O sistema imunológico reage a diversos estímulos como corpos estranhos e dano tecidual. A inflamação é a resposta fisiológica inata do organismo às injúrias teciduais desencadeadas por agentes físicos, químicos e biológicos como infecção, trauma, toxina, e necrose tecidual. Uma vez iniciado, o processo somente cessa com a eliminação ou neutralização do agente agressor e a regeneração do tecido danificado.¹

O processo inflamatório decorre de complexa reação desencadeada por eventos moleculares e bioquímicos que envolvem células imunes, células do tecido conjuntivo, moléculas inflamatórias e vasos sanguíneos.^{1 , 2} Na inflamação aguda, células residentes e células imunes presentes na lesão liberam histaminas, quimiocinas, interleucinas (IL), e fator de necrose tumoral-α (TNF-α) que aumentam a permeabilidade vascular permitindo a infiltração tecidual de fluidos e células imunes como monócitos e neutrófilos. Consequentemente, ocorre a eliminação de patógenos, células necróticas e debris celulares. Finalmente, há inibição das vias inflamatórias e o reparo tecidual ou a substituição do tecido lesado por fibrose.²

A amplitude da resposta inflamatória depende do tipo, tempo e intensidade da injúria tecidual. Se o estímulo agressor não for eliminado, o processo inflamatório evolui para fase crônica caracterizada, principalmente, por inflamação aguda persistente e destruição tecidual. Os linfócitos participam ativamente da inflamação crônica, facilitando a sinalização entre vários tipos celulares e a secreção de citocinas inflamatórias.³

Doenças cardiovasculares como aterosclerose, insuficiência cardíaca, e hipertensão arterial sistêmica constituem as principais causas de óbito no mundo.⁴ A inflamação participa ativamente da patogênese dessas doenças. Neste Editorial, vamos comentar sobre o envolvimento da inflamação nas doenças cardiovasculares com ênfase em artigos recentemente publicados nos Arquivos Brasileiros de Cardiologia.

A fisiopatologia da aterosclerose é complexa e multifatorial, caracterizada localmente por inflamação crônica, infiltração celular e alterações da coagulação sanguínea. A formação de placas ateroscleróticas na íntima das artérias leva a redução crônica do fluxo sanguíneo. Agudamente, pode ocorrer desestabilidade da placa com ruptura, formação de trombos e oclusão do vaso sanguíneo.⁵

O índice imuno-inflamatório sistêmico (IIS) tem sido avaliado como um biomarcador facilmente acessível e de baixo custo para estratificar a gravidade da doença arterial coronariana.^{6 - 8} O IIS é calculado de acordo com a fórmula: (neutrófilo x plaqueta)/linfócito. Em pacientes com infarto agudo do miocárdio, com ou sem elevação do segmento ST, ou angina, valores elevados de IIS foram associados a maior extensão da lesão aterosclerótica e do dano tecidual, e aumento do tempo de hospitalização.⁶ Adicionalmente, o índice foi preditor independente para eventos adversos maiores em pacientes com infarto agudo e elevação do segmento ST submetidos a intervenção coronária percutânea.⁷ O índice foi particularmente útil quando combinado com tradicionais fatores de risco.⁷

Macrófagos são células especializadas que podem se diferenciar em dois fenótipos. Os macrófagos M1 são células com maior atividade inflamatória e alta capacidade para fagocitose e secreção de mediadores pró-inflamatórios como TNF-α e IL-6.⁹ Ambas as citocinas participam da aterogênese promovendo inflamação vascular, oxidação lipídica, ativação de células endoteliais, proliferação celular, e acúmulo de lipídios por macrófagos.¹⁰ Por outro lado, os macrófagos M2 possuem menor atividade inflamatória, podendo induzir redução do tamanho de placas ateroscleróticas.⁹ Macrófagos presentes em placas ateroscleróticas acumulam maior quantidade de lipídios quando submetidos a concentração plasmática elevada de lipoproteínas de baixa densidade (LDL) e, neste caso, se diferenciam em células espumosas. O papel dos macrófagos na indução de inflamação em placas ateroscleróticas foi bem ilustrado no estudo de Castro et al.,¹¹ A estimulação in vitro de macrófagos com LDL oxidado (ox-LDL) aumentou a secreção de IL-6 e TNF-α, que foi proporcional à quantidade de ox-LDL no macrófago.¹¹

A ativação imunológica ocorre não somente em placas ateroscleróticas, mas também no miocárdio após infarto agudo ou outras formas de agressão cardíaca. A estimulação do sistema imune, iniciada no miocárdio estruturalmente alterado, se estende para o restante do organismo e pode ser detectada pela presença de marcadores inflamatórios no plasma.¹²

Enquanto a inflamação exacerbada e crônica contribui para pior prognóstico de doenças cardiovasculares,¹³ alguns subtipos de linfócitos, como os TCD4⁺ auxiliares, e mediadores anti-inflamatórios contribuem para reduzir o tamanho e a progressão de placas ateroscleróticas. A IL-10 e o fator de crescimento transformador tipo beta são exemplos de citocinas anti-inflamatórias que atenuam a lesão causada por inflamação; em elevadas concentrações plasmáticas, associam-se a melhor prognóstico da doença arterial coronariana.¹⁴ Ainda no cenário de mecanismos anti-inflamatórios, a IL-35 é uma citocina com propriedades anti-inflamatórias e imunossupressoras, capaz de suprimir funções deletérias dos linfócitos TCD4+ e induzir diferenciação de células regulatórias. Recentemente, Oflar et al.,¹⁵ sugeriram que, em pacientes com doença arterial coronariana, baixa concentração plasmática de IL-35 pode estar associada a maior extensão da doença.

Nas últimas décadas, a comunidade científica mostrou que ativação do sistema imunológico participa ativamente da homeostase cardiovascular em situações fisiológicas e patológicas. Entretanto, ainda há necessidade de melhor entendimento sobre o envolvimento da inflamação na fisiopatologia das doenças cardiovasculares para que se possa conduzir terapeuticamente o sistema imunológico para o tratamento de pacientes.