Arq Bras CardiolabcArquivos Brasileiros de CardiologiaArq. Bras. Cardiol.0066-782X1678-4170Sociedade Brasileira de Cardiologia - SBCRXCXVHRHTyhtLwWJZqbrxJSS0066-782X202600010100410.36660/abc.2026003501004MinieditorialNíveis séricos de sCD40L, CCL3 e NT-proBNP em Pacientes Idosos Internados com Insuficiência Cardíaca0000-0002-1579-5307HortaMaria da Gloria Cruvinel12BorinMarcus Carvalho2Santa Casa de Misericórdia de Belo HorizonteBelo HorizonteMGBrasilSanta Casa de Misericórdia de Belo Horizonte, Belo Horizonte, MG - BrasilUNIMED-BHBelo HorizonteMGBrasilUNIMED-BH, Belo Horizonte, MG - BrasilMaria da Gloria Cruvinel Horta • Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte - Avenida Francisco Sales, 1111. CEP 30150-221, Belo Horizonte, MG - Brasil E-mail: mgchorta@hotmail.com2003202620261231e20260035150120262101202621012026This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution LicensePalavras-chaveInsuficiência CardíacaTrombose VenosaBiomarcadores
Os autores investigaram os níveis séricos de sCD40L (ligante solúvel de CD40), da quimiocina pró-inflamatória CCL3 e do pró-peptídeo natriurético tipo B N-terminal (NT-proBNP) em pacientes idosos internados com insuficiência cardíaca (IC). O estudo explorou se a triagem desses biomarcadores, individualmente ou em combinação, pode servir como ferramenta diagnóstica para IC associada à trombose venosa profunda. A presença de trombos foi determinada por meio de ultrassonografia venosa dos membros inferiores durante a internação hospitalar. Avaliando 200 pacientes divididos em grupos com e sem trombose, os pesquisadores constataram que os grupos apresentaram características semelhantes, com exceção dos níveis de lipoproteínas, que foram significativamente maiores no grupo com trombose. A análise combinada de NT-proBNP, sCD40L e CCL3 apresentou sensibilidade de 62,00% e especificidade de 91,00%. Essa análise conjunta demonstrou ser superior ao desempenho individual de cada biomarcador, utilizando limiares de 264,93 pg/mL para NT-proBNP, 7,07 ng/mL para sCD40L e 28,96 ng/L para CCL3, destacando, assim, o valor diagnóstico da combinação para esse perfil específico de paciente.1
A relevância desses achados é corroborada pela literatura existente, como o trabalho publicado por Haller et al.,2 que investigou os desfechos prognósticos incrementais do NT-proBNP em conjunto com outros biomarcadores para estratificação de risco em pacientes com fibrilação atrial. Seus achados sugeriram que o uso futuro de múltiplos biomarcadores poderia auxiliar na distinção entre níveis de risco mais altos e mais baixos em pacientes cardíacos complexos. De forma similar, Folsom et al.3 conduziram um acompanhamento longitudinal de seis anos por meio do estudo "Atherosclerosis Risk in Communities" (Risco de Aterosclerose em Comunidades), avaliando medições seriadas de NT-proBNP. Seus dados mostraram que pacientes com aumento de NT-proBNP de 100 para ≥100 pg/mL apresentaram um risco 1,4 vezes maior de tromboembolismo venoso em comparação com aqueles com concentrações estáveis e mais baixas. Quando os níveis permaneceram consistentemente ≥100 pg/mL, o risco aumentou para 1,6 vezes. Isso sugere que o aumento dos níveis de NT-proBNP serve como um indicador de vulnerabilidade cardíaca iminente, predispondo os pacientes a eventos tromboembólicos.3
No entanto, a inclusão de biomarcadores plaquetários como o sCD40L adiciona uma camada de complexidade. Embora se saiba que o sCD40L aumenta a estabilidade do trombo e promove a expressão do fator tecidual e de moléculas pró-inflamatórias, sua aplicação clínica permanece controversa. Um estudo populacional com quase 3.000 indivíduos não conseguiu determinar uma correlação significativa entre os níveis de sCD40L e os fatores de risco para aterosclerose.4 Além disso, Burdess et al.5 criticaram o uso do sCD40L devido à falta de consistência nas medições realizadas no mesmo dia ou em dias diferentes, encontrando pouca correlação com os resultados da citometria de fluxo. Esses achados foram corroborados por Tsakiris et al.6 e Blann et al.7 em estudos sobre doença arterial periférica. Adicionalmente, Riedl et al.8 avaliaram marcadores de ativação plaquetária em pacientes com câncer e tromboembolismo, demonstrando que o sCD40L não foi capaz de predizer, de forma independente, o desenvolvimento de tromboembolismo venoso. Da mesma forma, o CCL3, embora associado a processos inflamatórios, permanece um biomarcador que ainda não foi completamente explorado em ensaios clínicos de grande escala.
Um biomarcador ideal deve ser específico, preciso e replicável por técnicas simples, além de ser custo-efetivo e aceitável para os pacientes. A identificação de alterações nos marcadores plasmáticos associadas a eventos tromboembólicos iminentes pode permitir ajustes terapêuticos oportunos e individualizados para prevenir a exacerbação da trombose. Apesar dos inúmeros estudos clínicos que avaliam biomarcadores no contexto da tromboembolismo venoso, os dados ainda são inconclusivos, indicando a necessidade de ensaios clínicos mais robustos para definir completamente seu potencial diagnóstico.
Em última análise, devemos aceitar e reconhecer a realidade dos sistemas de saúde em que atuamos para prevenir, diagnosticar e tratar eficazmente as complicações cardiovasculares. Embora as diretrizes clínicas muitas vezes descrevam um mundo utópico, impor esses padrões sem considerar as limitações sociais, econômicas e de acesso pode dificultar melhorias a curto prazo nos resultados dos pacientes. A investigação da combinação de sCD40L, CCL3 e NT-proBNP representa um esforço louvável para expandir os limites do diagnóstico, reconhecendo essas limitações sistêmicas. Essa abordagem enfatiza que a utilização de biomarcadores combinados pode desempenhar um papel significativo na prática clínica quando usada criteriosamente em conjunto com uma avaliação abrangente. Melhorar a fluidez da identificação e o encaminhamento oportuno é essencial para evitar situações em que os pacientes chegam ao sistema de saúde somente após sofrerem eventos agudos graves. Iniciativas que propõem estratégias viáveis, adaptadas às realidades da saúde pública, são vitais para abordar as disparidades no acesso à saúde. Se esperarmos por recursos infinitos para imitar os países de alta renda, não conseguiremos melhorar a qualidade de vida de nossos pacientes hoje; este estudo aponta para uma evolução necessária no uso da ciência acessível para fornecer o melhor tratamento disponível ao nosso alcance.
Valor Diagnóstico dos Níveis Séricos de sCD40L, CCL3 e NT-proBNP na Detecção da Trombose Venosa de Membros Inferiores em Pacientes Idosos com Insuficiência Cardíaca
ReferênciasLiuXUmLMaSZhangHValor Diagnóstico dos Níveis Séricos de sCD40L, CCL3 e NT-proBNP na Detecção da Trombose Venosa de Membros Inferiores em Pacientes Idosos com Insuficiência CardíacaArq Bras Cardiol20261231e20250445https://doi.org/10.36660/abc.202504451 Liu X, Um L, Ma S, Zhang H. Valor Diagnóstico dos Níveis Séricos de sCD40L, CCL3 e NT-proBNP na Detecção da Trombose Venosa de Membros Inferiores em Pacientes Idosos com Insuficiência Cardíaca. Arq Bras Cardiol. 2026; 123(1):e20250445. DOI: https://doi.org/10.36660/abc.20250445.HallerPMJarolimPPalazzoloMGBellaviaAAntmanEMEikelboomJHeart Failure Risk Assessment Using Biomarkers in Patients with Atrial Fibrillation: Analysis from COMBINE-AFJ Am Coll Cardiol202484161528154010.1016/j.jacc.2024.07.0232 Haller PM, Jarolim P, Palazzolo MG, Bellavia A, Antman EM, Eikelboom J, et al. Heart Failure Risk Assessment Using Biomarkers in Patients with Atrial Fibrillation: Analysis from COMBINE-AF. J Am Coll Cardiol. 2024;84(16):1528-40. doi: 10.1016/j.jacc.2024.07.023.FolsomARLutseyPLHeckbertSRPoudelKBasuSHoogeveenRCLongitudinal Increases in Blood Biomarkers of Inflammation or Cardiovascular Disease and the Incidence of Venous ThromboembolismJ Thromb Haemost201816101964197210.1111/jth.142413 Folsom AR, Lutsey PL, Heckbert SR, Poudel K, Basu S, Hoogeveen RC, et al. Longitudinal Increases in Blood Biomarkers of Inflammation or Cardiovascular Disease and the Incidence of Venous Thromboembolism. J Thromb Haemost. 2018;16(10):1964-72. doi: 10.1111/jth.14241.LemosJAZirlikASchönbeckUVaroNMurphySAKheraAAssociations between Soluble CD40 Ligand, Atherosclerosis Risk Factors, and Subclinical Atherosclerosis: Results from the Dallas Heart StudyArterioscler Thromb Vasc Biol200525102192219610.1161/01.ATV.0000182904.08513.604 Lemos JA, Zirlik A, Schönbeck U, Varo N, Murphy SA, Khera A, et al. Associations between Soluble CD40 Ligand, Atherosclerosis Risk Factors, and Subclinical Atherosclerosis: Results from the Dallas Heart Study. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005;25(10):2192-6. doi: 10.1161/01.ATV.0000182904.08513.60.BurdessAMichelsenAEBrosstadFFoxKANewbyDENimmoAFPlatelet Activation in Patients with Peripheral Vascular Disease: Reproducibility and Comparability of Platelet MarkersThromb Res20121291505510.1016/j.thromres.2011.08.0155 Burdess A, Michelsen AE, Brosstad F, Fox KA, Newby DE, Nimmo AF. Platelet Activation in Patients with Peripheral Vascular Disease: Reproducibility and Comparability of Platelet Markers. Thromb Res. 2012;129(1):50-5. doi: 10.1016/j.thromres.2011.08.015.TsakirisDATschöplMWolfFLabsKHJägerKAMarbetGAPlatelets and Cytokines in Concert with Endothelial Activation in Patients with Peripheral Arterial Occlusive DiseaseBlood Coagul Fibrinolysis20001121651736 Tsakiris DA, Tschöpl M, Wolf F, Labs KH, Jäger KA, Marbet GA. Platelets and Cytokines in Concert with Endothelial Activation in Patients with Peripheral Arterial Occlusive Disease. Blood Coagul Fibrinolysis. 2000;11(2):165-73.BlannADTanKTTayebjeeMHDavagnanamIMossMLipGYSoluble CD40L in Peripheral Artery Disease. Relationship with Disease Severity, Platelet Markers and the Effects of AngioplastyThromb Haemost200593357858310.1160/TH04-09-05867 Blann AD, Tan KT, Tayebjee MH, Davagnanam I, Moss M, Lip GY. Soluble CD40L in Peripheral Artery Disease. Relationship with Disease Severity, Platelet Markers and the Effects of Angioplasty. Thromb Haemost. 2005;93(3):578-83. doi: 10.1160/TH04-09-0586.RiedlJHellLKaiderAKoderSMarosiCZielinskiCAssociation of Platelet Activation Markers with Cancer-Associated Venous ThromboembolismPlatelets2016271808510.3109/09537104.2015.10419018 Riedl J, Hell L, Kaider A, Koder S, Marosi C, Zielinski C, et al. Association of Platelet Activation Markers with Cancer-Associated Venous Thromboembolism. Platelets. 2016;27(1):80-5. doi: 10.3109/09537104.2015.1041901.10.36660/abc.20260035iShort EditorialSerum Levels of sCD40L, CCL3, and NT-proBNP in Elderly Patients Admitted to the Hospital with HF0000-0002-1579-5307HortaMaria da Gloria Cruvinel12BorinMarcus Carvalho2Belo HorizonteMGBrazilSanta Casa de Misericórdia de Belo Horizonte, Belo Horizonte, MG – BrazilBelo HorizonteMGBrazilUNIMED-BH, Belo Horizonte, MG – BrazilMaria da Gloria Cruvinel Horta • Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte - Avenida Francisco Sales, 1111. Postal Code 30150-221, Belo Horizonte, MG - Brazil E-mail: mgchorta@hotmail.comKeywordsHeart FailureVenous ThrombosisBiomarkers
The authors investigated the serum levels of sCD40L (soluble CD40 Ligand), the pro-inflammatory chemokine CCL3, and N-terminal pro b-type natriuretic peptide (NT-proBNP) in elderly patients admitted to the hospital with HF. The study explored whether screening these biomarkers individually or in combination can serve as a diagnostic tool for HF associated with VTELL. The presence of thrombi was determined through venous ultrasound of the lower limbs during hospital admission. Evaluating 200 patients divided into groups with and without thrombosis, the researchers found that the groups presented similar characteristics, with the exception of lipoprotein levels, which were significantly higher in the thrombosis group. The combined analysis of NT-proBNP, sCD40L, and CCL3 yielded a sensitivity of 62.00% and a specificity of 91.00%. This associated analysis proved superior to the individual performance of each biomarker, utilizing thresholds of 264.93 pg/mL for NT-proBNP, 7.07 ng/mL for sCD40L, and 28.96 ng/L for CCL3, thereby highlighting the diagnostic value of the combination for this specific patient profile.1
The relevance of these findings is supported by existing literature, such as the work published by Haller et al.,2 which investigated incremental prognostic outcomes of NT-proBNP plus other biomarkers for risk stratification in patients with atrial fibrillation. Their findings suggested that future use of multiple biomarkers could help distinguish between higher and lower risk levels in complex cardiac patients. Similarly, Folsom et al.3 conducted a six-year longitudinal follow-up through the "Atherosclerosis Risk in Communities" study, evaluating serial measurements of NT-proBNP. Their data showed that patients with an NT-proBNP increase from 100 to ≥100 pg/mL presented a 1.4 times increased risk for venous thromboembolism compared to those with stable, lower concentrations. When levels were consistently ≥100 pg/mL, the risk rose to 1.6 times. This suggests that rising NT-proBNP levels serve as an indicator of imminent cardiac vulnerability, predisposing patients to thromboembolic events.3
However, the inclusion of platelet biomarkers like sCD40L adds a layer of complexity. While sCD40L is known to increase thrombus stability and promote the expression of tissue factor and pro-inflammatory molecules, its clinical application remains debated. A population study of nearly 3,000 subjects could not determine a significant correlation between sCD40L levels and atherosclerosis risk factors.4 Furthermore, Burdess et al.5 criticized the use of sCD40L due to a lack of consistency in measurements taken within the same day or between days, finding little correlation with Flow Cytometry results. These findings were echoed by Tsakiris et al.6 and Blann et al.7 in studies of peripheral arterial disease. Additionally, Riedl et al.8 assessed platelet activation markers in patients with cancer and thromboembolism, showing that sCD40L could not independently predict the development of VTE. Similarly, CCL3, while associated with inflammatory processes, remains a biomarker that has not yet been thoroughly explored in large-scale clinical trials.
An ideal biomarker should be specific, precise, and replicable by simple techniques, while remaining cost-effective and acceptable for patients. Identifying shifts in plasma markers associated with imminent thromboembolic events can allow for timely and individualized treatment adjustments to prevent the exacerbation of thrombosis. Despite the numerous clinical studies evaluating biomarkers in the context of VTE, data remain somewhat inconclusive, indicating the need for more robust trials to fully define their diagnostic potential.
Ultimately, we must embrace and recognize the reality of the healthcare systems in which we operate to effectively prevent, diagnose, and treat cardiovascular complications. While clinical guidelines often describe a utopian world, imposing these standards without considering social, economic, and accessibility limitations can hinder short-term improvements in patient outcomes. The investigation into the combination of sCD40L, CCL3, and NT-proBNP represents a laudable effort to push the boundaries of diagnosis by recognizing these systemic limitations. This approach emphasizes that utilizing combined biomarkers can provide a meaningful role in clinical practice when used judiciously alongside comprehensive assessment. Improving the fluidity of identification and timely referral is essential to avoid situations where patients reach the health system only after suffering severe acute events. Initiatives that propose feasible strategies tailored to public health realities are vital for addressing disparities in healthcare access. If we wait for infinite resources to imitate high-income countries, we will fail to improve the quality of life for our patients today; this study points toward a necessary evolution in using accessible science to provide the best available treatment within our reach.
Serum Levels of sCD40L, CCL3, and NT-proBNP in Elderly Patients Admitted to the Hospital with HF