Arq Bras Cardiol abc Arquivos Brasileiros de Cardiologia Arq. Bras. Cardiol. 0066-782X 1678-4170 Sociedade Brasileira de Cardiologia - SBC fH7MQfhxjVMdH5zvLzZqkBh 00510 S0066-782X2021000400510 abc.20201001 10.36660/abc.20201001 Carta ao Editor Níveis Séricos do BDNF na Proteção Cardiovascular e em Resposta ao Exercício 0000-0002-8367-7089 Miranda Carla Paixão 1 Botoni Fernando Antônio 2 Rocha Manoel Otávio da Costa 2 Universidade de Brasília Brasília DF Brasil Universidade de Brasília - Patologia Molecular, Brasília, DF - Brasil Universidade Federal Belo Horizonte MG Brasil Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG - Brasil Correspondência: Carla Paixão Miranda Universidade de Brasília - Patologia Molecular - Campus Universitário Darcy Ribeiro - Asa Norte, CEP 70910-900, Brasília, DF – Brasil E-mail: carlanutribio@gmail.com 23 04 2021 03 2021 116 3 510 510 08 09 2020 13 10 2020 13 10 2020 This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License Palavras-chave Doenças Cardiovasculares/mortalidade BDNF Fator Neutrófico Derivado de Encéfalo Endotélio Vascular Fatores de Crescimento Neural Polimorfismo Exercício

Prezado editor,

Li com interesse o artigo publicado por Trombetta et al.1 Neste sentido, é cada vez mais sabido a importância da divulgação de novos marcadores na doença cardiovascular. Trago para discussão uma proteína chamada, fator de crescimento/diferencial 15 (GDF-15) que foi identificada pela primeira vez como citocina 1 ou MIC-1 da família do TGF-beta, apresenta efeitos pleiotrópicos dependendo do modelo a qual está sendo estudado.2 O interessante nessa discussão é a interface com que o Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF) interage com a molécula do GDF-15 que também apresenta efeitos no sistema vascular,3 porém em elevadas concentrações pode apresentar resposta adversa, considerado um marcador prognóstico independente para a doença cardiovascular há evidências que o exercício físico controla os níveis séricos de GDF-15 nos protegendo de doenças cardíacas/coronárias, doenças metabólicas e doenças oncológicas.2,3 Neste contexto, o BDNF que também é um marcador prognóstico na doença cardiovascular com função para além do receptor cerebral de maneira a promover a maturação do GDF-15.4 Segundo o racional teórico a proteína convertase subtilisina/cexina (PCSK) apresenta, em sua constituição, uma tríade com sequência de aminoácidos (Asp-His-Ser) com função catalítica promotora de clivagem do GDF-15 e maturação para o meio intracelular.4 Evidências mostraram que precursores de GDF-15 não clivados e em grandes quantidades na matriz extracelular se correlacionam com risco aumentado para um pior desfecho clínico na insuficiência cardíaca.4

Referências Trombetta IC De Moura IC Alves CR Carbonari-Brito R Cepeda FX Serum Levels of BDNF in Cardiovascular Protection and in Response to Exercise Arq Bras Cardiol 2020 115 2 263 269 1. Trombetta IC, De Moura IC, Alves CR, Carbonari-Brito R, Cepeda FX. Serum Levels of BDNF in Cardiovascular Protection and in Response to Exercise. Arq Bras Cardiol. 2020; 115.(2):263-9. Wesseling M de Poel JHC Jager SCA Growth differentiation factor 15 in adverse cardiac remodelling: from biomarker to causal player ESC Heart Fail 2020 7 1488 1501 2. Wesseling M, de Poel JHC, Jager SCA. Growth differentiation factor 15 in adverse cardiac remodelling: from biomarker to causal player. ESC Heart Fail. 2020; 7:1488-501. Kempf T Eden M Strelau J Nagib M Willenbockel C Tongers J The transforming growth factor-β superfamily member growth-differentiation factor-15 protects the heart from ischemia/reperfusion injury Circ Res 2006 98 3 351 360 3. Kempf T, Eden M, Strelau J, Nagib M, Willenbockel C, Tongers J, The transforming growth factor-β superfamily member growth-differentiation factor-15 protects the heart from ischemia/reperfusion injury. Circ Res. 2006;98(3):351-60. Li J Liu J Lupino K Liu X Zhang L Pei L Growth differentiation factor 15 maturation requires proteolytic cleavage by PCSK3,-5, and-6 Mol Cell Biol 2018 38 21 e00249-18 4. Li J, Liu J, Lupino K, Liu X, Zhang L, Pei L. Growth differentiation factor 15 maturation requires proteolytic cleavage by PCSK3,-5, and-6. Mol Cell Biol.2018;38(21):e00249-18. Letter to the Editor Serum Levels of BDNF in Cardiovascular Protection and in Response to Exercise 0000-0002-8367-7089 Miranda Carla Paixão 1 Botoni Fernando Antônio 2 Rocha Manoel Otávio da Costa 2 Brasília DF Brazil Universidade de Brasília - Patologia Molecular, Brasília, DF - Brazil Belo Horizonte MG Brazil Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG - Brazil Mailing Address: Carla Paixão Miranda Universidade de Brasília - Patologia Molecular - Campus Universitário Darcy Ribeiro - Asa Norte, CEP 70910-900, Brasília, DF – Brazil E-mail: carlanutribio@gmail.com Keywords Cardiovascular Diseases/mortality BDNF Brain-Derived Neurotrophic Factor Endothelium Vascular Nerve Growth Factors Polymorfism Exercise

Dear Editor,

I read with interest the article published by Trombetta et al.1 In this sense, the importance of disseminating new markers in cardiovascular disease is increasingly known. I bring to the discussion a protein called growth factor / differential 15 (GDF-15) that was first identified as cytokine 1 or MIC-1 of the TGF-beta family, it has pleiotropic effects depending on the model being studied.2 The interesting thing about this discussion is the interface with which the Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) interacts with the GDF-15 molecule, which also has effects on the vascular system, but in high concentrations it can present an adverse response, considered an independent prognostic marker for the cardiovascular disease there is evidence that physical exercise controls serum GDF-15 levels, protecting us from heart/coronary diseases, metabolic diseases, and oncological diseases.2,3 In this context, BDNF is also a prognostic marker in cardiovascular disease with function beyond the brain receptor in order to promote the maturation of GDF-15.4 According to the theoretical rationale, the proprotein convertase subtilisin/kexin 9 (PCSK-9) presents in its constitution a triad with an amino acid sequence (Asp-His-Ser) with a catalytic function that promotes cleavage of GDF-15 and maturation to the intracellular medium.4 Evidence shows that GDF-15 precursors that are not cleaved and in large amounts in the extracellular matrix correlate with an increased risk of a worse clinical outcome in heart failure.4