Arq Bras Cardiol abc Arquivos Brasileiros de Cardiologia Arq. Bras. Cardiol. 0066-782X 1678-4170 Sociedade Brasileira de Cardiologia - SBC gNgk5nGFsbxgk7L3CrfDWhM S0066-782X2026000600601 00601 10.36660/abc.20250786 Artigo Original Valor Prognóstico da Classificação Angiográfica de Hata para Desfechos em Longo Prazo na Arterite de Takayasu: Um Estudo Retrospectivo de Centro Único Santana Anisio Uchoa Leite Concepção e desenho da pesquisa Obtenção de dados Análise e interpretação dos dados Análise estatística Obtenção de financiamento Redação do manuscrito e Revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante 1 0000-0002-3682-4517 Shinjo Samuel Katsuyuki Concepção e desenho da pesquisa Obtenção de dados Análise e interpretação dos dados Análise estatística Obtenção de financiamento Redação do manuscrito e Revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante 1 Divisão de Reumatologia Faculdade de Medicina Universidade de São Paulo São Paulo SP Brasil Divisão de Reumatologia, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP), São Paulo, SP – Brasil : Samuel Katsuyuki Shinjo • Divisão de Reumatologia, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP) – Av. Dr. Arnaldo, 455, 3º andar, sala 3184. CEP 01246-903, São Paulo, SP – Brasil. E-mail: samuel.shinjo@usp.br

Henrique Ribeiro

Declaro não haver conflito de interesses pertinentes.

 20 07 2026 06 2026 123 6 e20250786 28 11 2025 20 04 2026 06 05 2026 Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da licença de atribuição pelo Creative Commons Resumo Fundamento

A utilidade prognóstica da classificação angiográfica de Hata para desfechos em longo prazo na arterite de Takayasu (AT) permanece incerta.

 Objetivos

Avaliar o valor prognóstico da classificação de Hata na predição de eventos cardiovasculares adversos maiores (ECAM) e da necessidade de intervenções vasculares em pacientes com AT.

 Métodos

Este estudo de coorte retrospectivo, de centro único, incluiu pacientes diagnosticados com AT entre 2000 e 2025. Análises de regressão logística multivariada foram realizadas para identificar preditores independentes, considerando-se significância estatística quando p < 0,05.

 Resultados

Dos 203 pacientes inicialmente identificados, 18 foram excluídos. A coorte final foi composta por 185 pacientes, dos quais 80,0% eram do sexo feminino, com mediana de idade ao diagnóstico de 29 anos. O Tipo V foi o padrão angiográfico predominante (64,9%). Durante um seguimento mediano de 10,8 anos, ECAM ocorreram em 35,7% dos pacientes, enquanto 37,3% necessitaram de intervenção vascular. A classificação de Hata não apresentou associação com a ocorrência de ECAM. Os preditores independentes de ECAM incluíram sexo feminino, associado a efeito protetor (odds ratio [OR], 0,38; intervalo de confiança de 95% [IC 95%], 0,17-0,86; p = 0,021), e maior intervalo entre o início dos sintomas e o diagnóstico, associado a aumento do risco (OR, 1,10; IC 95%, 1,03-1,18; p = 0,006). Em contraste, a classificação de Hata foi preditora independente da necessidade de intervenção vascular. O Tipo I de Hata apresentou forte associação protetora em comparação ao Tipo V (OR, 0,10; IC 95%, 0,01-0,53; p = 0,029). Além disso, insuficiência aórtica basal associou-se independentemente a maior probabilidade de intervenção (OR, 2,54; IC 95%, 1,18-5,60; p = 0,018) (Figura Central).

 Conclusões

A classificação de Hata demonstrou ser um preditor robusto de necessidade de intervenção vascular, mas não de ECAM, em pacientes com AT. Maior extensão anatômica da doença (Tipo V) e insuficiência aórtica basal associaram-se a maior risco de procedimentos vasculares, enquanto o risco de ECAM esteve relacionado a atraso diagnóstico e sexo masculino. A dissociação observada em longo prazo entre elevadas taxas de remissão clínica (92,4%) e progressão contínua da doença reforça a importância do acompanhamento baseado em métodos de imagem e destaca a necessidade de estudos prospectivos multicêntricos para validação desses achados.

Valor Prognóstico da Classificação Angiográfica de Hata para Desfechos em Longo Prazo na Arterite de Takayasu: Um Estudo Retrospectivo de Centro Único

AT: arterite de Takayasu; AVE: acidente vascular encefálico; DRA: dilatação da raiz da aorta; ECAM: eventos cardiovasculares adversos maiores; IAM: infarto agudo do miocárdio; IC: insuficiência cardíaca.

Palavras-chave: Arterite de Takayasu Prognóstico Vasculite Sistêmica FAPESP 2025/00238-4 CNPq 301500/2022-3 Faculdade de Medicina da USP Fontes de Financiamento O presente estudo foi financiado por FAPESP #2025/00238-4 para AULS, CNPq #301500/2022-3 para SKS, Faculdade de Medicina da USP para SKS. Introdução

A arterite de Takayasu (AT) é uma vasculite granulomatosa crônica rara que afeta predominantemente artérias de grande calibre, particularmente a aorta e seus principais ramos.1-3 A doença ocorre principalmente em mulheres jovens, geralmente durante a segunda e a terceira décadas de vida. O processo inflamatório subjacente promove espessamento e fibrose da parede arterial, levando, em última instância, ao desenvolvimento de lesões estenóticas, oclusivas ou aneurismáticas.4 Essas alterações estruturais representam importantes determinantes de morbidade e mortalidade e frequentemente culminam em complicações isquêmicas graves, incluindo acidente vascular encefálico (AVE), infarto agudo do miocárdio (IAM), hipertensão renovascular (HRV) e insuficiência cardíaca (IC).5,6

A expressiva heterogeneidade clínica e a variabilidade da evolução da doença tornam a predição de desfechos em longo prazo na AT um desafio importante na prática clínica.5 Nesse contexto, diferentes sistemas de classificação angiográfica foram desenvolvidos com o objetivo de padronizar a caracterização anatômica do acometimento arterial. Entre eles, a classificação proposta por Hata et al.7 consolidou-se como o método mais amplamente utilizado, organizando a AT em seis padrões angiográficos distintos (Tipos I, IIa, IIb, III, IV e V), definidos de acordo com a distribuição anatômica do acometimento vascular. Essa classificação tornou-se um importante referencial para caracterização de populações de pacientes e comparação de resultados em estudos clínicos.

Evidências anteriores demonstraram associação entre os padrões angiográficos de Hata e diferentes manifestações clínicas da doença. Uma metanálise recente identificou o Tipo V, caracterizado pela forma angiográfica mais extensa de acometimento vascular, como o subtipo mais prevalente e também aquele associado à maior carga global de sintomas.8 Estudos adicionais demonstraram relações entre padrões angiográficos específicos e complicações clínicas distintas, incluindo maior risco de eventos cerebrovasculares em pacientes classificados como Tipo IIa.9 Entretanto, a determinação do perfil prognóstico da AT permanece complexa. Estudos de coorte de grande porte identificaram múltiplos fatores independentes associados a desfechos desfavoráveis, incluindo progressão contínua da doença, acometimento da aorta torácica, retinopatia e elevação de biomarcadores inflamatórios.5,6 Apesar desses avanços, o papel prognóstico específico da classificação angiográfica de Hata ainda permanece incompletamente estabelecido.

Embora amplamente empregada para caracterização anatômica da AT, permanece uma importante lacuna de conhecimento quanto às implicações prognósticas diretas da classificação angiográfica de Hata sobre desfechos clínicos em longo prazo. Dessa forma, o presente estudo teve como objetivo avaliar o valor prognóstico da classificação de Hata por meio da análise das associações entre padrões angiográficos e desfechos clínicos em longo prazo em uma grande coorte retrospectiva de centro único composta por pacientes com AT. Adicionalmente, buscou-se investigar se subtipos específicos da classificação de Hata podem contribuir para a estratificação do risco de eventos cardiovasculares adversos maiores (ECAM) e necessidade de intervenções vasculares.

 Métodos Delineamento do estudo

Este estudo de coorte retrospectivo, de centro único, incluiu pacientes com AT acompanhados na unidade de vasculites de nosso centro terciário entre janeiro de 2000 e outubro de 2025. O estudo foi conduzido em conformidade com os princípios da Declaração de Helsinque e aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa com Seres Humanos da instituição.

Os participantes elegíveis deveriam apresentar diagnóstico confirmado de AT de acordo com os critérios classificatórios do American College of Rheumatology (ACR) de 199010 e os critérios classificatórios da European Alliance of Associations for Rheumatology/ACR de 2022.11 Pacientes com dados incompletos ou indisponíveis referentes à classificação angiográfica foram excluídos.

O relato do estudo seguiu as recomendações da diretriz STrengthening the Reporting of OBservational Studies in Epidemiology.

 Coleta de dados

Os dados foram extraídos sistematicamente dos prontuários eletrônicos por meio de protocolo padronizado. As variáveis incluíram características demográficas e basais, como idade ao diagnóstico, sexo, etnia e duração do seguimento; classificação angiográfica segundo Hata et al.7 (Tipos I, IIa, IIb, III, IV e V); e variáveis relacionadas ao tratamento, incluindo medicamentos utilizados durante o acompanhamento, como glicocorticoides, agentes imunossupressores, agentes imunomoduladores, terapias biológicas, antiagregantes plaquetários e estatinas.

Também foram avaliados desfechos e complicações em longo prazo, incluindo mortalidade, eventos cardiovasculares adversos maiores (ECAM) (IAM, IC, eventos cerebrovasculares e dissecção de aorta) e necessidade de intervenções vasculares. Além disso, foram registradas comorbidades e complicações clínicas, incluindo hipertensão arterial sistêmica (HAS), HRV, insuficiência aórtica, diabetes melito, dislipidemia e hipertensão pulmonar.

Foram definidos dois desfechos prognósticos compostos primários: i) ECAM, composto por AVE, IAM, IC e dissecção de aorta; e ii) intervenção vascular, definida pela necessidade de implantação de endoprótese, cirurgia de revascularização, cirurgia valvar ou correção de aneurisma de aorta.

O estado da doença na última consulta de seguimento foi categorizado como doença ativa ou remissão. A atividade da doença foi avaliada pelo Indian Takayasu Clinical Activity Score (ITAS2010),12 sendo considerados indicativos de doença ativa escores ≥ 2.

 Análise estatística

Estatísticas descritivas foram utilizadas para caracterizar a coorte do estudo. As variáveis contínuas não apresentaram distribuição normal segundo o teste de Shapiro-Wilk e, portanto, foram apresentadas como mediana e intervalo interquartil (IIQ; percentis 25-75). Variáveis categóricas foram descritas como frequências absolutas e porcentagens.

As características basais entre os grupos da classificação de Hata foram comparadas utilizando o teste de Kruskal-Wallis para variáveis contínuas e o teste do qui-quadrado ou o teste exato de Fisher para variáveis categóricas, sem realização de análises post hoc pareadas.

Para avaliar o valor prognóstico da classificação de Hata, análises de regressão logística univariada foram inicialmente conduzidas para investigar associações entre preditores basais e os dois desfechos compostos (ECAM e intervenção vascular). Posteriormente, foram construídos dois modelos de regressão logística multivariada para estimar odds ratios (OR) ajustadas e intervalo de confiança de 95% (IC 95%) da classificação de Hata, utilizando o Tipo V como categoria de referência.

As covariáveis incluídas nos modelos multivariados foram selecionadas segundo estratégia previamente definida. Idade ao diagnóstico e sexo foram incluídos a priori devido à sua reconhecida relevância clínica. Variáveis com associação univariada de p < 0,10 também foram incorporadas aos modelos finais, adotando-se um limiar mais inclusivo para reduzir a probabilidade de exclusão de preditores clinicamente relevantes durante o ajuste multivariado.

Todas as análises estatísticas foram realizadas no software R, versão 4.5.0. Nos modelos multivariados finais, foi adotado nível de significância estatística bilateral de p < 0,05.

 Resultados Características da coorte e dados basais

Um total de 203 pacientes com AT foi inicialmente identificado. Após a exclusão de 18 pacientes devido à classificação angiográfica incompleta ou ausência de informações de seguimento, 185 pacientes foram incluídos na análise final (Figura Central). A coorte foi estratificada de acordo com a classificação angiográfica de Hata, sendo o Tipo V o padrão predominante (64,9%), seguido pelos Tipos IV, IIa, IIb e III (Tabela 1).

– Características demográficas e clínicas basais da coorte do estudo
Variável Geral (n = 185) Hata I (n = 16) Hata IIa (n = 14) Hata IIb (n = 10) Hata III (n = 9) Hata IV (n = 16) Hata V (n = 120) Valor de p
Idade ao diagnóstico, anos 29,0 (20,0-36,0) 30,0 (26,0-40,5) 29,0 (19,0-32,0) 29,0 (18,0-33,0) 23,0 23,0-45,0) 32,0 (19,5-39,0) 27,0 (20,0-35,5) 0,716
Intervalo entre início dos sintomas e diagnóstico, anos 1,0 (0,0-4,0) 1,0 (0,0-7,0) 0,0 (0,0-1,0) 2,0 (0,0-5,0) 1,0 (0,0-1,0) 2,5 (0,0-6,0) 1,0 (0,0-4,0) 0,561
Sexo feminino 148 (80,0) 15 (93,8) 11 (78,6) 9 (90,0) 7 (77,8) 10 (62,5) 96 (80,0) 0,369
Etnia branca 152 (82,2) 16 (100,0) 11 (78,6) 9 (90,0) 7 (77,8) 14 (87,5) 95 (79,2) 0,341
Etnia parda 12 (6,5) 0 0 1 (10,0) 1 (11,1) 1 (6,2) 9 (7,5) 0,672
Etnia negra 21 (11,3) 0 3 (21,4) 0 1 (11,1) 1 (6,2) 16 (13,3) 0,392
Hipertensão arterial sistêmica 138 (74,6) 9 (56,2) 9 (64,3) 7 (70,0) 9 (100,0) 14 (87,5) 90 (75,0) 0,133
Hipertensão renovascular 57 (30,8) 3 (18,8) 2 (14,3) 1 (10,0) 5 (55,6) 9 (56,2) 37 (30,8) 0,036
Insuficiência aórtica 40 (21,6) 2 (12,5) 0 1 (10,0) 2 (22,2) 1 (6,2) 34 (28,3) 0,047
Diabetes melito 29 (15,7) 4 (25,0) 4 (28,6) 2 (20,0) 1 (11,1) 2 (12,5) 16 (13,3) 0,509
Dislipidemia 108 (58,4) 8 (50,0) 7 (50,0) 4 (40,0) 4 (44,4) 9 (56,2) 76 (63,3) 0,497
Histórico de malignidade 6 (3,2) 0 1 (7,1) 0 0 2 (12,5) 3 (2,5) 0,253

Os dados são apresentados como mediana (intervalo interquartil) ou n (%).

A coorte total foi composta predominantemente por mulheres (80,0%) e indivíduos brancos (82,2%), com mediana de idade ao diagnóstico de 29,0 anos (IIQ, 20,0-36,0). Não foram observadas diferenças relevantes entre os grupos da classificação de Hata em relação à idade, distribuição por sexo ou tempo entre o início dos sintomas e o diagnóstico. Em contrapartida, as comorbidades basais variaram de acordo com o padrão angiográfico. A HRV foi observada com maior frequência entre pacientes classificados nos Tipos II-IV de Hata, enquanto insuficiência aórtica foi mais comum entre pacientes com doença Tipo V (Tabela 1).

 Seguimento, estado clínico e manejo terapêutico

As características do seguimento e os perfis terapêuticos estão apresentados na Tabela 2. A duração mediana do seguimento foi de 10,8 anos (IIQ, 4,5-15,8), com tempos de acompanhamento amplamente semelhantes entre os grupos da classificação de Hata. Na avaliação final, mais de 90% dos pacientes encontravam-se em remissão clínica (ITAS2010 < 2). Em relação à situação dos pacientes ao término do estudo, aproximadamente metade da coorte permanecia em acompanhamento ativo, enquanto proporções menores haviam recebido alta ou perdido o seguimento.

– Características do seguimento, estado da doença e manejo terapêutico segundo a classificação de Hata
Variável Geral (n = 185) Hata I (n = 16) Hata IIa (n = 14) Hata IIb (n = 10) Hata III (n = 9) Hata IV (n = 16) Hata V (n = 120) Valor de p
Estado da doença no último seguimento
Doença ativa 12 (6,5) 0 2 (14,3) 2 (20,0) 0 1 (6,2) 7 (5,8) 0,363
Remissão clínica 173 (93,5) 16 (100,0) 12 (85,7) 8 (80,0) 9 (100,0) 15 (93,8) 113 (94,2) 0,363
Duração do seguimento, anos 10,8 (4,5-15,8) 9,8 (4,3-14,2) 4,8 (3,0-13,8) 11,5 (4,5-15,1) 7,7 (3,4-15,7) 13,7 (7,7-16,9) 11,0 (5,0-15,9) 0,444
Estratégia terapêutica inicial
Sem tratamento 33 (17,8) 4 (25,0) 4 (28,6) 1 (10,0) 2 (22,2) 3 (18,8) 19 (15,8) 0,702
Glicocorticoides 127 (68,6) 12 (75,0) 10 (71,4) 9 (90,0) 6 (66,7) 10 (62,5) 80 (66,7) 0,731
Metotrexato 133 (71,9) 11 (68,8) 9 (64,3) 8 (80,0) 7 (77,8) 13 (81,2) 85 (70,8) 0,918
Azatioprina 70 (37,8) 4 (25,0) 5 (35,7) 6 (60,0) 4 (44,4) 2 (12,5) 49 (40,8) 0,132
Micofenolato de mofetila 36 (19,5) 1 (6,2) 0 0 1 (11,1) 0 34 (28,3) 0,002
Leflunomida 38 (20,5) 4 (25,0) 3 (21,4) 4 (40,0) 1 (11,1) 3 (18,8) 23 (19,2) 0,680
Infliximabe 30 (16,2) 1 (6,2) 3 (21,4) 6 (60,0) 0 1 (6,2) 19 (15,8) 0,009
Tocilizumabe 13 (7,0) 0 0 3 (30,0) 0 0 10 (8,3) 0,101
Regime terapêutico atual
Sem tratamento 116 (62,7) 10 (62,5) 11 (78,6) 6 (60,0) 7 (77,8) 12 (75,0) 70 (58,3) 0,532
Glicocorticoides 40 (21,6) 2 (12,5) 4 (28,6) 2 (20,0) 2 (22,2) 0 30 (25,0) 0,186
Metotrexato 26 (14,1) 1 (6,2) 1 (7,1) 2 (20,0) 1 (11,1) 0 21 (17,5) 0,375
Azatioprina 24 (13,0) 3 (18,8) 1 (7,1) 0 1 (11,1) 1 (6,2) 18 (15,0) 0,764
Micofenolato de mofetila 11 (5,9) 1 (6,2) 0 1 (10,0) 0 0 9 (7,5) 0,817
Leflunomida 11 (5,9) 1 (6,2) 2 (14,3) 1 (10,0) 0 2 (12,5) 5 (4,2) 0,240
Infliximabe 16 (8,6) 1 (6,2) 2 (14,3) 2 (20,0) 0 1 (6,2) 10 (8,3) 0,638
Tocilizumabe 5 (2,7) 0 0 2 (20,0) 0 0 3 (2,5) 0,161
Ácido acetilsalicílico 151 (81,6) 15 (93,8) 12 (85,7) 9 (90,0) 9 (100,0) 13 (81,2) 93 (77,5) 0,465
Estatinas 117 (63,2) 10 (62,5) 6 (42,9) 5 (50,0) 4 (44,4) 9 (56,2) 83 (69,2) 0,216

Os dados são apresentados como mediana (intervalo interquartil) ou n (%).

A análise das estratégias terapêuticas demonstrou diferenças significativas na prescrição de terapias imunomoduladoras específicas conforme o padrão angiográfico. Pacientes com Hata Tipo V receberam micofenolato de mofetila como terapia inicial com maior frequência, enquanto o uso de infliximabe foi mais comum entre pacientes com doença Tipo IIb. Em contraste, a utilização de glicocorticoides e metotrexato foi semelhante entre os subgrupos da classificação de Hata (Tabela 2).

 Incidência de desfechos em longo prazo e intervenções vasculares

A incidência de desfechos clínicos e procedimentos vasculares durante o seguimento está apresentada na Tabela 3. ECAM ocorreram em 35,7% dos pacientes, sendo predominantemente atribuídos a AVE (17,0%) e IC (15,7%). IAM (9,2%) e dissecção de aorta (3,2%) ocorreram com menor frequência. A incidência global de ECAM, bem como a incidência de seus componentes individuais, foi amplamente semelhante entre os padrões angiográficos de Hata, sem evidência de gradiente progressivo de risco conforme a distribuição anatômica da doença. Não foram identificadas diferenças significativas na ocorrência de ECAM (p = 0,261) nem em seus componentes individuais entre os grupos da classificação de Hata.

– Incidência de desfechos clínicos e intervenções vasculares de acordo com a classificação angiográfica de Hata
Variável Geral (n = 185) Hata I (n = 16) Hata IIa (n = 14) Hata IIb (n = 10) Hata III (n = 9) Hata IV (n = 16) Hata V (n = 120) Valor de p
ECAM 66 (35,7) 5 (31,2) 3 (21,4) 2 (20,0) 1 (11,1) 8 (50,0) 47 (39,2) 0,261
AVE 31 (16,8) 4 (25,0) 2 (14,3) 1 (10,0) 0 3 (18,8) 21 (17,5) 0,765
IAM 17 (9,2) 0 2 (14,3) 2 (20,0) 1 (11,1) 2 (12,5) 10 (8,3) 0,372
IC 29 (15,7) 0 0 2 (20,0) 0 3 (18,8) 23 (19,2) 0,262
Dissecção de aorta 6 (3,2) 0 0 0 0 2 (12,5) 4 (3,3) 0,415
HP 12 (6,5) 0 1 (7,1) 1 (10,0) 0 0 10 (8,3) 0,727
TEV (TVP/EP) 16 (8,6) 0 0 1 (10,0) 0 3 (18,8) 12 (10,0) 0,341
Achados ecocardiográficos anormais* 85 (45,9) 5 (31,2) 5 (35,7) 5 (50,0) 1 (11,1) 5 (31,2) 64 (53,3) 0,061
Intervenção vascular 69 (37,3) 1 (6,2) 3 (21,4) 3 (30,0) 3 (33,3) 5 (31,2) 54 (45,0) 0,028
Implantação de endoprótese 34 (18,4) 1 (6,2) 1 (7,1) 1 (10,0) 2 (22,2) 4 (25,0) 25 (20,8) 0,571
Cirurgia de revascularização 14 (7,6) 0 0 1 (10,0) 2 (22,2) 1 (6,2) 10 (8,3) 0,343
Cirurgia valvar 14 (7,6) 0 0 1 (10,0) 0 1 (6,2) 12 (10,0) 0,691
Correção de aneurisma de aorta 8 (4,3) 0 2 (14,3) 0 0 0 6 (5,0) 0,475
Mortalidade por todas as causas 6 (3,2) 2 (12,5) 0 0 0 0 4 (3,3) 0,415

Os dados são apresentados como n (%). *Presença de alterações cardíacas estruturais ou funcionais, incluindo DSVE, DVC, DRA ou HP. AVE: acidente vascular encefálico; DRA: dilatação da raiz da aorta; DSVE: disfunção sistólica do ventrículo esquerdo; DVC: doença valvar cardíaca; ECAM: eventos cardiovasculares adversos maiores; EP: embolia pulmonar; HP: hipertensão pulmonar; IAM: infarto agudo do miocárdio; IC: insuficiência cardíaca; TEV: tromboembolismo venoso; TVP: trombose venosa profunda.

O desfecho composto de intervenção vascular ocorreu em 37,3% dos pacientes e incluiu implantação de endoprótese (18,0%), cirurgia de revascularização (7,6%), cirurgia valvar (7,6%) e correção de aneurisma de aorta (4,3%). Diferentemente dos ECAM, a necessidade de intervenção vascular variou conforme a classificação de Hata, com maior frequência de procedimentos observada em pacientes Tipo V e menor frequência em pacientes Tipo I. Entretanto, quando analisados individualmente, os procedimentos vasculares específicos não diferiram significativamente entre os subgrupos angiográficos.

 Análise prognóstica de fatores basais

As análises de regressão logística univariada, utilizando Hata Tipo V como categoria de referência, identificaram preditores basais de desfechos em longo prazo. Para ECAM (Tabela Suplementar 1), maior tempo entre o início dos sintomas e o diagnóstico e sexo masculino estiveram associados a maior risco, enquanto HRV apresentou associação limítrofe. A classificação angiográfica de Hata não demonstrou associação significativa com ECAM nas análises univariadas.

Em relação à intervenção vascular, Hata Tipo I associou-se a probabilidade substancialmente menor de intervenção quando comparado à doença Tipo V. Além disso, HAS e insuficiência aórtica estiveram associadas a maior risco de necessidade de procedimentos vasculares (Tabela Suplementar 2).

 Análise multivariada de fatores prognósticos

As análises de regressão logística multivariada, ajustadas de acordo com a estratégia de modelagem previamente definida (Tabela Suplementar 3), demonstraram que a classificação de Hata não predisse independentemente a ocorrência de ECAM. O sexo feminino permaneceu como fator protetor independente, enquanto maior intervalo entre o início dos sintomas e o diagnóstico persistiu como preditor independente de aumento de risco. A HRV perdeu significância estatística após o ajuste multivariado (Figura Central).

Em relação à intervenção vascular, Hata Tipo I permaneceu como forte fator protetor independente em comparação com doença Tipo V, enquanto insuficiência aórtica basal permaneceu independentemente associada a maior risco de procedimentos. A HAS apresentou apenas tendência não significativa de aumento de risco após o ajuste multivariado.

 Discussão

Neste estudo de coorte de centro único, com seguimento mediano superior a 1 década, avaliamos o valor prognóstico da classificação angiográfica de Hata para desfechos em longo prazo em 185 pacientes com AT. Os principais achados foram os seguintes: i) a classificação de Hata não se mostrou preditora independente de ECAM; ii) demonstrou ser um forte preditor independente da necessidade futura de intervenções vasculares; iii) o Hata Tipo I apresentou efeito protetor independente contra intervenções vasculares quando comparado ao padrão mais extenso Hata Tipo V; iv) insuficiência aórtica basal predisse independentemente a necessidade de intervenção vascular; e v) sexo feminino e menor atraso diagnóstico exerceram efeito protetor independente sobre a ocorrência de ECAM (Figura Central).

Nossos achados indicam que a classificação de Hata não prediz ECAM, desafiando a premissa de que essa estrutura anatômica amplamente utilizada se traduz diretamente em estratificação prognóstica cardiovascular. Essa observação é particularmente relevante considerando que o Tipo V foi o padrão angiográfico predominante em nossa coorte (64,9%), em concordância com evidências prévias oriundas de metanálises,8 além de previamente associado a maior atividade da doença.13 Uma possível explicação é que, embora a classificação de Hata identifique de forma eficiente a extensão do acometimento arterial, ela pode não capturar adequadamente os mecanismos envolvidos nas principais complicações isquêmicas. O risco de ECAM provavelmente depende mais fortemente de manifestações específicas de alto risco do que exclusivamente da distribuição anatômica da doença. Essa interpretação é sustentada por grandes estudos de coorte que identificaram determinantes prognósticos independentes da classificação angiográfica, incluindo curso progressivo da doença, acometimento da aorta torácica, retinopatia,5,14 atraso diagnóstico e insuficiência aórtica basal,6 fatores mais diretamente relacionados à evolução cardiovascular desfavorável.

Um achado importante de nosso modelo prognóstico foi o efeito protetor independente do sexo feminino sobre ECAM (OR, 0,38). Esse resultado está alinhado a evidências emergentes que demonstram diferenças fenotípicas relacionadas ao sexo na AT. Grandes coortes provenientes da China e do Japão demonstraram que pacientes do sexo masculino desenvolvem com maior frequência complicações graves, incluindo aneurismas de aorta, disfunção renal e HAS.15,16 De forma semelhante, um estudo multicêntrico francês identificou o sexo masculino como preditor independente de recaída.5 Embora alguns estudos tenham demonstrado achados divergentes, incluindo maior prevalência de regurgitação aórtica entre mulheres,17 a maior parte das evidências aponta para maior carga de manifestações graves entre homens, reforçando nosso achado de menor risco cardiovascular em mulheres.

Em contraste com os ECAM, nossos resultados demonstraram associação independente robusta entre a classificação de Hata e a necessidade de intervenções vasculares em longo prazo. A taxa global de intervenção de 37,3% observada em nossa coorte está em consonância com estudos longitudinais de grande porte que relatam taxas de revascularização variando entre 41,8% e 59%,5,18,19 destacando a contribuição substancial dos procedimentos vasculares para a carga da doença em longo prazo. A estratificação de risco segundo o padrão angiográfico foi particularmente evidente. A doença Tipo V apresentou a maior carga de intervenções (45,0%), enquanto o Tipo I apresentou a menor taxa (6,3%). A análise multivariada confirmou o Tipo I como forte fator protetor (OR, 0,10), independentemente de outras características basais. A insuficiência aórtica basal também se manteve como preditora independente de intervenção vascular (OR, 2,54).

Esses achados sugerem que o acometimento vascular difuso característico da doença Tipo V aumenta a necessidade de procedimentos por múltiplos mecanismos. Embora o Tipo V tenha sido associado a maior prevalência de insuficiência aórtica basal (28,3%), seu impacto prognóstico parece ir além do comprometimento valvar isolado, provavelmente refletindo a carga cumulativa de lesões estenóticas, oclusivas e aneurismáticas que demandam abordagem cirúrgica ou endovascular em múltiplos territórios vasculares. Em conjunto, essas observações sustentam a utilidade clínica da classificação de Hata como ferramenta prática baseada em métodos de imagem para estratificação de risco procedimental em longo prazo na AT. Pacientes classificados como Tipo V podem representar um fenótipo de maior risco, justificando monitoramento mais rigoroso e avaliação mais precoce pela cirurgia vascular, enquanto o Tipo I identifica um subgrupo comparativamente de menor risco.

Além da classificação anatômica, nossos achados também enfatizam a carga de dano vascular já estabelecida no momento do diagnóstico. HAS estava presente em 75% dos pacientes, enquanto aproximadamente um terço apresentava HRV. Essa elevada carga de lesão vascular provavelmente reflete o atraso diagnóstico frequentemente observado na AT, uma doença caracterizada por apresentação insidiosa e reconhecimento tardio.5 Nossa análise reforça ainda a relevância prognóstica do atraso diagnóstico, uma vez que maior tempo entre o início dos sintomas e o diagnóstico aumentou independentemente o risco de ECAM (OR, 1,10), em concordância com evidências prospectivas prévias que identificaram atrasos diagnósticos superiores a 3-4 anos como preditores independentes de ECAM e mortalidade.6,20

Outro achado relevante foi a dissociação entre remissão clínica e progressão vascular em longo prazo. Na avaliação final do seguimento, 92,4% dos pacientes foram classificados em remissão clínica (ITAS2010 < 2), porém as taxas cumulativas de intervenção vascular (37,3%) e ECAM (35,7%) permaneceram substanciais. Esses resultados sugerem que medidas convencionais de atividade da doença e biomarcadores inflamatórios sistêmicos podem refletir de forma incompleta o dano vascular persistente. Observações semelhantes já foram descritas anteriormente, incluindo evidências de arterite ativa em 44% de espécimes cirúrgicos obtidos de pacientes considerados clinicamente inativos.4

Esses achados reforçam a importância da avaliação vascular avançada para além da análise de sintomas e biomarcadores inflamatórios isoladamente. Na prática clínica, esses resultados sustentam estratégias estruturadas de acompanhamento baseadas em métodos de imagem, incorporando angiotomografia computadorizada seriada ou angiorressonância magnética e, em casos selecionados, tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada, com o objetivo de aprimorar o monitoramento da progressão da doença e otimizar tanto o tratamento clínico quanto o momento ideal para intervenções de revascularização.

Também identificamos diferenças nas estratégias terapêuticas iniciais entre os grupos da classificação de Hata, particularmente maior utilização de micofenolato de mofetila entre pacientes com doença Tipo V e maior uso de infliximabe entre aqueles com doença Tipo IIb. Esses padrões terapêuticos provavelmente refletem viés de indicação, e não algoritmos terapêuticos fundamentados em evidência, uma vez que médicos assistentes podem optar preferencialmente por tratamentos mais intensivos em fenótipos percebidos como de maior risco vascular. Embora a efetividade terapêutica não tenha sido avaliada no presente estudo, esses resultados ilustram como fenótipos angiográficos podem influenciar a tomada de decisão terapêutica na prática clínica rotineira.

Este estudo apresenta algumas limitações. Seu delineamento retrospectivo introduz possibilidade de viés de informação, embora procedimentos padronizados de coleta de dados tenham sido adotados para minimizar essa limitação. Além disso, 24,3% dos pacientes perderam seguimento, o que pode ter introduzido viés de atrito. Entretanto, o longo período mediano de seguimento de 10,8 anos confere robustez à avaliação de desfechos em longo prazo. Finalmente, o desenho de centro único pode limitar a generalização dos achados para populações com diferentes características étnicas ou genéticas. Considerando essas limitações, especialmente o delineamento retrospectivo e o seguimento incompleto, nossos achados devem ser interpretados com cautela e predominantemente como geradores de hipótese. Estudos prospectivos multicêntricos são necessários para validar essas observações e esclarecer de forma mais robusta as relações causais entre os padrões angiográficos de Hata, a ocorrência de ECAM e a necessidade de intervenções vasculares em longo prazo na AT.

 Conclusão

Embora a classificação angiográfica de Hata não tenha demonstrado capacidade de predizer ECAM em longo prazo, ela emergiu como importante preditora independente da necessidade futura de intervenções vasculares na AT. O acometimento vascular extenso, particularmente na doença Hata Tipo V, associou-se a maior risco de procedimentos independentemente de outros fatores, incluindo insuficiência aórtica basal.

Adicionalmente, o impacto do atraso diagnóstico e a dissociação observada entre remissão clínica e progressão vascular silenciosa reforçam a importância de estratégias de monitoramento baseadas em métodos de imagem no manejo da AT. Esses achados também ressaltam a necessidade de estudos prospectivos multicêntricos para validar e refinar as implicações prognósticas dos padrões angiográficos na AT.

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Não há vinculação deste estudo a programas de pós-graduação.

Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Hospital das Clínicas (HCFMUSP) sob o número de protocolo 78848324.1.0000.0068. Todos os procedimentos envolvidos nesse estudo estão de acordo com a Declaração de Helsinki de 1975, atualizada em 2013.

Durante a preparação deste trabalho, o(s) autor(es) usaram ChatGPT para elaboiração da figura central. Após o uso desta ferramenta/serviço, o(s) autor(es) revisaram e editaram o conteúdo conforme necessário e assumem total responsabilidade pelo conteúdo do artigo publicado.

Todo o conjunto de dados que dá suporte aos resultados deste estudo está disponível mediante solicitação ao autor correspondente.

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O presente estudo foi financiado por FAPESP #2025/00238-4 para AULS, CNPq #301500/2022-3 para SKS, Faculdade de Medicina da USP para SKS.

 10.36660/abc.20250786i Original Article Prognostic Value of the Hata Angiographic Classification for Long-Term Outcomes in Takayasu Arteritis: A Single-Center, Retrospective Study Santana Anisio Uchoa Leite Conception and design of the research Acquisition of data Analysis and interpretation of the data Statistical analysis Obtaining financing Writing of the manuscript and Critical revision of the manuscript for intellectual content 1 0000-0002-3682-4517 Shinjo Samuel Katsuyuki Conception and design of the research Acquisition of data Analysis and interpretation of the data Statistical analysis Obtaining financing Writing of the manuscript and Critical revision of the manuscript for intellectual content 1 Brazil Division of Rheumatology, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP), São Paulo, SP – Brazil Samuel Katsuyuki Shinjo • Division of Rheumatology, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP) – Av. Dr. Arnaldo, 455, 3º andar, sala 3184. Postal Code 01246-903, São Paulo, SP – Brazil. E-mail: samuel.shinjo@usp.br

No potential conflict of interest relevant to this article was reported.

Henrique Ribeiro

 Abstract Background

The prognostic utility of the Hata angiographic classification for long-term outcomes in Takayasu arteritis (TAK) remains unclear.

 Objectives

To evaluate the prognostic value of the Hata classification for predicting major adverse cardiovascular events (MACE) and the need for vascular interventions in patients with TAK.

 Methods

This single-center, retrospective cohort study included patients diagnosed with TAK between 2000 and 2025. Multivariate logistic regression analyses were performed to identify independent predictors, with statistical significance defined as p < 0.05.

 Results

Of 203 patients initially identified, 18 were excluded. The final cohort included 185 patients, of whom 80.0% were women, with a median age at diagnosis of 29 years. Type V was the predominant angiographic pattern (64.9%). During a median follow-up of 10.8 years, MACE occurred in 35.7% of patients, while 37.3% required vascular intervention. The Hata classification was not associated with MACE occurrence. Independent predictors of MACE included female sex, which was protective (odds ratio [OR], 0.38; 95% CI, 0.17-0.86; p = 0.021), and longer symptom onset-to-diagnosis time, which increased risk (OR, 1.10; 95% CI, 1.03-1.18; p = 0.006). In contrast, the Hata classification independently predicted the need for vascular intervention. Hata Type I showed a strong protective association compared with Type V (OR, 0.10; 95% CI, 0.01-0.53; p = 0.029). Baseline aortic insufficiency was also independently associated with a higher likelihood of intervention (OR, 2.54; 95% CI, 1.18-5.60; p = 0.018) (Central Illustration).

 Conclusions

The Hata classification appears to be a robust predictor of vascular intervention but not MACE in TAK. Greater anatomical disease extension (Type V) and baseline aortic insufficiency were associated with increased procedural risk, whereas MACE risk was associated with diagnostic delay and male sex. The observed long-term dissociation between high rates of clinical remission (92.4%) and continued disease progression underscores the importance of imaging-based surveillance and highlights the need for prospective multicenter studies to validate these findings.

Prognostic Value of the Hata Angiographic Classification for Long-Term Outcomes in Takayasu Arteritis: A Single-Center, Retrospective Study AMI: acute myocardial infarction; ARD: aortic root dilation; HF: heart failure; MACE: major adverse cardiovascular events; TAK: Takayasu arteritis.

Keywords: Takayasu Arteritis Prognosis Systemic Vasculitis Introduction

Takayasu arteritis (TAK) is a rare, chronic granulomatous vasculitis that predominantly affects large-caliber arteries, particularly the aorta and its major branches.1-3 The disease primarily occurs in young women, typically during the second and third decades of life. The underlying inflammatory process promotes arterial wall thickening and fibrosis, ultimately leading to stenotic, occlusive, or aneurysmal lesions.4 These vascular abnormalities are major determinants of morbidity and mortality and frequently result in severe ischemic complications, including stroke, acute myocardial infarction (AMI), renovascular hypertension (RVH), and heart failure (HF).5,6

Because of the marked heterogeneity in clinical presentation and disease progression, predicting long-term outcomes in TAK remains challenging.5 To standardize the anatomical characterization of arterial involvement, several angiographic classification systems have been developed. Among these, the classification proposed by Hata et al.7 is the most widely adopted, categorizing disease into six angiographic patterns (Types I, IIa, IIb, III, IV, and V) according to the distribution of vascular involvement. This classification has become a fundamental framework for characterizing and comparing patient populations in clinical studies.

Previous investigations have demonstrated associations between Hata classification patterns and specific clinical phenotypes. A recent meta-analysis identified Type V, the most extensive angiographic subtype, as both the most prevalent pattern and the subtype associated with the highest overall symptom burden.8 Other studies have linked specific angiographic patterns to distinct complications, including an increased risk of cerebrovascular events in patients with Type IIa disease.9 Nevertheless, the prognostic profile of TAK remains complex. Large cohort studies have identified multiple independent predictors of adverse outcomes, including progressive disease course, thoracic aortic involvement, retinopathy, and increased inflammatory biomarkers.5,6 However, the prognostic value of the Hata angiographic classification itself remains incompletely understood.

Despite its widespread use for anatomical characterization, a critical knowledge gap persists regarding the direct prognostic implications of the Hata angiographic classification for long-term outcomes in TAK. Therefore, this study aimed to evaluate the prognostic value of the Hata classification by examining associations between angiographic patterns and long-term clinical outcomes in a large single-center cohort of patients with TAK. Additionally, we sought to investigate whether specific Hata subtypes contribute to risk stratification for major adverse cardiovascular events (MACE) and vascular interventions.

 Methods Study design

This retrospective single-center cohort study included patients diagnosed with TAK who were followed at the vasculitis unit of our tertiary care center between January 2000 and October 2025. The study was conducted in accordance with the principles of the Declaration of Helsinki and was approved by the institutional Human Research Ethics Committee.

Eligible participants were required to have a confirmed diagnosis of TAK according to both the American College of Rheumatology (ACR) 1990 classification criteria10 and the European Alliance of Associations for Rheumatology/ACR 2022 classification criteria.11 Patients with incomplete or unavailable angiographic classification data were excluded.

The study was reported in accordance with the STrengthening the Reporting of OBservational studies in Epidemiology guidelines.

 Data coll ection

Data were systematically extracted from electronic medical records using a standardized protocol. Variables included demographic and baseline characteristics, such as age at diagnosis, sex, ethnicity, and follow-up duration; angiographic classification according to Hata et al.7 (Types I, IIa, IIb, III, IV, and V); and treatment-related variables, including medications administered during follow-up, such as glucocorticoids, immunosuppressive agents, immunomodulatory agents, biologic therapies, antiplatelet agents, and statins.

Long-term outcomes and complications were also assessed, including mortality, MACE (AMI, HF, cerebrovascular events, and aortic dissection), and the need for vascular interventions. Additionally, comorbidities and clinical complications, including hypertension, RVH, aortic insufficiency, diabetes mellitus, dyslipidemia, and pulmonary hypertension, were recorded.

Two primary composite prognostic endpoints were defined: i) MACE, comprising stroke, AMI, HF, and aortic dissection; and ii) vascular intervention, defined as the requirement for endoprosthesis implantation, bypass surgery, valve surgery, or aortic aneurysm repair.

Disease status at the last follow-up visit was categorized as either active disease or remission. Disease activity was assessed using the Indian Takayasu Clinical Activity Score (ITAS2010),12 with scores ≥ 2 indicating active disease.

 Statistical analysis

Descriptive statistics were used to characterize the study cohort. Continuous variables did not follow a normal distribution according to the Shapiro-Wilk test and were therefore presented as median and interquartile range (IQR, 25th-75th percentile). Categorical variables were reported as frequencies and percentages.

Baseline characteristics across Hata classification groups were compared using the Kruskal-Wallis test for continuous variables and the chi-square test or Fisher’s exact test for categorical variables, without post hoc pairwise analyses.

To evaluate the prognostic value of the Hata classification, univariate logistic regression analyses were initially performed to assess associations between baseline predictors and the two composite outcomes (MACE and vascular intervention). Subsequently, two multivariable logistic regression models were constructed to estimate adjusted odds ratios (ORs) and 95% CIs for the Hata classification, using Type V as the reference category.

Covariates included in the multivariable models were selected according to a predefined strategy. Age at diagnosis and sex were included a priori because of their established clinical relevance. Variables with a univariate association of p < 0.10 were also incorporated into the final models, adopting a more inclusive threshold to reduce the likelihood of excluding clinically relevant predictors during multivariable adjustment.

All statistical analyses were performed using R version 4.5.0. Statistical significance in the final multivariable models was defined as a two-sided p-value < 0.05.

 Results Cohort characteristics and baseline data

A total of 203 patients with TAK were initially identified. After excluding 18 patients because of incomplete angiographic classification or missing follow-up information, 185 patients were included in the final analysis (Central Illustration). The cohort was stratified according to the Hata angiographic classification, with Type V representing the predominant pattern (64.9%), followed by Types IV, IIa, IIb, and III (Table 1).

– Baseline demographic and clinical characteristics of the study cohort
Variable Overall (n = 185) Hata I (n = 16) Hata IIa (n = 14) Hata IIb (n = 10) Hata III (n = 9) Hata IV (n = 16) Hata V (n = 120) p-value
Age at diagnosis, years 29.0 (20.0-36.0) 30.0 (26.0-40.5) 29.0 (19.0-32.0) 29.0 (18.0-33.0) 23.0 23.0-45.0) 32.0 (19.5-39.0) 27.0 (20.0-35.5) 0.716
Symptom onset-to-diagnosis interval, years 1.0 (0.0-4.0) 1.0 (0.0-7.0) 0.0 (0.0-1.0) 2.0 (0.0-5.0) 1.0 (0.0-1.0) 2.5 (0.0-6.0) 1.0 (0.0-4.0) 0.561
Female sex 148 (80.0) 15 (93.8) 11 (78.6) 9 (90.0) 7 (77.8) 10 (62.5) 96 (80.0) 0.369
White ethnicity 152 (82.2) 16 (100.0) 11 (78.6) 9 (90.0) 7 (77.8) 14 (87.5) 95 (79.2) 0.341
Mixed race ethnicity 12 (6.5) 0 0 1 (10.0) 1 (11.1) 1 (6.2) 9 (7.5) 0.672
Black ethnicity 21 (11.3) 0 3 (21.4) 0 1 (11.1) 1 (6.2) 16 (13.3) 0.392
Hypertension 138 (74.6) 9 (56.2) 9 (64.3) 7 (70.0) 9 (100.0) 14 (87.5) 90 (75.0) 0.133
Renovascular hypertension 57 (30.8) 3 (18.8) 2 (14.3) 1 (10.0) 5 (55.6) 9 (56.2) 37 (30.8) 0.036
Aortic insufficiency 40 (21.6) 2 (12.5) 0 1 (10.0) 2 (22.2) 1 (6.2) 34 (28.3) 0.047
Diabetes mellitus 29 (15.7) 4 (25.0) 4 (28.6) 2 (20.0) 1 (11.1) 2 (12.5) 16 (13.3) 0.509
Dyslipidemia 108 (58.4) 8 (50.0) 7 (50.0) 4 (40.0) 4 (44.4) 9 (56.2) 76 (63.3) 0.497
History of malignancy 6 (3.2) 0 1 (7.1) 0 0 2 (12.5) 3 (2.5) 0.253

Data are presented as median (interquartile range) or n (%).

The overall cohort was predominantly female (80.0%) and White (82.2%), with a median age at diagnosis of 29.0 years (IQR, 20.0-36.0). No relevant differences were observed across Hata groups regarding age, sex distribution, or time from symptom onset to diagnosis. In contrast, baseline comorbidities varied according to angiographic pattern. RVH was more frequently observed among patients with Hata Types II-IV, whereas aortic insufficiency was more common in patients with Type V disease (Table 1).

Follow-up, clinical status, and therapeutic management

Patient follow-up characteristics and treatment profiles are summarized in Table 2. The median follow-up duration was 10.8 years (IQR, 4.5-15.8), with broadly similar follow-up times across Hata groups. At the final evaluation, more than 90% of patients were in clinical remission (ITAS2010 < 2). Regarding patient status at study completion, approximately half of the cohort remained under active follow-up, whereas smaller proportions had either been discharged or were lost to follow-up.

– Follow-up characteristics, disease status, and therapeutic management by Hata classification
Variable Overall (n = 185) Hata I (n = 16) Hata IIa (n = 14) Hata IIb (n = 10) Hata III (n = 9) Hata IV (n = 16) Hata V (n = 120) p-value
Disease status at last follow-up
Active disease status 12 (6.5) 0 2 (14.3) 2 (20.0) 0 1 (6.2) 7 (5.8) 0.363
Clinical remission 173 (93.5) 16 (100.0) 12 (85.7) 8 (80.0) 9 (100.0) 15 (93.8) 113 (94.2) 0.363
Follow-up duration, years 10.8 (4.5-15.8) 9.8 (4.3-14.2) 4.8 (3.0-13.8) 11.5 (4.5-15.1) 7.7 (3.4-15.7) 13.7 (7.7-16.9) 11.0 (5.0-15.9) 0.444
Initial therapeutic strategy
No treatment 33 (17.8) 4 (25.0) 4 (28.6) 1 (10.0) 2 (22.2) 3 (18.8) 19 (15.8) 0.702
Glucocorticoids 127 (68.6) 12 (75.0) 10 (71.4) 9 (90.0) 6 (66.7) 10 (62.5) 80 (66.7) 0.731
Methotrexate 133 (71.9) 11 (68.8) 9 (64.3) 8 (80.0) 7 (77.8) 13 (81.2) 85 (70.8) 0.918
Azathioprine 70 (37.8) 4 (25.0) 5 (35.7) 6 (60.0) 4 (44.4) 2 (12.5) 49 (40.8) 0.132
Mycophenolate mofetil 36 (19.5) 1 (6.2) 0 0 1 (11.1) 0 34 (28.3) 0.002
Leflunomide 38 (20.5) 4 (25.0) 3 (21.4) 4 (40.0) 1 (11.1) 3 (18.8) 23 (19.2) 0.680
Infliximab 30 (16.2) 1 (6.2) 3 (21.4) 6 (60.0) 0 1 (6.2) 19 (15.8) 0.009
Tocilizumab 13 (7.0) 0 0 3 (30.0) 0 0 10 (8.3) 0.101
Current therapeutic regimen
No treatment 116 (62.7) 10 (62.5) 11 (78.6) 6 (60.0) 7 (77.8) 12 (75.0) 70 (58.3) 0.532
Glucocorticoids 40 (21.6) 2 (12.5) 4 (28.6) 2 (20.0) 2 (22.2) 0 30 (25.0) 0.186
Methotrexate 26 (14.1) 1 (6.2) 1 (7.1) 2 (20.0) 1 (11.1) 0 21 (17.5) 0.375
Azathioprine 24 (13.0) 3 (18.8) 1 (7.1) 0 1 (11.1) 1 (6.2) 18 (15.0) 0.764
Mycophenolate mofetil 11 (5.9) 1 (6.2) 0 1 (10.0) 0 0 9 (7.5) 0.817
Leflunomide 11 (5.9) 1 (6.2) 2 (14.3) 1 (10.0) 0 2 (12.5) 5 (4.2) 0.240
Infliximab 16 (8.6) 1 (6.2) 2 (14.3) 2 (20.0) 0 1 (6.2) 10 (8.3) 0.638
Tocilizumab 5 (2.7) 0 0 2 (20.0) 0 0 3 (2.5) 0.161
Aspirin 151 (81.6) 15 (93.8) 12 (85.7) 9 (90.0) 9 (100.0) 13 (81.2) 93 (77.5) 0.465
Statins 117 (63.2) 10 (62.5) 6 (42.9) 5 (50.0) 4 (44.4) 9 (56.2) 83 (69.2) 0.216

Data are presented as median (interquartile range) or n (%).

Analysis of treatment strategies demonstrated significant differences in the prescription of selected immunomodulatory therapies according to angiographic pattern. Patients with Hata Type V more frequently received mycophenolate mofetil as initial therapy, whereas infliximab use was more common among patients with Type IIb disease. In contrast, glucocorticoid and methotrexate use was comparable across Hata subgroups (Table 2).

 Incidence of long-term outcomes and vascular interventions

The incidence of clinical outcomes and vascular procedures during follow-up is presented in Table 3. MACE occurred in 35.7% of patients and were primarily driven by stroke (17.0%) and HF (15.7%). AMI (9.2%) and aortic dissection (3.2%) occurred less frequently. Overall MACE incidence, as well as the incidence of its individual components, was broadly similar across Hata angiographic patterns, without evidence of a progressive risk gradient according to disease distribution. No significant differences were identified in MACE occurrence (p = 0.261) or in its individual components across Hata groups.

– Incidence of clinical outcomes and vascular interventions according to Hata angiographic classification
Variable Overall (n = 185) Hata I (n = 16) Hata IIa (n = 14) Hata IIb (n = 10) Hata III (n = 9) Hata IV (n = 16) Hata V (n = 120) p-value
MACE 66 (35.7) 5 (31.2) 3 (21.4) 2 (20.0) 1 (11.1) 8 (50.0) 47 (39.2) 0.261
Stroke 31 (16.8) 4 (25.0) 2 (14.3) 1 (10.0) 0 3 (18.8) 21 (17.5) 0.765
AMI 17 (9.2) 0 2 (14.3) 2 (20.0) 1 (11.1) 2 (12.5) 10 (8.3) 0.372
HF 29 (15.7) 0 0 2 (20.0) 0 3 (18.8) 23 (19.2) 0.262
Aortic dissection 6 (3.2) 0 0 0 0 2 (12.5) 4 (3.3) 0.415
PH 12 (6.5) 0 1 (7.1) 1 (10.0) 0 0 10 (8.3) 0.727
VTE (DVT/PE) 16 (8.6) 0 0 1 (10.0) 0 3 (18.8) 12 (10.0) 0.341
Abnormal echocardiographic findings* 85 (45.9) 5 (31.2) 5 (35.7) 5 (50.0) 1 (11.1) 5 (31.2) 64 (53.3) 0.061
Vascular intervention 69 (37.3) 1 (6.2) 3 (21.4) 3 (30.0) 3 (33.3) 5 (31.2) 54 (45.0) 0.028
Endoprosthesis implantation 34 (18.4) 1 (6.2) 1 (7.1) 1 (10.0) 2 (22.2) 4 (25.0) 25 (20.8) 0.571
Bypass surgery 14 (7.6) 0 0 1 (10.0) 2 (22.2) 1 (6.2) 10 (8.3) 0.343
Valve surgery 14 (7.6) 0 0 1 (10.0) 0 1 (6.2) 12 (10.0) 0.691
Aortic aneurysm repair 8 (4.3) 0 2 (14.3) 0 0 0 6 (5.0) 0.475
All-cause mortality 6 (3.2) 2 (12.5) 0 0 0 0 4 (3.3) 0.415

Data are presented as n (%). *Presence of structural or functional cardiac abnormalities, including LVSD, VHD, ARD, or PH. AMI: acute myocardial infarction; ARD: aortic root dilation; DVT: deep vein thrombosis; HF: heart failure; LVSD: left ventricular systolic dysfunction; MACE: major adverse cardiovascular events; PE: pulmonary embolism; PH: pulmonary hypertension; VHD: valvular heart disease; VTE: venous thromboembolism.

The composite outcome of vascular intervention occurred in 37.3% of patients and included endoprosthesis implantation (18.0%), bypass surgery (7.6%), valve surgery (7.6%), and aortic aneurysm repair (4.3%). Unlike MACE, the requirement for vascular intervention varied according to Hata classification, with the highest procedural burden observed in Type V and the lowest in Type I disease. However, when analyzed individually, specific vascular procedures did not differ significantly across angiographic subgroups.

 Prognostic analysis of baseline factors

Univariate logistic regression analyses, using Hata Type V as the reference category, identified baseline predictors of long-term outcomes. For MACE (Supplementary Table 1), longer time from symptom onset to diagnosis and male sex were associated with higher risk, whereas RVH demonstrated a borderline association. Hata angiographic classification showed no significant association with MACE in univariate analyses.

Regarding vascular intervention, Hata Type I was associated with a substantially lower probability of intervention compared with Type V disease. Additionally, both hypertension and aortic insufficiency were associated with increased risk of requiring vascular procedures (Supplementary Table 2).

 Multivariate analysis of prognostic factors

Multivariable logistic regression analyses adjusted according to the predefined modeling strategy (Supplementary Table 3) demonstrated that Hata classification did not independently predict MACE occurrence. Female sex remained an independent protective factor, whereas longer onset-to-diagnosis time persisted as an independent predictor of increased risk. RVH lost statistical significance after multivariable adjustment (Central Illustration).

For vascular intervention, Hata Type I remained a strong independent protective factor compared with Type V disease, whereas baseline aortic insufficiency remained independently associated with increased procedural risk. Hypertension showed only a nonsignificant trend toward increased risk after multivariable adjustment.

 Discussion

In this single-center cohort study with a median follow-up exceeding 1 decade, we evaluated the prognostic value of the Hata angiographic classification for long-term outcomes in 185 patients with TAK. The main findings were as follows: i) the Hata classification was not an independent predictor of MACE; ii) it was a strong independent predictor of future vascular intervention requirements; iii) Hata Type I was independently protective against vascular intervention compared with the more extensive Hata Type V pattern; iv) baseline aortic insufficiency independently predicted vascular intervention; and v) female sex and shorter diagnostic delay independently protected against MACE occurrence (Central Illustration).

Our findings indicate that the Hata classification does not predict MACE, challenging the assumption that this widely adopted anatomical framework directly translates into prognostic cardiovascular stratification. This observation is particularly relevant because Type V was the predominant angiographic pattern in our cohort (64.9%), consistent with previous evidence from meta-analysis,8 and has previously been associated with greater disease activity.13 One possible explanation is that although the Hata classification effectively identifies the extent of arterial involvement, it may not adequately capture the mechanisms underlying major ischemic complications. MACE risk likely depends more strongly on specific high-risk disease manifestations than on anatomical distribution alone. This interpretation is supported by large cohort studies identifying prognostic determinants independent of angiographic classification, including progressive disease course, thoracic aortic involvement, retinopathy,5,14 diagnostic delay, and baseline aortic insufficiency,6 all factors more directly related to adverse cardiovascular evolution.

An important finding of our prognostic model was the independent protective effect of female sex against MACE (OR, 0.38). This result aligns with emerging evidence demonstrating sex-related phenotypic differences in TAK. Large cohorts from China and Japan have shown that male patients more frequently develop severe complications, including aortic aneurysms, kidney dysfunction, and hypertension.15,16 Similarly, a multicenter French study identified male sex as an independent predictor of relapse.5 Although some reports have demonstrated conflicting findings, including a higher prevalence of aortic regurgitation among women,17 most research supports a greater burden of severe disease manifestations among males, which reinforces our finding of lower cardiovascular risk in women.

In contrast to MACE, our results demonstrate a robust independent association between Hata classification and long-term vascular intervention requirements. The overall intervention rate of 37.3% observed in our cohort is consistent with major longitudinal studies reporting revascularization rates ranging from 41.8% to 59%,5,18,19 which highlights the substantial contribution of vascular procedures to long-term disease burden. Risk stratification according to angiographic pattern was particularly evident. Type V disease exhibited the highest intervention burden (45.0%), whereas Type I demonstrated the lowest rate (6.3%). Multivariable analysis confirmed Type I as a strong protective factor (OR, 0.10), independent of other baseline characteristics. Baseline aortic insufficiency also independently predicted vascular intervention (OR, 2.54).

These findings suggest that the diffuse vascular involvement characteristic of Type V disease increases procedural requirements through multiple mechanisms. Although Type V was associated with a higher prevalence of baseline aortic insufficiency (28.3%), its prognostic impact appears to extend beyond valvular disease alone, likely reflecting the cumulative burden of stenotic, occlusive, and aneurysmal lesions requiring surgical or endovascular management across multiple vascular territories. Collectively, these observations support the clinical utility of the Hata classification as a practical imaging-based tool for long-term procedural risk stratification in TAK. Patients classified as Type V may represent a higher-risk phenotype warranting closer surveillance and earlier vascular surgery assessment, whereas Type I identifies a comparatively lower-risk subgroup.

Beyond anatomical classification, our findings also emphasize the burden of established vascular damage at diagnosis. Hypertension was present in 75% of patients, whereas nearly one-third exhibited RVH. This substantial burden of vascular injury likely reflects the prolonged diagnostic delay frequently observed in TAK, a disease characterized by insidious presentation and delayed recognition.5 Our analysis further confirms the prognostic relevance of delayed diagnosis, as longer time from symptom onset to diagnosis independently increased risk of MACE (OR, 1.10), consistent with previous prospective evidence identifying diagnostic delays exceeding 3-4 years as independent predictors of MACE and mortality.6,20

Another noteworthy finding was the dissociation between clinical remission and long-term vascular progression. At the final follow-up evaluation, 92.4% of patients were classified as being in clinical remission (ITAS2010 < 2), yet cumulative rates of vascular intervention (37.3%) and MACE (35.7%) remained substantial. These findings suggest that conventional activity measures and systemic inflammatory markers may incompletely reflect persistent vascular injury. Similar observations have previously been reported, including evidence of active arteritis in 44% of surgical specimens obtained from patients considered clinically inactive.4

These observations reinforce the importance of advanced vascular imaging beyond symptom assessment and inflammatory biomarkers alone. In clinical practice, this may support structured imaging-based follow-up strategies incorporating serial computed tomography angiography or magnetic resonance angiography, complemented in selected cases by positron emission tomography/computed tomography, to improve monitoring of disease progression and optimize both medical treatment and revascularization timing.

We also identified differences in initial therapeutic strategies across Hata groups, particularly greater use of mycophenolate mofetil among patients with Type V disease and increased infliximab use among those with Type IIb disease. These treatment patterns likely reflect indication bias rather than evidence-based treatment algorithms, as clinicians may preferentially prescribe more intensive therapies for phenotypes perceived as carrying greater vascular risk. Although treatment effectiveness was not evaluated in the present study, these findings illustrate how angiographic phenotypes may influence therapeutic decision-making in routine clinical practice.

This study has several limitations. Its retrospective design introduces the possibility of information bias, although standardized data collection procedures were adopted to minimize this limitation. In addition, 24.3% of patients were lost to follow-up, which may have introduced attrition bias. Nevertheless, the long median follow-up duration of 10.8 years provides robust long-term outcome assessment. Finally, the single-center design may limit generalizability to populations with distinct ethnic or genetic backgrounds. Because of such limitations, particularly the retrospective design and incomplete follow-up, our findings should be interpreted cautiously and primarily as hypothesis-generating. Future prospective multicenter studies are warranted to validate these observations and further clarify the causal relationships between Hata angiographic patterns, MACE occurrence, and long-term vascular intervention requirements in TAK.

 Conclusion

Although the Hata angiographic classification did not predict long-term MACE, it emerged as an important independent predictor of future vascular intervention requirements in TAK. Extensive vascular involvement, particularly in Hata Type V disease, was associated with increased procedural risk independent of other factors, including baseline aortic insufficiency.

Additionally, the impact of diagnostic delay and the observed dissociation between clinical remission and ongoing silent vascular progression emphasize the importance of imaging-based surveillance strategies in management of TAK. These findings also reinforce the need for prospective multicenter studies to validate and further refine the prognostic implications of angiographic patterns in TAK.

 Supplemental Materials

This study is not associated with any thesis or dissertation work.

This study was approved by the Ethics Committee of the Hospital das Clínicas (HCFMUSP) under the protocol number 78848324.1.0000.0068. All the procedures in this study were in accordance with the 1975 Helsinki Declaration, updated in 2013.

During the preparation of this work, the author(s) used ChatGPT for create the central figure. After using this tool/service, the author(s) reviewed and edited the content as needed and take full responsibility for the content of the published article.

All datasets supporting the results of this study are available upon request from the corresponding author.

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This study was funded by FAPESP #2025/00238-4 to AULS, CNPq #301500/2022-3 to SKS, Faculdade de Medicina da USP to SKS.