Apesar de avanços na medicina cardiovascular, as doenças cardíacas constituem grave problema de saúde pública devido a sua grande prevalência, custos elevados e alta morbimortalidade.¹ Portanto, há necessidade de melhorar a compreensão sobre mecanismos moleculares envolvidos na fisiopatologia das doenças cardiovasculares.²

Após um estímulo agressor, o coração passa pelo processo de remodelação, inicialmente caracterizado por mudanças na expressão do genoma. As alterações levam a modificações moleculares, celulares e intersticiais que se manifestam clinicamente por variações no tamanho, forma e função do coração. A remodelação cardíaca é habitualmente acompanhada por ativação de sistemas neuro-hormonais. Em condições fisiológicas, o sistema renina-angiotensina desempenha papel fundamental na regulação da pressão arterial e equilíbrio hidro-eletrolítico. Entretanto, quando excessivamente ativado, induz efeitos deletérios ao coração, entre os quais se destacam a hipertrofia e morte miocitária e fibrose miocárdica intersticial.³

Os ácidos ribonucleicos (RNAs), responsáveis pela síntese proteica, são classificados em codificantes (mRNA) e não codificantes (ncRNAs). Os ncRNAs modulam os RNAs codificantes e podem ser subdivididos em longos (lncRNA) e curtos (miRNAs). Os lncRNAs têm sido arbitrariamente definidos como aqueles que apresentam mais que 200 nucleotídeos. Somente uma minoria dos lncRNAs tiveram seus mecanismos de atuação descritos na literatura.^4,5 O lncRNA CCAT2 foi primeiramente identificado como um oncogene no câncer colorretal; posteriormente, seu papel em outros tipos de câncer como o de pulmão foi relatado.⁶ Poucos autores avaliaram sua função em doenças cardiovasculares.⁷ A sinalização Wnt/β-catenina é necessária para o desenvolvimento e sobrevida embrionária; sua excessiva ativação tem sido associada a fibrose miocárdica. Recentemente, foi sugerida a existência de uma via de sinalização celular envolvendo CCAT2/Wnt/β-catenina com papel na fisiopatologia da injúria miocitária pós-isquêmica.⁸

Na edição atual dos Arquivos Brasileiros de Cardiologia, Zhang et al.⁹ analisaram o envolvimento do lncRNA CCAT2 em dois modelos experimentais: células H9c2, que simulam modelo de cardiomiócitos isolados, tratadas com angiotensina II (AngII), e camundongos submetidos a estenose aórtica transversa. Neste estudo interessante, os autores verificaram que supressão da ação do CCAT2 atenuou alterações in vitro induzidas por Ang II e hipertrofia miocárdica induzida por sobrecarga pressórica. A redução do CCAT2 diminuiu a sinalização Wnt/β-catenina, e a suplementação de LiCl, agonista da sinalização Wnt/β-catenina, restaurou o efeito pró-hipertrófico. Adicionalmente, o inibidor do CCAT2 atenuou fibrose intersticial e a expressão de BNP, ANP e cadeia pesada de β-miosina, e melhorou o desempenho ventricular.

Hipertrofia cardíaca e deposição de colágeno intersticial são alterações que, frequentemente, precedem a disfunção ventricular. Os resultados do estudo sugerem que a via de sinalização CCAT2/Wnt/β-catenina tem papel importante no desenvolvimento de remodelação cardíaca patológica e que silenciamento de CCAT2 tem efeito protetor na injúria induzida por ativação do sistema renina-angiotensina ou sobrecarga pressórica. Terapêuticas experimentais com ncRNA podem ter como alvo outros ncRNAs ou RNAs mensageiro convencionais, apresentar seletividade superior à de medicamentos convencionais, e abordar vias de sinalização celular ainda inexploradas.¹⁰ Portanto, estudos futuros podem auxiliar no esclarecimento do papel de lncRNAs no processo de remodelação cardíaca patológica.