A doença cardiovascular tem sido a principal causa de morte e peso de doença no mundo nos últimos 15 anos. ¹ A doença arterial coronariana (DAC), uma de suas apresentações, afeta entre 5% e 8% dos brasileiros com idade superior a 40 anos. Pacientes com manifestações clínicas de DAC, tais como angina pectoris, infarto do miocárdio, e evidência de lesões na angiografia coronária são candidatos à prevenção secundária. ² As diretrizes recomendam o uso de agentes antiplaquetários, drogas hipolipemiantes, betabloqueadores e bloqueadores do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), todos com altos níveis de evidência. ^{3 - 5}

A revascularização realizada por bypass da artéria coronária (CABG) melhora a sobrevida de pacientes com doença da artéria coronária principal esquerda desprotegida, DAC de três vasos, ou diabetes, principalmente para aqueles com sintomas graves, testes não invasivos positivos precoces, ou disfunção do ventrículo esquerdo. A intervenção coronária percutânea (ICP) é geralmente a opção de escolha para indivíduos sem uma indicação clara para CABG, cujos sintomas persistem apesar do tratamento farmacológico. ³ Ensaios randomizados grandes comparando estratégias conservadoras invasivas iniciais para pacientes com DAC estável não encontraram diferenças significativas em eventos cardiovasculares ou mortalidade. ^{6 - 9}

Independentemente de revascularização, o manejo farmacológico continua sendo o tratamento padrão para prevenção secundária da DAC. ^{3 - 5} Contudo, a adesão tem sido subótima em muitos contextos. ^{10 - 12} No Euro Heart Study, uma proporção considerável de indivíduos com DAC estável em tratamento clínico ou invasivo não estava em tratamento farmacológico ótimo, o que foi associado a piores desfechos. ¹³ Uma análise pós-hoc do estudo “ Synergy Between PCI with Taxus and Cardiac Surgery (SYNTAX) ” mostrou ainda que a proporção de pacientes que receberam tratamento farmacológico ótimo foi de 41% na alta de revascularização, e caiu para um terço após cinco anos. ¹⁴ Em uma metanálise de estudos sobre revascularização coronariana, o tratamento farmacológico ótimo reduziu de 40% em um ano de seguimento para 38% em cinco anos, e as porcentagens de ICP permaneceram mais altas que as de CABG em todos os momentos. ¹⁵ Os dados também sugerem uma correlação entre as diferenças na adesão e desfechos clínicos ao se comparar ICP com CABG em cinco anos. Um estudo conduzido no Brasil detectou diferenças no tratamento farmacológico entre indivíduos de baixa renda e indivíduos de alta renda. ¹⁶ Em nosso conhecimento, a associação entre o tipo de tratamento, CABG, e ICP, ou exclusivamente a adesão à prevenção secundária não foram avaliadas em uma coorte contemporânea. O objetivo deste estudo foi avaliar se o método de tratamento de DAC estável – CABG, ICP, ou tratamento clínico exclusivo – influenciou a adesão ao tratamento farmacológico ótimo para prevenção secundária da DAC.

Os participantes deste artigo foram avaliados em um estudo do tipo coorte delineado para avaliar vários desfechos em pacientes com DAC estável. ^{17 , 18} A distribuição de mortes e outros eventos cardiovasculares maiores (MACE) no acompanhamento, segundo o tratamento inicial, foi descrito anteriormente. ^{17 , 18}

A coorte incluiu homens e mulheres com idade ≥ 40 anos, com DAC estável e significativa na angiografia. Os pacientes foram encaminhados para angiografia coronária eletiva devido à suspeita clínica de DAC ¹⁹ com ou sem evidência de isquemia em testes não invasivos. No basal, indivíduos com síndrome coronariana aguda, revascularização prévia (CABG ou ICP), doença renal crônica, diagnóstico atual ou prévio de câncer, doença psiquiátrica grave, ou nenhuma evidência de DAC significativa [escore SYNTAX (SXscore) <1] foram excluídos.

Fatores de risco cardiovasculares tradicionais, fatores socioeconômicos e demográficos, estilo de vida, e dados prévios de morbidade foram avaliados no período basal durante uma entrevista presencial usando um questionário padrão. Assistentes treinados realizaram as medidas de pressão arterial e medidas antropométricas na inclusão, antes da realização do cateterismo. A hipertensão foi definida como pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 140 mmHg, pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 90 mmHg, ou uso de agentes anti-hipertensivos. O Índice de Massa Corporal (IMC) [peso (Kg)/altura (m ² )] foi categorizado como < 25, 25-29, ou ≥30 kg/m ² .

As avaliações laboratoriais foram avaliadas 12 horas após jejum. As amostras de sangue foram colhidas da bainha femoral imediatamente após a inserção do cateter cardíaco e antes da administração de heparina. Diabetes mellitus foi definido como glicemia de jejum ≥126 mg/dL ou uso de agentes hipoglicemiantes. Hipercolesterolemia foi caracterizada por níveis de colesterol total ≥200 mg/dL ou uso de drogas hipolipemiantes. A angiografia coronária no cateterismo foi realizada por cardiologistas intervencionistas experientes por acessos radial e transfemoral. DAC significativa foi diagnosticada por análise quantitativa de vasos epicárdicos principais (por exemplo artéria coronária principal esquerda, artéria descendente anterior, artéria circunflexa, artéria coronária direita, e vasos com diâmetros ≥2,5 mm), ramos diagonais, artéria marginal obtusa, ramo posterolateral, e artéria descendente posterior. ¹⁷ DAC significativa foi definida pela presença de pelo menos uma artéria coronária epicárdica principal com estenose ≥50%. O escore SXscore foi calculado para cada artéria afetada, e os escores adicionados para se obter o SXscore final do paciente. ²⁰ Um SXscore ≤ foi categorizado como DAC leve e escores maiores que 22 foram categorizados como DAC moderada à grave. ²¹ Dois cardiologistas intervencionistas avaliaram independentemente uma subamostra de imagens, e o controle de qualidade foi feito por um terceiro médico que avaliou a variação entre observadores. Os médicos assistentes que não participaram do estudo receberam as imagens e um laudo da angiografia coronária, mas desconheciam os valores do SXscores. A decisão entre CABG, ICP, ou tratamento clínico exclusivo foi definida pelos médicos assistentes, com base em treinamento prévio em cardiologia, mas prática clínica usual não padronizada. Os médicos assistentes geralmente discutiam casos complexos com cardiologistas e cirurgiões intervencionistas que conduziram o procedimento diagnóstico.

No seguimento, os pacientes foram convidados por telefone para serem entrevistados por um médico treinado. Utilizou-se um questionário padronizado para registrar o tratamento realizado após a angiografia coronária inicial, comorbidades subsequentes, admissões hospitalares, tratamento médico atual, e estado geral de saúde. A adesão ao tratamento farmacológico ótimo foi definida como o uso relatado pelo paciente de todas as medicações recomendadas para a prevenção secundária a que os pacientes eram elegíveis, incluindo agentes antiplaquetários, estatinas ou outras drogas hipolipemiantes, betabloqueadores, e bloqueadores do SRAA, fornecidas pelo sistema público de saúde.

Entre os 928 pacientes submetidos à angiografia coronária eletiva, 481 preencheram os critérios de elegibilidade no basal. Desses, 415 (86,7%) pacientes apresentaram um SXscore baixo (>0 e ≤22) e 66 (13,7%) apresentaram um SXscore >22. Após uma média de 5,2 ± 1,5 anos de seguimento, 410 pacientes foram reavaliados, e 71 foram a óbito, 54 entre aqueles com SXscore baixo (13,1%) e 15 (22,6%) com um SXscore alto ( Figura 1 ).

Figura 1

A Tabela 1 apresenta as características basais dos participantes, classificados de acordo com o método de tratamento. A maioria dos pacientes submetidos a CABG ou ICP era do sexo masculino, em comparação àqueles tratados exclusivamente com tratamento clínico (p<0,02). Os pacientes submetidos ao CABG apresentaram um SXscore significativamente mais alto em comparação àqueles submetidos à ICP ou à terapia clínica exclusiva (p<0,001). Não foram observadas outras diferenças estatisticamente significativas. A Figura 2 apresenta a proporção de métodos terapêuticos entre os participantes classificados pelo cálculo post-hoc do SXscore. Os pacientes com DAC moderada a grave foram submetidos principalmente à CABG, seguido por ICP, e somente aproximadamente 13% estavam sob terapia médica exclusiva. Por outro lado, os pacientes com DAC leve apresentaram maior probabilidade de serem tratados por ICP.

Tabela 1

	Tratamento clínico (n=127)	ICP (n=220)	CABG (n=63)	Valor p
Idade (anos)	67,0 ± 9,8	66,4 ± 9,5	66,3 ± 7,5	0,8
Sexo masculino	69 (54,3)	153 (69,5)	41 (65,1)	0,02
Cor de pele branca	88 (69,3)	151 (68,6)	52 (82,5)	0,09
Anos de escolaridade ≥ 12	20 (15,7)	51 (23,2)	17 (27,0)	0,14
Índice de Massa Corporal (Kg/m 2 )	29,2 ± 4,9	28,0 ± 4,2	27,8 ± 4,2	0,37
Ex-fumante	85 (67,5)	145 (65,9)	34 (54,0)	0,16
Fumante atual	15 (11,8)	30 (13,6)	2 (3,2)	0,07
Hipertensão	118 (92,9)	208 (94,5)	60 (95,2)	0,8
Diabetes mellitus	41 (32,3)	58 (26,4)	26 (41,3)	0,07
Colesterol total (mg/dL)	175,7 ± 47,0	171,1 ± 44,5	175,2 ± 55,7	0,6
Colesterol total /HDL-c	4,4 ± 1,3	4,5 ± 1,2	4,5 ± 1,6	0,7
Insuficiência cardíaca	16 (13,3)	32 (14,5)	15 (23,8)	0,001
Fração de ejeção ventricular esquerda (%)*	62,1 ± 14,2	64,1 ± 13,3	59,2 ± 15,8	<0,001
Escore SYNTAX*	7,4 ± 9,1	9,3 ± 7,0	21,4 ± 9,5*	<0,001

CABG: bypass da artéria coronária; ICP: intervenção coronária percutânea; HDL-c: lipoproteína de alta densidade; DP: desvio padrão; *correção post-hoc de Bonferroni: p<0,001 entre CABG e ICP; CABG e tratamento clínico; e para ICP e tratamento clínico, p=NS.

Figura 2

A proporção de pacientes que haviam recebido tratamento clínico ótimo foi maior entre os pacientes submetidos ao CABG que naqueles submetidos à ICP ou tratamento clínico exclusivo (p=0,003) ( Figura 3 ). Comparando-se individualmente, o uso de betabloqueadores, agentes hipolipemiantes, e bloqueadores do SRAA também foi significativamente mais frequente em pacientes submetidos ao CABG (p<0,05). Não foi observada diferença significativa quanto ao uso de agentes antiplaquetários.

Figura 3

Não se observou associação independente do tratamento clínico ótimo no seguimento com idade, sexo, cor de pele, anos de escolaridade ou tabagismo no momento basal. Por outro lado, pacientes que se submeteram ao CABG e pacientes diabéticos no basal apresentaram maior probabilidade de receberem tratamento farmacológico ótimo no seguimento (p = 0,017 e 0,042, respectivamente), independentemente da idade, sexo, cor de pele, escolaridade, e tabagismo no basal ( Figura 4 ).

Figura 4

Nesta coorte contemporânea de pacientes com DAC estável, encaminhados para diagnóstico por angiografia coronária, e que apresentaram DAC na angiografia anteriormente, a proporção de pacientes em tratamento clínico ótimo para prevenção secundária da DAC foi significativamente maior entre os tratados com CABG no basal, e comparação àqueles que receberam exclusivamente tratamento clínico ou ICP exclusiva. Após considerar os fatores de confusão, a associação persistiu, e os pacientes com diabetes no basal apresentaram maior probabilidade de receberem tratamento ótimo no seguimento, em comparação àqueles sem diabetes. Individualmente, betabloqueadores, drogas hipolipemiantes, e bloqueadores do SRAA foram usados com maior frequência por pacientes submetidos ao CABG. O uso de betabloqueadores e, especialmente, de bloqueadores do SRAA foi baixo em todos os pacientes.

A adesão a diretrizes de prevenção secundária é desejável a todos os pacientes com DAC, independentemente de revascularização, comorbidades, e outras características clínicas. ^{3 - 5} Estudos anteriores ^{14 , 15 , 22} mostraram taxas similares de adesão ao tratamento farmacológico ótimo para a prevenção secundária da DAC; no entanto, em todos eles, CABG foi associado à menor adesão, em contraste aos nossos resultados. No entanto, nossos resultados estão de acordo com uma metanálise de ensaios sobre revascularização, que mostrou uma diminuição na adesão global ao tratamento farmacológico ótimo sem uso de bloqueadores do SRAA de 67% em um ano para 53% em cinco anos. ¹⁵ Ao incluir os bloqueadores do SRAA, a adesão foi ainda mais baixa e diminuiu de 40% em um ano para 38% em cinco anos, sendo maior na ICP que no CABG em todos os tempos analisados. ¹⁵ Uma análise pós-hoc do ensaio SYNTAX mostrou que o tratamento farmacológico ótimo foi subutilizado em pacientes tratados com revascularização coronária, especialmente CABG. ¹⁴ Agentes antiplaquetários e drogas hipolipemiantes foram usados em mais de dois terços dos pacientes do estudo SYNTAX. Embora vários agentes possam ser utilizados na terapia antitrombótica preventiva o sistema de saúde público brasileiro fornece apenas clopidogrel e ácido acetilsalicílico, o que reduz o desafio da seleção do medicamento. ²³ O uso dos bloqueadores do SRAA e de betabloqueadores foi consistentemente abaixo de 50%, ¹⁴ o que foi comparável aos estudos com pacientes tratados com CABG no ensaio PREVENT IV ²⁴ e na alta hospitalar após uma síndrome coronária aguda descrito em um estudo polonês. ²² Um estudo brasileiro com pacientes com DAC estável também mostrou baixas taxas de tratamento farmacológico ótimo, especialmente de bloqueadores do SRAA, mas detectou diferenças significativas de acordo com sexo e sistema de saúde (se público ou privado). ¹⁶ Neste estudo, não se observou associação de sexo com tratamento farmacológico ótimo, e os pacientes incluídos eram todos do sistema de saúde público, em que agentes antiplaquetários, drogas hipolipemiantes, betabloqueadores e bloqueadores do SRAA são fornecidos gratuitamente. Assim, a acessibilidade não foi um impedimento para a prevenção secundária da DAC.

Diferenças na adesão ao tratamento farmacológico ótimo no seguimento podem ser explicadas pelo entendimento errôneo por parte dos pacientes e médicos de que doença grave (isto é, que requer cirurgia ou envolve diabetes) demanda maior cuidado intensivo, e vice-versa. Outro fator que deve ser levado em consideração é o medo de supermedicação. Ainda, o conceito de se usar agentes antiplaquetários e drogas hipolipemiantes está tradicionalmente relacionado à doença cardíaca no conhecimento popular, ao passo que o conceito do uso de betabloqueadores e bloqueadores do SRAA para prevenção secundária da DAC é mais recente e talvez menos difundido entre os médicos.

Vale mencionar que a DAC é uma doença sistêmica que envolve vários segmentos arteriais ² e, portanto, o tratamento clínico ótimo é importante para reduzir sua progressão, bem como o risco de eventos cardiovasculares e mortalidade. ¹⁴ A adesão a todos os medicamentos para a prevenção secundária é desejável para todos os pacientes com DAC.

Nosso estudo teve limitações que devem ser consideradas. Primeiro, apesar de vários estudos haverem investigado a adesão à prevenção secundária, nosso estudo avaliou o acompanhamento dos pacientes que se submeteram angiografia coronária diagnóstica e suas terapias subsequentes, e estabeleceu o uso, em médio prazo, do tratamento ótimo para a prevenção secundária da DAC. No entanto, não conseguimos distinguir se os pacientes que haviam se submetido ao tratamento farmacológico ótimo eram não aderentes ao tratamento ou se eles não haviam recebido prescrição completa dos medicamentos. Contudo, este estudo descreve um cenário da vida real para a prevenção de eventos cardiovasculares futuros em pacientes vulneráveis. Segundo, estudos com acompanhamento de pacientes via entrevistas por telefone poderiam ser mais suscetíveis a viés que por visitas no consultório. Porém, as entrevistas foram conduzidas por um único cirurgião cardíaco treinado, que realizou a anamnese e processou as respostas dos pacientes ou familiares. Assim, provavelmente, o viés de medida não influenciou nos nossos resultados.

A prevenção secundária da DAC é mais alta em pacientes submetidos ao CABG em comparação àqueles submetidos à ICP ou ao manejo clínico, e naqueles que apresentavam diabetes no momento do diagnóstico. Diferenças na adesão ao tratamento farmacológico ótimo nos estudos podem ser explicadas por uma concepção errônea por parte dos pacientes sobre tratamento invasivo da DAC e prevenção secundária subsequente. Estratégias para aumentar a adesão à prevenção secundária à DAC são necessárias.