OBJETIVO: Comparar as alterações estruturais cardíacas em modelos experimentais de sobrecarga de pressão e de volume. MÉTODOS: Foram analisados ratos com hipertensão renovascular (HRV, n = 8), normotensos com sobrecarga de volume por fístula aortocava (FAV, n = 10) e animais controles (CONT, n = 8). Após quatro semanas, registrou-se a pressão arterial caudal (PAS) e obtiveram-se os pesos dos ventrículos direito (PVD) e esquerdo (PVE). Em cortes histológicos, foram medidas as áreas seccionais dos miócitos (AM), a espessura da parede do VE (E), o diâmetro da cavidade (DVE), a relação E/DVE, e a fração de colágeno (CVF). As comparações foram feitas pela ANOVA e teste de Tukey para nível de significância de 5%. RESULTADOS: A PAS (mmHg) foi maior no grupo HRV (HRV = 187 ± 22; CONT = 125 ± 10; FAV = 122 ± 6, p < 0,05). A hipertrofia do VE foi observada nos grupos HRV e FAV. O grupo FAV apresentou aumento significante do DVE, comparado ao CONT e HRV. As espessuras absoluta e normalizada da parede ventricular foram semelhantes entre os grupos. Houve aumento significante do CVF no grupo HRV em relação aos grupos CONT e FAV. CONCLUSÃO: A sobrecarga de volume causa padrão distinto de remodelação cardíaca, quando comparada com aquela decorrente da hipertensão arterial, sugerindo que as implicações funcionais de cada padrão não são intercambiáveis.
Remodelação miocárdica na sobrecarga crônica de pressão ou de volume no coração de ratos
Departamento de Clínica Médica, Faculdade de Medicina de Botucatu, Unesp - Botucatu, SP
O coração é composto, fundamentalmente, por miócitos, vasos e matriz intersticial colágena. Esses três compartimentos, em equilíbrio, contribuem para a manutenção da forma e da função cardíaca. Alterações nas composições desses compartimentos refletem o processo de remodelação miocárdica que está intimamente associado com a disfunção cardíaca. Essa remodelação ocorre em resposta a estímulos desencadeados por agentes mecânicos ou humorais sobre o tecido cardíaco1-3. Na prática clínica, observa-se hipertrofia mais freqüentemente associada à sobrecarga hemodinâmica imposta por hipertensão arterial ou aumento de volume. Na sobrecarga de pressão há estímulo para síntese de sarcômeros em paralelo com aumento da espessura da parede ventricular, sendo esse fenômeno denominado de hipertrofia concêntrica. Na sobrecarga de volume ocorre aumento de sarcômeros em série, associado ao deslizamento de feixes de miócitos, resultando em hipertrofia excêntrica. A hipertrofia cardíaca, quando presente, constitui fator independente de maior morbidade e mortalidade por eventos cardiovasculares4,5. No entanto, essa associação é mais estudada e está mais bem estabelecida na sobrecarga crônica de pressão, principalmente na hipertensão arterial sistêmica6.
Nessa condição, é descrito que o aumento desproporcional da matriz intersticial colágena pode ocasionar disfunção miocárdica pela diminuição da complacência ventricular, bem como pela modificação da geometria cardíaca7. Além disso, o crescimento não-proporcional da densidade de vasos ocasiona diminuição da reserva coronariana, com potencial deficiência de oxigenação e de nutrientes para o miócito, determinando disfunção ventricular. Assim, o aumento do colágeno intersticial miocárdico, associado ou não a isquemia relativa, é o principal eventos que promove disfunção miocárdica, notadamente a disfunção diastólica observada na hipertrofia cardíaca1,8. As conseqüências da hipertrofia secundária à sobrecarga de volume, contudo, são menos estudadas. Na sobrecarga secundária à fístula arteriovenosa pesquisadores observaram a manutenção na quantidade de colágeno intersticial9. Nesse modelo experimental há descrição de fibrose miocárdica apenas quando a insuficiência cardíaca se manifesta10.
Considerando-se os diferentes padrões de remodelação cardíaca em resposta aos diferentes estímulos de sobrecarga hemodinâmica, o objetivo do trabalho foi comparar as modificações estruturais cardíacas em modelos de sobrecargas de volume e de pressão.
O protocolo experimental foi submetido à apreciação do Comitê de Ética Pesquisa Animal da nossa instituição, sendo aprovado sob protocolo número 187/2001.
Ratos machos da raça wistar, com pesos entre 250 e 300 g, foram utilizados no estudo. Animais selecionados aleatoriamente foram anestesiados com pentobarbital sódico (50 mg/kg, i.p.) e submetidos a laparotomia mediana, com exposição da aorta e ramos da artéria renal. A artéria renal esquerda foi dissecada para a colocação de um clipe de prata medindo 7 x 1 mm e abertura de 0,35 mm. O fechamento da sua porção distal garantiu a fixação do clipe na posição desejada e induziu isquemia renal unilateral. A seguir, a cavidade abdominal foi fechada por planos, com sutura contínua, utilizando-se fio de algodão 10. Oito ratos sobreviventes formaram o grupo experimental com hipertensão arterial renovascular (HRV).
Outros animais, de mesmo sexo e peso, também selecionados aleatoriamente, foram anestesiados da forma descrita e submetidos a laparotomia mediana para a criação da fístula aortocava infra-renal. O procedimento foi o mesmo descrito por Garcia & Diebold11 e constituiu na dissecção da aorta abdominal e da veia cava inferior, a partir da artéria renal até a origem das artérias ilíacas. A seguir, os vasos foram ocluídos por meio de clipe vascular, logo abaixo da artéria renal, e a parede anterior da aorta foi perfurada com uma agulha calibre 16G, com 1,5 mm de diâmetro externo. A agulha avançou cerca de 1 cm no interior da aorta e transfixou a parede mediana do vaso, alcançando a veia cava, permitindo a abertura de fistula aortocava. Após a retirada da agulha, o orifício da punção original foi ocluído com uma gota de cola de cianoacrilato. Em seguida, retirou-se o clipe vascular para restabelecimento do fluxo sangüíneo, tomando-se o cuidado de verificar a patência da fistula pela visualização do fluxo arterial no interior da veia, por transparência. A cavidade abdominal foi fechada com sutura contínua, por planos, com fio de algodão 10. Dez animais sobreviventes compuseram o grupo experimental com sobrecarga de volume (FAV).
Oito ratos de mesma raça, sexo e idade, não submetidos a cirurgia, foram utilizados como controles (CONT). Os animais foram alojados em gaiolas, em grupos de dois ou três, e colocados em biotério com ciclo de luz de doze horas e controle de temperatura e umidade. Os ratos receberam dieta padrão e água
Os grupos experimentais e os controles foram estudados após quatro semanas de evolução. Procedeu-se à medida da pressão arterial caudal, por meio de esfigmomanômetro automático (
Estudo morfológico - Secções coronais de aproximadamente 3 mm de espessura, obtidas a 5 mm da ponta dos ventrículos, foram fixados em solução tamponada de formol a 10%, por período de 48 horas, seguido de igual período de imersão em solução de álcool a 70%. Após a fixação, os tecidos foram inclusos em blocos de parafina. Cortes histológicos de 4 micras foram corados em Hematoxilina-Eosina (HE) ou Masson, e cortes histológicos de 6 micras foram corados pelo Picro Sirius red, específico para colágeno. As áreas de secção tranversa dos miócitos foram medidas nos cortes corados pela HE ou pelo Masson, empregando-se o microscópio LEICA DM LS, acoplado a câmara de vídeo e computador IBM compatível, dotado do programa de análise de imagens
As lâminas coradas pelo
A remodelação da câmara ventricular foi avaliada nas lâminas coradas pelo HE, medindo-se o diâmetro da cavidade ventricular esquerda (DVE) de cada coração e a espessura da parede miocárdica (E) e calculando-se a relação entre a espessura da parede e o diâmetro ventricular (E/DVE).
Análise estatística - As variáveis foram apresentadas como médias e desvios padrão e as comparações entre os grupos foram efetuadas pela análise de variância (ANOVA), seguidas de teste de comparações múltiplas de Tukey. As análises foram efetuadas por meio de pacote estatístico
As médias e desvios-padrão das variáveis estudadas estão mostrados na
O grupo HRV mostrou aumento da fração de colágeno (CVF), quando comparado aos grupos CONT e FAV (
O presente estudo teve como objetivo comparar a remodelação cardíaca secundária à sobrecarga crônica de volume com aquela mais estudada, associada à sobrecarga de pressão.
No modelo de sobrecarga de pressão, a hipertrofia ventricular esquerda foi evidenciada pelos vários indicadores analisados. Houve crescimento significativo da área seccional dos miócitos do ventrículo esquerdo e da massa muscular em relação ao grupo controle. No entanto, o aumento não-significativo da espessura da parede e da cavidade ventricular com manutenção da relação E/DVE, no grupo HRV, sugere que a hipertrofia ainda estava em desenvolvimento, sem modificação na geometria da câmara ventricular para o padrão concêntrico. Portanto, é plausível supor que, nesse período, o aumento da pós-carga, nos animais hipertensos, não estava totalmente compensada pela hipertrofia em desenvolvimento. Entretanto, a ausência de hipertrofia ventricular direita, nesse grupo experimental, sugere que o crescimento celular miocítico é mais dependente do estímulo mecânico do que da ação trófica da angiotensina. Esse resultado está em acordo com outros autores que avaliaram modelo semelhante12. Sabe-se que a isquemia renal unilateral (modelo 2 rins, 1 clip de Goldblatt) é modelo experimental de hipertensão renovascular em que a ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona desempenha papel essencial na gênese da hipertensão arterial13, da hipertrofia e fibrose intersticial miocárdica14, bem como da remodelação vascular15. Sharifi e cols.16 observaram aumento de atividade da enzima de conversão da angiotensina tanto no plasma como no tecido cardíaco de ratos com hipertensão renovascular com duas e doze semanas de evolução e concluíram que o aumento de atividade da enzima conversora da angiotensina tecidual tem papel importante nas alterações de órgão-alvo nesse modelo experimental. Portanto, são considerados relevantes tanto os efeitos mecânicos da sobrecarga pressórica como os efeitos humorais da ativação do sistema renina-angiotensina local e sistêmico, na modulação da remodelação ventricular
A fibrose intersticial miocárdica foi evidenciada no grupo HRV em relação ao grupo CONT. Esse resultado foi previamente descrito por nós8 e por outros pesquisadores17,18. Esse componente da remodelação cardíaca seria decorrente de estimulação do fibroblasto para síntese de colágeno, em resposta a fatores humorais diversos17,19,20 e necrose celular21.
Os ratos submetidos à fistula aortocava apresentaram padrão de hipertrofia distinto daquele observado nos ratos hipertensos. A área celular do miócito, peso do ventrículo (PVD) e peso do ventrículo direito normalizado para o peso corporal (PVD/PC) do grupo FAV foram maiores que nos grupos CONT e HRV, caracterizando hipertrofia do VD secundária à sobrecarga volumétrica. O estiramento diastólico do miócito seria o principal estímulo local à hipertrofia no VD. No entanto, há evidência de aumento de pressão arterial na árvore pulmonar em conseqüência de aumento da volemia22. Assim, há que considerar que o estímulo para a hipertrofia ventricular direita, na presença de fistula aortocava, seria multifatorial com estiramento do miócito dependente do aumento de volemia e sobrecarga de pressão na circulação pulmonar22. A sobrecarga volumétrica, independente de estimulação neuro-hormonal, desencadeia maior síntese de sarcômeros. Como conseqüência, há aumento da massa ventricular e da capacidade de gerar força. Liu e cols.22, estudando modelo semelhante, mostraram que o aumento do miócito ocorre tanto em sua largura como em seu comprimento, o que contribui para manutenção da forma muscular. Numa fase compensada, esse crescimento proporciona a manutenção da geometria da câmara, sem dilatação ventricular. Posteriormente, quando se esgota a capacidade do músculo em se hipertrofiar é que ocorre aumento desproporcional do raio da cavidade e evolução para insuficiência cardíaca23.
No presente estudo, a relação E/DVE não foi diferente em relação aos outros dois grupos, sugerindo que no período de quatro semanas de experimento, a hipertrofia excêntrica ainda é compensada. Isto é, o aumento do diâmetro da cavidade é acompanhado de crescimento proporcional da espessura da parede. Esse estágio da remodelação permite a manutenção da tensão parietal com preservação do desempenho cardíaco, apesar da sobrecarga hemodinâmica.
A matriz intersticial colágena também é objeto de estudo da remodelação na sobrecarga de volume secundária à fistula artocava. Sabe-se que a quantidade de colágeno intersticial é dependente da interação entre o processo de síntese e de degradação da proteína. A sobrecarga pressórica e o estímulo humoral da angiotensina II são os principais agentes estimuladores para a síntese de colágeno, enquanto o estiramento muscular imposto pela sobrecarga de volume favorece a sua degradação24, num processo provavelmente envolvendo a degranulação de mastócitos25.
Após a realização da fístula aortocava, as metaloproteases são rapidamente ativadas e mantêm-se significantemente elevadas nos cinco dias subseqüentes, e retornam às condições basais em quatorze dias25. Concomitantemente ao aumento da atividade das metaloproteases, há diminuição significante da matriz intersticial colágena24. Em nosso estudo, observou-se a manutenção da quantidade de colágeno intersticial no grupo FAV, sugerindo que no período de quatro semanas houve equilíbrio entre degradação e síntese da matriz intersticial. A implicação mais relevante dessas observações é que os resultados da literatura mostrando associação direta entre hipertrofia miocárdica e morbidade e mortalidade cardiovascular não se aplicam, necessariamente, ao padrão de hipertrofia por sobrecarga de volume.
Os nossos resultados mostram que a sobrecarga de pressão ou de volume causam padrões distintos de remodelação cardíaca, sugerindo que as suas implicações na função ventricular não são intercambiáveis.
Agradecemos à Fapesp o suporte financeiro Proc n.01/03459-7.
Luiz Shiguero Matsubara Rua Carlos Guadagnini, 1308 18610-120 – Botucatu, SP E-mail:
Recebido em 30/09/04
Aceito em 18/05/05
OBJECTIVE: To compare cardiac structural changes in experimental pressure and volume overload models. METHODS: The study analysis included renovascular hypertensive rats (RVH, n=8), normotensive rats with volume overload caused by an aortocaval fistula (ACF, n=10) and control rats (CONT, n=8). After four weeks, tail cuff blood pressure (SBP) was recorded. Rats were killed, the hearts were excised and the right and left ventricles (RV&LV) were weighed (RVW&LVW). Using histological sections, myocyte cross sectional areas (MA). LV wall thickness (LVWT) LV cavity diameter (LVD), normalized LVWT (LVWT/LVD) and collagen volume fraction (CVF) were measured. The comparisons were made using the ANOVA and Tukey test for a significance level of 5%. RESULTS: Tail cuff blood pressure (mmHg) was higher in the RVH group (RVH = 187 ± 22; CONT = 125 ± 10; ACF = 122 ± 6, p<0.05). LV hypertrophy was observed in the RVH and ACF groups. The ACF group presented a significant increase in size of LVD, compared to CONT and RVH. The absolute and normalized ventricular wall thickness were similar among the groups. The RVH group presented a significant increase in CVF compared to CONT group and ACF group. CONCLUSION: Cardiac remodeling patterns following volume or pressure overload are distinct, suggesting that their implications on ventricular dysfunction are not interchangeable.
Myocardial remodeling in chronic pressure or volume overload in the rat heart
Departamento de Clínica Médica, Faculdade de Medicina de Botucatu, Unesp - Botucatu, SP - Brazil
Myocardium is comprised of myocytes, vessels and collagen interstitial matrix. The equilibrium of these three compartments maintain cardiac form and function. Composition changes of these compartments reflect the process of myocardial remodeling that is closely related to cardiac dysfunction. The remodeling occurs in response to stimuli caused by mechanical or humoral agents on cardiac tissue1-3. In clinical practice, hypertrophy is more commonly seen in association with hemodynamic overload imposed by hypertension or volume overload. In the case of pressure overload, there is a synthesis of sarcomeres in parallel which increases the ventricle wall thickness resulting in concentric hypertrophy. In the case of volume overload, there is an increase of sarcomeres in series, associated with the slippage of myocyte bundles, resulting in eccentric hypertrophy. The presence of cardiac hypertrophy is an independent factor of higher morbidity and mortality caused by cardiovascular events4,5. However, this association has been studied extensively and is well established in chronic pressure overload, secondary to systemic hypertension6.
The description given for this condition is that the disproportional increase of the collagen interstitial matrix as well as the ventricular geometry change would reduce ventricular compliance leading to myocardial dysfunction7. Additionally, the slower growth of vessel density reduces the coronary reserve, potentially leading to myocyte oxygen and nutrient deficiencies causing further ventricular dysfunction. Therefore, the increased myocardial interstitial collagen in LV hypertrophy which may or may not be associated with relative ischemia, is the main cause of myocardial dysfunction, particularly diastolic dysfunction1,8. However, very few studies has been conducted regarding to the consequences of hypertrophy secondary to volume overload. It has been demonstrated that rats with arteriovenous fistula present unchanged interstitial collagen concentration9. In this experimental model, myocardial fibrosis is only described in conjunction with overt heart failure10.
Considering the distinct cardiac remodeling patterns resulting from different hemodynamic overloads, the objective of the study was to compare cardiac structural modifications in volume and pressure overload in rats.
The experimental protocol was submitted to the institution’s Animal Research Ethics Committee for evaluation and was approved by protocol number 187/2001.
Male Wister rats weighing 250 to 300 grams were used in the study. Randomly selected animals were anesthetized with sodium pentobarbital (50 mg/kg, i.p.) and submitted to a median laparotomy exposing the aorta and renal artery branches. The left renal artery was dissected to place a 7 x 1 mm silver clip with a 0.35 mm opening. The distal portion was closed ensuring that the clip was fixed in the desired position in order to induce unilateral renal ischemia. Next, the abdominal cavity was closed in layers with continuous sutures. Eight rats were used for the experimental group with renovascular hypertension (RVH).
The sex-and-age matched rats were also randomly selected and anesthetized as described above and submitted to a median laparotomy to create an infra-renal aortocaval fistula (ACF group). The procedure described by Garcia & Diebold11 was used and consisted of the dissection of the abdominal aorta and inferior vena cava from the renal artery to the origin of the iliac arteries. Next, the vessels were obstructed using a vascular clip placed just below the renal artery and the anterior wall of the aorta was punctured with a 1.5 mm external diameter, 16 gauge needle. The needle was advanced approximately 1 cm into the aorta and, passing through the median vessel wall into the vena cava, creating a aortocaval fistula. After withdrawal of the needle, the puncture orifice was sealed with a drop of cyanoacrylate glue. Next, the vascular clip was removed to reestablish blood flow, taking care to verify fistula patency through visualization, by transparency, of the blood flow into the vena cava. The abdominal cavity was closed in layers using continuous sutures.
Finally eight Wistar rats of the same sex and age as described before were kept-without surgery procedures and were used as controls (CONT). The animals were housed in cages in groups of two or three and placed in a vivarium with a twelve hour light cycle, temperature and humidity controls. The rats received a standard diet and water
Morphological Study – Coronal sections, approximately 3 mm thick, taken 5 mm from the tip of the ventricles were fixed in a 10% tamponed formaldehyde solution for 48 hours followed by immersion in a 70% alcohol solution for 48 hours. After fixation, the tissues were embedded in paraffin. Four micron thick histological sections were stained with Hematoxylin-Eosin (HE) or Masson, and 6 micron thick histological sections were stained with Picro Sirius red, specific for collagen. The myocyte cross sectional areas (MA) were measured in the sections stained by HE or Masson, using a LEICA DM LS microscope connected to a video camera and IBM compatible computer, equipped with the image analysis program Image Pro-plus (Media Cybernetics, Silver Spring, Maryland, USA). Fifty to seventy cells were analyzed per slide. The selected cells presented a circular shape and were located in the subendocardium layer of the ventricles walls. This care was taken in order to have the best uniformity in the myocyte shape among the groups. The average cross sectional areas obtained for each group were used as an indicator of cell hypertrophy.
The slides stained with Picro Sirius red were used to quantify the interstitial collagen volume fraction using video densitometry. Images of the cardiac tissue were taken and analyezed using the system described above. The elements of the cardiac tissue were identified according to color level. Therefore, the collagen fibers were visualized in red and the myocytes in yellow. The collagen volume fraction (CVF) was calculated automatically and corresponded to the sum of the collagen areas divided by the sum of the collagen tissue and myocyte areas. On average, thirty fields were analyzed using a lens with magnification of 40X. Perivascular collagen was excluded from the analysis.
Remodeling of the ventricular chamber was evaluated using the slides stained with HE, measuring the left ventricular internal diameter (LVS) and the myocardial wall thickness (LVWT) and calculating the ratio wall thickness and ventricular diameter (LVWT/LVD).
Statistical analysis – The variables were presented as mean ± stardard deviation (SD) and comparison between the groups were made by analysis of variance (ANOVA), followed by multiple comparison Tukey test. The analyses were made using the statistical package SigmaStat for Windows, version 2.03 (SPSS, San Raphael, CA, USA), and a 5% significance level was accepted.
Tail cuff blood pressure was significantly higher in the RVH group compared to CONT and ACF groups (
RVH group showed an increased collagen volume fraction when compared to CONT and ACF groups (
The objective of the present study was to compare cardiac remodeling secondary to either chronic volume or pressure overload.
In the pressure overload model, all indices showed left ventricular hypertrophy. The LV weight and myocyte sectional area grew significantly in relation to the control group. The maintenance of normalized wall thickness suggests that the hypertrophy was still developing and had not yet modified the ventricular chamber geometry to the concentric pattern. Therefore, it is reasonable to assume that in this period, the increased afterload in the hypertensive animals was not totally compensated by the developing hypertrophy. Nevertheless, the absence of right ventricle hypertrophy, in this experimental group, suggests that the myocyte cellular growth is more dependent on mechanical stimulus than on the trophic effects of neurohormonal activation. This results is agreement with other authors that evaluated similar models12. It is known that unilateral renal ischemia (Goldblatt - 2 kidney, 1 clip model) is the experimental model of renovascular hypertension where the activation of the rennin-angiotensin-aldosterone system is the leading factor in the genesis of hypertension13, hypertrophy and myocardial interstitial fibrosis14, as well as vascular remodeling15. Sharifi et al16 observed increased angiotensin-converting enzyme activity both in the plasma and cardiac tissue of rats with renovascular hipertension, with two and twelve weeks of evolution, and concluded that the increased angiotensin-converting enzyme tissue activity has an important role in the alterations of the target organ in this experimental model. Therefore, both the mechanical effects of pressure overload and the humoral effects of the activation of the local and systemic renin-angiotensin system are relevant in the modulation of the ventricular remodeling.
Myocardial interstitial fibrosis was observed in the RVH group in accordance with previous results from our laboratory8 and other researchers17,18. This component of cardiac remodeling would be the result of both humoral fibroblast stimulation leading increased collagen synthesis17,19,20 and cellular necrosis21.
The rats submitted to the aortocaval fistula presented a distinct hypertrophy pattern in comparison with hypertensive rats. The myocyte cellular area, ventricular weight and right ventricular weight normalized to body weight were higher than in CONT and RVH groups indicating combined right and left ventricular hypertrophy. Diastolic myocyte distension would be the main mechanical stimulus for right ventricle hypertrophy. However, the role of pulmonary hypertension caused by increased volume should not be discharged22. Therefore, it must be considered that the stimulus for right ventricular hypertrophy in aortocaval fistula could be multifactorial, that is volume and pressure overload on pulmonary circulation22. Liu et al22 studying a similar model, showed that the myocyte increases both in width and length which helps maintain the muscular form. During the compensated phase, this growth contributes to the maintenance of the chamber geometry without ventricular dilation. Afterwards, when the capacity of the muscle to be hypertrophied is exhausted, the cavity radius increases disproportionally and leads to heart failure23.
In the present study the LVWT/LVD ratio was preserved, which suggests that in the four week of the experiment, eccentric hypertrophy was still compensated. This stage of the remodeling allows the maintenance of wall tension and preservation of cardiac performance despite the hemodynamic overload.
The collagen interstitial matrix is also a factor to be studied in the remodeling process of volume overload secondary to aortocaval fistula. It is known that the quantity of interstitial collagen is dependent on the interaction between the synthesis process and protein degradation. Pressure overload and the angiotensin II humoral stimulus are the main stimulating agents for collagen synthesis while muscular distension caused by volume overload contributes to its degradation24, in a process that probably involves collagenase activation due to mastocyte degranulation25.
After performing the aortocaval fistula the metalloproteases are rapidly activated and remain significantly elevated during the following five days, returning to basal conditions in fourteen days25. Concurrent with the increase of metalloprotease activity, there is a significant reduction in the collagen interstitial matrix24. In this study, it was observed that the ACF group maintained the amount of interstitial collagen, suggesting an equilibrium between degradation and interstitial matrix synthesis after four week. The most relevant implication of these observations in that the results of medical literature that show a direct relationship between myocardial hypertrophy and cardiovascular morbidity and mortality do not necessarily apply to the hypertrophy pattern caused by volume overload.
Our results show that pressure or volume overloads cause distinct patterns of cardiac remodeling suggesting that their implications on ventricular dysfunction are not interchangeable.
We would like to thank Fapesp for the financial support (Proc. n.01/03459-7).
Luiz Shiguero Matsubara Rua Carlos Guadagnini, 1308 18610-120 – Botucatu, SP - Brazil E-mail:
Received on 09/30/04
Accepted on 05/18/05