OBJETIVO: Determinar se títulos elevados de anticorpos contra o cofator fosfolipídico beta2-glicoproteína I (beta2-gpI) se associam a risco aumentado de infarto agudo do miocárdio. MÉTODOS: Incluídos 82 pacientes com infarto agudo do miocárdio e 82 controles, avaliados quanto à idade, sexo, raça, hipertensão, tabagismo, cardiopatia prévia, história de diabetes mellitus e hipercolesterolemia. Anticorpos anticardiolipina e antibeta2-gpI IgA, IgG e IgM foram detectados por imunoensaio. Odds ratios (OR) ajustados para fatores de risco foram obtidos através de regressão logística. RESULTADOS: A média de idade para casos e controles foi, respectivamente, de 57,7 e 51,1 anos (P=0,003), predominando homens (P=0.005) e a raça branca em ambos os grupos (P = 0.798). Entre os fatores de risco, história de diabetes (OR 5,3; IC95% 1,9 a 14,9; P=0,001) e cardiopatia prévia (OR 4,7; IC95% 2,0 a 10,7; P<0,001) foram as associações mais consistentes com o infarto do miocárdio. A freqüência de anticorpos anticardiolipina IgG, IgM e IgA não diferiu em casos e controles (P=1,000). Anticorpos IgA contra beta2-gpI IgA foram mais freqüentes em casos do que em controles (P=0.054). O OR ajustado para anticorpos IgA anti-beta2-gpI IgA foi 3,4 (IC95% 1,3 a 9,1; P = 0,015). CONCLUSÃO: Anticorpos IgA antibeta2-gpI, mas não anticardiolipina, parecem se comportar como fatores de risco independentes para o infarto, o que pode representar um elo entre autoimunidade e aterosclerose em pacientes com infarto agudo do miocárdio.
Anticorpos contra beta2-glicoproteína I como fatores de risco para infarto agudo do miocárdio
Aline Ranzolin; Jussara Marilú Bohn; Gary L. Norman; Euler Manenti; Luis Carlos Bodanese; Carlos Alberto von Mühlen; Henrique Luiz Staub
Porto Alegre, RS
Hospiral São Lucas da PUCRS
Fatores imunológicos podem estar envolvidos na etiopatogênese da aterosclerose. O papel dos anticorpos contra fosfolípides (FL) ou contra cofatores fosfolipídicos no processo aterosclerótico ainda não está claro1.
Anticorpos antifosfolípides, sejam anticorpos anticardiolipina (aCL) ou o anticoagulante lúpico, estão relacionados à sindrome antifosfolipídica, que é caracterizada por tromboses arterial e venosa e morbidade gestacional, e, atualmente considerada a causa mais comum de hipercoagulabilidade adquirida em adultos jovens2.
O infarto agudo do miocárdio ocorre em 4-20% dos pacientes com síndrome antifosfolipídica3. Em uma coorte recente de 1000 pacientes com síndrome antifosfolipídica, o infarto agudo do miocárdio foi observado em 2,8% dos casos4.
O cofator fosfolipídico beta2-glicoproteína I (beta2-gpI) é um anticoagulante natural5. De grande interesse, este cofator foi encontrado em placas ateroscleróticas6, havendo relatos de indução de aterosclerose em camundongos deficientes de receptor-LDL imunizados com beta2-gpI 7 .
Anticorpos antibeta2-gpI por imunoensaio foram descritos em casos de síndrome antifosfolipídica definida8, mas também em pacientes com hipertensão pulmonar tromboembólica9, infarto cerebral10 e doença coronariana11.
A freqüência dos anticorpos anticardiolipina e antibeta2-gpI, bem como seu papel em pacientes com infarto agudo do miocárdio, têm sido matéria de discussão. Nosso estudo inclui um perfil completo de anticorpos anticardiolipina e antibeta2-gpI em coronariopatas agudos, analisa sua freqüência em pacientes com infarto agudo do miocárdio e aventa a possibilidade de que anticorpos anticardiolipina e antibeta2-gpI funcionem como fatores de risco independentes para infarto agudo do miocárdio.
Avaliamos os anticorpos anticardiolipina e anti-beta2-gpI em pacientes com infarto agudo do miocárdio e em controles arrolados em um estudo de caso-controle. Somente casos incidentes foram avaliados.
O diagnóstico do infarto foi efetuado por cardiologistas de acordo com algoritmos previamente relatados, incluindo a história clínica, alterações eletrocardiográficas seriadas e testes laboratoriais confirmatórios de necrose miocárdica12 e permanecendo o cardiologista cego para os resultados de quaisquer anticorpos em questão.
Os casos compreenderam pacientes com mais de 16 anos, admitidos no hospital nos primeiros 7 dias de início dos sintomas. Os pacientes não foram selecionados por sexo ou raça. O próprio paciente ou procurador provieram o consentimento informado. Auto-identificação determinou a raça/etnia.
Os critérios de exclusão foram: a) endocardite infecciosa; b) neoplasias (atual ou passada); c) infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou
O grupo controle foi constituído de pacientes sem infarto agudo do miocárdio admitidos em enfermarias de Ortopedia devido a fraturas ou desordens músculo-ligamentares. Os critérios de exclusão foram: a) osteonecrose; b) infecções, neoplasias, doenças hereditárias, síndrome antifosfolipídica ou doença do tecido conjuntivo, conforme listados acima para "casos".
Informações históricas, demográficas e clínicas foram obtidas por revisão de prontuário e entrevista com o paciente e sua família. Os fatores de risco incluídos para infarto foram: 1) idade, sexo, raça/etnia; 2) história de hipertensão (diagnóstico confirmado quando as pressões sistólica ou diastólica > que 160 ou 95 mmHg, respectivamente, ou quando o paciente estivesse em uso de medicação para hipertensão)12; 3) tabagismo, de acordo com os critérios do Conselho Inglês de Pesquisa Médica; 4) história de doença cardíaca (fibrilação atrial ou doença arterial coronariana, definida como infarto miocárdico prévio, angina ou procedimento de revascularização); 5) história de diabetes mellitus, conforme história médica ou uso de insulina ou hipoglicemiante oral; 6) hipercolesterolemia, baseada em colesterol total > 200 mg/dl, LDL-colesterol > 130 mg/dl ou índice colesterol total/HDL-colesterol > de 513.
Amostras de soro foram centrifugadas e congeladas em, no máximo, 2h após a coleta e guardadas a –70ºC até a testagem laboratorial em ELISA (
Anticorpos anticardiolipina IgG/IgM/IgA ELISA (INOVA
Anticorpos antibeta2-gpI IgA, IgG e IgM foram detectados de acordo com relato prévio (
Foram incluídos em nosso estudo 82 pacientes com infarto agudo do miocárdio e 82 controles. As características clínicas e demográficas de casos e controles se encontram na
As informações sobre os fatores de risco para casos e controles são apresentadas na
A
Os OR ajustado para fatores de risco (idade, sexo, raça, história de hipertensão, tabagiasmo, doença cardíaca prévia, história de DM e hipercolesterolemia) acham-se na
Teste positivo para o anticorpo IgG antibeta2-gpI IgG forneceu um OR de 0,1 (IC95% zero a 1,0); o valor P ajustado no teste de Wald foi limítrofe para umo papel protetor para este anticorpo (P=0,055). A ocorrência do anticorpo IgA antibeta2-gpI IgA determinou um risco moderado para infarto agudo do miocárdio (OR ajustado 3,4; IC95%. 1,3 a 9,1; P=0,015).
Este estudo de caso-controle de casos incidentes incluiu um perfil completo de anticorpos anticardiolipina e antibeta2-gpI em população não-selecionada de adultos com infarto agudo do miocárdio.
A média de idade dos casos diferiu significantemente dos controles. Homens predominaram nos casos. Idade e sexo, bem como outros fatores de risco, foram ajustados por regressão logística. Entre os fatores de risco conhecidos, história de diabetes e cardiopatia prévia compreenderam as associações mais consistentes com infarto agudo do miocárdio.
Nossos resultados indicaram uma freqüência nula de anticorpos IgG anticardiolipina em casos de infarto. O OR não ajustado (0,3) sugeriu um papel protetor para este isotipo, mas o dado é somente hipotético (P = 1,000). Nosso grupo já havia relatado uma prevalência muito baixa (1.2%) de IgG anticardiolipina em infarto agudo do miocárdio19. Entretanto, a presença de anticardiolipina IgG foi ligada a risco, embora pequeno, de infarto de acordo com relato anterior20. Duas coortes prévias relataram uma associação tempo-dependente de anticorpos IgG anticardiolipina com infarto agudo do miocárdio21,22.
Nossos dados em relação ao isotipo anticardiolipina IgM não foram compatíveis com associação com infarto agudo do miocárdio. A prevalência de anticardiolipina IgM em nosso estudo de 1993 foi nula19. Um recente estudo associando IgM anticardiolipina a acidente vascular cerebral traz à discussão o papel de infecções na resposta antifosfolipidica IgM23.
A freqüência de anticardiolipina IgA em nossos casos com infarto agudo do miocárdio foi bastante baixa (1,2%). Nenhum controle foi positivo. O OR não-ajustado de 3,0 pode sugerir uma associação com o desfecho isquêmico. Entretanto, o valor P não-ajustado de 1,000 torna esta hipótese improvável. Uma associação prospectiva do isotipo IgA anticardiolipina com infarto agudo do miocárdio foi previamente descrita21. Desta forma, o isotipo IgA aCL IgA, cujo imunoensaio ainda não é internacionalmente padronizado, deve ser melhor estudado nesses pacientes.
A relação de beta2-gp I com aterosclerose é intrigante. Ateromas contêm beta2-gpI6. Nosso estudo levanta a possibilidade de que anticorpos antibeta2-gpI estejam associados a risco de infarto agudo do miocárdio.
Em nosso estudo, a freqüência de anticorpos IgG antibeta2-gpI foi menor em casos do que em controles. O baixo OR ajustado (0,1) e o valor P ajustado de 0,055 trazem à tona a possibilidade de um papel protetor para este anticorpo.
Farsi e cols.11 relataram uma associação de anticorpos IgG anti-beta2-gpI IgG com aterosclerose coronariana (particularmente, angina instável). No entanto, os dados do Honolulu Heart Program20 apontaram para uma freqüência insignificante de anticorpos IgG antibeta2-gpI IgG comparada a controles. Dois outros estudos também afastaram a possibilidade de anticorpos IgG antibeta2-gpI estarem ligados à doença coronariana3,24. Além disto, a presença de IgG antibeta2-gpI, bem como de anticorpos anticardiolipina, não pareceu conferir risco de reestenose coronariana após angioplastia25.
Nossos achados no isotipo IgM antibeta2-gpI não indicaram associação com infarto agudo do miocárdio. Em teoria, uma eventual resposta IgM antibeta2-gpI vista no infarto poderia resultar de infecção ou necrose tecidual prévia.
Anticorpos IgA antibeta2-gpI foram, significantemente, detectados em pacientes com infarto agudo do miocárdio quando comparados a controles. O OR e o valor P ajustados indicaram que um teste positivo para IgA antibeta2-gpI se comportou como um fator de risco independente para infarto agudo do miocárdio. De forma similar, uma associação entre este anticorpo e risco de infarto cerebral foi recentemente relatada por nosso grupo26.
A associação de anticorpos IgA antibeta2-gpI com infarto agudo do miocárdio traz consigo algumas controvérsias. A grande maioria dos nossos pacientes com anticorpos IgA antibeta2-gpI é IgA aCL-negativa. Como previamente sugerido, é provável que IgA antibeta2-gpI e IgA aCL compreendam AAF de diferentes especificidades27.
Se pacientes com infarto agudo do miocárdio IgA antibeta2-gpI positivos mas com teste negativo para IgA aCL deveriam ser manejados como tendo síndrome antifosfolipídica, é motivo de debate. O consenso de 1999 para diagnóstico de síndrome antifosfolipídica não inclui anticorpos antibeta2-gpI2. A incorporação destes anticorpos aos critérios de síndrome antifosfolipídica foi proposta recentemente28.
De interesse, anticorpos contra o cofator fosfolipídico protrombina também estão implicados como fatores de risco para infarto agudo do miocárdio em homens de meia idade, de acordo com um relato29. Baixos níveis de anexina V, um cofator fosfolipídico com propriedades anticoagulantes, foram recentemente descritos em pacientes com história de infarto agudo do miocárdio precoce30.
Em suma, anticorpos IgA antibeta2-gpI pareceram se comportar como fatores de risco independentes para infarto agudo do miocárdio em nosso estudo. A necessidade de se testar anticorpos antibeta2-gpI, particularmente IgA, em pacientes com doença coronariana cardíaca deve ser discutida e o valor preditivo avaliado.
Embora beta2-gpI seja encontrada em placas ateroscleróticas6, um papel patogênico para anticorpos IgA antibeta2-gpI no infarto agudo do miocárdio ainda não foi comprovado. Epifenômeno ou não, a ocorrência destes anticorpos no infarto agudo do miocárdio pode representar um dos elos entre autoimunidade e aterosclerose coronariana. As implicações clínicas de tais achados provavelmente serão esclarecidas em um futuro próximo.
A Vicki J. Nelson pela assistência técnica e aos Fundos Remanescentes da Sociedade Brasileira de Reumatologia.
Dr. Henrique Luiz Staub Av. Ipiranga, 6690 - Sala 220 - Reumatologia Cep 90610-000 - Porto Alegre, RS E-mail:
Recebido para Publicação em 30/5/03
Aceito em 6/1/04
OBJECTIVE: To determine whether high levels of antibodies against the phospholipid beta2-glycoprotein I (beta2-gpI) cofactor are associated with an increase in the risk of acute myocardial infarction. METHODS: The study comprised 82 patients with acute myocardial infarction and 82 controls, who were assessed in regard to age, sex, race, hypertension, smoking, previous heart disease, history of diabetes mellitus, and hypercholesterolemia. The following antibodies were detected using immunoassay: anticardiolipin and anti-beta2-gpI IgA, IgG, and IgM. Adjusted odds ratios (OR) for risk factors were obtained through logistic regression. RESULTS: The mean ages of the cases and controls were, respectively, 57.7 and 51.1 years (P=0.003). Men (P=0.005) and the white race predominated in both groups (P=0.798). Of the risk factors, a history of diabetes (OR=5.3; 95% CI: 1.9 to 14.9; P=0.001) and previous heart disease (OR=4.7; 95% CI: 2.0 to 10.7; P<0.001) were the most consistent associations with myocardial infarction. The frequency of anticardiolipin IgG, IgM, and IgA antibodies did not differ between cases and controls (P=1.000). Anti-beta2-gpI IgA antibodies were more frequent in cases than in controls (P=0.054). The adjusted OR for anti-beta2-gpI IgA antibodies was 3.4 (95% CI: 1.3 to 9.1; P=0.015). CONCLUSION: Anti-beta2-gpI IgA antibodies, but not anticardiolipin antibodies, seemed to behave as independent risk factors for myocardial infarction, which may represent a link between autoimmunity and atherosclerosis in patients with acute myocardial infarction.
Anti-beta2-glycoprotein I antibodies as risk factors for acute myocardial infarction
Aline Ranzolin; Jussara Marilú Bohn; Gary L. Norman; Euler Manenti; Luis Carlos Bodanese; Carlos Alberto von Mühlen; Henrique Luiz Staub
Porto Alegre, RS - Brazil
Hospital São Lucas da PUCRS
Immunological factors may be involved in the etiopathogenesis of atherosclerosis. The role played by antibodies against phospholipids (PL) or against phospholipid cofactors in the atherosclerotic process has not yet been elucidated 1.
Antiphospholipid antibodies, both anticardiolipin or aCL antibodies and lupus anticoagulant, are related to antiphospholipid syndrome, which is characterized by arterial and venous thromboses and gestational morbidity, being currently considered the most common cause of acquired hypercoagulability among young adults2.
Acute myocardial infarction occurs in 4 to 20% of the patients with antiphospholipid syndrome 3. In a recent cohort of 1,000 patients with antiphospholipid syndrome, acute myocardial infarction was observed in 2.8% of the cases 4.
The beta2-glycoprotein I (beta2-gpI) phospholipid cofactor is a natural anticoagulant 5. This cofactor was found in atherosclerotic plaque 6, and induction of atherosclerosis in receptor-LDL deficient mice immunized with beta2-gpI has been reported 7.
Anti-beta2-gpI antibodies were found in the immunoassays of patients with defined antiphospholipid syndrome 8, but also in patients with thromboembolic pulmonary hypertension 9, cerebral infarction 10, and coronary heart disease 11.
The frequency of anticardiolipin and anti-beta2-gpI antibodies, as well as their role in patients with acute myocardial infarction, has been a controversial issue. Our study provides a complete profile of anticardiolipin and anti-beta2-gpI antibodies in patients with acute coronary heart disease, analyzes their frequency in patients with acute myocardial infarction, and raises the possibility that anticardiolipin and anti-beta2-gpI antibodies act as independent risk factors for acute myocardial infarction.
This case-control study assessed the titers of anticardiolipin and anti-beta2-gpI antibodies in patients with acute myocardial infarction and in controls. Only incident cases were assessed.
The diagnosis of myocardial infarction was established by cardiologists according to previously reported algorithms, such as clinical history, serial electrocardiographic alterations, and laboratory tests confirming myocardial necrosis 12, and yet the cardiologists continued to ignore the results of antibody titers.
The cases were patients older than 16 years with acute myocardial infarction, who were admitted to the hospital within the first 7 days of symptom onset. They were not selected by sex or race. The patient or his legal representative provided written informed consent. Race/ethnicity was determined by self-identification.
The exclusion criteria were as follows: a) infective endocarditis; b) neoplasias (current or past); c) infection by the human immunodeficiency virus or
The control group comprised patients without acute myocardial infarction admitted to orthopedic wards due to fractures or muscle-ligament disorders. The exclusion criteria were as follows: a) osteonecrosis; b) infections, neoplasias, hereditary disorders, antiphospholipid syndrome, or diseases of the connective tissue.
Historical, demographic, and clinical data were obtained through a review of medical records and interviews with patients and their families. The risk factors for myocardial infarction were as follows: 1) age, sex, race/ethnicity; 2) history of hypertension (diagnosis confirmed when the systolic or diastolic pressures were > 160 or 95 mmHg, respectively, or when the patient was using antihypertensive medication) 12; 3) smoking, according to the criteria of the British Council for Medical Research; 4) history of heart disease (atrial fibrillation or coronary heart disease, defined as previous myocardial infarction, angina, or revascularization procedure); 5) history of diabetes mellitus, according to the medical history or the use of insulin or an oral antidiabetes drug; 6) hypercholesterolemia, based on total cholesterol > 200 mg/dL, LDL-cholesterol > 130 mg/dL, or total cholesterol/HDL-cholesterol ratio > 5 13.
Blood samples were centrifuged and frozen within, at most, 2 hours after collection and stored at –70ºC until laboratory testing with ELISA (enzyme-linked immunoabsorbent assays).
ELISA IgG, IgM, and IgA anticardiolipin antibodies (INOVA Quantalite cardiolipin kits, INOVA Diagnostics, Inc., San Diego, USA) were detected according to a previous report. The results for the IgG and IgM isotypes were reported in IgG phospholipid units (GPL) and IgM phospholipid units (MPL), in which 1 unit equals 1 mg/mL of IgG or IgM. Only samples with moderate to high IgG or IgM anticardiolipin antibody levels (above 20 GPL or 20 MPL) were considered positive in our study. Titers of IgA anticardiolipin antibodies were considered positive when above 15 units 14.
IgA, IgG, and IgM anti-beta2-gpI antibodies were measured according to the technique suggested in a previous report (INOVA Quantalite beta2-gpI kits, INOVA Diagnostics, Inc., San Diego, USA). Briefly, 50 mL of purified human beta2-gpI (at the concentration of 10 mg/mL) was coupled to the orifices of polystyrene plaques. Prediluted controls and diluted serum of patients (1/100) were added to certain orifices, allowing any anti-beta2-gpI antibody present to bind to the immobilized antigen. The samples not bound to the antigen were washed out. Human anti-IgG, anti-IgM, or anti-IgA antibodies (100 mL) bound to peroxidase were added to the orifices. A second incubation allowed antihuman antibodies to bind to any antibody of a patient, which had adhered to the plaque. After washing the unbound antihuman antibodies, the remaining enzymatic activity was measured by the addition of a chromogenic substrate. The assay was assessed with spectrophototic measures. The intensity of the color developed by the sample of the patient was compared with that of the controls. The titers were considered positive when above 20 units for IgG, IgM, or IgA anti-beta2-gp antibodies 15.
Odds ratios with 95% confidence interval (95%CI) were calculated through logistic regression adjusted for age, sex, race, history of hypertension, smoking, previous heart disease, history of diabetes, and hypercholesterolemia. All first-degree interactions between known risk factors for acute myocardial infarction and antibody levels were examined. The Hopkins scale for OR 16 was used as follows: OR between 1 and 1.5 was considered trivial; between 1.5 and 3.5 was considered low; between 3.5 and 9.0 was considered moderate; between 9.0 and 32 was considered strong; and above 32 was considered very strong. The Wald test 17 was used for assessing the significance of OR adjusted for logistic regression. The Fisher exact and chi-square tests were used for comparing categorical variables, and the Student
Our study comprised 82 patients with acute myocardial infarction and 82 controls. The clinical and demographic characteristics of the cases and controls are shown in
The information on the risk factors for cases and controls are shown in
The adjusted OR for risk factors (age, sex, race, history of hypertension, smoking, previous heart disease, history of DM, and hypercholesterolemia) are shown in
The positive test for the anti-beta2-gpI IgG antibody provided an OR of 0.1 (95%CI zero to 1.0); the adjusted P value in the Wald test was borderline for a protective role for this antibody (P=0.055). The occurrence of anti-beta2-gpI IgA antibody determined a moderate risk for acute myocardial infarction (adjusted OR 3.4; 95%CI: 1.3 to 9.1; P=0.015).
This case-control study of incident cases included a complete profile of anticardiolipin and anti-beta2-gpI antibodies in patients randomly chosen among adults with acute myocardial infarction.
The mean age of the cases differed significantly from that of controls, and men predominated. It is worth noting that age and sex, as well as other risk factors, were adjusted for logistic regression. Of the known risk factors, a history of diabetes and previous heart disease were the most consistent associations with acute myocardial infarction.
Our results indicate a null frequency of anticardiolipin IgG antibodies in cases of myocardial infarction. The nonadjusted OR (0.3) suggests a protective role for that isotype, but this is only a hypothesis (P = 1.000). Our group has already reported a very low prevalence (1.2%) of anticardiolipin IgG in acute myocardial infarction 19. However, the presence of anticardiolipin IgG has been linked to risk, although low, of infarction according to a previous report 20. Two previous cohorts have reported a time-dependent association of anticardiolipin IgG antibodies with acute myocardial infarction 21,22.
Our data regarding the anticardiolipin IgM isotype were not compatible with the association with acute myocardial infarction. The prevalence of anticardiolipin IgM in our study in 1993 was null 19. A recent study 23 associating IgM anticardiolipin and stroke triggers the discussion of the role played by infections in the antiphospholipid IgM response.
The frequency of anticardiolipin IgA in our cases of acute myocardial infarction was very low (1.2%). No control was positive. The nonadjusted OR of 3.0 may suggest an association with ischemic outcome. However, the nonadjusted P value of 1.000 makes this hypothesis unlikely. A prospective association of the anticardiolipin IgA isotype with acute myocardial infarction has been previously reported 21. Therefore, the aCL IgA isotype, whose immunoassay has not yet been internationally standardized, should be studied in these patients.
The relation between beta2-gp I and atherosclerosis is intriguing. Atheromas contain beta2-gpI 6. Our study raises the possibility that anti-beta2-gpI antibodies may be associated with the risk of acute myocardial infarction.
In our study, the frequency of anti-beta2-gpI IgG antibodies was lower in cases than in controls. The low adjusted OR (0.1) and the adjusted P value of 0.055 point towards the possibility of a protective role of that antibody.
Farsi et al 11 reported an association of anti-beta2-gpI IgG antibodies with coronary atherosclerosis (particularly unstable angina). However, data from the Honolulu Heart Program 20 point towards an insignificant frequency of anti-beta2-gpI IgG antibodies as compared with that of the controls. Two other studies have also ruled out the possibility of anti-beta2-gpI IgG antibodies being linked to coronary heart disease 3,24. In addition, the presence of anti-beta2-gpI IgG, as well as of anticardiolipin antibodies, does not seem to be a risk for coronary restenosis after angioplasty 25.
In our study, the anti-beta2-gpI IgM isotype showed no association with acute myocardial infarction. Theoretically, an occasional anti-beta2-gpI IgM response observed in myocardial infarction could result from infection or previous tissue necrosis.
Significant titers of anti-beta2-gpI IgA antibodies were detected in patients with acute myocardial infarction as compared with those in controls. The OR and the adjusted P value indicate that a positive test for anti-beta2-gpI IgA behaves as an independent risk factor for acute myocardial infarction. Likewise, an association between this antibody and the risk of cerebral infarction has been recently reported by our group 26.
The association of anti-beta2-gpI IgA antibodies with acute myocardial infarction is controversial. The great majority of our patients with anti-beta2-gpI IgA antibodies are aCL IgA-negative. As previously suggested, anti-beta2-gpI IgA and aCL IgA may comprise AAF of different specificities 27.
Whether patients with acute myocardial infarction, who are anti-beta2-gpI IgA positive, but have a negative anticardiolipin IgA test, should be managed as having antiphospholipid syndrome is still controversial. The 1999 international consensus for the diagnosis of antiphospholipid syndrome does not include anti-beta2-gpI antibodies 2. The incorporation of these antibodies into the criteria of antiphospholipid syndrome has been recently proposed 28.
It is worth noting that antibodies against the prothrombin phospholipid cofactor have also been implicated as risk factors for acute myocardial infarction in middle-aged men according to a report 29. Low anexin V levels, a phospholipid cofactor with anticoagulant properties, have been recently reported in patients with a history of early acute myocardial infarction 30.
In conclusion, anti-beta2-gpI IgA antibodies seemed to behave as independent risk factors for acute myocardial infarction in our study. The need for testing anti-beta2-gpI antibodies, particularly IgA, in patients with coronary heart disease should be discussed and their predictive value assessed.
Although beta2-gpI is found in atherosclerotic plaque 6, a pathogenic role for anti-beta2-gpI IgA antibodies in acute myocardial infarction has not yet been confirmed. Epiphenomenon or not, the occurrence of these antibodies in acute myocardial infarction may represent 1 of the links between autoimmunity and coronary atherosclerosis. The clinical implications of such findings may be clarified in the near future.
We thank Vicki J. Nelson for technical support, and the Fundos Remanescentes da Sociedade Brasileira de Reumatologia.
Correspondence to Henrique Luiz Staub Reumatologia - Av. Ipiranga, 6690 - S/220 Cep 90610-000 - Porto Alegre, RS - Brazil E-mail:
Received: 5/30/03
Accepted: 1/6/04
English version by Stela Maris Costalonga