Em dezembro de 2019 na China, a infecção pelo vírus SARS-CoV-2 evoluiu rapidamente para uma pandemia. A proteína S do vírus SARS-CoV-2 liga-se à enzima conversora de angiotensina 2 (ECA 2), que faz parte do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), para servir como um receptor de entrada celular. Esses receptores são amplamente expressos no coração, intestinos, rins, pâncreas e trato respiratório. ¹

O SRAA é uma via de sinalização que atua como um regulador homeostático da função vascular, responsável pelo controle da pressão arterial. A ECA 2 é uma enzima que catalisa a clivagem da Angiotensina II em Angiotensina (1-7), Angiotensina I em Angiotensina (1-9) e participa da hidrólise de outros peptídeos. Dessa forma, os medicamentos Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina (IECA) e os Bloqueadores do Receptor AT1 da Angiotensina 2 (BRA) vem sendo bastante estudados pela possibilidade de aumentarem a expressão da ECA 2. ²

Vale salientar o papel central da ligação entre a proteína S do SARS-Co-2 e a ECA 2, como método promotor da entrada celular pelo vírus. Além da significativa expressão da ECA 2 na mucosa do trato respiratório, mesmo que em menor quantidade quando comparada a outros tecidos. ³ Também foi demonstrado que independentemente do sexo e etiologia, a utilização a longo prazo de IECA e de BRA não promove um aumento da expressão da ECA 2 na mucosa do trato respiratório. ⁴

O estudo de Sham et al., ⁵ publicado neste periódico v. 120, n. 4, aborda uma temática de extrema importância para o manejo de pacientes hipertensos e obesos em situações de infecção por COVID-19, por meio da correlação entre os antagonistas do sistema renina-angiotensina-aldosterona e os desfechos desfavoráveis da COVID-19. Os autores, talentosamente, desenvolveram um desenho de coorte retrospectiva, onde se mostrou a ordem cronológica das variáveis independentes e o desfecho.

Entretanto, observamos que os desfechos investigados possuem alta incidência, com exceção do ECMO. Isso implica na inadequação do odds ratio como medida de associação/predição, pois cria intervalos de confiança superdimensionados, produzindo, portanto, relações não significativas no modelo ajustado. ^{6 , 7} Destarte, essa situação pode ser evidenciada através das variáveis, diabetes e IMC, presentes no referido estudo.

A implicação nos resultados da investigação de Sham et al. ⁵ acarreta impactos nas revisões sistemáticas com metanálise que utilizam as estimativas intervalares e pontuais para efeito de intervenções. ⁷ À vista disso, há a possibilidade de evidências equivocadas serem aplicadas nas tomadas de decisões clínicas.

Mediante o exposto, sugerimos que esta análise seja realizada a partir da regressão de Poisson, a qual estima uma medida de efeito chamada risco relativo. ^{6 , 7} Tal regressão, apresenta valores pontuais e intervalares mais robustos, o que propicia evidenciar efeitos não detectados pela inflação dos intervalos de confiança criados pela regressão logística binária. Por fim, também sugerimos a apresentação dos valores brutos da medida de associação para melhor interpretação do modelo explicativo.