Arq Bras Cardiol abc Arquivos Brasileiros de Cardiologia Arq. Bras. Cardiol. 0066-782X 1678-4170 Sociedade Brasileira de Cardiologia - SBC 3FCfrnLnYYbjsRqXt5LcVQG S0066-782X2023000100310 00310 10.36660/abc.20220463 Artigo Original Particularidades dos Pacientes com Arterite de Takayasu em Idade Mais Avançada: Estudo Coorte, Retrospectivo e Transversal Oliveira João Calvino Soares de 1 Concepção e desenho da pesquisa Análise e interpretação dos dados Redação do manuscrito e Revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante Obtenção de dados Análise estatística 0000-0002-6998-6723 Santos Alexandre Moura dos 1 Concepção e desenho da pesquisa Análise e interpretação dos dados Redação do manuscrito e Revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante Obtenção de dados Análise estatística 0000-0002-8876-3226 Aguiar Mariana Freitas de 2 Concepção e desenho da pesquisa Análise e interpretação dos dados Redação do manuscrito e Revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante Obtenção de dados 0000-0001-5077-7959 Gonçalves Jucier Junior 1 Concepção e desenho da pesquisa Análise e interpretação dos dados Redação do manuscrito e Revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante Obtenção de dados 0000-0001-7681-6215 Souza Alexandre Wagner Silva de 2 Concepção e desenho da pesquisa Análise e interpretação dos dados Redação do manuscrito e Revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante Obtenção de dados 0000-0002-3723-5028 Pereira Rosa Maria R. 1 † Concepção e desenho da pesquisa Análise e interpretação dos dados Redação do manuscrito e Revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante Análise estatística 0000-0002-3682-4517 Shinjo Samuel Katsuyuki 1 Concepção e desenho da pesquisa Análise e interpretação dos dados Redação do manuscrito e Revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante Obtenção de dados Análise estatística Hospital das Clínicas Faculdade de Medicina Universidade de São Paulo São Paulo SP Brasil Divisão de Reumatologia – Hospital das Clínicas HCFMUSP – Faculdade de Medicina – Universidade de São Paulo, São Paulo, SP – Brasil Divisão de Reumatologia Universidade Federal de São Paulo São Paulo SP Brasil Divisão de Reumatologia – Universidade Federal de São Paulo – UNIFESP, São Paulo, SP – Brasil In memorium Correspondência: Samuel Katsuyuki Shinjo • Faculdade de Medicina FMUSP, Universidade de São Paulo – Av. Dr. Arnaldo, 455 – 3º andar – sala 3184. CEP 01246-903, São Paulo, SP – Brasil E-mail: samuel.shinjo@usp.br

Potencial conflito de interesse

Não há conflito com o presente artigo

 09 01 2023 2023 120 1 e20220463 26 06 2022 11 09 2022 28 09 2022 This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License, which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. Resumo Fundamentos

Poucos estudos avaliaram pacientes idosos com Arterite de Takayasu (AT).

 Objetivo

Avaliar o progresso de AT em diferentes grupos etários em seus possíveis efeitos sobre o tratamento medicamentoso e atividade da doença.

 Métodos

este estudo transversal, retrospectivo, do tipo coorte incluiu 66 pacientes com AT. Os pacientes foram entrevistados, e dados dos 12 meses anteriores foram coletados dos prontuários médicos eletrônicos. Os pacientes foram divididos em quatro quartis de acordo com idade atual, e comparados quanto aos dados clínicos e laboratoriais, tratamento, comorbidades, status da doença, e status funcional. Um p<0,05 foi estabelecido como estatisticamente significativo.

 Resultados

Os grupos foram definidos como Q1(22-36 anos, n=16), Q2(37-42 anos, n=18), Q3(43-49 anos, n=17), e Q4(51-66 anos, n=15). A frequência de pacientes com atividade da doença, fadiga, comorbidades e comprometimentos vasculares, e o índice de extensão da doença (DEI. Tak) foram comparáveis entre os grupos. Pacientes com idade mais avançada apresentaram maior duração da doença (p=0,001) e maior comprometimento do status funcional (Q2 versus Q3, p=0,003); menos pacientes usaram prednisona (Q1:43,8%; Q2:33,3%; Q3:11,8%; e Q4:6,7%; p=0,049) e agentes imunossupressores [Q1:100,0%; Q2:66,7%; Q3:58,8% e Q4:46,7%; Q1 versus Q3 (p=0,043) e Q1 versus Q4 (p=0,005) nas análises post-hoc]. Além disso, os níveis de danos da doença, sintomas de uma nova ocorrência de AT, e complicações nos 12 meses precedentes não foram diferentes entre os grupos.

 Conclusão

Pacientes com AT e idade mais avançada requerem mínima intervenção medicamentosa e apresentam maior comprometimento no status funcional, o que pode ser atribuído a fatores relacionados ao envelhecimento.

 Envelhecimento Vasculite Sistêmica Doenças da Aorta FAPESP #2020/10691-4 FAPESP #2019/11776-6 CNPq #303379/2018-9 Fontes de financiamento: O presente estudo foi parcialmente financiado pela Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) (#2020/10691-4 to A.M.S.; #2019/11776-6 to S.K.S.); Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq #303379/2018-9 to S.K.S.); Faculdade de Medicina da USP to S.K.S. Introdução

A Arterite de Takayasu (AT) é uma vasculite sistêmica primária que afeta preferencialmente vasos de calibres maiores, tais como a artéria aorta e suas ramificações próximas. O início da doença ocorre mais comumente em mulheres com idade inferior a 40 anos.1,2

A AT é clinicamente caracterizada por períodos alternados de atividade e remissão, refletindo diretamente os vários estados inflamatórios dos vasos afetados.3-5 Cerca de 20% dos pacientes apresentam um curso monofásico, autolimitado, com sintomas constitucionais que podem não ter repercussões clínicas. No entanto, os demais pacientes podem apresentar inflamação vascular progressiva ou um curso recorrente grave, com manifestações clínicas que variam de acordo com o território vascular afetado, claudicação de membros, síncope, dor torácica, hipertensão renovascular, e pulsos reduzidos/ausentes.6-8

Contudo, na prática clínica, caracterizar a atividade da doença é muitas vezes difícil, uma vez que a inflamação das paredes dos vasos nem sempre reflete ou segue outas manifestações inflamatórias sistêmicas ou aumento de proteínas de fase aguda.9 Por outro lado, uma história detalhada, avaliação física, e achados de imagens podem ajudar a definir o estado da doença.10 Ainda, apesar de suas limitações, há critérios para avaliar a atividade da doença na AT, como o Indian Takayasu Clinical Activity Score (ITAS2010) e o escore do National Institute of Health (NIH).11,12

Uma vez que a AT é uma condição rara e típica em adultos jovens, estudos descrevendo populações fora dessa faixa etária começaram a ser desenvolvidos só nas últimas décadas, com ênfase na população jovem.13 Estudos descrevendo características clínicas de crianças e adolescentes com AT relataram uma alta prevalência de cefaleia, febre, perda de peso, e insuficiência cardíaca, bem como elevada proporção de hipertensão renovascular.14-18 Em descrições angiográficas, o achado mais prevalente é o envolvimento de toda a aorta, além de progressões clínica e de imagem mesmo em pacientes com doença bem controlada.17-20

Embora escassos, estudos têm sugerido que o curso da AT varia entre pacientes jovens e adultos.19,21 Em um estudo comparando essas duas populações, encontrou-se que o comprometimento renal, com evolução para hipertensão renovascular, é mais frequente em jovens, com estenose da artéria renal esquerda e, na AT adulta, há uma tendência de envolvimento de lesões nas artérias subclávia.21 Observou-se que a idade média dos pacientes no grupo com AT adulta foi de 29 anos, o que é compatível com a apresentação epidemiológica clássica da doença, sem descrição de parâmetros clínicos ou atividade da doença em outros grupos etários, principalmente em pacientes com idade avançada.

Neste contexto, até o momento, nenhum estudo avaliou comparativamente indivíduos adultos com AT em uma idade mais avançada, levantando a questão sobre as implicações e possíveis diferenças na abordagem dessa população, especialmente se considerados possíveis fatores de confusão no diagnóstico e atividade da AT. Além disso, deve-se considerar que doenças como aterosclerose, osteoartrite, dor difusa, e fibromialgia são altamente prevalentes em indivíduos mais velhos.22,23 Assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar, por grupo etário, pacientes adultos com AT quanto à atividade da doença, tratamento farmacológico (por exemplo, uso de glicocorticoides e agentes imunossupressores/ biológicos) e possíveis complicações crônicas da doença.

 Métodos

Este estudo transversal, retrospectivo, do tipo coorte foi conduzido em dois centros entre 2019 e 2021. A amostra foi selecionada de maneira não probabilística (amostragem por conveniência) por recrutamento ativo. Os pacientes tinham idade superior a 18 anos e eram acompanhados em dois ambulatórios terciários de reumatologia. Todos os pacientes preencheram os critérios de classificação para AT do American College of Rheumatology de 1990:24 (i) idade no início da doença ≤ 40 anos, (ii) claudicação de extremidades, (iii) pulso braquial reduzido, (iv) diferença na pressão arterial > 10 mmHg, (v) ruído na artéria subclávia ou aorta, e (vi) achados de imagem anormais (angiografia ou tomografia computadorizada convencional ou ressonância magnética). A AT foi confirmada se três ou mais desses seis critérios estivessem presentes.

Este estudo foi aprovado pelo comitê de ética local (CAAE 89386618.0.1001.0068), e todos os pacientes assinaram o termo de consentimento.

Para a análise transversal, os dados foram obtidos por meio de um questionário clínico e epidemiológico, e entrevistas para determinar o estado do paciente. Ainda, como análise retrospectiva, dados de todos os pacientes dos 12 últimos meses anteriores às dadas das entrevistas foram coletados dos prontuários eletrônicos dos pacientes.

Os seguintes dados foram avaliados – características gerais dos pacientes (sexo, idade no diagnóstico, duração da doença, etnia, e período de acompanhamento ambulatorial), comorbidades (hipertensão arterial, diabetes mellitus, dislipidemia, fibromialgia e tabagismo), dados laboratoriais (velocidade de hemossedimentação e proteína C reativa), características de imagens de angiotomografia (classificação angiográfica de Hata de AT25) (Tabela Suplementar 4), tratamento (uso de glicocorticoides, agentes imunossupressores ou biológicos), status da doença (escore de atividade da arterite de Takayasu indiano – ITAS2010 Indian Takayasu Clinical Activity Score), e atividade da doença (ITAS2010 ≥2)11 (Tabela Suplementar 5), dano da doença (índice de extensão da doença para a AT – DEI.Tak, disease extent index for Takayasu’s arteritis)26 (Tabela Suplementar 6), e status funcional (questionário de avaliação da saúde - HAQ, Health Assessment Questionnaire).27

Os pacientes foram divididos em quatro quartis de acordo com idade atual, e comparados quanto as variáveis descritas.

Análise estatística

A distribuição das variáveis foi avaliada pelo teste de Shapiro-Wilk. As variáveis contínuas sem distribuição normal foram expressas em mediana (intervalo interquartil) e variáveis categóricas em números e frequências (%). As variáveis categóricas foram comparadas pelo teste do qui-quadrado ou o teste exato de Fisher, de acordo com a distribuição dos dados e presunções estatísticas. Análise inferencial das variáveis (analisadas por idade) sem distribuição normal foi realizada pelo teste de Kruskal-Wallis e, quando uma diferença significativa era observada, o teste de Dunn para comparações múltiplas pareadas foi realizado. Um valor de p<0,05 foi considerado significativo. Todas as análises foram realizadas utilizando-se o programa SPSS 22.0 (IL, Armonk, NY, EUA).

 Resultados

No presente estudo, 66 pacientes com AT foram avaliados, 94,9% eram mulheres, e 73,7% e 26,3% eram de etnia branca e negra, respectivamente. Desses, 16 encontravam-se no primeiro quartil (Q1: 22 - 36 anos), 18 no segundo (Q2: 37 - 42 anos), 17 no terceiro (Q3: 43 - 49 anos) e 15 no quarto (Q4: 51 - 66 anos). Características demográficas gerais (idade, etnia, sexo, e duração da doença) dos quatro grupos, bem como os parâmetros relacionados ao status atual da doença estão descritas na Tabela 1.

Características demográficas e status da doença dos pacientes com arterite de Takayasu de acordo com a distribuição da idade (quartis)
Q1 (n=16) Q2 (n=18) Q3 (n=17) Q4 (n=15) Valor p Post-hoc (valor p)
Q1 vs Q2 Q1 vs Q3 Q1 vs Q4 Q2 vs Q3 Q2 vs Q4 Q3 vs Q4
Dados demográficos
Idade atual (anos) 32,5 (28,5-33,0) 40,5 (40,0-41,7) 47,0 (45,0-48,0) 58,0 (53,0-60,5) <0,001 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
Idade no diagnóstico (anos) 23,0 (19,7-25,2) 31,0 (27,7-37,0) 32,0 (27,7-39,0) 44,0 (30,5-47,0) <0,001 0,006 0,004 <0,001 >0,999 0,007 0,011
Etnia branca 11 (68,8) 10 (55,6) 9 (52,9) 10 (66,7) 0,732 - - - - - -
Sexo feminino 15 (93,8) 16 (88,9) 16 (94,1) 14 (93,3) >0,999 - - - - - -
Duração da doença (anos) 8,0 (3,7-9,0) 10,0 (4,2-11,7) 17,0 (8,0-19,0) 16,0 (11,5-21,0) <0,001 0,962 0,017 0,001 0,049 0,003 0,724
Status atual da doença
Escore ITAS2010 0,00 (0,0-0,0) 0,00 (0,0-0,0) 0,00 (0,0-0,0) 0,00 (0,0-0,0) 0,966 - - - - - -
Velocidade de hemossedimentação (mm/1st hora) 9,5 (4,7-22,0) 15,5 (10,7-24,7) 14,0 (9,0-18,0) 21,5 (11,2-28,0) 0,353 - - - - - -
PCR (mg/L) 1,7 (0,8-6,8) 3,0 (1,6-7,7) 2,6 (1,3-4,0) 3,8 (1,0-5,1) 0,641 - - - - - -
Status da doença (últimos 12 meses)
Escore ITAS2010 0,00 (0,0-0,0) 0,00 (0,0-0,0) 0,00 (0,0-0,0) 0,00 (0,0-0,0) 0,771 - - - - - -
Atividade ITAS2010 (≥ 2 pontos) 1 (6,2) 3 (16,7) 3 (17,6) 2 (13,3) 0,836 - - - - - -
DEI-Takayasu 3,0 (2,0-4,0) 3,0 (2,0-3,0) 2,0 (1,0-4,0) 2,0 (1,0-2,5) 0,477 - - - - - -
Novos sintomas relacionados à AT 5 (31,2) 7 (41,2) 2 (11,8) 4 (26,7) 0,280 - - - - - -

Dados expressos em mediana (intervalor interquartil) ou frequência (%). Q1= 22-36 anos; Q2= 37-42 anos; Q3= 43-49 anos; Q4 = 51-66 anos. PCR: Proteína C-reativa; DEI: índice de extensão da doença; ITAS: Indian Takayasu Activity Score; AT: arterite de Takayasu.

A atividade da doença nos últimos 12 meses (ITAS2010, DEI-TAK, novos sintomas e complicações relacionados à AT) está apresentada na Tabela 1.

Não foram observados casos de infarto agudo do miocárdio ou revascularização coronária durante o período de análise. Entretanto, dois pacientes apresentaram ataque isquêmico transitório (49 e 59 anos de idade) e seis pacientes apresentaram desenvolvimento ou piora da claudicação de membros (idades 29, 34, 36, 40, 40 e 59 anos). Não houve ocorrência de óbito.

Além da idade e da duração da doença, que foi mais alta no Q4 que nos demais grupos (p<0,001 e p=0,001, respectivamente), todos os outros parâmetros apresentados na Tabela 1 eram comparáveis entre os quatro quartis.

Em relação aos padrões angiográficos segundo a classificação de Hata, não foram observadas diferenças entre os grupos (Tabela 2), nem diferenças em comorbidades, hábitos ou fadiga. Contudo, pacientes no quarto quartil (i.e., mais velhos), em comparação aos pacientes no segundo quartil, mostraram capacidade reduzida para realizar atividades diárias, ou seja, relacionadas ao status funcional (p=0,033). Em relação ao tratamento e idade atual, um menor número de pacientes mais velhos usava prednisona (Q1: 43,8%, Q2: 33,3%, Q3: 11,8%, e Q4: 6,7%; p=0,049), embora nenhuma diferença tenha sido detectada na análise post-hoc. Diferenças significativas foram observadas no uso de agentes imunossupressores e biológicos (Q1:100,0%, Q2:66,7%, Q3:58,8%, e Q4:46,7%) entre os grupos Q1 versus Q3, e Q1 versus Q4, nas análises post-hoc (Tabela 3 e Figura 1).

Classificação angiográfica, comorbidades, fadiga, e capacidade funcional dos pacientes com arterite de Takayasu de acordo com a distribuição da idade (quartis)
Q1 (n=16) Q2 (n=18) Q3 (n=17) Q4 (n=15) Valor p Post-hoc (Valor p)
Q1 vs Q2 Q1 vs Q3 Q1 vs Q4 Q2 vs Q3 Q2 vs Q4 Q3 vs Q4
Classificação angiográfica
Hata I 2 (12,5) 2 (11,1) 1 (5,9) 1 (6,7) 0,945 - - - - - -
Hata IIa 1 (6,2) 2 (11,1) 1 (5,9) 3 (20,0) 0,588 - - - - - -
Hata IIb 2 (12,5) 3 (16,7) 3 (17,6) 1 (6,7) 0,863 - - - - - -
Hata III 0 2 (11,1) 1 (5,9) 1 (6,7) 0,786 - - - - - -
Hata IV 2 (12,5) 1 (5,6) 1 (5,9) 1 (6,7) 0,864 - - - - - -
Hata V 9 (56,2) 8 (44,4) 10 (58,8) 8 (53,3) 0,842 - - - - - -
Comorbidades e hábitos - - - - - -
Hipertensão 12 (75,0) 15 (83,3) 14 (82,4) 13 (86,7) 0,900 - - - - - -
Dislipidemia 6 (37,5) 10 (55,6) 13 (76,5) 12 (80,0) 0,052 - - - - - -
Diabetes mellitus 0 1 (5,6) 2 (11,8) 3 (20,0) 0,213 - - - - - -
Fibromialgia 1 (6,2) 3 (16,7) 2 (11,8) 2 (13,3) 0,887 - - - - - -
Fumante atual 0 1 (5,6) 1 (5,9) 1 (6,7) 0,893 - - - - - -
Ex-fumante 0 3 (16,7) 3 (17,6) 2 (13,3) 0,356 - - - - - -
EAV fadiga (0-10 cm) 5,0 (2,0-6,6) 4,5 (2,0-6,0) 5,0 (2,0-6,0) 7,0 (4,5-8,0) 0,231 - - - - - -
HAQ (0,00-3,00) 0,6 (0,2-0,9) 0,4 (0,0-1,0) 0,6 (0,2-1,0) 1,0 (0,6-1,7) 0,038 0,953 >0,999 0,129 0,944 0,033 0,126

Dados expressos em mediana (intervalor interquartil) ou frequência (%). Q1= 22-36 anos; Q2= 37-42 anos; Q3= 43-49 anos; Q4 = 51-66 anos. EAV: Escala Analógica Visual; HAQ: Health Assessment Questionnaire.

Tratamento atual dos pacientes com arterite de Takayasu de acordo com a distribuição da idade (quartis)
Q1 (n=16) Q2 (n=18) Q3 (n=17) Q4 (n=15) Valor p Post-hoc (Valor p)
Q1 vs Q2 Q1 vs.Q3 Q1 vs.Q4 Q2 vs.Q3 Q2 vs.Q4 Q3 vs.Q4
Prednisona
Em uso atual (%) 7 (43,8) 6 (33,3) 2 (11,8) 1 (6,7) 0,049 >0,999 0,290 0,220 0,690 0,380 >0,999
Dose (mg/dia) 0,0 (0,0-5,6) 0,0 (0,0-6,8) 0,0 (0,0-0,0) 0,0 (0,0-0,0) 0,026 >0,999 0,110 0,140 0,200 0,220 >0,999
< 5 mg/dia 12 (75,0) 13 (72,2) 16 (94,1) 14 (93,3) 0,197 - - - - - -
5 - 10 mg/dia 2 (12,5) 3 (16,7) 1 (5,9) 1 (6,7) 0,791 - - - - - -
> 10 mg/dia 2 (12,5) 2 (11,1) 0 0 0,291 - - - - - -
Drogas imunossupressoras ou biológicas
Em uso atual (qualquer medicamento) 16 (100,0) 12 (66,7) 10 (58,8) 7 (46,7) 0,004 0,119 0,043 0,005 >0,999 >0,999 >0,999
Azatioprina 6 (37,5) 4 (22,2) 1 (5,9) 1 (6,7) 0,083 - - - - - -
Metotrexato 5 (31,2) 6 (33,3) 5 (29,4) 1 (6,7) 0,258 - - - - - -
Micofenolato de mofetila 0 0 1 (5,9) 1 (6,7) 0,470 - - - - - -
Leflunomida 5 (31,2) 1 (5,6) 3 (17,6) 3 (20,0) 0,280 - - - - - -
Tocilizumabe 2 (12,5) 1 (5,6) 0 0 0,348 - - - - - -
Rituximabe 0 1 (5,6) 0 0 >0,999 - - - - - -
Infliximabe 3 (18,8) 1 (5,6) 2 (11,8) 1 (6,7) 0,641 - - - - - -
Outros 0 3 (16,7) 1 (5,9) 1 (6,7) 0,359 - - - - - -

Dados expressos em mediana (intervalor interquartil) ou frequência (%). Q1= 22-36 anos; Q2= 37-42 anos; Q3= 43-49 anos; Q4 = 51-66 anos.

Frequência de pacientes com arterite de Takayasu utilizando drogas imunossupressoras ou biológicas, de acordo com os quartis de idade: Q1 (22-36 anos), Q2 (37-42 anos), Q3 (43-49 anos), e Q4 (51-66 anos).

A figura central mostra um resumo gráfico ilustrando a história natural dos pacientes com AT de acordo com a idade e o tipo de doença vascular/sintomas clínicos.

Particularidades dos Pacientes com Arterite de Takayasu em Idade Mais Avançada: Estudo Coorte, Retrospectivo e Transversal AT: Arterite de Takayasu.

Discussão

Este é o primeiro estudo comparando pacientes com AT, considerando o grupo etário e possíveis progressos e sequelas do tratamento durante o processo de envelhecimento nessa população. Nossos resultados indicam que pacientes idosos têm menos necessidade de tratamento farmacológico (glicocorticoides e agentes imunossupressores). Além disso, pacientes idosos com AT têm maior comprometimento em seu status funcional.

Uma das principais vantagens de nosso estudo foi a possibilidade de avaliar a população em dois momentos distintos, facilitando a avaliação contínua e progressiva dos parâmetros estudados. Ainda, uma vez que esse foi um estudo conduzido em dois centros, conseguimos recrutar um número maior de pacientes, resultando em uma amostra mais representativa da realidade, e com menos vieses.

Em concordância com as tendências epidemiológicas da doença, as mulheres jovens eram predominantes em nossa população.2Ainda, a etnia branca era a mais prevalente, o que está de acordo com as tendências globais da população brasileira.28 A duração da doença mostrou uma correlação positiva na comparação entre os quartis, mas esse foi um achado esperado para os indivíduos com idade mais avançada.

Um estudo mostrou que a população jovem com AT apresentou menores taxas de remissão que pacientes adultos, mas não que pacientes idosos, mesmo com frequências similares de terapia imunossupressora. Isso sugere um pior prognóstico nos jovens,21 ou mesmo uma tendência para completa remissão nos pacientes com idade mais avançada. Contudo, em relação ao status da doença, havia poucos pacientes com atividade segundo ITAS2010 em nosso estudo tanto no basal, como na avaliação retrospectiva de 12 meses.

Biomarcadores de atividade séricos, como a taxa de hemossedimentação e proteína C-reativa, são comumente usados como indicadores de atividade da doença na prática clínica,29 e a ausência de um critério para defini-la é uma das principais dificuldades no manejo desses pacientes. Em nosso estudo, os índices inflamatórios não foram significativamente diferentes entre os quartis. Outros estudos mostraram que nenhum teste sanguíneo específico, incluindo testes inflamatórios, podem avaliar, com segurança, a atividade da doença em comparação aos achados histopatológicos.13

Quanto às características angiográficas, o tipo V foi o tipo de envolvimento mais frequente em todos os quartis, sem diferença significativa para o grupo de idade mais avançada. Esses achados estão de acordo com um estudo brasileiro que relatou uma prevalência mais alta do tipo V (66,7%).28

Em relação aos níveis de fadiga crônica, apesar das diferenças consideráveis entre os grupos, não houve diferenças significativas entre os grupos de pacientes mais velhos e os de pacientes mais jovens. Contudo, o HAQ revelou que o comprometimento do status funcional foi mais comum nos indivíduos com idade mais avançada que nos mais jovens.

Esse resultado pode ser correlacionado com idade avançada e uma maior prevalência de comorbidades cardiovasculares, tais como hipertensão sistêmica e dislipidemia, além de um estilo de vida sedentário. Um estudo brasileiro mostrou que pacientes com AT apresentaram menor força muscular, capacidade aeróbica reduzida, aumento de tecido adiposo visceral, relação cintura-quadril aumentada, além de uma capacidade reduzida para caminhada e estilo de vida sedentário, corroborando nossos achados de capacidade reduzida para realizar atividades diárias (HAQ). Em conjunto, esses fatores resultam em um risco cardiovascular aumentado e pior status funcional.30 Não podemos afirmar que esse impacto funcional tenha sido causado por um aumento na cronicidade da doença com a idade, uma vez que, como comentado acima, não houve diferença no padrão de atividade da doença atual ou prévia entre os grupos, sobretudo quando avaliamos os efeitos negativos da doença utilizando o DEI-Takayasu.

Segundo o HAQ, os pacientes com AT mais velhos apresentaram maior tendência a serem mais sintomáticos. Ainda, é possível que esses sintomas causados por comprometimento funcional tenham sido erroneamente classificados como critérios de atividade da doença, o que pode ter contaminado os resultados da avaliação clínica, e indicado uma maior necessidade para intervenções terapêuticas desnecessárias. Ainda, em um estudo, a escala HAQ serviu como um domínio para avaliação da doença em uma população com AT, uma vez que essa encontrava-se alterada independentemente da atividade da doença ou idade.31

Uma possível limitação deste estudo foi a seleção dos pacientes por conveniência. Contudo, enfatizamos a grande dificuldade de se realizar uma avaliação tão complexa em uma população com AT, a qual é considerada uma doença rara. Ainda, incluímos somente pacientes atendidos em centros terciários de reumatologia; apesar da possibilidade de maior gravidade, esses pacientes apresentaram níveis mínimos de atividade da doença de acordo com os padrões ITAS2020. Tal fato provavelmente deve-se mais à maior experiência da parte das equipes médicas envolvidas em alcançar a remissão da doença, que à ideia de que o curso natural da doença com a idade resulta em menor necessidade de medicação.

 Conclusões

Pacientes idosos com AT requerem mínima intervenção medicamentosa e sofrem maior impacto sobre o status funcional, requerendo uma classificação cuidadosa da atividade da doença, e possíveis mudanças no tratamento medicamentoso devido a potenciais erros diagnósticos. Com base em nossos resultados e na escassez de estudos sobre o assunto, mais estudos são necessários envolvendo pacientes idosos com AT.

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Vinculação acadêmica

Não há vinculação deste estudo a programas de pós-graduação.

Material suplementar

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Fontes de financiamento: O presente estudo foi parcialmente financiado pela Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) (#2020/10691-4 to A.M.S.; #2019/11776-6 to S.K.S.); Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq #303379/2018-9 to S.K.S.); Faculdade de Medicina da USP to S.K.S.

 Original Article Characteristics of Older Patients with Takayasu’s Arteritis: A Two-Center, Cross-Sectional, Retrospective Cohort Study Oliveira João Calvino Soares de 1 Conception and design of the research Analysis and interpretation of the data Writing of the manuscript and Critical revision of the manuscript for important intellectual content Acquisition of data Statistical analysis 0000-0002-6998-6723 Santos Alexandre Moura dos 1 Conception and design of the research Analysis and interpretation of the data Writing of the manuscript and Critical revision of the manuscript for important intellectual content Acquisition of data Statistical analysis 0000-0002-8876-3226 Aguiar Mariana Freitas de 2 Conception and design of the research Analysis and interpretation of the data Writing of the manuscript and Critical revision of the manuscript for important intellectual content Acquisition of data 0000-0001-5077-7959 Gonçalves Jucier Junior 1 Conception and design of the research Analysis and interpretation of the data Writing of the manuscript and Critical revision of the manuscript for important intellectual content Acquisition of data 0000-0001-7681-6215 Souza Alexandre Wagner Silva de 2 Conception and design of the research Analysis and interpretation of the data Writing of the manuscript and Critical revision of the manuscript for important intellectual content Acquisition of data 0000-0002-3723-5028 Pereira Rosa Maria R. 1 † Conception and design of the research Analysis and interpretation of the data Writing of the manuscript and Critical revision of the manuscript for important intellectual content Statistical analysis 0000-0002-3682-4517 Shinjo Samuel Katsuyuki 1 Conception and design of the research Analysis and interpretation of the data Writing of the manuscript and Critical revision of the manuscript for important intellectual content Acquisition of data Statistical analysis Brazil Divisão de Reumatologia – Hospital das Clínicas HCFMUSP – Faculdade de Medicina – Universidade de São Paulo, São Paulo, SP – Brazil Brazil Divisão de Reumatologia – Universidade Federal de São Paulo – UNIFESP,São Paulo, SP – Brazil In memorium Mailing Address: Samuel Katsuyuki Shinjo • Faculdade de Medicina FMUSP, Universidade de São Paulo – Av. Dr. Arnaldo, 455 – 3º andar - sala 3184. Postal Code 01246-903, São Paulo, SP – Brazil E-mail: samuel.shinjo@usp.br

Potential Conflict of Interest

No potential conflict of interest relevant to this article was reported.

 Abstract Background

Few studies have assessed elderly patients with Takayasu’s arteritis (TAK).

 Objectives

To evaluate the progression of TAK in different age groups and its possible effects on drug treatment and disease activity.

 Methods

This cross-sectional and retrospective cohort study included 66 TAK patients. Patients were interviewed and data of the 12 preceding months were collected from electronic medical records. The patients were divided into four quartiles according to current age and compared for clinical and laboratory data, treatment, comorbidities, disease status, and functional status. Statistical significance was set at p<0.05.

 Results

The groups were Q1(22-36 years, n=16), Q2(37-42 years, n=18), Q3(43-49 years, n=17), and Q4(51-66 years, n=15). The frequency of patients with disease activity, fatigue, comorbidities and vascular impairments, and the TAK disease extent index were also comparable between the groups. With age, disease duration was longer (p=0.001), fewer patients used prednisone (Q1:43.8%, Q2:33.3%, Q3:11.8%, and Q4:6.7%; p=0.049) and immunosuppressive drugs [Q1:100.0%, Q2:66.7%, Q3:58.8%, and Q4:46.7%; Q1 versus Q3 (p=0.043), and Q1 versus Q4 (p=0.005) in post-hoc analyses], and patients had greater functional status impairment (Q2 versus Q3, p=0.003). In addition, the levels of disease damage, new TAK symptoms, and complications in the preceding 12 months were not different between the groups.

 Conclusions

Older patients with TAK require minimal drug treatment, and have greater impairment of functional status, which may be attributed to aging-related factors.

 Aging Systemic Vasculitis Aortic Diseases Introduction

Takayasu’s arteritis (TAK) is a primary systemic vasculitis that preferentially affects large-caliber vessels, such as the aorta and its proximal branches. Disease onset occurs most commonly in women younger than 40.1,2

TAK is characterized clinically by alternating periods of activity and remission, directly reflecting the various inflammatory states of the affected vessels.3-5 About 20% of patients have a monophasic and self-limited course, with constitutional symptoms that may not have clinical repercussions. However, the remainder may have progressive vascular inflammation or a severe remitting/recurrent course, with clinical manifestations varying according to the affected vascular territory, limb claudication, syncope, thoracic pain, renovascular hypertension, and reduced/absence of pulses.6-8

However, in clinical practice, characterizing disease activity is often difficult, because inflammation of the vessel walls does always reflect or follow other systemic inflammation manifestations or increased acute phase reactants.9 On the other hand, a detailed history, physical evaluation, and new imaging findings can help define the disease state.10Also, despite their limitations, there are criteria to assess disease activity in TAK, such as the Indian Takayasu Clinical Activity Score (ITAS2010) and the National Institute of Health (NIH) score.11,12

Since TAK is a rare and typical condition in young adults, studies describing populations outside this age range have only started to be developed in recent decades, with emphasis on the juvenile population.13 In studies describing clinical characteristics of children and adolescents with TAK reported a high prevalence of headache, fever, weight loss, arthritis, and heart failure, as well as a high proportion of renovascular hypertension.14-18 In angiographic descriptions, the most prevalent finding is pan-aortic involvement, in addition to clinical and imaging progression even in well-controlled disease.17-20

Although studies are scarce, it is suggested that the TAK course vary between juvenile and adult TAK.19,21 In a study comparing these two populations, it was found that renal involvement, with progression to renovascular hypertension, is more common in young patients, in which stenosis of the left renal artery is more frequent, whereas in adult TAK, there is a tendency of involvement of lesions in subclavian arteries.21 It was found that the mean age of patients in the adult TAK group was 29 years, which is compatible with the classic epidemiological presentation of the disease, with no description of clinical parameters or disease activity in other age groups, especially in patients with TAK with advanced age.

In this context, no studies to date have comparatively evaluated adult individuals with TAK at an older age, raising the question of the implications and possible differences in the approach to this population, especially when considering possible confounders for the diagnosis and activity of TAK. In addition, it should be considered that diseases such as atherosclerosis, osteoarthritis, diffuse pain, and fibromyalgia are highly prevalent in older individuals.22,23 Therefore, the aim of the present study was to assess adult TAK patients for disease activity, drug treatment (e.g., use of glucocorticoids and immunosuppressants/ biologics) and possible chronic complications of the disease by age group.

 Methods

This two-center, cross-sectional, retrospective cohort study was conducted between 2019 and 2021. The sample was selected in a non-probabilistic manner (convenience sampling) through active recruitment. Patients were aged ≥18 years and were seen at two tertiary rheumatology outpatient clinics. All patients fulfilled the 1990 American College of Rheumatology classification criteria for TAK:24 (i) age of disease onset ≤ 40 years, (ii) claudication of extremities, (iii) decreased brachial artery pulse, (iv) blood pressure difference > 10 mmHg, (v) bruit over the subclavian arteries or aorta, and (vi) imaging (angiographic or conventional computed tomography or magnetic resonance imaging) abnormalities. TAK was confirmed if at least three of these six criteria were met.

This study was approved by the local ethics committee (CAAE 89386618.0.1001.0068), and written informed consent was obtained from all patients.

For the cross-sectional analysis, data were obtained using a clinical-epidemiological questionnaire and interviews to determine patient status. In addition, as a retrospective analysis, all patients’ data from the 12 months preceding the interview dates were obtained from the electronic medical records.

The following variables were assessed – patient general characteristics (sex, age at diagnosis, disease duration, ethnicity, and outpatient follow-up period), comorbidities (systemic arterial hypertension, diabetes mellitus, dyslipidemia, fibromyalgia, and smoking status), laboratory data (erythrocyte sedimentation rate and C-reactive protein), angiography image features (Hata’s angiographic classification of TAK25) (Supplementary Table 4), treatment (use of glucocorticoids, immunosuppressive or immunobiological drugs), disease status (Indian Takayasu Clinical Activity Score - ITAS2010), and disease activity (ITAS2010 ≥ 211) (Supplementary Table 5), disease damage (disease extent index for Takayasu’s arteritis – DEI.Tak26) (Supplementary - Table 6), and functional status (Health Assessment Questionnaire - HAQ).27

Patients were divided into four quartiles according to their current age and compared according to the variables described.

Statistical analysis

The distribution of variables was assessed by the Shapiro-Wilk test. Continuous variables with non-normal distribution were expressed as median (interquartile range), and categorical variables were represented by number and frequency (%). Categorical variables were compared using the chi-square test or Fisher’s exact test, according to data distribution and statistical assumptions. Inferential analysis of variables (analyzed by age) with non-normal distribution was performed using the Kruskal-Wallis test, and when a significant difference was found, Dunn’s test for multiple pairwise comparisons was performed. A p-value <0.05 was considered significant. All analyses were performed using SPSS 22.0 statistical software (IL, Armonk, NY, USA).

 Results

In the present study, 66 TAK patients were evaluated; 94.9% of whom were women, and 73.7% and 26.3% were of white and black ethnicities, respectively. Of these, 16 were in the first quartile (Q1: 22 - 36 years), 18 in the second (Q2: 37 - 42 years), 17 in the third (Q3: 43 - 49 years) and 15 in the fourth (Q4: 51 - 66 years). General demographic characteristics (age, ethnicity, sex, and disease duration) of the four groups, as well as the parameters regarding the current disease status are shown in Table 1.

Demographic features and disease status of patients with Takayasu’s arteritis according to current age distribution (quartiles)
Q1 (n=16) Q2 (n=18) Q3 (n=17) Q4 (n=15) p-value Post-hoc (p-value)
Q1 vs Q2 Q1 vs Q3 Q1 vs Q4 Q2 vs Q3 Q2 vs Q4 Q3 vs Q4
Demographic data
Current age (years) 32.5 (28.5-33.0) 40.5 (40.0-41.7) 47.0 (45.0-48.0) 58.0 (53.0-60.5) <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001
Age at disease diagnosis (years) 23.0 (19.7-25.2) 31.0 (27.7-37.0) 32.0 (27.7-39.0) 44.0 (30.5-47.0) <0.001 0.006 0.004 <0.001 >0.999 0.007 0.011
White ethnicity 11 (68.8) 10 (55.6) 9 (52.9) 10 (66.7) 0.732 - - - - - -
Female sex 15 (93.8) 16 (88.9) 16 (94.1) 14 (93.3) >0.999 - - - - - -
Disease duration (years) 8.0 (3.7-9.0) 10.0 (4.2-11.7) 17.0 (8.0-19.0) 16.0 (11.5-21.0) <0.001 0.962 0.017 0.001 0.049 0.003 0.724
Current disease status
ITAS2010 score 0.00 (0.0-0.0) 0.00 (0.0-0.0) 0.00 (0.0-0.0) 0.00 (0.0-0.0) 0.966 - - - - - -
ESR (mm/1st hour) 9.5 (4.7-22.0) 15.5 (10.7-24.7) 14.0 (9.0-18.0) 21.5 (11.2-28.0) 0.353 - - - - - -
CRP (mg/L) 1.7 (0.8-6.8) 3.0 (1.6-7.7) 2.6 (1.3-4.0) 3.8 (1.0-5.1) 0.641 - - - - - -
Disease status (last 12 months)
ITAS2010 score 0.00 (0.0-0.0) 0.00 (0.0-0.0) 0.00 (0.0-0.0) 0.00 (0.0-0.0) 0.771 - - - - - -
ITAS2010 activity (≥ 2 points) 1 (6.2) 3 (16.7) 3 (17.6) 2 (13.3) 0.836 - - - - - -
DEI-Takayasu 3.0 (2.0-4.0) 3.0 (2.0-3.0) 2.0 (1.0-4.0) 2.0 (1.0-2.5) 0.477 - - - - - -
New symptoms related to TAK 5 (31.2) 7 (41.2) 2 (11.8) 4 (26.7) 0.280 - - - - - -

Data expressed as median (interquartile range) or frequency (%). Q1= 22-36 years; Q2= 37-42 years; Q3= 43-49 years; Q4 = 51-66 years. CRP: C-reactive protein; DEI: Disease Extent Index; ESR: erythrocyte sedimentation rate; ITAS: Indian Takayasu Activity Score; TAK: Takaysu’s arteritis.

The disease activity in the last 12 months (ITAS2010, DEI-TAK, new symptoms and new complications related to TAK) is presented in Table 1.

No cases of acute myocardial infarction or coronary revascularization were observed during the analysis period. However, there were two patients with transient ischemic attack (aged 49 and 59 years) and six patients had new or worsened intermittent limb claudication (29, 34, 36, 40, 40, and 59 years of age). There was no case of deaths.

In addition to age and disease duration, which were higher in Q4 than in the other groups (p<0.001 and p=0.001, respectively), all other parameters shown in Table 1 were comparable between the four quartiles.

Regarding the angiographic patterns according to Hata’s classification, there were no significant differences between the groups (Table 2), or differences in comorbidities, habits, and fatigue. However, patients in the Q4 group (i.e., older) when compared to the Q2 group showed reduced ability to perform activities of daily living, that is, functional status (p=0.033). Regarding treatment and current age, fewer older patients used prednisone (Q1: 43.8%, Q2: 33.3%, Q3: 11.8%, and Q4: 6.7%; p=0.049), although no difference was detected in the post-hoc analysis. Significant differences in immunosuppressive or immunobiological drugs (Q1:100.0%, Q2:66.7%, Q3:58.8%, and Q4:46.7%) were found between groups Q1 versus Q3, and Q1 versus Q4 in the post-hoc analyses (Table 3 and Figure 1).

Angiographic classification, comorbidities, fatigue and functional capacity of patients with Takayasu’s arteritis according to current age distribution (quartiles)
Q1 (n=16) Q2 (n=18) Q3 (n=17) Q4 (n=15) p-value Post-hoc (p-value)
Q1 vs Q2 Q1 vs Q3 Q1 vs Q4 Q2 vs Q3 Q2 vs Q4 Q3 vs Q4
Angiographic classification
Hata I 2 (12.5) 2 (11.1) 1 (5.9) 1 (6.7) 0.945 - - - - - -
Hata IIa 1 (6.2) 2 (11.1) 1 (5.9) 3 (20.0) 0.588 - - - - - -
Hata IIb 2 (12.5) 3 (16.7) 3 (17.6) 1 (6.7) 0.863 - - - - - -
Hata III 0 2 (11.1) 1 (5.9) 1 (6.7) 0.786 - - - - - -
Hata IV 2 (12.5) 1 (5.6) 1 (5.9) 1 (6.7) 0.864 - - - - - -
Hata V 9 (56.2) 8 (44.4) 10 (58.8) 8 (53.3) 0.842 - - - - - -
Comorbidities and habits-
Hypertension 12 (75.0) 15 (83.3) 14 (82.4) 13 (86.7) 0.900 - - - - - -
Dyslipidemia 6 (37.5) 10 (55.6) 13 (76.5) 12 (80.0) 0.052 - - - - - -
Type 2 diabetes mellitus 0 1 (5.6) 2 (11.8) 3 (20.0) 0.213 - - - - - -
Fibromyalgia 1 (6.2) 3 (16.7) 2 (11.8) 2 (13.3) 0.887 - - - - - -
Current smoker 0 1 (5.6) 1 (5.9) 1 (6.7) 0.893 - - - - - -
Ex-smoker 0 3 (16.7) 3 (17.6) 2 (13.3) 0.356 - - - - - -
VAS’ fatigue (0-10 cm) 5.0 (2.0-6.6) 4.5 (2.0-6.0) 5.0 (2.0-6.0) 7.0 (4.5-8.0) 0.231 - - - - - -
HAQ (0.00-3.00) 0.6 (0.2-0.9) 0.4 (0.0-1.0) 0.6 (0.2-1.0) 1.0 (0.6-1.7) 0.038 0.953 >0.999 0.129 0.944 0.033 0.126

Data expressed as median (interquartile range) or frequency (%). Q1= 22-36 years; Q2= 37-42 years; Q3= 43-49 years; Q4 = 51-66 years. HAQ: Health Assessment Questionnaire; VAS: Visual analogic scale.

Current treatment of patients with Takayasu’s arteritis according to current age distribution (quartiles)
Q1 (n=16) Q2 (n=18) Q3 (n=17) Q4 (n=15) p-value Post-hoc (p-value)
Q1 vs Q2 Q1 vs.Q3 Q1 vs.Q4 Q2 vs.Q3 Q2 vs.Q4 Q3 vs.Q4
Prednisone
Current use (%) 7 (43.8) 6 (33.3) 2 (11.8) 1 (6.7) 0.049 >0.999 0.290 0.220 0.690 0.380 >0.999
Dose (mg/day) 0.0 (0.0-5.6) 0.0 (0.0-6.8) 0.0 (0.0-0.0) 0.0 (0.0-0.0) 0.026 >0.999 0.110 0.140 0.200 0.220 >0.999
< 5 mg/day 12 (75.0) 13 (72.2) 16 (94.1) 14 (93.3) 0.197 - - - - - -
5 - 10 mg/day 2 (12.5) 3 (16.7) 1 (5.9) 1 (6.7) 0.791 - - - - - -
> 10 mg/day 2 (12.5) 2 (11.1) 0 0 0.291 - - - - - -
Immunossupressive or immunobiological drugs
Current use (any drug) 16 (100.0) 12 (66.7) 10 (58.8) 7 (46.7) 0.004 0.119 0.043 0.005 >0.999 >0.999 >0.999
Azathioprine 6 (37.5) 4 (22.2) 1 (5.9) 1 (6.7) 0.083 - - - - - -
Methotrexate 5 (31.2) 6 (33.3) 5 (29.4) 1 (6.7) 0.258 - - - - - -
Mycophenolate mofetil 0 0 1 (5.9) 1 (6.7) 0.470 - - - - - -
Leflunomide 5 (31.2) 1 (5.6) 3 (17.6) 3 (20.0) 0.280 - - - - - -
Tocilizumab 2 (12.5) 1 (5.6) 0 0 0.348 - - - - - -
Rituximab 0 1 (5.6) 0 0 >0.999 - - - - - -
Infliximab 3 (18.8) 1 (5.6) 2 (11.8) 1 (6.7) 0.641 - - - - - -
Others 0 3 (16.7) 1 (5.9) 1 (6.7) 0.359 - - - - - -

Data expressed as median (25th-75th) or frequency (%). Q1= 22-36 years; Q2= 37-42 years; Q3= 43-49 years; Q4 = 51-66 years.

Frequency of Takayasu’s arteritis patients using immunosuppressive or immunobiological drugs, according to the age quartiles: Q1 (22-36 years old), Q2 (37-42 years old), Q3 (43-49 years old), and Q4 (51-66 years old).

The central figure shows a graphical abstract illustrating the natural history of patients with TAK according to age and the type of vascular disease/clinical symptoms.

Characteristics of Older Patients with Takayasu’s Arteritis: A TwoCenter, Cross-Sectional, Retrospective Cohort Study TAK: Takayasu’s arteritis.

Discussion

This is the first study to compare patients with TAK, considering the age group and possible treatment progressions and sequelae during the aging process in this population. Our findings indicate that elderly patients have less need for pharmacological treatment (glucocorticoids and immunosuppressive drugs). In addition, elderly patients with TAK have greater impairment in their functional status.

One of the main advantages of our study was the possibility of evaluating the population at two distinct time points, facilitating the continuous and progressive assessment of the studied parameters. Moreover, because this was a two-center study, we were able to recruit a larger number of participants, resulting in a sample that was more representative of reality and had fewer biases.

In line with the disease’s epidemiological trends, young women were predominant in our population.2 In addition, White ethnicity was more prevalent, which matches overall trends in the Brazilian population.28 The duration of disease revealed a positive correlation in the comparison between quartiles, but this was an expected finding for older individuals.

A study demonstrated that the young population with TAK had lower remission rates than adult, but not than older TAK patients, even with similar frequencies of immunosuppressive therapy, suggesting a worse prognosis among the young,21 or even a trend towards complete remission in older patients. However, regarding disease status, there were very few patients with ITAS2010 activity in our study, both at baseline and at the 12-month retrospective evaluation.

Serum activity biomarkers, such as erythrocyte sedimentation rate and C-reactive protein, are commonly used as indicators of disease activity in clinical practice,29 and the absence of a criterion for defining it is one of the main difficulties in the management of these patients. In our study, the inflammatory indices were not significantly different between the quartiles. Other studies have shown that no specific blood tests, including inflammatory tests, can reliably assess disease activity compared to histopathological findings.13

Regarding angiographic features, type V was the most frequent type of involvement in all quartile groups, with no significant difference for the older population. These findings are consistent with a Brazilian study that reported a higher prevalence of the type V (66.7%).28

With respect to the levels of chronic fatigue, despite considerable differences between the groups, there were no significant differences between older patient groups and the others. However, the HAQ revealed that functional status impairment was more common in the older groups than in younger ones.

This result can be correlated with advanced age and a higher prevalence of cardiovascular comorbidities, such as systemic arterial hypertension and dyslipidemia, in addition to a sedentary lifestyle. A Brazilian study showed that patients with TAK had lower muscle strength, reduced aerobic capacity, increased visceral adipose tissue, higher waist-to-hip ratio, in addition to lower walking capacity and sedentary lifestyle, corroborating our findings regarding reduced ability to perform activities of daily living (HAQ). Taken together, these factors result in an increased cardiovascular risk and lower functional status.30We cannot assert that this functional impact was caused by an increase in the chronicity of the disease with aging because, as noted above, there was no difference in the pattern of current or previous disease activity between the quartiles, especially when we evaluated the negative effects of the disease using the DEI-Takayasu.

According to the HAQ, older TAK patients showed a greater tendency to be more symptomatic. In addition, their symptoms, which were generated by functional impact, may have been misclassified as disease activity criteria, which may have contaminated the clinical evaluation results and indicated a greater need for (unnecessary) therapeutic intervention. In addition, in one study, the HAQ scale served as a domain for disease assessment in a population with TAK because it was altered in this population regardless of disease activity or age.31

A possible limitation of this study was the selection of patients by convenience. However, we emphasize the great difficulty of performing such complex evaluation in a population with TAK, which is considered a rare disease. Moreover, we included only participants from tertiary rheumatology centers who, despite the possibility of increased case severity, had minimum levels of disease activity according to the ITAS2010 standards. This probably implies greater experience on the part of the medical teams involved in achieving disease remission, rather than the idea that the natural course of the disease with aging results in less need for medication.

 Conclusions

Elderly patients with TAK require minimal drug intervention and experience greater impairment of functional status, requiring a careful classification of disease activity, and possible changes in drug treatment due to potential misdiagnosis. Based on our results and on the scarcity of studies on the subject, further research focusing on older patients with TAK is needed.

Study Association

This study is not associated with any thesis or dissertation work.

Supplemental Materials

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Sources of Funding : This study was partially funded by Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) (#2020/10691-4 to A.M.S.; #2019/11776-6 to S.K.S.); Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq #303379/2018-9 to S.K.S.); Faculdade de Medicina da USP to S.K.S.