OBJETIVO: Avaliar a potencial associação entre a capacidade funcional máxima (VO2max), fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) e a classe funcional (CF) pela NYHA em pacientes com cardiomiopatia chagásica. MÉTODOS: Foram estudados 104 homens, com idade média de 40.3± 9.0 anos (variação: de 18 a 65), com diagnóstico estabelecido de cardiomiopatia chagásica. A FEVE e VO2max foram classificadas em três categorias: FEVE <0.30, 0.30< FEVE <0.50, e FEVE > 0.50 e VO2max <10, 10<VO2max <20, e VO2max >20 ml.kg-1.min-1, respectivamente. RESULTADOS: Do total, 31 (29.8%) pacientes estavam em CF II, 41 (39.4%) em classe funcional III, e 32 (30.8%) em CF IV. Os valores correspondentes do VO2max e da FEVE para CF II, III e IV foram 21.5±4.0 ml.kg-1.min-1, 18.3±5.8 ml.kg-1.min-1 e 14.7±4.9 ml.kg-1.min-1 e 0.50±0.6, 0.35±0.9 e 0.29±0.7, respectivamente. FEVE <0.30 e VO2max <10 ml.kg-1.min-1 foram encontradas na grande maioria dos pacientes em CF IV. Inversamente, pacientes em CF II foram relacionados com FEVE >0.50 como também VO2max >20 ml.kg-1.min-1. CONCLUSÃO: Existe uma boa associação entre a classe funcional, a capacidade funcional máxima e a fração de ejeção do ventrículo esquerdo em pacientes com cardiomiopatia chagásica. Dados que podem ser úteis no manuseio da insuficiência cardíaca, em chagásicos.
Capacidade funcional máxima, fração de ejeção e classe funcional na cardiomiopatia chagásica. Existe relação entre estes índices?
Charles Mady; Vera Maria Cury Salemi; Barbara Maria Ianni; Felix José Alvarez Ramires; Edmundo Arteaga
São Paulo, SP
Instituto do Coração (InCor) do Hospital das Clínicas - FMUSP
A doença de Chagas é uma doença infecciosa causada pelo protozoário
Entretanto, de modo inesperado, alguns estudos relativos a outras formas de cardiomiopatia dilatada têm indicado que, apesar de apresentar disfunção ventricular esquerda grave, pode ser observada capacidade funcional quase normal8,9. Da mesma forma, existem alguns estudos destacando falta de relação entre a fração de ejeção do ventrículo esquerdo e a capacidade funcional máxima nos referidos pacientes10-13. Esses achados indicam que os índices tradicionais, amplamente utilizados para a avaliação da função cardíaca e da capacidade funcional, não são apropriados para todos os pacientes com insuficiência cardíaca. Contrastando com esses estudos, tem-se demonstrado previamente, em pacientes com cardiomiopatia chagásica, que a capacidade funcional máxima piora de modo progressivo com o aumento das dimensões do ventrículo esquerdo14,15.
Assim, em vista dos dados conflitantes, o objetivo deste estudo foi avaliar a associação potencial entre o a capacidade funcional máxima e a fração de ejeção do ventrículo esquerdo com a classe funcional em pacientes com doença de Chagas.
Todos os procedimentos foram realizados de acordo com as normas da instituição e o respectivo protocolo aprovado pelo comitê de ética local. Antes de participar do estudo, os pacientes foram avaliados clinicamente e colhido seu perfil bioquímico. Os pacientes com história sugestiva de doença cardíaca isquêmica ou valvar, diabetes melittus, alcoolismo, insuficiência renal (creatinina sérica >1.4 mg/dl), anemia (hemoglobina sérica <12 g/l), e hipertensão arterial sistêmica foram excluídos do estudo. O diagnóstico da doença de Chagas foi sugerido pela epidemiologia positiva, pela história clínica, bem como pelos achados de exame físico e laboratorial indicativos de forma dilatada de cardiomiopatia, concomitante com alterações típicas do eletrocardiograma16, e confirmado por testes sorológicos específicos (Machado-Guerrero e imunofluorescência).
Selecionaram-se 104 pacientes masculinos com média de idade de 40.3±9.0 anos (variação: de 18 a 65), com insuficiência cardíaca congestiva por doença de Chagas, os quais assinaram o consentimento informado para participar do estudo. Todos os pacientes foram internados no hospital e receberam o tratamento convencional para insuficiência cardíaca, que incluiu repouso no leito, digital, diurético e vasodilatores, inclusive inibidores da enzima de conversão da angiotensina. O grau de insuficiência cardíaca foi classificado no momento da entrada no estudo, de acordo com o critério estabelecido pela classe funcional da
Todos os pacientes, após a estabilização da insuficiência cardíaca, foram submetidos a ergoespirometria para a determinação da capacidade funcional máxima (ml.kg-1.min-1). As variáveis respiratórias foram obtidas em condições padrão de temperatura, pressão e umidade (StPD), aplicando-se fatores de correção apropriados. Todos os pacientes realizaram teste de exercício máximo baseado no protocolo de Naughton modificado18, usando esteira motorizada (
Utilizou-se equipamento ecocardiográfico comercial. A determinação dos parâmetros ecocardiográficos foi feita com base nas recomendações da Sociedade Americana de Ecocardiografia19.
A capacidade funcional máxima e a função cardíaca foram categorizadas da seguinte forma: VO2max
Os pacientes, distribuídos em estratos de acordo com a classe funcional, foram comparados com a capacidade funcional máxima e a fração de ejeção do ventrículo esquerdo através da análise de variância e do método de comparação múltipla de Duncan20.
A potencial associação entre a classe funcional com a capacidade funcional máxima e fração de ejeção do ventrículo esquerdo foi testada por meio da análise de correspondência21, método exploratório multivariado de dados categóricos para conversão da tabela de contingência em figura bidimensional. Nesta figura, um vetor distinto para cada categoria representa cada uma das três variáveis estudadas. A potencial associação do par de categorias estudado é expressa por um pequeno ângulo entre os vetores correspondentes.
Todos os cálculos estatísticos foram realizados através do SAS
Dos pacientes estudados, 31 com idade média de 41.0±7.9 anos achavam-se em classe funcional II; 41 com idade média de 41.2±8.6 anos estavam em classe funcional III; e 32 com idade média de 39.8±8.1 anos encontravam-se em classe funcional IV. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo e a capacidade funcional máxima de acordo com a classe funcional do paciente estão apresentadas na
A
Os resultados desta análise estão em conformidade com a análise de variância, evidenciando clara associação entre classe funcional, fração de ejeção do ventrículo esquerdo e a capacidade funcional máxima e indicando que, quanto mais avançada a classe funcional, mais comprometidas a capacidade funcional e a função cardíaca.
De forma geral, existe um consenso de que a capacidade funcional apresenta uma relação significativa com a gravidade da insuficiência cardíaca, o que representa a base para a classificação clínica subjetiva e universalmente adotada da insuficiência cardíaca, recomendada pela
Atualmente, os dados relacionados com a capacidade funcional e a função cardíaca fornecem a informação essencial para decisões terapêuticas clínicas e cirúrgicas confiáveis, em pacientes com insuficiência cardíaca. Mostrou-se, recentemente, que a história clínica isolada está longe de ser um método confiável para determinar a capacidade funcional em pacientes com doença cardíaca isquêmica ou com outras formas de cardiomiopatias24. A heterogeneidade da população estudada deve ter representado uma importante limitação nesta investigação. Há muito tempo se reconheceu, por exemplo, que a curva de sobrevida deve diferir conforme a etiologia da doença cardíaca subjacente25. Sabe-se, também, que os homens, quando comparados a mulheres com equivalente grau de insuficiência cardíaca, apresentam maior capacidade de exercício26. Neste estudo, foram incluídos apenas homens com cardiomiopatia chagásica. Entretanto, estudo prévio mostrou que pacientes masculinos com doença de Chagas têm risco maior de progressão da doença, definida como morte ou presença de novas alterações no eletrocardiograma ou no ecocardiograma no seguimento. Deste modo, esses pacientes formam um subgrupo de maior risco de eventos adversos27.
Tem-se debatido a associação entre o comprometimento da capacidade funcional máxima e o pobre prognóstico a longo prazo28,29. Uma sobrevida limitada a curto prazo tem sido demonstrada em pacientes com grande limitação para o exercício, correspondente ao VO2max < 10 ml.kg-1.min-128. Quando pacientes com tal grau de limitação da capacidade funcional são excluídos da análise, a capacidade de exercício promove pouca informação prognóstica29. De outro lado, tem-se demonstrado previamente que a capacidade funcional máxima é, de fato, um bom preditor de sobrevida em pacientes com insuficiência cardíaca devido à doença de Chagas3. O significado prognóstico da capacidade funcional máxima permaneceu importante, mesmo, quando se incluíram pacientes com doença de Chagas com disfunção ventricular discreta. De acordo com nossos achados, estudos prévios mostraram que a capacidade funcional dos pacientes, na fase inicial da forma crônica da doença de Chagas, é mais alta do que em pacientes na fase avançada, e que a redução da capacidade funcional diminui com o comprometimento da função miocárdica30.
A fração de ejeção do ventrículo esquerdo é também reconhecida como um índice valioso para estimar o seguimento em pacientes com insuficiência cardíaca31. Mais uma vez, como previamente demonstrado, tanto pela classe funcional como pela capacidade de exercício, existem alguns dados conflitantes a respeito da habilidade da fração de ejeção do ventrículo esquerdo em predizer a sobrevida. Embora a fração de ejeção do ventrículo esquerdo venha sendo relatada como não diferente entre vivos ou não32, tem sido documentada uma relação significativa e positiva entre fração de ejeção do ventrículo esquerdo e sobrevida a longo prazo33,34. Novamente ficou claro, a partir de dados prévios, que a FEVE deve ter uma influência importante na sobrevida de pacientes com insuficiência cardíaca devido a cardiomiopatia chagásica3,35-40. Os nossos resultados demonstram uma associação significativa da fração de ejeção do ventrículo esquerdo com ambas as classes funcionais e a capacidade de exercício, ressaltando um dos principais mecanismos envolvidos no valor preditivo da fração de ejeção do ventrículo esquerdo quanto à sobrevida, chamado de comprometimento da capacidade funcional.
Demonstramos, neste estudo, que a classe funcional está relacionada à capacidade de exercício e à função cardíaca em pacientes com cardiomiopatia chagásica. Assim, quanto mais avançada a classe funcional, mais comprometidos a capacidade de exercício e o desempenho miocárdico. Com base nestes resultados, podemos inferir que os índices tradicionais, atualmente utilizados para a avaliação clínica de pacientes com insuficiência cardíaca, são bem consistentes para pacientes com doença de Chagas.
Estamos convencidos de que estes dado serão úteis no tratamento da insuficiência cardíaca em pacientes com doença de Chagas. A consistência dos índices tradicionais usados para a avaliação cardíaca, aqui demonstrada, certamente ajudará nas decisões terapêuticas mais apropriadas para cada paciente, individualmente considerado, levando-se em conta, primeiro, a severidade da doença e, em seguida, as novas modalidades de tratamento.
Dr. Charles Mady Av. Dr. Enéas de Carvalho Aguiar, 44 Cep 05403-000 - São Paulo - SP E-mail:
Enviado em 08/01/2004
Aceito em 13/08/2004
OBJECTIVE: Left ventricular ejection fraction (LVEF) and maximal functional capacity (VO2max) have both been shown to be related to a poor long-term survival in Chagas' disease patients. The aim of this study was to estimate the potential association of VO2max, LVEF, and NYHA functional class in patients with Chagas' disease cardiomyopathy. METHODS: One hundred four male patients, aged 40.3±9.0 years (range, 18 to 65), with a definite diagnosis of Chagas disease cardiomyopathy were studied. LVEF and VO2max were both classified into 3 degrees: LVEF <0.30, 0.30< LVEF <0.50, and LVEF > 0.50 and VO2max <10, 10<VO2max <20, and VO2max >20 ml.kg-1.min-1, respectively. RESULTS: Thirty-one patients (29.8%) were in NYHA functional class II, 41 (39.4%) in functional class III, and 32 (30.8%) in functional class IV. The corresponding values of VO2max and LVEF for functional classes II, III, and IV were 21.5±4.0 ml.kg-1.min-1, 18.3±5.8 ml.kg-1.min-1, and 14.7±4.9 ml.kg-1.min-1 and 0.50±0.6, 0.35± 0.9, and 0.29±0.7, respectively. LVEF= <0.30 and VO2max = <10 ml.kg-1.min-1 were found in the majority of patients in NYHA functional class IV. Conversely, patients in functional class II were mostly those with LVEF >0.50 as well as VO2max >20 ml.kg-1.min-1. CONCLUSION: A convincingly good association exists between NYHA functional class, functional capacity and LVEF in patients with Chagas' disease cardiomyopathy. These data may be helpful in the management of heart failure in Chagas' disease patients.
Maximal functional capacity, ejection fraction, and functional class in Chagas cardiomyopathy. Are these indices related?
Charles Mady; Vera Maria Cury Salemi; Barbara Maria Ianni; Felix José Alvarez Ramires; Edmundo Arteaga
São Paulo, SP - Brazil
Instituto do Coração (InCor) do Hospital das Clínicas - FMUSP
Chagas' disease is an infectious disease caused by the protozoan
Surprisingly, however, some studies on other forms of dilated cardiomyopathy have demonstrated that, despite having a severe left ventricular impairment, a rather normal functional capacity may be found 8,9. In addition, some reports show a lack of connection between LVEF and VO2max in these patients 10-13. These findings indicate that the traditional indices widely used for the evaluation of cardiac function and functional capacity are not entirely appropriate for all patients with heart failure. Contrasting with these reports, it has been previously shown in patients with Chagas' cardiomyopathy that VO2max progressively worsens as left ventricular chamber dimension increases 14,15.
Therefore, in view of these conflicting data, the aim of the present study was to investigate the potential association of VO2max and LVEF with functional class in Chagas' disease.
All procedures were carried out in accordance with institutional guidelines, and the protocol was approved by our institutional review committee. Before entering the study, patients underwent complete clinical and biochemical evaluations. Those with a suggestive history of ischemic heart disease, valvular heart disease, diabetes, alcohol abuse, renal failure (serum creatinine >1.4 mg/dL), anemia (serum hemoglobin <12 g/L), and systemic hypertension were excluded from the study. The diagnosis of Chagas' disease was suggested by positive epidemiological evidence, clinical history, and physical and laboratory findings indicating a dilated form of cardiomyopathy concurrently with typical ECG changes 16 and ultimately confirmed by specific serological tests (Machado-Guerrero and immunofluorescence).
One hundred four male patients aged 40.3±9.0 years (range, 18 to 65) with congestive heart failure due to Chagas' cardiomyopathy were selected and gave informed consent to enter the study. All patients were admitted to the hospital and received traditional measures aimed at heart failure treatment, which included bed rest, digitalis, diuretics, and vasodilator drugs, including angiotensin-converting enzyme inhibitors. Heart failure status was classified at the time of entering the study according to the criteria established by the New York Heart Association (NYHA) 17.
All patients after having been stabilized for heart failure symptoms underwent ergospirometry for VO2max (ml.kg-1.min-1) determination using a Metabolic Cart (MGC CAD/NET 1988, Minneapolis, MN, USA). Respiratory variables were obtained under conditions of standard temperature, pressure, and humidity (StPD) with appropriate correction factors being used. All patients underwent a maximal exercise test based on the modified Naughton protocol 18 using monitoring treadmill equipment (Quinton, model Q65, Seattle, Washington) with variable speed and inclination.
We used conventional echocardiographic equipment. The echocardiographic parameters were determined, based on the recommendations of the American Society of Echocardiography 19.
Maximal functional capacity and cardiac function were categorized as follows: VO2max
Patients stratified according to functional class were compared regarding VO2max and LVEF by using the analysis of variance and the Duncan's multiple comparison method 20.
The potential associations of NYHA functional class with VO2max and LVEF were tested using the analysis of correspondence21, which is a multivariate exploratory method of categorical data for converting a contingency table into a 2-dimensional chart. In this chart, a distinctive vector for each category represents each one of the 3 variables studied. The potential association of a pair of categories studied is expressed by a small angle between their corresponding vectors.
All statistical calculations were performed using SAS software (Statistical Analysis System). The significance level was established at 0.05. Continuous variables are expressed as mean value ± SD.
Thirty-one patients aged 41.0±7.9 years were in NYHA functional class II, 41 patients aged 41.2±8.6 years were in functional class III, and 32 patients aged 39.8±8.1 years were in functional class IV. LVEF and VO2max values according to patient's functional class are depicted in
In short, the results of this analysis are in agreement with that of the analysis of variance showing an evident association of functional class, LVEF, and VO2max, indicating that the more advanced the functional class, the more impaired both functional capacity and cardiac function are.
In general, it is agreed that functional exercise capacity is significantly related to the severity of heart failure. This represents the basis of the universally adopted subjective clinical classification of heart failure recommended by the New York Heart Association17. This observation is based on the well-documented relationship found between functional capacity and cardiac performance, manifested by a positive correlation between VO2max and cardiac output 22,23. However, some investigators were unable to demonstrate such a relationship between LVEF and VO2max 10-13. Moreover, exercise capacity was found to be quite normal in a significant number of patients with severe left ventricular dysfunction 8,9. Therefore, the premise that functional exercise capacity represents a good index for evaluating and predicting cardiac performance has been questioned. We speculate that these contradictory findings are the result of improperly classifying cardiac function merely as normal or abnormal in some of these studies. To avoid such a shortcoming, in the present study patients were classified according to 3 different categories of LVEF and maximal exercise capacity. Accordingly, the 37 patients with VO2max values over 20 ml.kg-1.min-1 were actually those who were the least symptomatic and with the highest values of LVEF.
Currently, data concerning functional exercise capacity and cardiac function provide the essential information for making confident clinical and surgical therapeutic decisions in patients with heart failure. Recently, it has been shown that clinical history alone is far from being a reliable method for determining functional capacity in patients with ischemic heart disease and other forms of cardiomyopathy 24. The heterogeneity of the population studied might have represented an important drawback in that investigation. It has long been recognized, for instance, that survival curves may differ according to the underlying cause of heart disease 25. It is also well known that men compared with women with equivalent heart failure status show a higher exercise capacity 26. In the present study, only male patients, all with Chagas' cardiomyopathy, were included. However, a previous study showed that in male patients individuals with Chagas' disease were at higher risk of progression of the disease, defined as death or the presence of a new ECG or left ventricular echocardiographic abnormality on follow-up, making these patients a subgroup with increasing risk of adverse events 27.
The association between the impairment of VO2max and poor long-term prognosis has been debated 28,29. A strikingly limited short-term survival has been demonstrated in patients with a marked exercise limitation, corresponding to a VO2max below 10 ml.kg-1.min-1 28. When patients with such a degree of exercise capacity impairment are excluded from the analysis, exercise capacity provides little prognostic information 29. In contrast, it has been previously demonstrated that VO2max is in fact a good predictor of survival in patients with heart failure due to Chagas' disease 3. The prognostic significance of VO2max remained strong even if Chagas' disease patients with only mild left ventricular dysfunction were included. In accordance with our findings, a previous study showed that the functional capacity of patients in the initial phase of chronic Chagas' disease is higher than that of patients in an advanced phase, and that this functional capacity decreases following the myocardial functional impairment 30.
LVEF is also recognized as a valuable index for estimating outcome in patients with heart failure 31. Yet again, as previously pointed out for both functional class and exercise capacity, conflicting data exist regarding the ability of LVEF in predicting survival. Although LVEF has been reported not to differ between survivors and nonsurvivors 32, a significant and positive relation between LVEF and long-term survival has been documented 33,34. Once again, it became apparent from previous reported data that LVEF might have in fact a marked influence on survival of patients with heart failure due to Chagas' cardiomyopathy 3. The present results, demonstrating a significant association of LVEF with both functional class and exercise capacity, underscores one of the major mechanisms involved in the predictive value of LVEF on survival, namely impairment in functional capacity.
In the present study, we were able to demonstrate that NYHA functional class is related to functional exercise capacity and cardiac function in patients with Chagas' cardiomyopathy. Accordingly, the more advanced the functional class, the more severely both exercise capacity and cardiac performance are affected. Based on these results, we may, thus, infer that the traditional indices currently used for clinical evaluation of patients with heart failure are very consistent for patients with Chagas' disease.
We are convinced that these data will be helpful in the management of heart failure in the setting of Chagas' disease. The consistency of the traditional indices used for cardiac evaluation herein demonstrated certainly will help making more appropriate therapeutic decisions for each individual patient, taking into account, firstly, the severity of the disease and, ultimately, bearing in mind the new modalities of treatment.
Correspondence to Charles Mady InCor - Av. Dr. Enéas de Carvalho Aguiar, 44 Cep 05403-000 - São Paulo, SP - Brazil E-mail:
Received for publication: 01/08/04
Accepted for publication: 08/13/04