Arq Bras Cardiol abc Arquivos Brasileiros de Cardiologia Arq. Bras. Cardiol. 0066-782X 1678-4170 Sociedade Brasileira de Cardiologia - SBC nLmXPhZyrf73rhSsgPkj39d 01142 S0066-782X2020001401142 abc.20201176 10.36660/abc.20201176 Minieditorial Droga Heroica de Dreser x Sinfonia Eroica de Beethoven 0000-0003-4200-9380 Pinho Claudio 1 2 Pontifícia Universidade Católica de Campinas Campinas SP Brasil Pontifícia Universidade Católica de Campinas, Campinas, SP – Brasil Clínica Pinho Valinhos SP Brasil Clínica Pinho, Valinhos, SP – Brasil Correspondência: Claudio Pinho • Pontifícia Universidade Católica de Campinas – Cardiologia – Av. John Boyd Dunlop, s/n. CEP 13086-900, Campinas, SP – Brasil E-mail: drcpinho@uol.com.br 18 01 2021 12 2020 115 6 1142 1143 This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License, which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. Drogas Ilícitas Heroina Cocaina Farmacologia Eletrocardiografia/métodos Analgésicos Opioides/uso terapêutico

Como amante da música clássica, frequento a sala São Paulo de Concertos com regularidade. Para lá chegar, obrigatoriamente passo por uma região de concentração de usuários de drogas chamada de cracolândia. Nesses momentos encontro de perto os importantes efeitos sociais e danosos da drogadição na saúde de seus usuários. No entanto, agora me deparo de um modo diferente através deste artigo “Heroin and Electrocardiography- Effect of Heroin on Electrocardigraphy parameters”1 que se soma a pequena literatura médica que procura acrescentar conhecimento aos efeitos cardíacos da heroína no coração e buscar sinais de sua ocorrência.

Os autores de “Heroin and Electrocardiography- Effect of Heroin on Electrocardigraphy parameters”1 deixam claro a pequena quantidade de informações sobre o assunto. Pesquisa no Pubmed mostra referência de 1980 intitulada “ECG examinations 115 heroin addicts”2 sem acesso ao seu conteúdo. Muito pouco encontramos desde então sobre este tema. Como explicar esse pouco interesse científico nesse interim sabendo que a drogadição cresce em números alarmantes. Fica aqui o primeiro questionamento: Pouco interesse dos pesquisadores nessa área? Pouca destinação de fomento financeiro para esta área? Dificuldades logísticas de pesquisas nesse campo? Desinteresse por esse grupo social?

A magnitude dos números é impactante, dados de 2019 da World Drug Report , publicação da United Nations Office on Drugs and C rime (UNODC) revelam que cerca de 35 milhões de pessoas tiveram alguma desordem em decorrência do uso de drogas sendo que apenas 1 em cada sete recebeu tratamento.

A dependência leva ao uso desenfreado com riscos de consequências letais. No caso da heroína a mortalidade gira em torno de 1% a 3% dos usuários, sendo mais frequentemente relatada como consequência de depressão respiratória.3 , 4 No entanto, agressão miocárdica e arritmias podem ocorrer e estarem subdiagnosticadas.5 , 6

Os autores de “Heroin and Electrocardiography- Effect of Heroin on Electrocardigraphy parameters”1 mostram a ocorrência de alteração na repolarização ventricular dos usuários de heroína, mais precisamente diminuição do intervalo QT e QTc além da medida Tpe. Estas alterações foram encontradas nos eletrocardiogramas (ECGs) realizados em até 12 h após uso da heroína, tempo de ação de seu metabolito ativo a 6-acetilmorfina. Estas alterações encontradas poderiam sinalizar a predisposição de eventos arrítmicos nesse grupo levando a originar ações diagnósticas e terapêuticas voltadas aos distúrbios do ritmo e seus riscos.

Como a dependência a heroína é muito elevada e sua abstinência insuportável, o objetivo terapêutico sempre foi a troca de opioides procurando um menor dano. Com isso a metadona foi utilizada para contrabalançar os efeitos danosos da heroína. Isto fez com que o uso associado impedisse de conhecermos as ações cardíacas exclusivas da heroína. Também é relevante salientar que o uso mais frequente não é o inalatório e sim o endovenoso, que frequentemente está associado a adulterantes de ação cardiovascular, motivo pelo qual as ações cardíacas exclusivas da heroína eram desconhecidas em grande parte até agora. Os autores de “Heroin and Electrocardiography- Effect of Heroin on Electrocardigraphy parameters”1 conseguiram isolar as ações exclusivas da heroína em parâmetros eletrocardiográficos da repolarização ventricular ao incluir no estudo pacientes em tratamento da drogadição que estavam utilizando a buprenorphine que é um opioide agonista parcial sem ações que interfiram no ECG. Com isso puderam comparar o ECG de 16 pacientes em uso de heroína antes e após a parada do seu uso e encontrar como consequência o aumento do QT e QTc com o afastamento da drogadição. Vale ressaltar que foram apenas 16 de 66 pacientes que finalizaram a proposta terapêutica para a drogadição de heroína, ou seja 24,24% mostrando a baixa adesão a esta terapia.

Os autores de “Heroin and Electrocardiography- Effect of Heroin on Electrocardigraphy parameters”1 agregaram conhecimento a este tema com elegância deixando claro que novos estudos necessitam ser feitos.

No campo da música erudita este ano comemoramos o marco de 250 anos do nascimento de Ludwig Van Beethoven, compositor da Sinfonia Eroica apresentada ao mundo em 1804, sendo que a partir de 1895 a “droga heroica” compartilhou o mesmo nome, que foi dado por Heinrich Dreser, pesquisador da empresa farmacêutica Friedrich Bayer & Co, fazendo com que o nome comercial adotado por esta droga quando lançada no mercado em 1898 fosse Heroína, até ser proibida em 1924.7 Quanto a Beethoven, nós continuamos ouvindo sua música até hoje.

Referências 1. Yildirim E, Selcuk M, Saylik F, Mutluer FO, Deniz O. Efeitos da Heroína nos Parâmetros Eletrocardiográficos. Arq Bras Cardiol. 2020; 115(6):1135-1141. Yildirim E Selcuk M Saylik F Mutluer FO Deniz O Efeitos da Heroína nos Parâmetros Eletrocardiográficos Arq Bras Cardiol 2020 115 6 1135 1141 2. Benos J, Kutsampelas K. ECG examinations in 115 heroin addicts. Med Welt. 1980 26:31(39):1440-2. Benos J Kutsampelas K ECG examinations in 115 heroin addicts Med Welt 1980 26 31 39 1440 1442 3. Hosztafi S, Furst Z. Therapy in heroin addiction. Neuropsychopharmacol Hung. 2014;16(3):127-40. Hosztafi S Furst Z Therapy in heroin addiction Neuropsychopharmacol Hung 2014 16 3 127 140 4. Demaret I, Lemaitre A, Ansseau M. Heroin. Rev Med Liege. 2013;68(5-6):287-93. Demaret I Lemaitre A Ansseau M Heroin Rev Med Liege 2013 68 5-6 287 293 5. Nerantzis CE, Couvaris CM, Pastromas SC, Marianou SK, Boghiokas ID, Koutsaftis PN. Histological findings of atrioventricular conductive system in street heroin addicts victims of sudden unexpected death. J Foresnsic Sci. 2013;58(Suppl 1):S99-S104. Nerantzis CE Couvaris CM Pastromas SC Marianou SK Boghiokas ID Koutsaftis PN Histological findings of atrioventricular conductive system in street heroin addicts victims of sudden unexpected death J Foresnsic Sci 2013 58 Suppl 1 S99 S104 6. Nerantzis CE, Koulouris SN, Marianou SK, Pastromas SC, Koutsaftis PN, Agapitos EB. Histologic findings of the sinus node and the perinodal area in street eroin addictis, victims f sudden unexpected death. J Forensic Sci 2011;56(3):645-8. Nerantzis CE Koulouris SN Marianou SK Pastromas SC Koutsaftis PN Agapitos EB Histologic findings of the sinus node and the perinodal area in street eroin addictis, victims f sudden unexpected death J Forensic Sci 2011 56 3 645 648 7. López-Munoz F, Álamo Gonzalez C. Cómo la heroína, la cocaína y otras drogas comenzaron siendo medicamentos saludables. [Internet]-Cited in 2020 june 25] Available from: https://theconversation.com/como-la-heroina-la-cocaina-y-otras-drogas-comenzaron-siendo-medicamentos-saludables-140222 López-Munoz F Álamo Gonzalez C Cómo la heroína, la cocaína y otras drogas comenzaron siendo medicamentos saludables Internet Cited in 2020 june 25 https://theconversation.com/como-la-heroina-la-cocaina-y-otras-drogas-comenzaron-siendo-medicamentos-saludables-140222

Minieditorial referente ao artigo: Efeitos da Heroína nos Parâmetros Eletrocardiográficos

 Short Editorial Heroin by Dreser x Eroica by Beethoven 0000-0003-4200-9380 Pinho Claudio 1 2 Brazil Pontifícia Universidade Católica de Campinas, Campinas, SP – Brazil Brazil Clínica Pinho, Valinhos, SP – Brazil Mailing Address: Claudio Pinho • Pontifícia Universidade Católica de Campinas – Cardiologia – Av. John Boyd Dunlop, s/n. Postal Code 13086-900, Campinas, SP – Brazil E-mail: drcpinho@uol.com.br Street Drugs Heroin Cocaine Pharmacology Electrocardiography/methods Analgesics Opioid/therapeutic use

As a Classical Music lover, I go to the São Paulo Concert Hall frequently. On my way to get there it’s necessary to drive through an area with high density of addicts on streets, known as Crackland. In that moment I get to see closely the important negative social effects and damage of addiction in its users. Now I meet this issue in a different way, reading the paper: “Heroin and Electrocardiography- Effect of Heroin on Electrocardiography parameters”1 that adds an incremental knowledge in the medical literature about heroin cardiac effects and searches for signals of when this occurs.

The authors of “Heroin and Electrocardiography- Effect of Heroin on Electrocardiography parameters”1 make it clear that there is little scientific information published in this field. Research in the PubMed shows a 1980 reference called “ECG examinations 115 heroin addicts”2 with no access to the abstract or the full-text contents. Very little was found about this specific topic since then. How can this be explained considering addiction has since then increased in alarming scale? Is there lack of interest by researchers in this area? Are there little financial resources for researchers? Logistical difficulties for studies in this field? Lack of interest in this social group?

The magnitude of the numbers is striking. Data from the “World Drug Report” published in 2019 by “The United Nations Office on Drugs and Crime (UNODC) reveals that 35 million people had some kind of disorder as a consequence of substance abuse and only one person in each seven received treatment.

Addiction leads to rampant use with risk of death. In the case of heroin, the risk of death is about 1-3% among the addicts and it is most frequently related to respiratory depression3 , 4 although myocardial injury and arrhythmia can occur and may probably be underdiagnosed.5 , 6

The authors of “Heroin and Electrocardiography- Effect of Heroin on Electrocardiography parameters”1 show an occurrence of abnormalities in the ventricular repolarization of heroin users, specifically decreased QT and QTc interval plus Tpe measure. These abnormalities were found in electrocardiograms performed in up to 12 hours after the use of heroin, the time of action of its active metabolit 6-acethilmorphine. These electrocardiograms abnormalities can be signalizing the predisposition to arrhythmic events in this group leading to therapeutic actions concerning to the rhythm disorders and the specific risks.

As the heroin dependence is high and its abstinence is unbearable, the therapeutic choice has always been the replacement by other less damaging opioids. In this way, methadone has been used as a substitute with less harmful effects than heroin. This fact has made it difficult to differentiate cardiac effects caused exclusively by heroin. It is also important to mention that the most frequent way of heroin use is intravenous and that many times it is mixed with adulterants which have cardiac effects. There are therefore multiple reasons why the exclusive cardiac actions of heroin were mostly unknown until now. The authors of “Heroin and Electrocardiography- Effect of Heroin on Electrocardiography parameters”1 succeeded in isolating the heroin exclusive actions in ventricular repolarization electrocardiographic parameters by including in the study patients under treatment for addiction who were using buprenorphine, that is a partial agonist opioid that doesn’t change the parameters of repolarization in the electrocardiogram. In this manner, they could compare the electrocardiogram of 16 patients in the use of heroin before and after they stopped the drug and they were able to find an increase of duration of QT and QTc after discontinuing the addiction. It is important to say that only 16 from 66 (24,24%) patients followed the therapy until the end, showing the low adherence to the treatment.

The authors of “Heroin and Electrocardiography- Effect of Heroin on Electrocardiography parameters”1 have given us, in an elegant way, a new contribution for the knowledge in this area and they have made it clear that other studies will be necessary to clarify this issue completely.

In the field of Classical Music, this year we are celebrating 250 years of Ludwig Van Beethoven’s birthday. He composed the famous “Eroica Symphony“ in 1804. In 1895, a German researcher named Heinrich Dreser working for the pharmaceutic industry Friedrich Bayer & Co became interested in the potential therapeutic benefits of the diacetylmorphine and called it the “heroic drug”. In 1898, the drug was launched in the market and it was called Heroin. This commercial name was adopted until 19247 when it was finally prohibited. And about Beethoven, we still keep on listening to his music until today.

Short Editorial related to the article: Effect of Heroin on Electrocardiographic Parameters