As doenças cardiovasculares continuam a ser a principal causa de morte em adultos em todo o mundo.¹ A doença arterial coronariana obstrutiva envolve um estreitamento gradual dos ramos da artéria coronária devido ao acúmulo de placa aterosclerótica, levando à redução do fluxo sanguíneo para o miocárdio.² Este infarto do miocárdio inicia uma cascata de processos patológicos, como estresse oxidativo, inflamação e fibrose, que eventualmente levam à insuficiência cardíaca. Às vezes, um transplante cardíaco é a única opção viável para muitos pacientes com insuficiência cardíaca isquêmica progressiva refratária à medicação antianginosa ou à revascularização.³ Novas terapêuticas, como células-tronco, RNAs, CRISPR, fatores de crescimento, etc., são uma grande promessa para atender a essa necessidade clínica. As células-tronco têm sido testadas extensivamente em estudos pré-clínicos há muitos anos. Os fatores parácrinos, em vez do potencial de diferenciação, são agora amplamente aceitos como a causa mais provável dos seus efeitos terapêuticos. Estudos contemporâneos continuam a empregar células-tronco nativas ou geneticamente reprogramadas para o tratamento de diversas doenças. As células-tronco podem ser derivadas de diversos nichos no corpo humano adulto, como sangue, medula óssea, gordura, músculo esquelético e entre outros.⁴ No entanto, muitos destes tecidos só podem ser colhidos em quantidades muito pequenas. Além disso, o acesso a alguns deles, por exemplo, à medula óssea, requer procedimentos invasivos. O tecido adiposo continua sendo um dos tecidos mais abundantes e facilmente recuperáveis para esse fim.⁵

Na presente edição, os autores⁶ apresentam uma revisão sistemática de estudos clínicos nos quais células-tronco derivadas do tecido adiposo (ADSCs) têm sido utilizadas como terapêutica para doença cardíaca isquêmica (DIC). Esta revisão resume a segurança e eficácia das ADSCs em dez desses estudos (compreendendo 29 publicações), com 8 ensaios clínicos randomizados controlados e 2 ensaios não controlados. Os estudos revisados pelos autores administraram números variados de ADSCs (de 400.000 células no ensaio Athena I⁷ a 100 milhões de células nos estudos DANISH⁸ e CIÊNCIA.⁹ Além do estudo AdiFLAP,¹⁰ que utilizou um adesivo adiposo, esses estudos administraram ADSCs por meio de injeções intramiocárdicas ou intracoronárias. O acompanhamento desses ensaios variou de 6 meses (APOLLO,¹¹ Kastrup et al.¹²) a 36 meses (MyStromalCell¹³ e PRECISE¹⁴). Nos primeiros dias da terapia com células-tronco, uma das principais preocupações de segurança era a formação de teratoma.¹⁵ Devido em grande parte à natureza pluripotente das células-tronco testadas. Como o corpo humano é um ambiente complexo de fatores de crescimento, citocinas, hormônios, etc., as células estaminais também podem diferenciar-se em tipos de células não intencionais, tornando a terapia com células estaminais um empreendimento arriscado que pode causar mais danos do que benefícios. Na última década, essas terapias amadureceram, com células-tronco multipotentes em vez de pluripotentes como candidatas.

No que diz respeito à segurança, apenas algumas sequelas adversas, como ataques isquêmicos transitórios e hospitalização devido ao agravamento da angina, foram relatadas nos estudos revisados. Considerando o contexto, é provável que estes acontecimentos tenham ocorrido devido a doença cardiovascular subjacente. Neste aspecto, as ADSCs são comparáveis às outras células-tronco candidatas ao tratamento da DIC.¹⁶

No entanto, a eficácia da terapia ADSC não é clara. Nenhum dos estudos relatou uma melhora significativa na função cardíaca entre os grupos controle e experimental. Entretanto, três estudos mostraram redução da isquemia induzida por estresse nos grupos de tratamento por cintilografia de perfusão miocárdica.¹¹ Esta observação é promissora, uma vez que o aumento do fluxo sanguíneo está fisiologicamente associado à melhoria da contratilidade do músculo cardíaco. Isto se reflete em um estudo onde segmentos miocárdicos tratados com ADSCs exibiram motilidade parietal melhorada versus controle.¹¹ As medidas de acompanhamento em vários estudos mostraram melhorias em outros desfechos, como no teste de caminhada de seis minutos ou aumento no volume sistólico. Os dois estudos mais recentes, DANISH⁸ e SCIENCE⁹ não relataram quaisquer melhorias no grupo experimental para seus desfechos primários e secundários. Embora melhorias rápidas fossem ideais, os efeitos do tratamento ADSC melhoraram a qualidade de vida destes pacientes a longo prazo. Estes resultados devem ser interpretados à luz do pesado fardo da doença suportado pelos receptores da terapia ADSC. O momento do tratamento ADSC provavelmente desempenhou um papel crucial nas melhorias modestas nos indivíduos. Nos estudos revisados pelos autores, as ADSCs foram administradas a pacientes nos estágios finais da DIC.⁶ O tratamento precoce da ADSC poderia potencialmente resgatar a função cardíaca e minimizar o tamanho do infarto no futuro. À medida que o desenvolvimento nas técnicas de entrega de células-tronco continua, os estudos clínicos de fase III com mais indivíduos e períodos de acompanhamento mais longos revelarão todo o potencial das ADSCs. Esta revisão sistemática sintetiza dados clínicos pertinentes e serve como um recurso útil para o desenvolvimento da terapia ADSC.