Arq Bras Cardiol abc Arquivos Brasileiros de Cardiologia Arq. Bras. Cardiol. 0066-782X 1678-4170 Sociedade Brasileira de Cardiologia - SBC wzjbLstgMw8v6MXH7bkP7zz S0066-782X2023000800209 00209 10.36660/abc.20230612 Minieditorial Ácidos Graxos Saturados e Implicações em Doenças Cardiovasculares 0000-0001-9557-3968 Callegari Matheus Augusto 1 2 Damatto Ricardo Luiz 1 3 0000-0003-1159-5030 Santos Priscila Portugal dos 1 Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho Botucatu SP Brasil Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho Campus de Botucatu - Faculdade de Medicina de Botucatu, Botucatu, SP – Brasil Escola Universitária de Botucatu e Região Botucatu SP Brasil Escola Universitária de Botucatu e Região, Botucatu, SP – Brasil Faculdade de Ciências Sociais e Agrárias de Itapeva Itapeva SP Brasil Faculdade de Ciências Sociais e Agrárias de Itapeva, Itapeva, SP – Brasil Correspondência: Priscila Portugal dos Santos • Faculdade de Medicina de Botucatu – UNESP – Clínica Médica – Distrito de Rubião Junior, s/n. CEP 18618970, Botucatu, SP – Brasil E-mail: priscila.portugal@unesp.br 30 10 2023 10 2023 120 8 e20230612 29 08 2023 06 09 2023 06 09 2023 This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License, which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. Ácidos Graxos Ácido Palmítico Ácidos Esteáricos Fatores de Risco Cardiovascular Lipoproteínas

As doenças cardiovasculares (DCV) são a principal causa de mortalidade, sendo responsáveis por 17,9 milhões de mortes em 2019, 32% de todas as mortes globais.1 É importante detectar precocemente a DCV para iniciar o tratamento. Para isso, existem vários fatores de risco padrão na predição de DCV, mas o interesse em encontrar biomarcadores mais sensíveis e precisos é intenso. Gonçalinho et al.2 propõem que o uso de biomarcadores de inflamação e disfunção endotelial pode refletir DCV e predizer pior prognóstico, independentemente dos fatores de risco tradicionais. A maioria das DCV pode ser prevenida abordando fatores de risco comportamentais, como dieta. A ingestão de gordura na dieta é um dos principais fatores de risco modificáveis implicados na causa da DCV.3 Gonçalinho et al.2 mostraram que o ácido esteárico (AE) está associado a biomarcadores inflamatórios e disfunção endotelial em indivíduos com risco cardiovascular.

Para estudar a associação dos ácidos graxos (AG) com fatores de risco cardiovascular, Gonçalinho et al.2 usaram AG de fosfolipídios de membrana de glóbulos vermelhos (GV) como um biomarcador do status de AG. Esta análise tem sido utilizada, uma vez que estes AGs podem ser incorporados a partir das lipoproteínas séricas.4 Além disso, oferece uma vantagem sobre a análise no plasma, porque os GV duram em média 120 dias, em comparação com 3 semanas para os lípidos plasmáticos, refletindo uma melhor ingestão de AG na dieta a longo prazo.5 Porém, é importante destacar que o custo de preparação de hemácias supera o método plasmático e que existem diferentes estratégias analíticas.6,7 Portanto, para que o AG dos fosfolipídios da membrana das hemácias se torne um biomarcador do estado nutricional do AG dietético, na prática clínica, continua sendo necessário uma investigação sobre custo-efetividade e padronização de métodos.8

Outra análise interessante é o AG intracelular das hemácias. Embora os GV não possuam mitocôndrias para oxidar o AG, estudos mostraram que o AG plasmático pode ser incorporado aos triacilglicerois (TGs) dos GV. Esses TGs são enriquecidos em ácidos graxos saturados (AGS) e empobrecido em ácidos graxos insaturados, contrastando com o perfil altamente insaturado dos fosfolipídios da membrana. Portanto, um dos dois métodos pode ser mais preciso dependendo do AG de interesse.4

A influência dos AGS no risco cardiovascular ainda é controversa, como mostraram Gonçalinho et al.,2 que não observaram associação entre ácido palmítico (AP) e fatores de risco cardiovascular, embora essa associação seja conhecida na literatura. Contudo, mostraram que o AE está associado a biomarcadores de risco cardiovascular, enquanto outros autores observaram um efeito neutro ou benéfico do AE.9 Essas diferenças podem ser devido à posição do AG na molécula de TG (sn-1, sn-2 e sn-3), uma vez que a posição determina as características bioquímicas e físicas da gordura e pode influenciar sua absorção no intestino, metabolismo nos enterócitos, subsequente metabolismo dos quilomícrons e distribuição nos tecidos. Isto pode levar a diferentes efeitos sobre os lipídios plasmáticos e risco cardiovascular. Gorduras contendo AP e AE na posição sn-2 são melhor digeridas e consideradas mais aterogênicas.12

De fato, estudos mostraram que o óleo de palma, que tem aproximadamente <10% do total de AP na posição intermediária, não aumenta as concentrações de colesterol.12,13 Além disso, um estudo com manteiga de cacau (rica em AE na posição 1,3) mostrou um efeito neutro do AE na concentração de colesterol.12,14 Assim, é importante enfatizar que os efeitos dos AGS na saúde dependem não apenas do AG específico, mas também das fontes, quantidade e qualidade do alimento, bem como do grau de processamento e do efeito sinérgico dos demais compostos. Portanto, estudos recentes aconselham que o preconceito contra os alimentos ricos em AGS deve ser substituído com vista a recomendar dietas constituídas por alimentos saudáveis.9-11

Outro resultado importante apresentado por Gonçalinho et al.2 foi a associação do AE com melhora do perfil lipídico, mesmo quando associado a biomarcadores de risco cardiovascular. Estudos levantaram a hipótese de que não a concentração de lipoproteínas, mas a funcionalidade das partículas de HDL e a qualidade das partículas de LDL são mais importantes para prever o risco cardiovascular.9,15 Portanto, seria interessante que novos estudos abordassem essas novas análises.

Referências 1. World Health Organization. Cardiovascular Diseases (CVDs). Geneva: WHO; 2021 [cited 2023 Sep 28]. Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cardiovascular-diseases- (cvds). World Health Organization Cardiovascular Diseases (CVDs) Geneva WHO 2021 cited 2023 Sep 28 https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cardiovascular-diseases- (cvds) 2. Gonçalinho GHF, Sampaio GR, Soares-Freitas RAM, Damasceno NRT. Stearic Acid, but not Palmitic Acid, is Associated with Inflammatory and Endothelial Dysfunction Biomarkers in Individuals at Cardiovascular Risk. Arq Bras Cardiol. 2023;120(8):e20220598. doi: 10.36660/abc.20220598. Gonçalinho GHF Sampaio GR Soares-Freitas RAM Damasceno NRT Stearic Acid, but not Palmitic Acid, is Associated with Inflammatory and Endothelial Dysfunction Biomarkers in Individuals at Cardiovascular Risk Arq Bras Cardiol 2023 120 8 e20220598 10.36660/abc.20220598 3. Vinke PC, Navis G, Kromhout D, Corpeleijn E. Associations of Diet Quality and All-Cause Mortality Across Levels of Cardiometabolic Health and Disease: A 7.6-Year Prospective Analysis from the Dutch Lifelines Cohort. Diabetes Care. 2021;44(5):1228-35. doi: 10.2337/dc20-2709. Vinke PC Navis G Kromhout D Corpeleijn E Associations of Diet Quality and All-Cause Mortality Across Levels of Cardiometabolic Health and Disease: A 7.6-Year Prospective Analysis from the Dutch Lifelines Cohort Diabetes Care 2021 44 5 1228 1235 10.2337/dc20-2709 4. Song Y, Jensen MD. Red Blood Cell Triglycerides-a Unique Pool that Incorporates Plasma-Free Fatty Acids and Relates to Metabolic Health. J Lipid Res. 2021;62:100131. doi: 10.1016/j.jlr.2021.100131. Song Y Jensen MD Red Blood Cell Triglycerides-a Unique Pool that Incorporates Plasma-Free Fatty Acids and Relates to Metabolic Health J Lipid Res 2021 62 100131 10.1016/j.jlr.2021.100131 5. Jauregibeitia I, Portune K, Rica I, Tueros I, Velasco O, Grau G, et al. Fatty Acid Profile of Mature Red Blood Cell Membranes and Dietary Intake as a New Approach to Characterize Children with Overweight and Obesity. Nutrients. 2020;12(11):3446. doi: 10.3390/nu12113446. Jauregibeitia I Portune K Rica I Tueros I Velasco O Grau G et al Fatty Acid Profile of Mature Red Blood Cell Membranes and Dietary Intake as a New Approach to Characterize Children with Overweight and Obesity Nutrients 2020 12 11 3446 10.3390/nu12113446 6. Hodson L, Eyles HC, McLachlan KJ, Bell ML, Green TJ, Skeaff CM. Plasma and Erythrocyte Fatty Acids Reflect Intakes of Saturated and n-6 PUFA Within a Similar Time Frame. J Nutr. 2014;144(1):33-41. doi: 10.3945/jn.113.183749. Hodson L Eyles HC McLachlan KJ Bell ML Green TJ Skeaff CM Plasma and Erythrocyte Fatty Acids Reflect Intakes of Saturated and n-6 PUFA Within a Similar Time Frame J Nutr 2014 144 1 33 41 10.3945/jn.113.183749 7. Chiu HH, Kuo CH. Gas Chromatography-Mass Spectrometry-Based Analytical Strategies for Fatty Acid Analysis in Biological Samples. J Food Drug Anal. 2020;28(1):60-73. doi: 10.1016/j.jfda.2019.10.003. Chiu HH Kuo CH Gas Chromatography-Mass Spectrometry-Based Analytical Strategies for Fatty Acid Analysis in Biological Samples J Food Drug Anal 2020 28 1 60 73 10.1016/j.jfda.2019.10.003 8. Shearer GC, Pottala JV, Spertus JA, Harris WS. Red Blood Cell Fatty Acid Patterns and Acute Coronary Syndrome. PLoS One. 2009;4(5):e5444. doi: 10.1371/journal.pone.0005444. Shearer GC Pottala JV Spertus JA Harris WS Red Blood Cell Fatty Acid Patterns and Acute Coronary Syndrome PLoS One 2009 4 5 e5444 10.1371/journal.pone.0005444 9. Astrup A, Magkos F, Bier DM, Brenna JT, de Oliveira Otto MC, Hill JO, et al. Saturated Fats and Health: A Reassessment and Proposal for Food-Based Recommendations: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2020;76(7):844-57. doi: 10.1016/j.jacc.2020.05.077. Astrup A Magkos F Bier DM Brenna JT Oliveira Otto MC Hill JO et al Saturated Fats and Health: A Reassessment and Proposal for Food-Based Recommendations: JACC State-of-the-Art Review J Am Coll Cardiol 2020 76 7 844 857 10.1016/j.jacc.2020.05.077 10. Astrup A, Bertram HC, Bonjour JP, de Groot LC, de Oliveira Otto MC, Feeney EL, et al. WHO Draft Guidelines on Dietary Saturated and Trans Fatty Acids: Time for a New Approach? BMJ. 2019;366:l4137. doi: 10.1136/bmj.l4137. Astrup A Bertram HC Bonjour JP Groot LC de Oliveira Otto MC Feeney EL et al WHO Draft Guidelines on Dietary Saturated and Trans Fatty Acids: Time for a New Approach? BMJ 2019 366 l4137 10.1136/bmj.l4137 11. Heileson JL. Dietary Saturated Fat and Heart Disease: A Narrative Review. Nutr Rev. 2020;78(6):474-85. doi: 10.1093/nutrit/nuz091. Heileson JL Dietary Saturated Fat and Heart Disease: A Narrative Review Nutr Rev 2020 78 6 474 485 10.1093/nutrit/nuz091 12. Berry SE. Triacylglycerol Structure and Interesterification of Palmitic and Stearic Acid-Rich Fats: An Overview and Implications for Cardiovascular Disease. Nutr Res Rev. 2009;22(1):3-17. doi: 10.1017/S0954422409369267. Berry SE Triacylglycerol Structure and Interesterification of Palmitic and Stearic Acid-Rich Fats: An Overview and Implications for Cardiovascular Disease Nutr Res Rev 2009 22 1 3 17 10.1017/S0954422409369267 13. Mensink RP. Effects of the Individual Saturated Fatty Acids on Serum Lipids and Lipoprotein Concentrations. Am J Clin Nutr. 1993;57(5 Suppl):711S-714S. doi: 10.1093/ajcn/57.5.711S. Mensink RP Effects of the Individual Saturated Fatty Acids on Serum Lipids and Lipoprotein Concentrations Am J Clin Nutr 1993 57 5 Suppl 711S 714S 10.1093/ajcn/57.5.711S 14. Hegsted DM, McGandy RB, Myers ML, Stare FJ. Quantitative Effects of Dietary Fat on Serum Cholesterol in Man. Am J Clin Nutr. 1965;17(5):281-95. doi: 10.1093/ajcn/17.5.281. Hegsted DM McGandy RB Myers ML Stare FJ Quantitative Effects of Dietary Fat on Serum Cholesterol in Man Am J Clin Nutr 1965 17 5 281 295 10.1093/ajcn/17.5.281 15. van Rooijen MA, Plat J, Blom WAM, Zock PL, Mensink RP. Dietary Stearic Acid and Palmitic Acid do not Differently Affect ABCA1-Mediated Cholesterol Efflux Capacity in Healthy Men and Postmenopausal Women: A Randomized Controlled Trial. Clin Nutr. 2021;40(3):804-11. doi: 10.1016/j.clnu.2020.08.016. van Rooijen MA Plat J Blom WAM Zock PL Mensink RP Dietary Stearic Acid and Palmitic Acid do not Differently Affect ABCA1-Mediated Cholesterol Efflux Capacity in Healthy Men and Postmenopausal Women: A Randomized Controlled Trial Clin Nutr 2021 40 3 804 811 10.1016/j.clnu.2020.08.016 Short Editorial Saturated Fatty Acids and Implications for Cardiovascular Disease 0000-0001-9557-3968 Callegari Matheus Augusto 1 2 Damatto Ricardo Luiz 1 3 0000-0003-1159-5030 Santos Priscila Portugal dos 1 Brasil Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho Campus de Botucatu - Faculdade de Medicina de Botucatu, Botucatu, SP – Brasil Brasil Escola Universitária de Botucatu e Região, Botucatu, SP – Brasil Brasil Faculdade de Ciências Sociais e Agrárias de Itapeva, Itapeva, SP – Brasil Mailing Address: Priscila Portugal dos Santos • Faculdade de Medicina de Botucatu – UNESP – Clínica Médica – Distrito de Rubião Junior, s/n. Postal Code 18618970, Botucatu, SP – Brazil E-mail: priscila.portugal@unesp.br Fatty Acids Palmitic Acid Stearic Acids Heart Disease Risk Factors Lipoproteins

Cardiovascular diseases (CVD) are the leading cause of mortality, accounting for 17.9 million deaths in 2019, 32% of all global deaths.1 It is important to detect CVD early to start treatment. For this, there are several standard risk factors in CVD prediction, but interest in finding more sensitive and accurate biomarkers is intense. Gonçalinho et al.2 propose that the use of inflammation and endothelial dysfunction biomarkers may reflect CVD and predict worse prognosis, regardless of traditional risk factors. Most CVDs can be prevented by addressing behavioral risk factors like diet. Dietary fat intake is one of the major modifiable risk factors implicated in the causation of CVD.3 Gonçalinho et al.2 showed that stearic acid (SA) is associated with inflammatory biomarkers and endothelial dysfunction in individuals at cardiovascular risk.

To study the association of fatty acids (FA) with cardiovascular risk factors, Gonçalinho et al.2 used FA from membrane phospholipids of red blood cells (RBC) as a biomarker of FA status. This analysis has been used since these FAs can be incorporated from the serum lipoproteins.4 Additionally, it offers an advantage over analysis of plasma because RBC last on average 120 days compared to 3 weeks for plasma lipids, reflecting better long-term dietary FA intake.5 However, it is important to highlight that the cost of preparing RBC exceeds the plasmatic method and that there are different analytical strategies.6,7 Therefore, for FA from RBC membrane phospholipids to become a biomarker of the nutritional status of dietary FA in clinical practice, there remains a need for investigations of cost-effectiveness and method standardization.8

Another interesting analysis is the intracellular FA of RBC. Although RBCs lack mitochondria to oxidize FA, studies showed that plasma FA can be incorporated into RBC triacylglycerols (TG). These TG are enriched in saturated FA (SFA) and depleted in unsaturated FA, contrasting the highly unsaturated profile in membrane phospholipids. Therefore, one of the methods may be more accurate depending on the FA of interest.4

The influence of SFA on cardiovascular risk is still controversial, as shown by Gonçalinho et al.,2 who did not observe an association between palmitic acid (PA) and cardiovascular risk factors, although this association is known in the literature. However, they showed that SA is associated with biomarkers of cardiovascular risk, while other authors observed a neutral or beneficial effect of AS.9-11 These differences may be due to the position of FA in TG molecule (sn-1, sn-2, and sn-3) since it determines the biochemical and physical characteristics of the fat and may influence their absorption from the gut, metabolism in enterocytes, subsequent chylomicron metabolism and distribution into tissues. This can lead to different effects on plasma lipids and cardiovascular risk. Fats containing PA and SA in the sn-2 position are better digested and considered more atherogenic.12

In fact, studies showed that palm oil, which has approximately <10% of the PA total in the intermediate position, does not increase cholesterol concentrations.12,13 Additionally, a study with cocoa butter (rich in SA at position 1,3) showed a neutral effect of SA on cholesterol concentration.12,14 Thus, it is important to emphasize that the health effects of SFA depend not only on the specific FA but also on the sources, quantity and quality of the food, as well as the degree of processing and synergistic effect of the other compounds. Therefore, recent studies have advised that the bias against foods rich in SFA should be replaced with a view toward recommending diets consisting of healthy foods.9-11

Another important result shown by Gonçalinho et al.2 was the association of SA with an improvement in the lipid profile, even when associated with cardiovascular risk biomarkers. Studies have hypothesized that not the concentration of lipoproteins but the functionality of HDL particles and the quality of LDL particles are more important for predicting cardiovascular risk.9,15 Therefore, it would be interesting for further studies to address these new analyses.