardíaca13-15.
Durante o curso da infecção da doença de Chagas os parasitas têm sido observados no endotélio microvascular da aorta e da coronária antes que a parasitemia seja detectada10,16,17. Cultura de células endoteliais infectadas com
A avaliação da função endotelial por meio da dosagem de substâncias produzidas pelo endotélio e de marcadores inflamatórios sugere a presença de disfunção endotelial em chagásicos com função ventricular preservada21-24.
Existem poucos trabalhos na literatura que avaliaram a função endotelial periférica em portadores de doença de Chagas por meio da análise da vasodilatação dependente do endotélio. Dois estudos realizados em pacientes chagásicos sem insuficiência cardíaca são controversos quanto à presença ou não de disfunção endotelial no território arterial periférico (artéria braquial)4,5 e não existem relatos da presença ou não de disfunção endotelial no território venoso de pacientes com doença de Chagas.
O objetivo do presente trabalho é investigar a presença ou não de disfunção endotelial venosa em paciente chagásico, com função ventricular preservada.
Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de São Paulo – Unifesp e do Instituto do Coração - InCor (Protocolo 0425/02).
Os indivíduos com doença de Chagas foram selecionados entre os pacientes do ambulatório da Unidade de Cardiomiopatia do Instituto do Coração (InCor), da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, no período de fevereiro de 2003 a fevereiro de 2005. A avaliação da função endotelial foi realizada no Laboratório de Investigação Clínica da Unidade de Hipertensão do InCor. Todos os participantes da pesquisa foram informados a respeito da natureza do estudo e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido.
Todos os pacientes classificados como chagásicos apresentavam sorologia positiva para doença de Chagas (hemaglutinação e imunofluorescência indireta) e eram procedentes de zona endêmica da doença. Foram selecionados dezesseis pacientes que preenchessem os seguintes critérios de inclusão: ausência de sintomas relacionados à manifestação cardíaca ou gastrointestinal da doença de Chagas ou de qualquer outra doença; não estivessem em uso de medicação; exame clínico normal; função ventricular esquerda acima de 60% de fração de ejeção no exame de ecocardiograma Doppler (método de Teichholz e cols.25); valores de hemograma e de exames bioquímicos (glicose, colesterol e triglicerides séricos dentro da normalidade.
Dos dezesseis pacientes chagásicos, oito apresentaram eletrocardiograma normal e oito, eletrocardiograma alterado: bloqueio de ramo direito, bradicardia e/ou bloqueio da divisão ântero-superior do ramo esquerdo (código de Minnesota modificado para cardiopatia chagásica26).
Para a avaliação da função endotelial venosa foi utiliza a Técnica de Complacência da Veia do Dorso da Mão (Dorsal Hand Vein)27-30, na qual, durante toda avaliação, os indivíduos permaneceram na posição supina com um dos antebraços em um suporte cômodo, formando um ângulo de 30 graus em relação à horizontal. Uma agulha 23G (
O transdutor capaz de detectar pequenos deslocamentos lineares (TDLV, Shaevitz Engineering, Pennsauken,NJ) foi colocado sobre a superfície dorsal da mão e fixado firmemente à pele com fita adesiva. O pino metálico, que desliza através do transdutor, teve uma de suas extremidades colocadas sobre um ponto da veia a ser estudada a menos de 1 cm da ponta da agulha utilizada para infusões de agentes.
O deslocamento vertical do pino de acordo com o grau de dilatação ou constrição da veia gerou um sinal no transdutor, que foi amplificado e registrado em papel milimetrado.
Medições do calibre da veia foram realizadas após insuflação de um manguito de esfigmomanômetro a 40 mmHg colocado no mesmo braço. As variações no calibre da veia foram calculadas pela diferença percentual a partir do posicionamento do pino metálico e registro gráfico foi gerado antes e depois da insuflação do manguito.
Após a infusão de soro fisiológico, foi realizada a infusão de doses crescentes de fenilefrina para obterem-se 70% de constrição (VC70%). Utilizaram-se doses crescentes de fenilefrina (75 a 25.000 ng/ml), com duração da infusão de sete minutos para cada dose. Uma vez atingida a venoconstrição desejada, estabelecendo-se assim uma linha de base para avaliação da resposta vascular venosa, a dose de fenilefrina foi mantida e, continuamente, infundida durante o estudo.
Para avaliação da resposta de venodilatação dependente do endotélio foi realizada a infusão de sete doses crescentes de acetilcolina (ACh) (3,6 a 3.600 ng/ml), na velocidade de infusão de 0,3 ml/min, e no tempo de três minutos para cada dose. A resposta máxima de venodilatação e as doses relacionadas a esse efeito foram comparadas entre os grupos.
Terminada essa fase, aguardou-se um período de 30 minutos para o completo desaparecimento do efeito da acetilcolina. A seguir, três doses crescentes (156 a 3.125 ng/ml) de nitroprussiato de sódio (NTS) foram infundidas, com uma velocidade de infusão de 0,3 ml/min, três minutos cada dose, sob a mesma condição de pré-constrição utilizada anteriormente (VC70). A resposta máxima de venodilatação e as doses relacionadas a esse efeito foram comparadas entre os grupos.
Com relação ao sexo, a distribuição foi igual entre os grupos de 12,5% homens e 77,5% mulheres no grupo controle (G0) e chagásico (G1).
Os valores de glicemia de jejum, colesterol total, triglicérides, hemoglobina e hematócrito não apresentaram diferença estatística significante entre os grupos.
Ambos os grupos alcançaram um valor semelhante de pré-constrição venosa, ao redor de 70%, que é considerado adequado para os testes posteriores. Entretanto, houve diferença significativa entre os grupos em relação às doses de fenilefrina necessárias para se obter a venoconstrição desejada. Foram utilizadas doses significativamente maiores de fenilefrina para que o chagásico obtivesse o grau de venoconstrição necessário, quando comparado ao grupo controle.
Em resposta à infusão de acetilcolina, observamos que os pacientes chagásicos apresentaram valores de venodilatação máxima significativamente menor que os do grupo controle, com uma redução de dilatação ao redor de 50%. A média das doses de acetilcolina relacionadas à máxima venodilatação não foi diferente entre os grupos.
Quanto à venodilatação máxima, em resposta à infusão de nitroprussiato de sódio (que avalia a dilatação independente do endotélio), não observamos diferenças significativas entre os grupos controle e chagásico, nem quanto às doses do agente utilizadas.
O principal achado do nosso trabalho foi a demonstração de que pacientes com doenças de Chagas sem insuficiência cardíaca apresentam redução significativa da venodilatação máxima, em resposta à infusão de acetilcolina, associada a uma resposta normal de venodilatação máxima ao nitroprussiato de sódio. Em conjunto, esses dados apontam para a existência de uma disfunção endotelial no território venoso de pacientes chagásicos, com função ventricular preservada.
Outro dado que merece destaque foi a observação de que pacientes chagásicos necessitaram de doses significativamente maiores de fenilefrina para a obtenção da venoconstrição, sugerindo uma menor sensibilidade dos receptores alfa-adrenérgicos no território venoso desse grupo de pacientes.
As células endoteliais produzem o mais potente vasodilatador já descoberto, o óxido nítrico (ON), que foi descrito por Furchgott e Zawadzki em 1980 e identificado como uma substância não-prostanóide, lábil e difusível, mediadora do relaxamento dependente do endotélio. A formação do ON pelo endotélio desempenha um papel crítico na manutenção do balanço entre vasoconstrição e vasodilatação, no processo de homeostase arterial e venosa31.
Existem inúmeros trabalhos, descrevendo alterações nas respostas de vasodilatação da veia do dorso da mão, após infusão local de acetilcolina ou bradicinina em pacientes com fator de risco cardiovascular, que reconhecidamente afetam o endotélio arterial27-30. Além disso, tratamentos que melhoram a função endotelial no lado arterial também melhoram a função endotelial no território venoso29. Estudar o endotélio venoso nos permite entender melhor o processo de regulação da circulação, bem como verificar o efeito de tratamentos na modulação da regulação periférica.
O sistema venoso representa, funcionalmente, um importante papel na homeostase do sistema circulatório, e alterações nesse sistema podem levar ao comprometimento do retorno venoso, como da circulação em geral, uma vez que o ajuste vascular terá potencial implicação na regulação da função cardíaca, bem como na evolução da síndrome de insuficiência cardíaca32. Até o presente momento, nenhum trabalho havia detectado alterações no sistema venoso periférico em pacientes com doença de Chagas e, em especial, nas respostas endoteliais venosas.
Recentes trabalhos têm demonstrado o aumento nos níveis plasmáticos do fator de necrose tumoral alfa (TNF-a) e interleucina dez (IL -10), mediadores citotóxicos endoteliais, em pacientes assintomáticos com doença de Chagas, sugerindo que uma produção prolongada desses fatores pode estar relacionada à progressão das miocardiopatias nesses pacientes21-23. Também têm sido encontrados em pacientes cardiopatas chagásicos crônicos anticorpos circulantes anti-receptores colinérgicos33-36. Considerando esses achados e suas repercussões sobre a modulação do tônus vascular podemos especular uma possível relação entre eles e os resultados em nosso trabalho, uma vez que esses fatores podem levar à disfunção endotelial.
Estudos experimentais abordando a distribuição e as diferentes respostas a agentes farmacológicos são fundamentais para o entendimento da fisiopatologia do sistema venoso. Neste estudo demonstramos que a sensibilidade alfa-adrenérgica avaliada pela infusão de fenilefrina estava diminuída nos pacientes chagásicos, quando comparados ao grupo controle. Com relação à distribuição de receptores e resposta venosa à administração de agentes adrenérgicos, um conjunto de observações comparando a ação da noradrenalina (agonista a não-seletivo), da fenilefrina (agonista a-1) e do azepexole (agonista a-2) demonstrou que todos os agentes induziram resposta vasoconstritora, sugerindo que as veias expressam todos os tipos de receptores a. Como a resposta à fenilefrina foi a mais marcada, o autor sugeriu que a distribuição dos receptores a-1 fosse predominante nas veias37. Em humanos com doença de Chagas, a inervação simpática avaliada por meio de cintilografia radiosotópica para o coração encontra-se diminuída conforme relato do trabalho de Simões e cols.38. A inervação simpática periférica, estudada de forma indireta por meio de dosagens de catecolaminas ou por variação da pressão arterial, sugere alterações na função simpática39. Dados anteriores do nosso grupo, estudando uma população de chagásicos semelhantes à deste estudo, mostraram uma resposta aumentada no quimiorreflexo periférico9, sugerindo estar alterada a resposta simpática periférica nesses pacientes. Essa alteração da atividade simpática pode estar relacionada com uma redução da sensibilidade aos agonistas adrenérgicos, conforme observado neste estudo.
Com base em nossos achados, podemos concluir que a sensibilidade alfa-adrenérgica venosa está diminuída, e que a resposta endotelial mediada pelos receptores muscarínicos encontra-se diminuída, caracterizando disfunção endotelial venosa nos pacientes com doença de Chagas, com função ventricular preservada.
Rodrigo Della Meá Plentz Rua João Manoel, 1352 9810-5170 – Cruz Alta, RS E-mail:
Recebido em 25/07/05
Aceito em 08/12/05
OBJECTIVE: To analyze the venous endothelial function in Chagas' disease patients without heart failure. METHODS: The Chagas' disease Group (G1) was composed by 14 women and 2 men aged 46 ± 2,7 and the Control Group (G0) by 7 women and 1 man matched by age, weight and height. Dorsal Hand Vein Compliance Technique was used to evaluate the venous endothelial function. Crescent doses of phenylephrine were infused to get a 70% pre-constriction of the vein; after that, acetylcholine and sodium nitroprusside were respectively administrated to analyze the endothelium-dependent and -independent venodilation. RESULTS: No significant systemic hemodynamic changes were observed in both groups during the experiment. The necessary phenylephrine dose to reach 70% pre-constriction of the vein was significantly higher in the G1 (1116 ± 668,2 ng/ml) compared to G0 (103 ± 28 ng/ml) p = 0,05. The endothelium-dependent venous dilation was significantly lower in G1 (65,5 ± 8%) compared to G0 (137 ± 20 %) p = 0,009. No difference was observed in the endothelium-independent venous dilatation between groups. CONCLUSION: Patients with Chagas' disease without heart failure presented venous endothelial dysfunction.
Venous endothelial dysfunction in Chagas' disease patients without heart failure
IUniversidade Federal de São Paulo
IIInstituto do Coração do Hospital das Clínicas – FMUSP
IIIUniversidade Estadual de Campinas e
IVUniversidade de Cruz Alta - São Paulo, SP - Campinas, SP - Cruz Alta, RS - Brazil
Chagas disease is still a major public health problem. It is estimated that between four and six million Brazilians have the disease. It is a chronic debilitating disease that provokes premature disability and is one of the main causes of early retirement in Brazil1,2. Considering the clinical seriousness of its evolution and the socioeconomic impact, Chagas disease has been targeted as a study topic by numerous, renowned researchers seeking to improve the available information about the disease3-9.
It has been clearly established that Chagas disease is extremely heterogeneous in respect to the severity of the myocardial condition. Even though significant physiopathological aspects related to the onset and progression of the Chagas cardiopathy have been established, there are still many factors that need to be clarified. Various studies on Chagas patients without heart disease have demonstrated the presence of lesions in the area of the heart's innervation and others have indicated deficiencies in the autonomic control of heart rate and blood pressure9-12. More recent studies have demonstrated that the reflex control of peripheral vascular reactivity is also compromised in Chagas patients with preserved ventricular function9,12.
We have to consider that the control of peripheral tonus and reactivity does not only depend on neural control but also on adequate endothelial cell function. Endothelial dysfunction has been proposed as one of the mechanisms for the onset, maintenance and progression of various cardiovascular diseases such as hypertension, atherosclerosis and heart failure13-15.
During the course of the Chagas disease infection, parasites have been observed in the microvascular endothelia of the aorta and coronary arteries before detection of the parasitemia10,16,17. Cultures of endothelial cells infected with
The evaluation of endothelial function using concentrations of endothelium produced substances and inflammatory markers suggests the presence of endothelial dysfunction in Chagas patients with preserved vascular function21-24.
There are few documented studies using endothelium-dependent vasodilation analysis to evaluate peripheral endothelial function in Chagas patients. Two studies conducted on Chagas patients without heart failure are controversial as to whether or not there is endothelial dysfunction in the peripheral artery region (brachial artery)4,5. There are no reports that confirm whether or not Chagas patients present venous endothelial dysfunction.
The objective of this study is to investigate whether or not Chagas patients with preserved ventricular function present venous endothelial dysfunction.
This study was approved by the Research Ethics Committee of the São Paulo Federal University – Unifesp and the Heart Institute - InCor (Protocol 0425/02).
The individuals with Chagas disease were selected from the patients at the outpatient clinic of the Heart Institute's (InCor) Cardiomyopathy Unit of the University of São Paulo School of Medicine between February 2003 and February 2005. The endothelial function evaluation was conducted at the Laboratory of Clinical Investigation of InCor's Hypertension Unit. All study participants were briefed on the objectives of the study and signed the free and informed consent form.
All the Chagas patients had positive serological tests for Chagas disease (indirect hemaglutination and immunofluorescence) and were from the disease's endemic zone. Sixteen patients were selected based on the following inclusion criteria: did not present symptoms related to the cardiac or gastrointestinal forms of Chagas disease or any other disease; were not using medication; had a clinical examination within normal limits; had left ventricular function greater than 60% of the ejection fraction on the Doppler echocardiogram test (Teichholz and associates method25); had CBC and biochemical (glucose, cholesterol and triglycerides) test results within normal ranges.
From the sixteen Chagas patients, eight presented a normal electrocardiogram and eight presented an altered electrocardiogram: right bundle branch block, bradycardia and/or block of the anterosuperior division of the left bundle branch (Minnesota code modified for Chagas disease26).
Venous endothelial function was evaluated using the dorsal hand vein compliance technique27-30. During the evaluation, the individuals remained in the supine position with one of the forearms placed on a support forming an upward 30 degree slope from the horizontal. A 23G butterfly needle was inserted in a vein on the dorsum of the hand and saline solution was administered using a Harvard infusion pump (Harvard Apparatus Inc. South Natick, Mass) for 30 minutes at 0.3 ml/min, to allow the vein to restore its tone following the constriction caused by the insertion of the needle.
The transducer, sensitive enough to detect minimal linear displacements (TDLV, Shaevitz Engineering, Pennsauken, NJ) was placed on dorsum of the hand and fixed securely to the skin with adhesive tape. One of the ends of the metallic rod that slides through the transducer was placed over the vein to be studied, less than 1 cm from the end of the intravenous needle.
Vertical displacement of the rod according to the degree of vein dilation or constriction generated a transducer signal that was amplified and recorded on graph paper.
Measurements of the vein diameter were conducted after inflating a sphygmomanometer cuff to 40 mmHg which was placed on the same arm. The vein diameter variations were calculated by the percentage difference of the metallic rod positioning and graphic recording was generated before and after cuff inflation.
After the saline infusion, phenylephrine was infused in progressive doses until a 70% constriction was obtained (VC70%). Each of the progressive doses of phenylephrine (75 to 25,000 ng/ml) were administered for seven minutes. Once the desired venoconstriction was obtained, which established the base line for venous vascular response evaluation, the phenylephrine dosage was maintained and administered for the duration of the study.
To evaluate endothelium-dependent venodilation, seven progressive doses of acetylcholine (3.6 to 3,600 ng/ml) were administered at an infusion rate of 0.3 ml/min, for a period of three minutes each. Maximum venodilation and the required dosages to attain this effect were compared between the groups.
At the end of this phase, a 30 minute interval was taken for the acetylcholine effect to wear off. Next, three progressive doses (156 to 3,125 ng/ml) of sodium nitroprusside were administered at an infusion rate of 0.3 ml/min, for a period of three minutes each, using the method described earlier to obtain preconstriction (VC70%). Maximum venodilation and the dosages required to achieve this effect were compared between the groups.
In relation to gender, the distribution was similar between the groups with 12.5% male and 77.5% female in the control (G0) and Chagas (G1) groups.
The values of fasting glucose, total cholesterol, triglycerides, hemoglobin and hematocrit did not present any significant statistical differences between the groups.
Both groups attained similar venous preconstriction values, in the range of 70%, that was adequate for the subsequent tests. However, there was a significant difference between the groups in relation to the dosages of phenylephrine required to obtain the desired level of venoconstriction. In comparison to the control group, the Chagas patients required significantly higher doses of phenylephrine to obtain the satisfactory degree of venoconstriction.
In relation to the administration of acetylcholine, it was observed that the maximum venodilation values for the Chagas patients were roughly 50% lower than the control group. The average acetylcholine dosages in relation to maximum venodilation were similar for the two groups.
Maximum venodilation values with the administration of sodium nitroprusside (endothelium-independent dilation evaluation) did not reveal any significant differences between the groups or the dosages of agent used.
The major finding of our study was the confirmation that patients with Chagas disease without heart failure present significantly lower maximum venodilation values with the administration of acetylcholine and normal maximum venodilation values with the administration of sodium nitroprusside. Combined analysis of these data indicates venous endothelial dysfunction in Chagas patients with preserved ventricular function.
Another item that deserves emphasis was the observation that Chagas patients require significantly higher doses of phenylephrine to obtain venoconstriction, suggesting lower alpha-adrenergic receptor sensitivity in the venous system of these patients.
The endothelial cells produce the most potent vasodilator ever discovered, nitric oxide (NO) that was described by Furchgott and Zawadzki in 1980 and identified as a nonprostanoid, labile and diffusible substance that mediates the endothelium-dependent vasorelaxation. The formation of NO by endothelium cells performs a critical role in maintaining the balance between vasoconstriction and vasodilation in the arterial and venous homeostasis process31.
Numerous studies describe the vasodilation changes in the dorsal hand vein after local infusion of acetylcholine or bradykinin in patients with cardiovascular risk factors that are known to affect artery endothelium27-30. Additionally, treatments that improve artery endothelial function also improve endothelial function in the venous system29. Studying the venous endothelia enables a better understanding of the circulatory regulation process and the effect of treatments on the modulation of peripheral regulation.
The venous system plays an important role in the homeostasis of the circulatory system and alterations in this system can lead to compromised venous return and circulation, since the changes in the vascular system could potentially affect cardiac function regulation and cause heart failure32. To date no previous studies had detected peripheral venous system alterations, or more importantly, venous endothelial responses in Chagas disease patients.
Recent studies have demonstrated increased plasma levels of the cytotoxic endothelial moderators, tumor necrosis factor alpha (TNF-a) and interleukin 10 (IL -10) in asymptomatic patients with Chagas disease, suggesting that a prolonged production of these factors could be related to the cardiomyopathy progression in these patients21-23. Circulating anti-cholinergic receptor antibodies have also been found in chronic Chagas cardiopathy patients33-36. Considering these findings and their repercussions on vascular tonus modulation, we can speculate a possible relation between them and the results in our study since these factors can lead to endothelial dysfunction.
Experimental studies on the distribution and different responses to pharmaceutical agents are fundamental to understand the venous system physiopathology. In this study we demonstrate that the alpha adrenergic sensitivity, evaluated during the administration of phenylephrine, was diminished in the Chagas patients when compared to the control group. Comparisons of receptor distribution and venous response to the administration of adrenergic agents using noradrenaline (non-selective a agonist), phenylephrine (a-1 agonist) and azepexol (a-2 agonist) demonstrated that vasoconstriction was induced by all the agents and suggests that the veins are responsive to all alpha receptors. Since the response to phenylephrine was more accentuated, the author suggested that the distribution of a-1 receptors was prominent in the veins 37. In humans with Chagas disease the sympathetic innervation of the heart, evaluated using scintigraphy with radio-isotopes, was found to be diminished as reported by Simões and associates38. An indirect study of peripheral sympathetic innervation using catecholamine concentrations or blood pressure variations indicates alterations in the sympathetic function39. Data from an earlier study conducted by our group with a similar population of Chagas patients revealed an increased peripheral chemoreflex response9, indicating alterations in the peripheral sympathetic response of these patients. This alteration in sympathetic activity could be related to the reduced sensitivity to adrenergic agonists, as observed in this study.
Based on our findings, we can conclude that venous alpha adrenergic sensitivity is diminished and that endothelial response mediated by muscarinic receptors is lowered, which is indicative of venous endothelial dysfunction in Chagas patients with preserved ventricular function.
Rodrigo Della Meá Plentz Rua João Manoel, 1352 9810-5170 – Cruz Alta, RS - Brazil E-mail:
Received on 07/25/05
Accepted on 12/08/05