Arq Bras Cardiol abc Arquivos Brasileiros de Cardiologia Arq. Bras. Cardiol. 0066-782X 1678-4170 Sociedade Brasileira de Cardiologia - SBC RCHYS7CfhqCpJVCySbb3nvR S0066-782X2026000400610 00610 10.36660/abc.20260076 Artigo Original Fatores Associados à Alta Prevalência de Síndrome Metabólica em Vasculite Associada a Anticorpos Anticitoplasma de Neutrófilos 0009-0004-1041-0115 Figueredo Marina Lamas Concepção e desenho da pesquisa Análise e interpretação dos dados Análise estatística Redação do manuscrito Revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante Obtenção de dados Obtenção de financiamento 1 0009-0007-6784-3554 Lima Matheus Alves Amaral de Concepção e desenho da pesquisa Análise e interpretação dos dados Análise estatística Redação do manuscrito Revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante Obtenção de dados Obtenção de financiamento 1 Santos Alexandre Moura dos Concepção e desenho da pesquisa Análise e interpretação dos dados Análise estatística Redação do manuscrito Revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante 1 0000-0002-3682-4517 Shinjo Samuel Katsuyuki Concepção e desenho da pesquisa Análise e interpretação dos dados Análise estatística Redação do manuscrito Revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante Obtenção de dados Obtenção de financiamento 1 Universidade de São Paulo Faculdade de Medicina FMUSP Disciplina de Reumatologia São Paulo SP Brasil Disciplina de Reumatologia, Faculdade de Medicina FMUSP, Universidade de São Paulo, São Paulo, SP – Brasil Samuel Katsuyuki Shinjo • Disciplina de Reumatologia, Faculdade de Medicina FMUSP, Universidade de São Paulo – Av. Dr. Arnaldo, 455, 3 andar - sala 3184. CEP 01246-903, São Paulo, SP – Brasil E-mail: samuel.shinjo@usp.br

Ana Teresa Timóteo

Declaro não haver conflito de interesses pertinentes.

 06 07 2026 2026 123 4 e20260076 30 01 2026 26 02 2026 18 03 2026 This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License Resumo Fundamento:

A síndrome metabólica (SM) permanece incompletamente caracterizada na vasculite associada a anticorpos anticitoplasma de neutrófilos (VAA). Este estudo teve como objetivo determinar a prevalência de SM em pacientes com VAA e identificar fatores associados à sua presença.

 Métodos:

Este estudo transversal, unicêntrico, incluiu 62 pacientes com VAA (42 com granulomatose com poliangiite, 15 com granulomatose eosinofílica com poliangiite e cinco com poliangiite microscópica) em acompanhamento regular em um hospital terciário de referência. Os pacientes foram pareados por idade e sexo com 53 controles. A SM foi definida de acordo com os critérios do National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III. A significância estatística foi padronizada em p < 0,05.

 Resultados:

A mediana de idade dos pacientes foi de 56,1 anos (intervalo interquartil, 45,6-65,5); 53,2% eram mulheres e 85,5% eram brancos. A prevalência de SM foi significativamente maior no grupo VAA do que nos controles (43,5% vs 13,2%; p = 0,001). Diabetes melito, hipertensão arterial sistêmica e história familiar de doença cardiovascular foram mais frequentes entre os pacientes com VAA, enquanto o índice de massa corporal (IMC) e a inatividade física não diferiram entre os grupos. Na análise multivariada, SM (odds ratio [OR], 4,52; intervalo de confiança de 95% [IC95%], 1,66-12,27; p = 0,003) e história familiar de doença cardiovascular (OR, 3,81; IC95%, 1,09-13,34; p < 0,05) estiveram independentemente associadas à VAA. Entre os pacientes com VAA, não foram observadas diferenças entre aqueles com e sem SM quanto ao subtipo de VAA, medidas antropométricas, atividade da doença, história familiar, inatividade física ou tratamento atual. Em análise multivariada restrita aos pacientes com VAA, a SM esteve independentemente associada ao sexo masculino (OR, 11,43; IC95%, 2,81-46,52; p = 0,001) e a maior IMC (OR, 1,13; IC95%, 1,02-1,25; p = 0,022).

 Conclusões:

A SM apresentou alta prevalência entre pacientes com VAA e esteve associada ao sexo masculino e a maior IMC, contribuindo para um perfil de risco cardiometabólico desfavorável nesta coorte unicêntrica.

 Palavras-chave: Doenças Cardiovasculares Vasculite Associada a Anticorpo Anticitoplasma de Neutrófilos Síndrome Metabólica Vasculite Sistêmica FAPESP 2025/1337-4 CNPq 148988/2025 300379/2018-9 Fontes de Financiamento O presente estudo foi financiado por FAPESP #2025/1337-4 para MLF, CNPq #148988/2025 para MAAl, #300379/2018-9 para SKS, Faculdade de Medicina da USP para SKS. GEPA: granulomatose eosinofílica com poliangiite; GC: grupo controle; GPA: granulomatose com poliangiite; HAS: hipertensão arterial sistêmica; HDL-C: lipoproteína de alta densidade colesterol; IMC: índice de massa corporal; PAM: poliangiite microscópica; SM: síndrome metabólica; VAA: vasculite associada a anticorpos anticitoplasma de neutrófilos. Introdução

A vasculite associada a anticorpos (VAA) anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) compreende um grupo raro de doenças autoimunes caracterizadas por inflamação necrosante de vasos sanguíneos de pequeno e médio calibre. A VAA inclui três subtipos: granulomatose com poliangiite (GPA), poliangiite microscópica (PAM) e granulomatose eosinofílica com poliangiite (GEPA).1 Essas condições estão comumente associadas à presença de ANCA circulantes em exames laboratoriais.2

A síndrome metabólica (SM) é definida pela presença de pelo menos três alterações metabólicas que, em conjunto, aumentam o risco de diabetes melito tipo 2 e doença cardiovascular (DCV).3 As evidências sobre SM na VAA permanecem limitadas. Estudos disponíveis indicam que pacientes com VAA apresentam níveis aumentados de proteína C-reativa4 e maior prevalência de SM em comparação com a população geral.5 Além disso, a SM parece ser um fator de risco independente para DCV na VAA,6 e a presença de mais de três componentes da SM foi identificada como um preditor independente de mortalidade entre pacientes com VAA e SM.7

Devido ao número limitado de estudos que avaliam a SM na VAA, este estudo teve como objetivo determinar a prevalência de SM em uma coorte de pacientes consecutivos com VAA em acompanhamento regular em um centro terciário de referência, utilizando uma amostra de conveniência, bem como comparar esses achados com os de um grupo controle (GC). Adicionalmente, buscou-se identificar fatores potencialmente associados à presença de SM nessa população, com ênfase principal na caracterização clínica e metabólica detalhada desta coorte unicêntrica, em vez de gerar estimativas epidemiológicas populacionais.

 Métodos Local e amostra do estudo

Este estudo transversal, unicêntrico, foi concebido principalmente como uma investigação clínica descritiva da prevalência de SM e de fatores de risco cardiometabólicos em pacientes com VAA em acompanhamento regular na Unidade de Vasculites de um hospital terciário de referência. O protocolo do estudo foi aprovado pelo comitê de ética em pesquisa com seres humanos local.

Todos os pacientes preencheram os critérios de classificação para VAA de 2022 do American College of Rheumatology (ACR)/European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR).8–10

 População do estudo e recrutamento

A coorte de VAA foi composta por pacientes prevalentes consecutivos em acompanhamento regular contínuo na Unidade de Vasculites durante o período do estudo, incluindo uma combinação de casos recentemente diagnosticados e de longa duração. Todos os indivíduos que atenderam aos critérios de elegibilidade foram incluídos, resultando em uma amostra de conveniência de 62 pacientes. Não foi realizado cálculo formal do tamanho amostral. A distribuição desigual dos subtipos de VAA (isto é, GPA, GEPA e PAM) reflete os padrões de encaminhamento e a subespecialização local na Unidade de Vasculites terciária, e não proporções populacionais, não tendo sido realizada amostragem estratificada por subtipo de VAA.

Os pacientes foram entrevistados durante consultas ambulatoriais de rotina. Foram coletados os seguintes dados: características demográficas (isto é, idade, sexo e etnia); variáveis relacionadas à doença (início dos sintomas, duração da doença [definida como o intervalo entre o diagnóstico e a visita do estudo], manifestações clínicas e laboratoriais, tratamentos, curso da doença, recaídas e complicações); histórico cardiovascular (acidente vascular cerebral prévio, infarto agudo do miocárdio [IAM] ou insuficiência cardíaca congestiva [ICC]); e histórico familiar de DCV, definido como IAM ocorrendo antes dos 55 anos no pai e/ou antes dos 65 anos na mãe.

Em relação à exposição a glicocorticoides, apenas a dose atual de prednisona no momento da visita do estudo foi sistematicamente registrada e analisada, uma vez que informações detalhadas sobre a exposição cumulativa ao longo da vida, especialmente tratamentos realizados antes do encaminhamento ao nosso centro, não estavam consistentemente disponíveis para todos os pacientes.

As medidas antropométricas incluíram peso, altura, índice de massa corporal (IMC) e composição corporal. A espessura das dobras cutâneas foi mensurada com adipômetro de acordo com o protocolo de Durnin e Womersley,11 incluindo dobras bicipital, tricipital, subescapular e suprailíaca. Todas as medidas foram padronizadas e realizadas pelo mesmo avaliador treinado no lado direito do corpo, com os participantes em posição ortostática. A densidade corporal foi estimada utilizando equações específicas para sexo e idade propostas por Durnin e Womersley,11 e a porcentagem de gordura corporal foi posteriormente calculada pela equação de Siri.12 Os valores de referência foram interpretados de acordo com sexo e idade, considerando a maior porcentagem fisiológica de gordura corporal em mulheres.13,14

Os componentes da SM foram avaliados com base em dados clínicos e laboratoriais segundo os critérios do National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III:15 colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C) < 40 mg/dl em homens ou < 50 mg/dl em mulheres, ou uso de terapia hipolipemiante; triglicerídeos ≥ 150 mg/dl; glicemia de jejum ≥ 100 mg/dl; circunferência da cintura > 102 cm em homens ou > 88 cm em mulheres; e pressão arterial ≥ 130/85 mmHg ou uso de medicação anti-hipertensiva. O diagnóstico de SM exigiu a presença de pelo menos três desses componentes.

O estado funcional foi avaliado pelo Health Assessment Questionnaire (HAQ),16 que varia de 0,00 (sem incapacidade) a 3,00 (incapacidade grave). A atividade física foi avaliada pelo International Physical Activity Questionnaire-Short Form (IPAQ-SF),17 que mensura a frequência e a duração de caminhada, atividades físicas de intensidade moderada e vigorosa, bem como o tempo sentado durante dias de semana e finais de semana.

 Grupo controle

O GC foi composto por voluntários sem doenças reumáticas, recrutados entre funcionários do hospital e acompanhantes de pacientes que concordaram em participar e atenderam aos critérios de inclusão. Os controles foram pareados por frequência com os pacientes quanto à distribuição de sexo e idade. Um total de 53 controles completou a avaliação clínica e laboratorial completa durante o período do estudo, resultando em um grupo ligeiramente menor que a coorte de VAA. Essa estratégia pragmática de recrutamento, e a consequente diferença no tamanho dos grupos, refletem limitações práticas inerentes ao recrutamento baseado em voluntários, e não uma escolha metodológica deliberada. Reconhece-se que essa abordagem pode introduzir viés de seleção e que o GC pode não ser representativo da população geral.

Nos controles, foram coletados dados demográficos, bem como informações sobre DCV e fatores de risco associados, incluindo acidente vascular cerebral prévio, IAM ou ICC, além de comorbidades como hipertensão arterial sistêmica (HAS), diabetes melito, dislipidemia e hipotireoidismo. Foram obtidas medidas antropométricas, incluindo IMC e circunferência da cintura. A inatividade física foi definida como a ausência de qualquer atividade física com duração mínima de 10 minutos contínuos por semana, conforme avaliado pelo IPAQ-SF. Os dados laboratoriais incluíram glicemia de jejum, colesterol total, triglicerídeos, colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) e HDL-C.

Todos os dados foram armazenados no REDCap. Informações sensíveis foram anonimizadas em conformidade com a Lei Geral de Proteção de Dados.

 Análise estatística

As variáveis contínuas são apresentadas como média ± desvio padrão para dados com distribuição normal ou como mediana e intervalo interquartil (IIQ, percentis 25-75) para dados com distribuição não normal. As variáveis categóricas são expressas como números absolutos e porcentagens. A distribuição dos dados foi avaliada pelo teste de Shapiro-Wilk.

As comparações entre grupos independentes foram realizadas utilizando o teste t de Student não pareado para variáveis contínuas com distribuição normal ou o teste U de Mann-Whitney para variáveis com distribuição não normal. As variáveis categóricas foram comparadas por meio do teste do qui-quadrado ou do teste exato de Fisher, conforme apropriado.

As associações foram avaliadas por regressão logística binária e são apresentadas como odds ratios (OR) com intervalos de confiança de 95% (IC95%). Um valor de p bicaudal < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. As análises estatísticas foram realizadas no GraphPad Prism, versão 8.0.2 (GraphPad Software, San Diego, CA, EUA).

 Resultados

O estudo incluiu 62 pacientes com VAA e 53 no GC (Tabela 1, Figura Central). As distribuições de idade, sexo e etnia foram semelhantes entre os grupos. A mediana de idade no início da doença entre os pacientes foi de 42,0 anos (IIQ, 27,0-53,5). A adiposidade global, refletida pelo IMC, não diferiu entre pacientes e controles; entretanto, a adiposidade abdominal (central) foi significativamente maior no grupo VAA, conforme indicado pela maior circunferência da cintura (Tabela 1). A combinação de IMC semelhante e maior circunferência da cintura em pacientes com VAA sugere predominância de obesidade central, a qual está mais fortemente associada ao risco cardiometabólico do que a obesidade generalizada.

Dados demográficos, clínicos, de estilo de vida, comorbidades e laboratoriais de pacientes com VAA e GC
Variáveis VAA (n = 62) GC (n = 53) Valor de p
Idade atual, anos 56,1 (45,6-65,5) 51,0 (47,0-57,0) 0,115
Idade ao diagnóstico, anos 42,0 (27,0-53,5) — —
Sexo (masculino) 29 (46,8) 20 (37,7) 0,329
Etnia (branca) 53 (85,5) 46 (86,8) 0,840
IMC, kg/m2 28,1 (23,7-32,5) 25,5 (23,0-30,7) 0,174
Circunferência da cintura, cm 97,0 (90,5-109,0) 87,0 (81,0-98,0) 0,001
HAS 36 (58,1) 17 (32,1) 0,005
Diabetes melito 15 (24,2) 2 (3,8) 0,003
Dislipidemia 35 (56,5) 10 (18,9) < 0,001
AVE isquêmico 1 (1,6) 0 > 0,999
IAM 2 (3,2) 0 0,499
ICC 1 (1,6) 0 > 0,999
Hipotireoidismo 7 (11,3) 5 (9,4) > 0,999
História familiar de DCV 14 (22,6) 4 (7,5) 0,038
Inatividade física 23 (37,1) 18 (34,0) 0,133
Glicemia de jejum, mg/dl 90 (85-99) 87 (78-95) 0,001
Triglicerídeos, mg/dl 101 (76-133) 100 (74-122) 0,545
Colesterol total, mg/dl 178 (161-204) 195 (178-210) 0,013
HDL-C, mg/dl 48 (40-57) 52 (46-61) 0,019
LDL-C, mg/dl 112 (100-127) 117 (101-130) 0,511
SM 27 (43,5) 7 (13,2) 0,001

Os resultados são expressos como porcentagem (%) ou mediana (IIQ, percentis 25-75). AVE: acidente vascular encefálico; DCV: doença cardiovascular; GC: grupo controle; HAS: hipertensão arterial sistêmica; HDL-C: colesterol de lipoproteína de alta densidade; IAM: infarto agudo do miocárdio; ICC: insuficiência cardíaca congestiva; IIQ: intervalo interquartil; IMC: índice de massa corporal; LDL-C: colesterol de lipoproteína de baixa densidade; SM: síndrome metabólica; VAA: vasculite associada a anticorpos anticitoplasma de neutrófilos.

As comorbidades foram, de modo geral, comparáveis entre os grupos, exceto por maior prevalência de HAS, diabetes melito e dislipidemia entre os pacientes. Não foram relatados casos de acidente vascular cerebral isquêmico, IAM ou ICC no GC. Em contraste, entre os pacientes com VAA, foram registrados dois casos de IAM (3,2%), um de acidente vascular cerebral isquêmico (1,6%) e um episódio de ICC (1,6%). A história familiar positiva para DCV foi mais frequente nos pacientes do que nos controles (22,6% vs 7,5%; p = 0,038).

A análise laboratorial demonstrou níveis mais elevados de glicemia de jejum e níveis mais baixos de colesterol total nos pacientes em comparação com os controles. Os níveis de triglicerídeos e LDL-C foram semelhantes entre os grupos, enquanto os níveis de HDL-C foram menores no grupo VAA.

Na análise multivariada, tanto a história familiar de DCV (OR, 3,81; IC95%, 1,09-12,34; p = 0,036) quanto a SM (OR, 4,52; IC95%, 1,66-12,27; p = 0,003) permaneceram independentemente associadas à VAA.

Entre os pacientes com VAA, 27 apresentavam SM e 35 não apresentavam. O subtipo de VAA (isto é, GPA, GEPA ou PAM), o IMC global, a porcentagem de gordura corporal, a incidência de eventos cardiovasculares, a inatividade física, o hipotireoidismo, o diabetes melito, a história familiar de DCV e os níveis de colesterol total e LDL-C foram semelhantes entre pacientes com e sem SM. Na análise univariada, pacientes com SM apresentaram maior circunferência da cintura, maior prevalência do sexo masculino, HAS e dislipidemia, além de níveis mais elevados de glicemia de jejum e triglicerídeos e níveis mais baixos de HDL-C (Tabela 2). A duração da doença, refletida pelo tempo de acompanhamento na Tabela 2, não diferiu significativamente entre os grupos.

Dados demográficos, clínicos, de estilo de vida, comorbidades, características da doença e laboratoriais de pacientes com VAA de acordo com o status de SM
Variáveis VAA com SM (n = 27) VAA sem SM (n = 35) valor de p
GPA 19 (70,4) 23 (65,7) 0,697
GEPA 5 (18,5) 10 (28,6) 0,359
PAM 3 (11,1) 2 (5,7) 0,645
Idade atual, anos 55,0 (50,5-64,5) 60,0 (43,0-65,5) 0,042
Idade ao diagnóstico, anos 45,0 (37,5-52,8) 47,0 (32,0-57,5) 0,828
Seguimento, meses 67,0 (21,5-135,5) 49,0 (21,0-91,5) 0,575
Sexo (masculino) 19 (70,4) 9 (25,7) 0,001
Etnia (branca) 21 (77,8) 32 (91,4) 0,160
IMC, kg/m2 29,7 (26,7-32,8) 26,2 (22,6-32,4) 0,042
Circunferência da cintura, cm 104,0 (97,0-110,0) 94,0 (84,5-103,0) 0,013
Gordura corporal, % 34,1 (28,5-39,2) 29,9 (24,1-34,2) 0,070
HAS 21 (77,8) 15 (42,9) 0,001
Diabetes melito 9 (33,3) 6 (17,1) 0,140
Dislipidemia 27 (100) 11 (31,4) < 0,001
AVE isquêmico 0 1 (2,9) > 0,999
IAM 1 (3,7) 1 (2,9) > 0,999
ICC 0 1 (2,9) > 0,999
Hipotireoidismo 2 (7,4) 5 (14,3) 0,455
História familiar de DCV 7 (25,9) 9 (25,7) 0,984
HAQ 0,5 (0,0-0,75) 0,3 (0,0-1,6) 0,520
Inatividade física 11 (40,7) 12 (34,3) 0,602
Glicemia de jejum, mg/dl 97 (87-106) 89 (82-95) 0,008
Triglicerídeos, mg/dl 106 (89-174) 97 (66-107) 0,027
Colesterol total, mg/dl 171 (161-196) 182 (163-204) 0,489
HDL-C, mg/dl 40 (33-47) 53 (47-63) < 0,001
LDL-C, mg/dl 113 (101-127) 106 (85-125) 0,438
Doença ativa 11 (40,7) 12 (34,3) 0,602
Uso de prednisona 8 (29,6) 13 (37,1) 0,535
Dose de prednisona, mg/dia 7,5 (5,0-20,0) 10,0 (5,0-20,0) 0,654
Terapia IS/IB 21 (77,8) 27 (77,1) 0,953
Azatioprina 8 (29,6) 15 (42,9) 0,285
Metotrexato 6 (22,2) 7 (20,0) 0,831
Micofenolato de mofetila 8 (29,6) 3 (8,6) 0,045
Ciclofosfamida 2 (7,4) 0 0,186
Rituximabe 5 (18,5) 11 (31,4) 0,294

Os resultados são expressos como porcentagem (%) ou mediana (IIQ, percentis 25-75). AVE: acidente vascular encefálico; DCV: doença cardiovascular; GEPA: granulomatose eosinofílica com poliangiite; GPA: granulomatose com poliangiite; HAQ: Health Assessment Questionnaire; HAS: hipertensão arterial sistêmica; HDL-C: colesterol de lipoproteína de alta densidade; IAM: infarto agudo do miocárdio; ICC: insuficiência cardíaca congestiva; IIQ: intervalo interquartil; IMC: índice de massa corporal; IS/IB: imunossupressores/imunobiológicos; LDL-C: colesterol de lipoproteína de baixa densidade; PAM: poliangiite microscópica; SM: síndrome metabólica; VAA: vasculite associada a anticorpos anticitoplasma de neutrófilos.

A atividade da doença e o uso de prednisona (incluindo a dose mediana), agentes imunossupressores ou terapias biológicas foram semelhantes entre os grupos. No entanto, o micofenolato de mofetila foi utilizado com maior frequência entre os pacientes com SM (p = 0,045).

Na análise multivariada, apenas o sexo masculino (OR, 11,43; IC95%, 2,81-46,52; p = 0,001) e maior IMC (OR, 1,13; IC95%, 1,02-1,25; p = 0,022) permaneceram independentemente associados à presença de SM em pacientes com VAA.

 Discussão

Este estudo demonstrou alta prevalência de SM entre pacientes com VAA, juntamente com uma associação independente entre VAA, SM e história familiar de DCV (Figura Central). Na análise multivariada restrita aos pacientes com VAA, a SM esteve independentemente associada ao sexo masculino e a maior IMC. Entre os pacientes com VAA, idade mais jovem e maior IMC estiveram independentemente associadas à SM. Um ponto forte deste estudo é o uso dos critérios de classificação mais recentes do ACR/EULAR para VAA, o que aumenta a acurácia diagnóstica e a homogeneidade da coorte.8–10 Além disso, este trabalho fornece uma caracterização clínica e metabólica detalhada de uma coorte unicêntrica de pacientes consecutivos com VAA em acompanhamento regular, utilizando uma definição contemporânea de SM.

Uma alta prevalência de SM tem sido relatada em diversas doenças reumáticas autoimunes sistêmicas, incluindo lúpus eritematoso sistêmico, esclerose sistêmica, artrite reumatoide, espondiloartrites e miopatias autoimunes.18–23 Na VAA, estudos prévios relataram prevalências variando de 43% a 51,4%.4–7 Nossos achados são consistentes com os de Smits et al.4 e Lee et al.6 A menor prevalência observada entre os controles pode refletir diferenças nas características populacionais ou na metodologia. A maioria dos estudos prévios em VAA foi retrospectiva,4,6,7 e o único estudo transversal incluiu uma amostra pequena.5 Estudos anteriores também utilizaram critérios da European Medicines Agency ou de Chapel Hill, enquanto o presente estudo aplicou as definições atualizadas do ACR/EULAR.8–10

Em contraste com relatos prévios que identificam a idade avançada como fator de risco clássico para SM na população geral, os pacientes com SM nesta coorte eram ligeiramente mais jovens do que aqueles sem SM. Esse achado pode refletir exposição mais precoce e mais intensa a glicocorticoides e terapias imunossupressoras em pacientes mais jovens, além de vieses de sobrevida e encaminhamento, conforme descrito em outras vasculites, como a arterite de Takayasu.24 Pacientes mais jovens com doença mais grave ou ativa podem ser acompanhados com maior frequência em centros terciários, enquanto pacientes mais idosos, com maior carga cardiometabólica e eventos cardiovasculares prévios, podem estar sub-representados nesta amostra transversal. A maioria dos pacientes com SM era do sexo masculino, em concordância com Park et al.7 e com dados recentes que indicam aumento da prevalência de SM entre homens mais jovens na população geral.25,26

Maior IMC esteve independentemente associado à SM, em concordância com achados prévios.6 Embora o IMC não tenha diferido entre pacientes com VAA e controles, a circunferência da cintura foi maior nos pacientes, particularmente entre aqueles com SM, evidenciando adiposidade central. A combinação de IMC semelhante e maior circunferência da cintura em pacientes com VAA sugere predominância de obesidade central (abdominal), a qual está mais fortemente associada ao risco cardiometabólico do que a obesidade generalizada. A porcentagem de gordura corporal não diferiu entre os grupos; a adipometria foi considerada apropriada dada sua viabilidade e a baixa prevalência de obesidade.

Fatores de risco cardiovasculares foram mais frequentes entre pacientes com VAA, especialmente entre aqueles com SM. HAS e diabetes melito foram mais comuns em pacientes com VAA do que em controles, enquanto os níveis de triglicerídeos foram maiores em pacientes com SM, mas semelhantes entre VAA e controles. Os níveis de colesterol total e HDL-C foram menores em pacientes com VAA, em concordância com alterações lipídicas relacionadas à inflamação.6 Os níveis de LDL-C não diferiram, divergindo de alguns relatos prévios.6 Os níveis de glicemia de jejum estavam elevados tanto em pacientes com VAA quanto naqueles com SM. A história familiar de DCV foi mais frequente em pacientes com VAA, enquanto a inatividade física e os escores do HAQ foram semelhantes entre os grupos. Na análise multivariada incluindo pacientes e controles, SM e história familiar positiva para DCV permaneceram independentemente associadas à VAA, reforçando o perfil cardiometabólico desfavorável desta coorte.

Não foi observada associação entre SM e subtipo de VAA,5,6 e o tratamento farmacológico foi, em grande parte, comparável entre os grupos, exceto pelo uso mais frequente de micofenolato de mofetila entre pacientes com SM. Esse achado inesperado deve ser interpretado com cautela. O micofenolato de mofetila é frequentemente escolhido para pacientes com envolvimento orgânico específico ou comorbidades pré-existentes que desestimulam o uso de outros agentes imunossupressores. Portanto, a maior frequência de uso de micofenolato entre pacientes com SM provavelmente reflete confundimento por indicação e preferências médicas, e não um efeito causal direto do fármaco sobre parâmetros metabólicos. Até onde se sabe, não há evidências robustas que sustentem efeito diabetogênico ou dislipidêmico do micofenolato de mofetila, sendo necessários estudos adicionais para esclarecer essa associação.

Este estudo apresenta várias limitações. Primeiro, seu delineamento transversal impede inferência causal e não permite determinar se a SM precedeu o início da VAA ou se se desenvolveu como consequência da doença e de seu tratamento. Segundo, trata-se de um estudo unicêntrico baseado em uma amostra de conveniência de casos prevalentes consecutivos em acompanhamento regular em uma Unidade de Vasculites terciária, o que introduz viés de seleção e limita a generalização. Tanto a coorte de VAA quanto o GC, recrutado entre funcionários do hospital e acompanhantes de pacientes, provavelmente não são representativos das populações mais amplas de VAA ou geral. Assim, os achados devem ser interpretados como descritivos desta coorte clínica específica, e não como estimativas populacionais. Terceiro, o tamanho amostral relativamente pequeno reduz o poder estatístico e limita a inclusão de múltiplos confundidores clinicamente relevantes (como envolvimento orgânico detalhado e duração da doença) nos modelos multivariados. Quarto, embora o uso atual de prednisona e sua dose tenham sido sistematicamente registrados, informações detalhadas sobre a exposição cumulativa ao longo da vida, especialmente antes do encaminhamento ao nosso centro, não estavam consistentemente disponíveis, o que limita a avaliação de seu impacto sobre os componentes da SM. Por fim, eventos cardiovasculares incidentes após o diagnóstico de SM não foram avaliados, uma vez que o seguimento longitudinal estava além do escopo desta análise transversal.

Em conjunto, essas limitações indicam que inferências causais ou epidemiológicas robustas devem ser feitas com cautela. Estudos prospectivos, longitudinais e multicêntricos, com amostras maiores e coleta sistemática de exposições terapêuticas cumulativas e variáveis relacionadas à doença, são necessários para esclarecer a relação temporal entre VAA, SM e desfechos cardiovasculares, incluindo a incidência de novos eventos cardiovasculares após o diagnóstico de SM nessa população.

 Conclusões

A SM apresenta alta prevalência entre pacientes com VAA nesta coorte unicêntrica de conveniência e está associada ao sexo masculino e a maior IMC, contribuindo para um perfil de risco cardiovascular desfavorável. Esses achados destacam a necessidade de rastreamento sistemático e manejo agressivo dos componentes da SM em pacientes com VAA, em conjunto com o controle ideal da atividade da vasculite. A identificação precoce e o tratamento dos fatores de risco cardiometabólicos, associados a intervenções no estilo de vida, podem reduzir a morbidade cardiovascular e melhorar os desfechos em longo prazo, embora essa hipótese ainda necessite de confirmação em estudos prospectivos longitudinais.

O presente estudo foi financiado por FAPESP #2025/1337-4 para MLF, CNPq #148988/2025 para MAAl, CNPq #300379/2018-9 para SKS, Faculdade de Medicina da USP para SKS.

Não há vinculação deste estudo a programas de pós-graduação.

Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do HCFMUSP sob o número de protocolo 41762820.1.0000.0068. Todos os procedimentos envolvidos nesse estudo estão de acordo com a Declaração de Helsinki de 1975, atualizada em 2013. O consentimento informado foi obtido de todos os participantes incluídos no estudo.

Durante a preparação deste trabalho, o(s) autor(es) usaram ChatGPT para elaboração da figura central. Após o uso desta ferramenta/serviço, o(s) autor(es) revisaram e editaram o conteúdo conforme necessário e assumem total responsabilidade pelo conteúdo do artigo publicado.

 Disponibilidade de Dados

Todo o conjunto de dados que dá suporte aos resultados deste estudo está disponível mediante solicitação ao autor correspondente

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Dr. Arnaldo, 455, 3 andar - sala 3184. Postal Code 01246-903, São Paulo, SP – Brazil E-mail: samuel.shinjo@usp.br

Ana Teresa Timóteo

No potential conflict of interest relevant to this article was reported

 Abstract Background:

Metabolic syndrome (MetS) remains incompletely characterized in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis (AAV). This study aimed to determine the prevalence of MetS in patients with AAV and to identify factors associated with its presence.

 Methods:

This single-center, cross-sectional study included 62 patients with AAV (42 with granulomatosis with polyangiitis, 15 with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis, and five with microscopic polyangiitis) who were under regular follow-up at a tertiary referral hospital. Patients were matched by age and sex with 53 controls. MetS was defined according to the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III criteria. Statistical significance was set at p < 0.05.

 Results:

The median age of the patients was 56.1 years (interquartile range, 45.6-65.5); 53.2% were women, and 85.5% were White. The prevalence of MetS was significantly higher in the AAV group than in controls (43.5% vs 13.2%; p = 0.001). Diabetes mellitus, hypertension, and a family history of cardiovascular disease were more frequent among patients with AAV, whereas body mass index (BMI) and physical inactivity did not differ between groups. In multivariable analysis, MetS (odds ratio [OR], 4.52; 95%CI, 1.66-12.27; p = 0.003) and a family history of cardiovascular disease (OR, 3.81; 95%CI, 1.09-13.34; p < 0.05) were independently associated with AAV. Among patients with AAV, no differences were observed between those with and without MetS in terms of subtype of AAV, anthropometric measures, disease activity, family history, physical inactivity, or current treatment. In a multivariable analysis restricted to patients with AAV, MetS was independently associated with male sex (OR, 11.43; 95%CI, 2.81-46.52; p = 0.001) and higher BMI (OR, 1.13; 95%CI, 1.02-1.25; p = 0.022).

 Conclusions:

MetS was highly prevalent among patients with AAV and was associated with male sex and higher BMI, contributing to an unfavorable cardiometabolic risk profile in this single-center cohort.

 Keywords: Cardiovascular Diseases Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis Metabolic Syndrome Systemic Vasculitis FAPESP 2025/1337-4 CNPq 148988/2025 300379/2018-9 Sources of funding This study was funded by FAPESP #2025/1337-4 to MLF, CNPq #148988/2025 to MAAl, CNPq #300379/2018-9 to SKS, Faculdade de Medicina da USP to SKS Introduction

Antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis (AAV) comprises a rare group of autoimmune disorders characterized by necrotizing inflammation of small- and medium-sized blood vessels. AAV includes three subtypes: granulomatosis with polyangiitis (GPA), microscopic polyangiitis (MPA), and eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA).1 These conditions are commonly associated with circulating anti-ANCA on laboratory testing.2

Metabolic syndrome (MetS) is defined by the presence of at least three metabolic abnormalities that collectively increase the risk of type 2 diabetes mellitus and cardiovascular disease (CVD).3 Evidence on MetS in AAV remains limited. Available studies indicate that patients with AAV exhibit increased C-reactive protein levels4 and a higher prevalence of MetS compared with the overall population.5 Furthermore, MetS appears to be an independent risk factor for CVD in AAV,6 and the presence of more than three MetS components has been identified as an independent predictor of mortality among patients with AAV and MetS.7

Because of the limited number of studies evaluating MetS in AAV, this study aimed to determine the prevalence of MetS in a cohort of consecutive patients with AAV under regular follow-up at a tertiary referral center by using a convenience sample as well as to compare these findings with those of a control group (CTR). In addition, we sought to identify factors potentially associated with the presence of MetS in this population, with a primary emphasis on providing a detailed clinical and metabolic characterization of this single-center cohort rather than generating population-level epidemiological estimates.

AAV: antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis; BMI: body mass index; CTR: control group; EGPA: eosinophilic granulomatosis with polyangiitis; GPA: granulomatosis with polyangiitis; HDL-C: high-density lipoprotein cholesterol; MetS: metabolic syndrome; MPA: microscopic polyangiitis. Methods Study setting and sample

This single-center, cross-sectional study was primarily designed as a descriptive clinical investigation of the prevalence of MetS and cardiometabolic risk factors in patients with AAV under regular follow-up at the Vasculitis Unit of a tertiary referral hospital. The study protocol was approved by the local human research ethics committee.

All patients fulfilled the 2022 American College of Rheumatology (ACR)/European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) AAV classification criteria.8–10

 Study population and recruitment

The AAV cohort comprised consecutive prevalent patients undergoing ongoing regular follow-up at the Vasculitis Unit during the study period, including a mixture of recently diagnosed and long-standing cases. All individuals meeting the eligibility criteria were included, resulting in a convenience sample of 62 patients. No formal sample size calculation was performed. The uneven distribution of subtypes of AAV (i.e., GPA, EGPA, and MPA) reflects referral patterns and local subspecialization at our tertiary Vasculitis Unit rather than population-based proportions, and no stratified sampling by subtype of AAV was conducted.

Patients were interviewed during routine outpatient visits. The following data were collected: demographic characteristics (i.e., age, sex, and ethnicity); disease-related variables (symptom onset, disease duration [defined as the interval between diagnosis and the study visit], clinical and laboratory manifestations, treatments, disease course, relapses, and complications); cardiovascular history (prior stroke, acute myocardial infarction [AMI], or congestive heart failure [CHF]); and family history of CVD, defined as AMI occurring before 55 years of age in the father and/or before 65 years of age in the mother.

Regarding exposure to glucocorticoids, only the current prednisone dose at the time of the study visit was systematically recorded and analyzed, as detailed information on lifetime cumulative exposure to glucocorticoids, particularly treatment administered before referral to our center, was not consistently available across all patients.

Anthropometric measurements included weight, height, body mass index (BMI), and body composition. Skinfold thickness was measured using a skinfold caliper according to the Durnin and Womersley protocol,11 including biceps, triceps, subscapular, and suprailiac skinfolds. All measurements were standardized and performed by the same trained examiner on the right side of the body, with participants in an upright position. Body density was estimated using sex- and age-specific equations proposed by Durnin and Womersley,11 and body fat (BF) percentage was subsequently calculated using the Siri equation.12 Reference values were interpreted according to sex and age, acknowledging the physiologically higher BF percentage in women.13,14

MetS components were assessed using clinical and laboratory data based on the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III criteria 15: high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) < 40 mg/dL in men or < 50 mg/dL in women, or use of lipid-lowering therapy; triglycerides ≥ 150 mg/dL; fasting glucose ≥ 100 mg/dL; waist circumference > 102 cm in men or > 88 cm in women; and blood pressure ≥ 130/85 mmHg or use of antihypertensive medication. The MetS diagnosis required the presence of at least three of these components.

Functional status was assessed using the Health Assessment Questionnaire (HAQ),16 which ranges from 0.00 (no disability) to 3.00 (severe disability). Physical activity was evaluated using the International Physical Activity Questionnaire-Short Form (IPAQ-SF),17 which assesses the frequency and duration of walking, moderate- and vigorous-intensity physical activity, and sitting time during weekdays and weekends.

 Control group

The CTR consisted of volunteers without rheumatic diseases, recruited from hospital staff and patient companions who agreed to participate and met the inclusion criteria. Controls were frequency-matched to patients by sex and age distribution. A total of 53 controls completed the full clinical and laboratory assessment during the study period, resulting in a slightly smaller group than the AAV cohort. This pragmatic recruitment strategy, and the resulting difference in group sizes, reflect practical constraints inherent to volunteer-based recruitment rather than a deliberate methodological choice. We acknowledge that this approach may introduce selection bias and that the CTR may not be representative of the general population.

In controls, demographic data were collected along with information on CVD and associated risk factors, including prior stroke, AMI, or CHF as well as comorbidities such as hypertension, diabetes mellitus, dyslipidemia, and hypothyroidism. Anthropometric measurements, including BMI and waist circumference, were obtained. Physical inactivity was defined as the absence of any physical activity lasting at least 10 continuous minutes per week, as assessed by the IPAQ-SF. Laboratory data included fasting glucose, total cholesterol, triglycerides, low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), and HDL-C.

All data were stored in REDCap, and sensitive information was anonymized in accordance with the Brazilian General Data Protection Law.

 Statistical analysis

Continuous variables are presented as mean ± standard deviation for normally distributed data or as median and interquartile range (IQR, 25th-75th percentile) for non-normally distributed data. Categorical variables are expressed as absolute numbers and percentages. Data distribution was assessed using the Shapiro-Wilk test.

Comparisons between independent groups were performed using the unpaired Student's t test for normally distributed continuous variables or the Mann-Whitney U test for non-normally distributed variables. Categorical variables were compared using the chi-square test or Fisher's exact test, as appropriate.

Associations were evaluated using binary logistic regression and are reported as odds ratios (ORs) with 95%CI. A two-sided p-value < 0.05 was considered statistically significant. Statistical analyses were performed using GraphPad Prism, version 8.0.2 (GraphPad Software, San Diego, CA, USA).

 Results

The study included 62 patients with AAV and 53 in the CTR (Table 1, Central Illustration). Age, sex, and ethnicity distributions were similar between groups. The median age at disease onset among patients was 42.0 years (IQR, 27.0-53.5). Overall adiposity, as reflected by BMI, did not differ between patients and controls; however, abdominal (central) adiposity was significantly higher in the AAV group, as indicated by greater waist circumference (Table 1). The combination of similar BMI and higher waist circumference in patients with AAV suggests a predominance of central obesity, which is more strongly associated with cardiometabolic risk than generalized obesity.

Demographic, clinical, lifestyle, comorbidity, and laboratory data of patients with AAV and CTR
Variables AAV (n = 62) CTR (n = 53) p-value
Current age, years 56.1 (45.6-65.5) 51.0 (47.0-57.0) 0.115
Age at diagnosis, years 42.0 (27.0-53.5) — —
Sex (male) 29 (46.8) 20 (37.7) 0.329
Ethnicity (White) 53 (85.5) 46 (86.8) 0.840
BMI, kg/m2 28.1 (23.7-32.5) 25.5 (23.0-30.7) 0.174
Waist circumference, cm 97.0 (90.5-109.0) 87.0 (81.0-98.0) 0.001
Hypertension 36 (58.1) 17 (32.1) 0.005
Diabetes mellitus 15 (24.2) 2 (3.8) 0.003
Dyslipidemia 35 (56.5) 10 (18.9) < 0.001
Ischemic stroke 1 (1.6) 0 > 0.999
AMI 2 (3.2) 0 0.499
CHF 1 (1.6) 0 > 0.999
Hypothyroidism 7 (11.3) 5 (9.4) > 0.999
Family history of CVD 14 (22.6) 4 (7.5) 0.038
Physical inactivity 23 (37.1) 18 (34.0) 0.133
Fasting blood glucose, mg/dL 90 (85-99) 87 (78-95) 0.001
Triglycerides, mg/dL 101 (76-133) 100 (74-122) 0.545
Total cholesterol, mg/dL 178 (161-204) 195 (178-210) 0.013
HDL-C, mg/dL 48 (40-57) 52 (46-61) 0.019
LDL-C, mg/dL 112 (100-127) 117 (101-130) 0.511
MetS 27 (43.5) 7 (13.2) 0.001

Results are expressed as percentage (%) or median (IQR, 25th-75th percentile). AAV: antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis; AMI: acute myocardial infarction; BMI: body mass index; CHF: congestive heart failure; CTR: control group; CVD: cardiovascular disease; HDL-C: high-density lipoprotein cholesterol; IQR: interquartile range; LDL-C: low-density lipoprotein cholesterol; MetS: metabolic syndrome.

Comorbidities were generally comparable between groups, except for a higher prevalence of arterial hypertension, diabetes mellitus, and dyslipidemia among patients. No cases of ischemic stroke, AMI, or CHF were reported in the CTR. In contrast, among patients with AAV, two cases of AMI (3.2%), one ischemic stroke (1.6%), and one episode of CHF (1.6%) were recorded. A positive family history of CVD was more frequent in patients than in controls (22.6% vs 7.5%; p = 0.038).

Laboratory analysis showed higher fasting glucose levels and lower total cholesterol levels in patients compared with controls. Triglyceride and LDL-C levels were similar between groups, whereas HDL-C levels were lower in the AAV group.

In multivariable analysis, both a family history of CVD (OR, 3.81; 95%CI, 1.09-12.34; p = 0.036) and MetS (OR, 4.52; 95%CI, 1.66-12.27; p = 0.003) remained independently associated with AAV.

Among patients with AAV, 27 had MetS and 35 did not. Subtype of AAV (i.e., GPA, EGPA, or MPA), overall BMI, BF percentage, incidence of cardiovascular events, physical inactivity, hypothyroidism, diabetes mellitus, family history of CVD, and total cholesterol and LDL-C levels were similar between patients with and without MetS. In univariable analysis, patients with MetS had greater waist circumference, a higher prevalence of male sex, hypertension, and dyslipidemia as well as higher fasting glucose and triglyceride levels and lower HDL-C (Table 2). Disease duration, as reflected by follow-up time in Table 2, did not differ significantly between groups.

Demographic, clinical, lifestyle, comorbidity, disease characteristics, and laboratory data of patients with AAV according to MetS status
Variables AAV with MetS (n = 27) AAV without MetS (n = 35) p-value
GPA 19 (70.4) 23 (65.7) 0.697
EGPA 5 (18.5) 10 (28.6) 0.359
MPA 3 (11.1) 2 (5.7) 0.645
Current age, years 55.0 (50.5-64.5) 60.0 (43.0-65.5) 0.042
Age at diagnosis, years 45.0 (37.5-52.8) 47.0 (32.0-57.5) 0.828
Follow-up, months 67.0 (21.5-135.5) 49.0 (21.0-91.5) 0.575
Sex (male) 19 (70.4) 9 (25.7) 0.001
Ethnicity (White) 21 (77.8) 32 (91.4) 0.160
BMI, kg/m2 29.7 (26.7-32.8) 26.2 (22.6-32.4) 0.042
Waist circumference, cm 104.0 (97.0-110.0) 94.0 (84.5-103.0) 0.013
BF, % 34.1 (28.5-39.2) 29.9 (24.1-34.2) 0.070
Hypertension 21 (77.8) 15 (42.9) 0.001
Diabetes mellitus 9 (33.3) 6 (17.1) 0.140
Dyslipidemia 27 (100) 11 (31.4) < 0.001
Ischemic stroke 0 1 (2.9) > 0.999
AMI 1 (3.7) 1 (2.9) > 0.999
CHF 0 1 (2.9) > 0.999
Hypothyroidism 2 (7.4) 5 (14.3) 0.455
Family history of CVD 7 (25.9) 9 (25.7) 0.984
HAQ 0.5 (0.0-0.75) 0.3 (0.0-1.6) 0.520
Physical inactivity 11 (40.7) 12 (34.3) 0.602
Fasting blood glucose, mg/dL 97 (87-106) 89 (82-95) 0.008
Triglycerides, mg/dL 106 (89-174) 97 (66-107) 0.027
Total cholesterol, mg/dL 171 (161-196) 182 (163-204) 0.489
HDL-C, mg/dL 40 (33-47) 53 (47-63) < 0.001
LDL-C, mg/dL 113 (101-127) 106 (85-125) 0.438
Active disease 11 (40.7) 12 (34.3) 0.602
Prednisone use 8 (29.6) 13 (37.1) 0.535
Prednisone dose, mg/day 7.5 (5.0-20.0) 10.0 (5.0-20.0) 0.654
IS/IB therapy 21 (77.8) 27 (77.1) 0.953
Azathioprine 8 (29.6) 15 (42.9) 0.285
Methotrexate 6 (22.2) 7 (20.0) 0.831
Mycophenolate mofetil 8 (29.6) 3 (8.6) 0.045
Cyclophosphamide 2 (7.4) 0 0.186
Rituximab 5 (18.5) 11 (31.4) 0.294

Results are expressed as percentage (%) or median (IQR, 25th-75th percentile). AAV: antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis; AMI: acute myocardial infarction; BF: body fat; BMI: body mass index; CHF: congestive heart failure; CVD: cardiovascular disease; EGPA: eosinophilic granulomatosis with polyangiitis; GPA: granulomatosis with polyangiitis; HAQ: Health Assessment Questionnaire; HDL-C: high-density lipoprotein cholesterol; IQR: interquartile range; IS/IB: immunosuppressive/immunobiologic; LDL-C: low-density lipoprotein cholesterol; MetS: metabolic syndrome; MPA: microscopic polyangiitis.

Disease activity and the use of prednisone (including median dose), immunosuppressive agents, or biologic therapies were similar between groups. However, mycophenolate mofetil was used more frequently among patients with MetS (p = 0.045).

In multivariable analysis, only male sex (OR, 11.43; 95%CI, 2.81-46.52; p = 0.001) and higher BMI (OR, 1.13; 95%CI, 1.02-1.25; p = 0.022) remained independently associated with the presence of MetS in patients with AAV.

 Discussion

This study demonstrated a high prevalence of MetS among patients with AAV, along with an independent association between AAV, MetS, and a family history of CVD (Central Illustration). In multivariable analysis restricted to patients with AAV, MetS was independently associated with male sex and higher BMI. Among patients with AAV, younger age and higher BMI were independently associated with MetS. A key strength of this study is the use of the most recent ACR/EULAR AAV classification criteria, which enhances diagnostic accuracy and cohort homogeneity.8–10 In addition, this work provides a detailed clinical and metabolic characterization of a single-center cohort of consecutive patients with AAV under regular follow-up by using a contemporary definition of MetS.

A high prevalence of MetS has been reported across systemic autoimmune rheumatic diseases, including systemic lupus erythematosus, systemic sclerosis, rheumatoid arthritis, spondyloarthritis, and autoimmune myopathies.18–23 In AAV, previous studies have reported prevalence rates ranging from 43% to 51.4%.4–7 Our findings are consistent with those of Petermann Smits et al.4 and Lee et al.6 The lower prevalence observed among controls may reflect differences in population characteristics or methodology. Most prior studies in AAV were retrospective,4,6,7 and the only cross-sectional study included a small sample.5 Earlier studies also relied on European Medicines Agency or Chapel Hill criteria, whereas the present study applied the updated ACR/EULAR definitions.8–10

In contrast to prior reports identifying older age as a classical risk factor for MetS in the general population, patients with MetS in this cohort were slightly younger than those without MetS. This finding may reflect earlier and more intensive exposure to glucocorticoids and immunosuppressive therapy in younger patients as well as survival and referral biases, as described in other vasculitides such as Takayasu arteritis.24 Younger patients with more severe or active disease may be more frequently followed at a tertiary center, whereas older patients with a greater cardiometabolic burden and prior cardiovascular events may be underrepresented in this cross-sectional sample. Most patients with MetS were male, consistent with Park et al.7 and with recent data indicating a rising prevalence of MetS among younger men in the general population.25,26

Higher BMI was independently associated with MetS, consistent with previous findings.6 Although BMI did not differ between patients with AAV and controls, waist circumference was higher in patients, particularly among those with MetS, highlighting central adiposity. The combination of similar BMI and higher waist circumference in patients with AAV suggests a predominance of central (abdominal) obesity, which is more strongly associated with cardiometabolic risk than generalized obesity. BF percentage did not differ between groups; adipometry was considered appropriate given its feasibility and the low prevalence of obesity.

Cardiovascular risk factors were more frequent among patients with AAV, particularly among those with MetS. Hypertension and diabetes mellitus were more common in patients with AAV than in controls, whereas triglyceride levels were higher in patients with MetS but similar between AAV and controls. Total cholesterol and HDL-C levels were lower in patients with AAV, consistent with inflammation-related lipid changes.6 LDL-C levels did not differ, diverging from some previous reports.6 Fasting glucose levels were elevated in both patients with AAV and those with MetS. A family history of CVD was more frequent among patients with AAV, whereas physical inactivity and HAQ scores were similar across groups. In multivariable analysis including both patients and controls, MetS and a positive family history of CVD remained independently associated with AAV, underscoring the unfavorable cardiometabolic profile of this cohort.

No association was observed between MetS and subtype of AAV,5,6 and pharmacologic treatment was largely comparable between groups, except for the more frequent use of mycophenolate mofetil among patients with MetS. This unexpected finding should be interpreted with caution. Mycophenolate mofetil is often selected for patients with specific organ involvement or pre-existing comorbidities that discourage the use of alternative immunosuppressive agents. Therefore, the higher frequency of mycophenolate use among patients with MetS likely reflects confounding by indication and physician treatment preferences rather than a direct causal effect of the drug on metabolic parameters. To the best of our knowledge, there is no robust evidence supporting a diabetogenic or dyslipidemic effect of mycophenolate mofetil, and further studies are needed to clarify this association.

This study has several limitations. First, its cross-sectional design precludes causal inference and does not allow determination of whether MetS preceded AAV onset or developed as a consequence of the disease and its treatment. Second, this is a single-center study based on a convenience sample of consecutive prevalent cases under regular follow-up at a tertiary referral Vasculitis Unit, which inherently introduces selection bias and limits generalizability. Both the AAV cohort and the CTR, recruited from hospital staff and patient companions, are unlikely to be representative of the broader AAV or general populations. Therefore, the findings should be interpreted as descriptive of this specific clinical cohort rather than as population-level estimates. Third, the relatively small sample size reduces statistical power and limits the inclusion of multiple clinically relevant confounders (such as detailed organ involvement and disease duration) in multivariable models. Fourth, although current prednisone use and dose were systematically recorded, detailed information on lifetime cumulative exposure to glucocorticoids, particularly before referral to our center, was not consistently available, which limits the assessment of its impact on MetS components. Finally, incident cardiovascular events after the diagnosis of MetS were not evaluated, as longitudinal follow-up was beyond the scope of this cross-sectional analysis.

Taken together, these limitations indicate that causal or strong epidemiological inferences should be made with caution. Prospective, longitudinal, multicenter studies with larger samples and systematic collection of cumulative treatment exposures and disease-related variables are needed to clarify the temporal relationship between AAV, MetS, and cardiovascular outcomes, including the incidence of new cardiovascular events after the diagnosis of MetS in this population.

 Conclusions

MetS is highly prevalent among patients with AAV in this single-center convenience cohort and is associated with male sex and higher BMI, contributing to an unfavorable cardiovascular risk profile. These findings highlight the need for systematic screening and aggressive management of MetS components in patients with AAV, alongside optimal control of vasculitis activity. Early identification and treatment of cardiometabolic risk factors, combined with lifestyle interventions, may reduce cardiovascular morbidity and improve long-term outcomes, although this hypothesis requires confirmation in prospective longitudinal studies.

This study was funded by FAPESP #2025/1337-4 to MLF, CNPq #148988/2025 to MAAl, CNPq #300379/2018-9 to SKS, Faculdade de Medicina da USP to SKS

This study is not associated with any thesis or dissertation work.

This study was approved by the Ethics Committee of the HCFMUSP under the protocol number 41762820.1.0000.0068. All the procedures in this study were in accordance with the 1975 Helsinki Declaration, updated in 2013. Informed consent was obtained from all participants included in the study.

During the preparation of this work, the author(s) used ChatGPT to create the central figure. After using this tool/service, the author(s) reviewed and edited the content as needed and take full responsibility for the content of the published article.

 Data Availability Statement

All datasets supporting the results of this study are available upon request from the corresponding author