OBJETIVO: Testar a hipótese, por meio de ensaio clínico randomizado, de que a administração de cimetidina altera a resposta cronotrópica ao exercício. MÉTODOS: Foram selecionados 24 indivíduos saudáveis, com idade entre 20 e 68 anos, não-atletas, os quais concordaram em ser submetidos a testes cardiopulmonares, após uso de placebo e de cimetidina, 400 mg, duas vezes ao dia, durante uma semana. Os testes foram realizados em esteira rolante, com protocolo de rampa com análises diretas dos gases expirados. Foi avaliada freqüência cardíaca máxima atingida, além da freqüência cardíaca de repouso e do limiar anaeróbico. RESULTADOS: Os indivíduos estudados foram igualmente distribuídos por sexo, com idade média (± desvio padrão) de 43 ±11 anos. Os exames com placebo e com cimetidina tiveram igual duração (578±90 seg vs 603±131 seg) e igual VO2 pico (35±8 ml/kg.min vs 35±8 ml/kg.min). A administração de cimetidina não apresentou efeito significativo na freqüência cardíaca de repouso (75±10 vs 74±8 bpm), no pico do esforço (176±12 vs 176±11 bpm) e, da mesma forma, também não houve diferença entre as variações das freqüências cardíacas (pico - repouso), nos dois estudos (101±14 vs 101±13 bpm). CONCLUSÃO: A administração de cimetidina por sete dias não altera a resposta cronotrópica ao exercício.
Resposta cronotrópica ao teste cardiopulmonar após o uso de cimetidina
Clínica Cardiométodo, Hospital Ernesto Dornelles, Hospital de Clínicas de Porto Alegre -UFRGS - Porto Alegre, RS
A freqüência cardíaca é de fundamental importância no teste ergométrico, relevância reconhecida na literatura há quase quarenta anos. Alcançar pelo menos a freqüência cardíaca máxima prevista é um dos objetivos ao se iniciar uma ergometria, para que tenha maior sensibilidade para detecção de isquemia e, também, porque a avaliação da resposta cronotrópica ao esforço tem implicações prognósticas1,2.
Incompetência cronotrópica, definida como inadequado aumento da freqüência ao exercício, pode ser responsável pela redução da acurácia dos testes não-invasivos, como ergometria e cintilografia de perfusão, sendo também considerada como um marcador da presença de doença coronariana, com implicações prognósticas. Conforme foi demonstrado em alguns estudos, a sobrevida dos indivíduos parece estar diretamente relacionada com a capacidade de atingir a freqüência cardíaca-alvo, sendo considerada preditor de mortalidade importante e independente1,2. Portanto, o conhecimento de que medicamentos utilizados na prática possam interferir na freqüência cardíaca durante o esforço se torna clinicamente importante.
A histamina exerce vários efeitos no desempenho cardíaco, que são mediados por receptores H1 e H23,4. Os receptores H2 respondem pelo efeito cronotrópico positivo da histamina, localizando-se principalmente no átrio direito e ao redor do nó sinusal5. Os inibidores dos receptores H2, como a ranitidina e a cimetidina, amplamente utilizados na clínica médica desde os anos 70, têm sido responsabilizados pela ocorrência de bradicardia e distúrbios da condução atrioventricular6.
Dados preliminares de recente estudo observacional7, quando foram revisados testes ergométricos normais de 158 indivíduos que não faziam uso de medicação e testes ergométricos normais de 46 indivíduos que faziam uso de ranitidina ou cimetidina, demonstraram que o grupo sem medicação atingiu freqüências cardíacas mais elevadas com média (± desvio padrão) de 98±5% da freqüência cardíaca máxima prevista, comparado a 92±12% da freqüência cardíaca máxima prevista (p < 0,05) atingido pelo grupo com medicação. Em uma análise de 47 indivíduos sem medicação e 24 indivíduos com medicação, pareados quanto ao sexo, idade e capacidade funcional, os indivíduos sem medicação apresentaram freqüência cardíaca máxima mais elevada (99 ± 4% da prevista vs 94±6% da prevista; p < 0,05). Esse estudo observacional, assim como dados de estudos experimentais em repouso, sugere que indivíduos que fazem uso de bloqueadores H2 podem apresentar redução da freqüência cardíaca máxima no teste ergométrico.
Foram selecionados 24 indivíduos saudáveis, com idade entre vinte e 68 anos, não-atletas, os quais concordaram em ser submetidos a testes cardiopulmonares, após uso de placebo e de cimetidina, 400 mg, duas vezes ao dia, durante uma semana. Todos os indivíduos foram informados previamente sobre efeitos da medicação, riscos e desconfortos do estudo e assinaram termo de consentimento esclarecido. O estudo foi aprovado pela Comissão de Ética em Pesquisa do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Foram considerados critérios de exclusão: evidência de alterações isquêmicas durante o teste, interrupção no uso da medicação ou ingestão de outro medicamento durante o período, com efeito sobre a resposta cronotrópica.
Foi realizado um estudo duplo-cego, randomizado, cruzado, no qual 12 indivíduos receberam placebo na primeira fase do estudo e os outros 12 iniciaram com cimetidina, eliminando-se assim um fator de confusão, pois poderia haver melhor desempenho no segundo teste, apenas pelo aprendizado. Cada indivíduo fez uso, durante uma semana, de cimetidina, 400 mg a cada 12 horas, ou placebo, também um comprimido duas vezes ao dia. Houve dez dias de intervalo entre o fi m da primeira etapa e o início da segunda. O desfecho principal do estudo foi freqüência cardíaca máxima atingida, expressa em termos absolutos e em porcentual da freqüência cardíaca máxima prevista, de acordo com a fórmula:
Doze indivíduos realizaram as duas etapas do estudo no laboratório cardiopulmonar do Hospital de Clínicas de Porto Alegre e oito no Laboratório Cardiométodo, no Hospital Ernesto Dornelles, com o mesmo médico responsável no primeiro e no segundo exames, o qual estava cegado para a medicação que o indivíduo usava. No Hospital de Clínicas de Porto Alegre, os testes foram realizados em esteira rolante (Imbramed, TK10200, Porto Alegre, Brasil), sendo o eletrocardiograma de doze derivações continuamente monitorizado pelo sistema Elite (Micromed-Biotecnologia, Brasília, Brasil). No Hospital Ernesto Dornelles, utilizou-se o mesmo tipo de esteira e o registro do eletrocardiograma foi realizado por sistema computadorizado de eletrocardiograma Cardiax (
Os gases espirados foram analisados em sistema comercial Teem 100 - VO 2000 (
As variáveis são descritas como de média + desvio-padrão e analisadas no pacote estatístico SPSS. As variáveis dos testes cardiopulmonares sob ação de placebo e cimetidina foram comparadas com o teste "
Dos 24 indivíduos incluídos, 20 concluíram as duas etapas previstas, tendo sido 4 excluídos pelas seguintes razões: 3 não conseguiram realizar a segunda etapa do estudo, e 1 caso por haver apresentado inadequação à esteira utilizada. Os 20 indivíduos selecionados estavam igualmente distribuídos por sexo, com idade média de 43,4±11 anos, altura média de 169±1 cm, e índice de massa corporal de 24,5±3 kg/m2. Os indivíduos apresentavam eletrocardiograma normal em repouso e durante o esforço. Não foram registrados arritmias ou distúrbios de condução, ou qualquer intercorrência clínica durante e após os testes.
A
A
A avaliação da resposta cronotrópica durante o teste de esforço, por ergometria convencional ou teste cardiopulmonar, tem implicações no desempenho diagnóstico dos exames. O valor arbitrário de 85% da freqüência cardíaca máxima prevista vem sendo utilizado para considerar um teste ergométrico apropriado para fins de diagnóstico de isquemia miocárdica. No teste cardiopulmonar, o mesmo porcentual é valorizado como critério de esforço adequado11. Mais recentemente, a avaliação da resposta cronotrópica no teste ergométrico tem se mostrado de grande valor prognóstico. Lauer e cols.1,2 acompanharam por três anos uma coorte de pacientes de baixo risco, para estabelecer o valor prognóstico da resposta cronotrópica ao teste de esforço, em comparação aos achados da cintilografia miocárdica. A sobrevida do grupo no qual havia apenas defeito de perfusão na cintilografia foi similar àquela do grupo que apresentava resposta cronotrópica inadequada. Na análise multivariada, a incompetência cronotrópica foi identificada como fator preditor independente de mortalidade1.
A resposta de freqüência cardíaca ao teste de esforço depende de vários fatores e é modulada pelo sistema nervoso autonômico12. Durante o exercício dinâmico, com aumento progressivo de cargas, a freqüência cardíaca aumenta linearmente mediante a retirada da influência parassimpática e do aumento da ação do sistema simpático sobre o nó sinusal13. Esse aumento é proporcional à carga de trabalho, sendo influenciado por outros fatores, como idade, nível de condicionamento físico, doenças concomitantes e envolvimento com o exame14,15.
A histamina é reconhecida como um vasodilatador contribuindo no sistema simpático para regular a liberação de noradrenalina16. Essa ação parece ser mediada por receptores H2. Esses receptores são provavelmente pré-sinápticos, também responsáveis pela ação miocárdica6. A histamina está estocada em grande quantidade no tecido cardíaco, particularmente no átrio direito, ao redor do nó sinusal, nó atrioventricular e ventrículo direito. Os receptores são distribuídos diferentemente em vários pontos do coração; os receptores H2 predominam no átrio direito, os receptores H1 no átrio esquerdo, e o ventrículo direito contém ambos17. A função fisiológica da histamina em vários tecidos não está totalmente esclarecida, porém estudos anteriores têm demonstrado que o coração responde à histamina com aumento da contratilidade e da automaticidade atrial18,19.
Inibidores H2, usados amplamente há vários anos, foram desenvolvidos para o tratamento da doença péptica20-23. Estudos encontrados na literatura referem efeitos da infusão intravenosa de cimetidina sobre o sistema cardiovascular em condição de repouso. Peruginni e cols.24, em um ensaio clínico randomizado, demonstraram o efeito da cimetidina na variação da freqüência cardíaca, comparado-a com a administração de placebo, em um mesmo grupo de indivíduos. Nessa amostra, a freqüência cardíaca média de repouso foi de 71±15 bpm e, com uso de cimetidina, baixou para 63±13 bpm (p < 0,001). A análise dos efeitos cardiovasculares da cimetidina em repouso sugere que esse medicamento possa também atuar na freqüência cardíaca de esforço. Patterson e Milne25, em relato de caso, sugerem que o uso de inibidores H2 possa aumentar o risco de desenvolver bloqueio atrioventricular.
Esses dados experimentais, assim como achados prévios de um estudo observacional7, desenvolvido em nosso laboratório, sugeriam um potencial efeito da cimetidina na resposta cronotrópica ao exercício, capaz mesmo de alterar o valor prognóstico e diagnóstico do teste de esforço. No presente estudo, observamos que, em indivíduos saudáveis, com adequado desempenho físico, não parece haver diferença na resposta hemodinâmica ao esforço com o uso de cimetidina em doses regulares de manutenção, durante sete dias. A resposta cronotrópica apresenta índices semelhantes, independentemente do uso da cimetidina, a qual possivelmente não interfere no resultado do exame. Nossos achados estão de acordo com outros estudos que avaliaram os efeitos da cimetidina nas respostas ao exercício. Saltissi e cols.26, em estudo duplo-cego, com 19 indivíduos, incluindo cardiopatas com arritmia ventricular freqüente, em uso de medicamentos como diuréticos e dimenidrato, avaliaram o efeito dos inibidores H2 no teste ergométrico convencional. Os autores não encontraram diferença significativa na freqüência cardíaca máxima ao esforço, porém a presença de extra-sístoles ventriculares em 15 dos 19 indivíduos prejudicou a interpretação dos resultados do estudo. A avaliação da freqüência cardíaca, com sua marcada variabilidade espontânea, em presença de arritmia ventricular, fica comprometida. Da mesma forma, Hughes e cols.27, em ensaio clínico, compararam os efeitos de cimetidina, ranitidina e placebo em 19 pessoas com idade entre 28 e 51 anos, com o objetivo de avaliar os efeitos sobre o sistema cardiovascular dos inbidores H2, considerando que freqüentemente há dificuldade no diagnóstico diferencial de doenças pépticas e cardiopatia isquêmica. O estudo não mostrou diferença entre os efeitos das medicações quando comparadas entre si e na comparação com placebo, no grupo estudado. Daniel Hilleman e cols.28 avaliaram os efeitos da terapêutica oral, durante sete dias, com cimetidina, famotidina e ranitidina, comparando essas drogas com placebo. O objetivo foi observar a ação dos inibidores H2 sobre a função ventricular esquerda e sobre a capacidade de exercício, em um grupo de 15 homens saudáveis, com idade media de 26±3 anos. Os autores concluíram não haver diferença significativa na função ventricular e na capacidade de exercício aeróbico entre os exames realizados com medicamentos quando comparado ao placebo. É importante salientar que em nenhum desses estudos supracitados o desfecho principal relacionava-se à análise da freqüência cardíaca, fato esse que distingue nosso experimento dos demais.
O estudo apresenta limitações, pois foi realizado em indivíduos normais, com adequado índice de massa corporal, com boa aptidão física, conforme a
Novos estudos serão necessários para adequado esclarecimento, como o efeito em indivíduos com diabetes mellitus, em que há significante concordância entre a ocorrência de distúrbios do sistema autonômico e a presença de
A administração de cimetidina, por sete dias, não altera a resposta cronotrópica ao exercício.
11. Wassermann K, Hansen JE, Sue DY, Casaburi R, Whipp BJ. Principals of exercise testing and interpretation, including pathophysiolgy and clinical application. Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins, 1999.
Jorge Pinto Ribeiro Hospital de Clínicas de Porto Alegre Rua Ramiro Barcelos, 2350 90035-007 – Porto Alegre, RS E-mail:
Recebido em 30/12/04
Aceito em 29/04/05
OBJECTIVE: To test the hypothesis that the administration of cimetidine will modify the chronotropic response to exercise testing through a random clinical trial. METHODS: The study selected 24 eligible healthy subjects, ages between 20 and 68 years, not athletes, who agreed to undergo cardiopulmonary exercise testing after the administration of placebo and 400 mg of cimetidine twice a day for one week. The tests were performed on a treadmill using a ramp protocol and direct analysis of the expired gases. Peak, resting and anaerobic threshold heart rate were recorded. RESULTS: The twenty subjects studied were equally distributed across sex with mean (± SD) age 43 ± 11 years. Tests on placebo and on cimetidine presented similar duration (578 ± 90 sec vs 603 ± 131 sec) and similar peak oxygen uptake (35 ± 8 ml/kg.min vs 35 ± 8 ml/kg.min). Cimetidine administration had no significant effect on resting heart rate (75 ± 10 bpm vs 74 ± 8 bpm), heart rate at peak exercise (176 ± 12 bpm vs 176 ± 11 bpm), and on the difference between the peak and the resting heart rates - delta HR (101 ± 14 bpm vs 101 ± 13 bpm). CONCLUSION: The administration of cimetidine for 7 days has no significant effect on the chronotropic response to exercise testing.
Effects of cimetidine on chronotropic response to cardiopulmonary exercise testing
Clínica Cardiométodo, Hospital Ernesto Dornelles, Hospital de Clínicas de Porto Alegre -UFRGS - Porto Alegre, RS - Brazil
The fact that the heart rate is a key element in ergometric exercise testing has been acknowledged in medical literature for over 40 years. One of the aims when beginning an exercise testing program is to reach the maximum predicted heart rate so that greater sensitivity in the detection of ischemia is achieved. The assessment of the chronotropic response to exercise testing also has prognostic implications1,2.
Chronotropic incompetence (CI), the attenuated heart rate (HR) response to exercise, may be blamed for the loss of accuracy in non-invasive tests such as exercise testing and perfusion scintigraphy. CI is also considered to be a coronary disease marker with implications for prognosis. As some studies have demonstrated, the survival of individuals seems to be closely connected with their ability to reach their age-predicted heart rate, an important and independent mortality predictor1,2. Therefore, it is clinically important to know which drugs used in medical practice may interfere with the heart rate during exercise testing.
Histamine has several effects on cardiac performance, mediated by H1 and H2 receptors3,4. The latter are responsible for the positive chronotropic effect of histamine and are found mainly in the right atrium and around the sinus node5. H2 receptor inhibitors such as ranitidine and cimetidine, widely used in medical practice since the 1970s, have been linked with cases of brachycardia and atrioventricular conduction disturbances 6.
Preliminary data from a recent observation study7, where normal ergometric tests of 158 subjects not using any drugs and of 46 individuals who took ranitidine or cimetidine were reviewed, shows that the group taking no medication reached higher heart rates, with a mean (± standard deviation) of 98 ± 5 % of the maximum age-predicted heart rate when compared with 92 ± 12 % of the maximum age-predicted heart rate (p < 0.05) of the second group. In a study of 47 subjects taking no medication and 24 subjects on medication, paired according to sex, age and functional capacity, revealed that those who took no medication showed higher maximum heart rates (99 ± 4% of the age-predicted value vs. 94 ± 6% of the age-predicted value; p < 0.05). This observation study combined with data from experimental resting studies suggest that individuals who use H2 blockers may show lower maximum heart rates during ergometric testing. Therefore, this randomized trial was conducted to test the hypothesis that the administration of cimetidine may modify the chronotropic response to exercise testing.
The study selected 24 eligible healthy subjects, ages between 20 and 68 years, not athletes, who agreed to undergo cardiopulmonary exercise testing after the administration of placebo and 400 mg cimetidine twice a day for one week. Prior to beginning, all were informed of the effects of this drug, the risks and the discomfort involved in the study and granted their written informed consent. The study was approved by the Committee of Ethics in Research of the Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Exclusion criteria were: evidence of ischemic changes during the test, interruption in the use of the drug or use of any other drug which could affect the chronometric response during the tests.
A double-blind random cross-over study was carried out with 12 subjects, who were given a placebo in the first phase of the test while twelve others started with cimetidine. This was done to eliminate a potential source of confusion as the subjects could show a better performance in the second treadmill test because of the "learning effect". Each subject took either 400 mg cimetidine or a placebo pill twice a day for a week. There was a ten-day interval between the end of the first phase and the beginning of the second phase of the test. The main outcome of this study was the maximum HR reached expressed in absolute figures and as a percentage of the maximum age-predicted HR according to the formula: 220-age. The resting and anaerobic threshold HRs were also determined. The registers were considered of rest after a pause of at least 5 minutes, with stable heart frequency. An avalluator determined the heart frequency, considering the average of the registers in 6 seconds.
Twelve subjects underwent the two phases of the study at the Cardiopulmonary Laboratory of the Hospital de Clínicas de Porto Alegre and eight others at the Cardiométodo Laboratory of the Hospital Ernesto Dornelles under the supervision of the same physician in both tests. This physician was not aware of which drug the patients were taking. At the Hospital de Clínicas de Porto Alegre, the tests were run on a treadmill (Imbramed, TK10200, Porto Alegre, Brazil), and the 12-derivative ECG was permanently monitored using the Elite System (Micromed-Biotecnologia, Brasília, Brazil). At the Hospital Ernesto Dornelles, the same type of treadmill was used and the ECG was recorded using a Cardiax automated ECG system (Cardiax Systems, Budapest, Hungary). A ramp protocol was used according to the METS number predicted for each age8 and also taking into consideration the characteristics of each individual in relation to their routine physical activities. After that, initial speed and inclination were established and these were gradually increased in order to complete the protocol between 8 and 10 minutes. The same ramp program was repeated in the second phase of the study.
The expired gases were analyzed in the Teem 100 - VO 2000 system (Aerosport, Ann Arbor, USA), prevalidated by Novitsky et al9 and Wideman10. And periodically calibrated with volumes and gases of known concentrations. The readings were made after the stabilization of initial values, with an appropriate interval of rest and then every 20 seconds during the exercise. This yielded derived calculations, graphs, tables and minute ventilation (VE), carbon dioxide production (VCO2), oxygen uptake (VO2), heart rate (HR), ventillatory equivalent for oxygen (VE/VO2), ventillatory equivalent for carbon dioxide (VE/VCO2) and respiratory exchange ratio (R) curve. The peak VO2 reached was used as the maximum oxygen uptake (VO2max), using as a reference criterion R values above 1.111. The ventillatory anaerobic threshold and the compensation point were determined by a single observer after the criteria of Wassereman
The variables represent the mean values and their corresponding standard deviations and are analyzed using the SPSS statistical software. The cardiopulmonary tests variables under the effect of the placebo and cimetidine were compared with the "t" test for paired samples. The initial sample size was to be 13 according to the observation study previously carried out to yield a statistical power of 80% and detect a difference in heart rates of at least 10% with a significance level of p
Of the 24 subjects included in the study, 20 finished the two phases as planned and four had to be excluded: three were not able to complete the second phase of the study as arranged and one was not able to use the treadmill selected in the study. The 20 subjects then selected were equally distributed in two groups according to sex, with average age 43.4 ± 11 years, average height 169 ± 1cm and average body mass index 24.5 ± 3 kg/m2. Their ECG was normal at rest and during exercise. No arrhythmia or conduction disorders were recorded.
The assessment of the chronotropic response during exercise testing, through conventional ergometry or cardiopulmonary tests has implications to the diagnostic performance of exams. The arbitrary value of 85% of the maximum age-predicted heart rate has been used to validate the suitability of ergometric tests for the diagnosis of myocardial ischemia. In cardiopulmonary testing, the same percentage is used as a criterion of suitable exercise11. More recently, the assessment of the chronotropic response to ergometric testing has shown great prognostic value. Lauer et al1,2 followed a cohort of low-risk patients for three years to establish the prognostic value of chronotropic response to exercise testing in contrast with the findings of myocardial scintigraphy. The survival rate of the group showing only perfusion defects in scintigraphy was similar to that of the group with unsuitable chronotropic response. In the multivariance analysis, chronotropic incompetence was identified as an important independent mortality predictor1.
The response of heart rate to exercise testing depends on several factors and is modulated by the autonomic nervous system12. During dynamic exercise with gradual load increase, the heart rate increases linearly through the removal of parasympathetic influence and the increased action of the sympathetic system on the sinus node13 and is influenced by several factors such as age, workload, physical conditioning, existing disease and commitment to the examination14,15.
Histamine is a known vasodilator and in the sympathetic system it has a regulatory effect on noradrenaline release16. The inhibition seems to be mediated by H2 receptors. These receptors, which are most likely presynaptic, are also responsible for myocardial action6. Large amounts of histamine are stored in the heart tissue, particularly in the right atrium, around the sinus node, the atrioventricular node and the right ventricle. Receptors are distributed in different ways around different areas of the heart, with H2 receptors prevalent in the right atrium, H1 receptors in the left atrium and the right ventricle showing both17. The physiologic function of histamine in several tissues is not fully known but previous studies have shown that the heart responds to histamine by increasing atrial contractility and automicity18, 19.
H2 inhibitors have been used for several years and were first developed to treat peptic disease20-22. The cimetidine was the third H2 receptor antagonist developed by Black and colleagues, with the first two drugs - burimamide and metiamide – being ineffective. Changes to the lateral chain achieved adequate oral absorption and suppression of gastric secretion for a period of 24 hours23. Literature studies describe the effects of IV infusion of cimetidine on the cardiovascular system at rest. Perugini et al24 in a random clinical trial demonstrated the effect of cimetidine on heart rate variation when compared to a placebo in the same group of subjects. The average resting heart rate in the groups under study was 71 ±15 bpm. After administration of cimetidine, it fell to 63 ± 13 bpm. (p<0.001). The analysis of the cardiovascular effects of cimetidine in a resting individual suggests that this drug may also affect the heart rate during exercise. Patterson and Milne25, in a case report, suggest that the use of H2 inhibitors may increase the risk of atrioventricular block.
These experimental data, combined with our previous findings from an observation study7, suggested that the cimetidine would have a potential effect on the chronotropic response to exercise, which could alter the prognostic and diagnostic value of exercise testing. In the present study, it was observed that in normal subjects, with appropriate physical performance, there seems to be no difference in the hemodynamic response to exercise with the use of cimetidine in regular maintenance doses for a period of 7 days. The chronotropic response is unchanged after the administration of the drug, which possibly does not interfere on the exam results. These findings are in agreement with the study that assessed the effect of cimetidine on the response to exercise. Saltissi et al26, in a double-blind study involving 19 subjects including cardiopaths with frequent ventricular arrhythmia who used drugs such as diuretics and dimenidrate, assessed the effect of H2 inhibitors on conventional ergometric testing. No significant difference was found in their maximum heart rate during exercise. However, the occurrence of ventricular extrasystoles in 15 of 19 subjects made assessment difficult. The assessment of heart rate, with its marked spontaneous oscillations, is adversely affected in the presence of ventricular arrhythmia.
The same way, Hughes et al compared, in a clinical assay, the effects of cimetidine, ranitidine and placebo in 19 individuals between the ages of 28 and 51 years old, with the purpose of evaluating the effects of H2 receptor inhibitors over the cardiovascular system, considering that frequently it is diffi cult to do differential diagnose of peptic diseases and coronary disease. The study did not show any differences between the effects of the medicines when compared to each other and to the placebo, in the studied group. Daniel Hilleman et al evaluated the effects of the oral therapeutic, for 7 days, with cimetidine, famotidine and ranitidine, comparing those medicines to the placebo. The purpose was watching the action of the H2 receptor inhibitors over the left ventricular function and over the exercise hability, in a group of 15 healthy men, at the average age of 26 ± 3 years old. The authors concluded that there were no meaningfull differences in the ventricular function and in the aerobic exercise hability, between the tests made with medicines when compared to the placebo. It is important to stress that in none of these mencioned studies the main purpose was related to the analisis of the heart rate frequence, and that fact differs our experiment from the others.
The study presents limitations, because it was made on normal individuals, with proper body mass index and good physical performance, according to the American Heart Association (VO2 max. of around 35 ml/Kg/min, for the average age of 43), without dyspepsia, obesity or any other co-morbid (like, for instance, cardiovascular disease or diabetes mellitus). On these people, the physiological ajust mechanism, in the presence of an autonomic system without abnormality, could make the evalluation of minor effects over the block of th hystamin action harder. New studies will be needed for proper enlightments, like, for instance, the effect over individuals with diabetes mellitus, in wich there is a meaningfull coincidence between autonomic system disorders and the presence of Helicobater pylori29.
In conclusion, the administration of cimetidine for seven days does not change the chronotropic response to exercise testing.
11. Wassermann K, Hansen JE, Sue DY, Casaburi R, Whipp BJ. Principals of exercise testing and interpretation, including pathophysiolgy and clinical application. Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins, 1999.
Jorge Pinto Ribeiro Hospital de Clínicas de Porto Alegre Rua Ramiro Barcelos, 2350 90035-007 – Porto Alegre, RS - Brazil E-mail:
Received on 12/30/04
Accepted on 04/29/05